葡萄籽原花青素对睡眠呼吸暂停低氧大鼠海马区超微结构及认知功能的影响
葡萄籽原花青素改善睡眠功能试验研究
葡萄籽原花青素改善睡眠功能试验研究
孙静;李伟;詹纯烈
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】2009(30)3
【摘要】目的观察葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSP)对小鼠睡眠的影响.方法将小鼠随机分为对照组和高、中、低3个剂量组,通过改善睡眠功能试验,观察GSP对小鼠睡眠及血清谷胱甘肽(GSH)含量、大脑谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和血清、大脑丙二醛(MDA)含量的影响.结果 GSP能提高小鼠睡眠率、延长小鼠睡眠维持时间、增加血清GSH含量和大脑GSH-Px活性、降低血清和大脑MDA含量.结论 GSP具有改善小鼠睡眠和增强大脑抗氧化能力的作用.【总页数】3页(P341-343)
【作者】孙静;李伟;詹纯烈
【作者单位】广东省广州市儿童医院,营养科,510120;南方医科大学珠江医院,广州,510282;广州军区广州总医院实验动物中心,广州,510010
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.三七叶苷软胶囊改善睡眠功能试验研究 [J], 赵爱;高明菊;曾鸿超;崔秀明
2.葡萄籽原花青素对肉仔鸡免疫功能和抗氧化功能的影响 [J], 刘守业
3.枣仁蜂乳口服液之改善睡眠功能试验研究 [J], 王远洋;黄登宇;吴秋玲
4.五味子、刺五加、酸枣仁改善睡眠功能的研究综述 [J], 孙守弼;周博宇;隋自洁;孙兰;张晶莹;孟令仪;高峰
5.MLT改善睡眠试验研究 [J], 赵超英;吴绪敏;姚小曼
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葡萄籽原花青素对海马细胞氧化损伤和凋亡的影响
葡萄籽原花青素对海马细胞氧化损伤和凋亡的影响唐瑛;刁波;李德忠;王晓昆;杨李;邹瑞;邓惠玲【期刊名称】《武汉大学学报：医学版》【年(卷),期】2008(29)5【摘要】目的:观察葡萄籽原花青素(GSP)对大鼠海马细胞氧化损伤的保护作用,及对凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的影响。
方法:建立H2O2致海马细胞损伤模型,观察GSP对细胞形态和细胞存活率的影响;并用免疫组化法检测GSP对凋亡相关基因Bcl-2与Bax蛋白表达的影响。
结果:1 mmol/L H2O2诱导海马细胞损伤,细胞活力下降(P<0.001),细胞凋亡小体明显增多,细胞中Bcl-2表达下降和Bax表达升高。
而GSP可明显减少细胞损伤,上调细胞中Bcl-2的表达,使细胞中Bax表达明显减少,(P<0.01),细胞凋亡明显改善。
结论:GSP对H2O2诱导的海马神经细胞凋亡具有保护作用,与GSP可增加Bcl-2表达同时减少Bax表达有关。
【总页数】5页(P592-595)【关键词】葡萄籽原花青素;海马细胞;氧化损伤;凋亡;Bcl-2;Bax【作者】唐瑛;刁波;李德忠;王晓昆;杨李;邹瑞;邓惠玲【作者单位】广州军区武汉总医院医学实验科【正文语种】中文【中图分类】R962【相关文献】1.葡萄籽原花青素及维生素E对氧化应激仔猪生长性能、血清氧化还原状态和肝脏氧化损伤的影响 [J], 赵娇;周招洪;梁小芳;毛湘冰;陈代文;余冰2.葡萄籽原花青素对放射性脑损伤大鼠海马区细胞外信号调节激酶1/2活性的影响[J], 张慧民;肖颖;刘永亮3.葡萄籽原花青素通过细胞外信号调节激酶1/2途径对放射性脑损伤大鼠海马区生长相关蛋白-43活性的影响 [J], 肖颖;刘永亮4.葡萄籽原花青素对缺血再灌注肝脏氧化损伤和细胞凋亡的影响 [J], 刘仁贵;张自华;秦燕;苏娟;杨继武因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄籽原花青素对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人氧化应激及炎症反应的影响
葡萄籽原花青素对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人氧化应激及炎症反应的影响樊蕴辉;郭霞;李立群;王红阳【摘要】目的探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)病人氧化应激及炎症反应的影响.方法 108例老年OSAHS病人随机分为对照组(36例)、GSPE A组(36例)与GSPE B组(36例).对照组给予持续气道正压通气(CPAP)治疗;GSPE A组和GSPE B组在对照组基础上分别给予高低剂量GSPE口服治疗.采用多导睡眠图(PSG)监测睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间平均氧饱和度(MSaO2)、夜间最低SaO2(LSaO2);酶标免疫分析法检测治疗前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 GSPE B组总有效率显著高于对照组和GSPE A组,差异有统计学意义(P＜0.05);GSPE A组与对照组比较,差异无统计学意义(p＞0.05).治疗后,GSPE A组和GSPEB组LSaO2高于对照组,氧饱和度(SaO2)＜ 90％时间低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);GSPE B组LSaO2高于GSPE A组,SaO2＜90％时间低于GSPE A组,差异有统计学意义(P＜0.05).GSPE A组和GSPE B组MDA含量低于对照组(P＜0.05);GSPE B组MDA低于GSPE A组,差异有统计学意义(p＜0.05).治疗后,GSPE A组和GSPE B组IL-6和TNF-α低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);GSPE B组IL-6和TNF-α低于GSPE A组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GSPE对OSAHS有一定的治疗效果,可降低病人氧自由基水平、拮抗炎症反应,但抗氧化能力不明显.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)008【总页数】4页(P1101-1104)【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;葡萄籽原花青素;丙二醛;超氧化物歧化酶;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α【作者】樊蕴辉;郭霞;李立群;王红阳【作者单位】华北理工大学附属医院河北唐山063000;华北理工大学附属医院河北唐山063000;华北理工大学附属医院河北唐山063000;华北理工大学附属医院河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R563.8;R256.1阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)属于鼾症的一类，指病人睡眠时上气道塌陷阻塞引起呼吸暂停和低通气，伴有打鼾、血氧饱和度下降、白天嗜睡及睡眠结构紊乱等临床病症。
葡萄籽原花青素对放射性脑损伤大鼠学习能力和生长相关蛋白-43表达的影响
［２０１７－０９－０７修回］
（编辑 郭 菁 ）
葡 萄籽 原 花青 素对 放 射性 脑 损 伤 大 鼠学 习能力 和 生 长 相 关 蛋 白４３表 达 的影 响
张慧 民 肖 颖 （唐 山工人 医院 ，河北 唐 山 ０６３０００）
（摘 要］ 目的 观察葡萄籽 原花青素 （ＧＳＰＥ）对放射性 脑损伤大 鼠学 习能力及生长 相关 蛋 白（ＧＡＰ）－４３的表达 。方法 ６２ 只雄性 Ｗｉｓｔａｒ大 鼠随机分 为对 照组 、模型组 、低 、高剂量 ＧＳＰＥ组 。用直 线加 速器进行脑部照射 ２２ Ｇｙ制作放射 性脑损 伤模型 。ＨＥ 染色观察海 马区神经细胞组织形态变化 ；免疫组织化学法及 ＲＴ－ＰＣＲ法检测再生相关 因子 ＧＡＰ－４３的表达 ；穿梭箱评 测大 鼠学习能 力 。结果 与模 型组 比较 ，ＧＳＰＥ组海马 区神经细胞结构损 伤减轻 ；ＧＡＰ－４３表达水平显 著增高 ，差异有 统计学 意义 （Ｐ＜０．０５）；穿梭 箱评测显示 ＧＳＰＥ组动 物主动 回避反应率 明显升 高 ，被 动 回避潜伏 期明显缩 短 ，差 异有统计 学意义 （Ｐ＜０．０５）；上述 变化在 高剂量 ＧＳＰＥ组最为显著 。结论 ＧＳＰＥ对放射性脑 损伤大 鼠学习能力障碍有较好 的防治作用 ，与增强 ＧＡＰ－４３的表达有关 。
４ 参考 文 献
１ 孟艳菊 ，尹则琳 ．天津市 ６０岁 及 以上 人群 盲和低 视力患 病率及 致 盲原因［Ｊ］．中国老年学杂 志，２０１６；３６（１）：１７６－８．
２ 刘珍珍 ．Ｆａｓ与 Ｈ２Ｏ２诱 发 白 内障 中 晶状体 上 皮细 胞 凋亡 的关 系
［Ｄ］．重庆 ：心性 浆液性 脉络膜视 网膜病 变患者 双眼 脉络膜 厚
度频域光相干断层 扫描检查价值 评价 ［Ｊ］．中国卫生 工程 学 ，２０１７；
葡萄籽原花青素对轻中度OSAHS老年患者治疗效果分析
葡萄籽原花青素对轻中度OSAHS老年患者治疗效果分析李立群;张馨;王红阳【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)012【摘要】Objective To investigate the therapeutic effect of grape seed proanthocyanidin extract(GSPE) on elderly patients with mild-to-moderate obstructive sleep apneahypopnea syndrome (OSAHS).Methods From Dec.2013 to Dec.2014,80 patients with mild and moderate OSAHS from North China University of Science and Technology Affiliated Hospital were randomly divided into a control group and a GSPE group by random number method,40 cases in each group.The control group received life intervention (diet+exercise+postural therapy),while the GSPE group received GSPE therapy(2 tablets every time,twice a day) based on life intervention.The patients of both groups were treated for 8 weeks.Body mass index(BMI),triglyceride,total cholesterol,sleep apnea hypopnea index(AHI),the lowest oxygen saturation of artery (LSaO2) and micro arousal index(MAI) of the two groups were compared.The levels of serum interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) we re detected with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The sleep quality was evaluated by fatigue severity scale(FSS) and the Epworth sleepiness scale (ESS).Results After 8 weeks′ treatment,the effective rate of GSPE group was higher than that of the control group [80.0% (32/40) vs 55.0% (22/40)],andthe curative effect was better than that of the control group (P<0.05).After treatment,the BMI,IL-6 and TNF-α levels of the two groups were lower than those before treatment (P<0.01).After treatment,the levels of IL-6 and TNF-α of GSPE group were lower than that of the control group[(25.0±3.3) μg/L vs (30.5±2.7) μg/L,(17.8±4.4) μg/L vs (27.1±5.3) μg/L] (P<0.01),and there was no significant difference in triglyceride,total chdesterol,BMI between the two groups(P>0.05).After treatment,the AHI,MAI,ESS and FSS of the two groups were lower than those before treatment,the LSaO2 of the two groups were higher than those before treatment,with statistically significant differences(P<0.05).After treatment,the AHI,MAI and FSS of GSPE group were lower than those of the control group[(10.6±5.8) time/h vs (13.5±6.8) time/h,(7.5±3.2) vs (10.4±3.4),(3.1±0.2) scores vs (4.0±0.1) scores](P<0.05),while there was no significant difference in LSaO2 between the two groups(P>0.05).Conclusion Grape seed proanthocyanidin can lower the inflammatory reaction of patients with mild-to-moderate OSAHS,improve the quality of sleep,and can be described as therapeutic.%目的探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对老年轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的治疗效果.方法将2013年12月至2014年12月华北理工大学附属医院确诊的80例轻中度OSAHS老年患者采用随机数字法分为对照组和GSPE 组,每组40例.对照组给予生活干预(饮食+运动+体位疗法)治疗;GSPE组在此基础上加用GSPE(每次2粒,每日2次).两组患者的治疗时间均为8周.比较两组患者治疗后的体质指数、血脂变化、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低动脉血氧饱和度(LSaO2)、微觉醒指数(MAI);采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、三酰甘油以及总胆固醇水平;采用疲劳严重程度量表(FSS)和Epworth嗜睡量表(ESS)评价睡眠质量.结果治疗后,GSPE组治疗的有效率高于对照组[80.0%(32/40)比55.0%(22/40)],其疗效也优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者的体质指数、IL-6和TNF-α水平较治疗前均降低(P<0.01);且GSPE组患者IL-6和TNF-α水平低于对照组[(25.0±3.3) μg/L比(30.5±2.7) μg/L、(17.8±4.4) μg/L比(27.1±5.3) μg/L](P<0.01),三酰甘油、总胆固醇、体质指数比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者的AHI、MAI、ESS以及FSS的评分较治疗前下降,LSaO2较治疗前升高(P<0.05);且GSPE组的AHI、MAI以及FSS评分显著低于对照组[(10.6±5.8)次/h 比(13.5±6.8)次/h、(7.5±3.2)比(10.4±3.4)、(3.1±0.2)分比(4.0±0.1) 分](P<0.05),而LSaO2比较差异无统计学意义(P>0.05).结论葡萄籽原花青素能够降低轻中度OSAHS患者体内炎症反应水平,提高睡眠质量,具有一定的治疗效果.【总页数】5页(P2490-2494)【作者】李立群;张馨;王红阳【作者单位】华北理工大学附属医院呼吸内科,河北唐山 063000;华北理工大学附属医院呼吸内科,河北唐山 063000;华北理工大学附属医院呼吸内科,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R453【相关文献】1.BiPAP及Auto-CPAP治疗重度OSAHS合并轻中度COPD的临床效果 [J], 叶环;邵美琴;施肖红;吴厉锋;徐滨;程恒金;2.葡萄籽原花青素联合有氧运动对轻中度 OSAHS 患者机体炎症反应的影响 [J],费玉丽;张馨;赵雅宁3.葡萄籽原花青素辅助治疗对中度OSAHS患者睡眠质量的影响及其机制 [J], 李立群;樊蕴辉;王红阳;郭霞4.呼吸湿化治疗仪治疗老年轻中度OSAHS患者的临床效果分析 [J], 倪秀渊;周时更;陈海芬;陈红;潘东波;汪聪玲;蔡盛盛;张胜靖5.呼吸湿化治疗仪对老年轻中度OSAHS患者作用效果、SF-36、PSQI评分的影响 [J], 李赛楠;张爽;姜玉秋;徐智;石冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉保护机制的研究的开题报告
葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉保护机制的研究的开题报告一、问题描述糖尿病是一种代谢性疾病，其主要特征是血糖水平持续升高，导致多种组织和器官的损伤。
糖尿病患者常伴随动脉粥样硬化，而前期的动脉内皮细胞损伤和炎症反应是其发生、发展的关键因素。
葡萄子原花青素作为一种天然的抗氧化剂和抗炎剂，具有保护血管内皮细胞的作用，有望成为控制糖尿病并发症的一种新途径。
因此，本研究旨在探讨葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉的保护作用及其机制。
二、研究内容1.建立糖尿病大鼠模型。
2.投予葡萄子原花青素，并对其治疗效果进行检测。
3.观察葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉内皮细胞的影响。
4.检测葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉中炎症反应的影响。
5.检测葡萄子原花青素对糖尿病大鼠主动脉超微结构的影响。
三、研究意义本研究旨在探讨葡萄子原花青素能否通过保护血管内皮细胞，减轻糖尿病患者动脉粥样硬化的发生、发展，从而降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。
同时，本研究可为探索抗氧化剂和抗炎剂在糖尿病治疗中的应用提供实验基础，并为深入研究糖尿病并发症的机制提供新思路。
四、研究方法1.实验动物：40只雄性SD大鼠，体重160-200g。
2.分组：随机分为正常组、糖尿病组、葡萄子原花青素治疗组。
3.建立糖尿病大鼠模型：将大鼠随机分成两组，接受腹腔注射链脲佐菌素，注射次数为4次，每次间隔48小时。
注射后72小时，测定大鼠血糖水平，超过16.7mmol/L即为糖尿病模型建立成功。
4.投予葡萄子原花青素：持续给予葡萄子原花青素，剂量为50mg/kg，口服。
5.检测：测定大鼠动脉内皮细胞损伤参数、炎症反应指标和超微结构指标，比较各组差异。
6.数据处理：采用SPSS 20.0进行统计学分析，结果以平均数±标准差（x±s）表示。
五、进度安排第一阶段（1-2周）：建立糖尿病大鼠模型。
第二阶段（3-4周）：给予葡萄子原花青素治疗，观察治疗效果。
葡萄籽原花青素对慢性阻塞性肺疾病合并睡眠呼吸暂停综合征患者呼
（ Ｐ Ｓ Ｇ ） 监 测［ 低 通 气指 数 （ Ａ Ｈ Ｉ ） 、 夜 间 最低 血 氧饱 和 度 （ Ｌ Ｓ ｐ Ｏ ： ） ］ 指 标 。 结果 治 疗前 ， 两 组患 者 各项 监 测 指标 比较 差 异均无 统计 学意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。治疗 后 ， 观察组 Ｆ Ｅ Ｖ 、 Ｍ Ｖ Ｖ、 Ｐ ａ Ｏ ２ 、 Ｐ ａ Ｃ Ｏ ２ 、 Ａ Ｈ Ｉ 、 ｔ Ｓ ｐ Ｏ ： ［ （ ｏ ． ９ ８ ￣ ０ ． １ ８ ） Ｌ 、 （ ４ １ ． ９ ７ ± ４ ． １ ３ ） Ｌ 、
Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｇｒ ａ ｐｅ ｓ ｅ ｅ ｄ ｐｒ ｏ ａ ｎｔ ｈｏ ｃ ｙ ａ ｎｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｒ ｅ ｓ ｐｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ｕｎｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｘ ｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｃ０ＰＤ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ０Ｓ ＡＨＳ
Ｓ Ｕ Ｎ Ｌ ｉ ｚ ｈ ｕ Ｇ Ｅ Ｙ ａ ｎ ｌ ｅ ｉ Ｇ Ｕ Ｏ Ｘ ｉ ｃ ？ ＷＡ Ｎ Ｇ Ｈ ｏ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｆ
１ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｙｕ ｔ ｉ ａ ｎ Ｃｏ ｕ ｎ ｔ ｙ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，Ｙｕ ｔ ｉ ａ ｎ ０ ６ ４ ２ ０ ０ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｒｅ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ａｍ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎｏ ｒ ｔ ｈ Ｃｈ ｉ ｎ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ．
葡萄籽原花青素提取物对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的影响
葡萄籽原花青素提取物对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的影响郭华1,武报佳1,邢慧敏1,赵睿1,孙波1,马冬2,张丽娜3摘要目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对心肌梗死大鼠肾素血管紧张素-系统及水通道蛋白2(AQP2)表达的影响㊂方法:将55只无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为健康组㊁模型组㊁辛伐他汀组㊁GSPE低剂量组及GSPE高剂量组,每组11只㊂除健康组外其余大鼠均采用冠状动脉结扎法制备心肌梗死模型,建模成功后,GSPE低剂量组㊁高剂量组大鼠分别灌胃100mg/kg㊁400mg/kg葡萄籽原花青素溶液,辛伐他汀组灌胃40mg辛伐他汀溶液㊂苏木精-伊红(HE)染色后观察心肌组织形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;超声心动图监测心功能;放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)㊁血浆肾素活性(PRA)㊁醛固酮水平;免疫印迹法检测心肌组织中AQP2㊁B细胞淋巴瘤/白血病2号基因(Bcl-2)及半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白水平㊂结果:与健康组比较,模型组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)㊁左心室舒张末期内径(LVEDD)升高,左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组㊁GSPE高剂量组及辛伐他汀组LVEDD㊁LVESD降低,LVEF㊁LVFS升高(P<0.05),GSPE低剂量组㊁GSPE高剂量组间比较差异有统计学意义,而GSPE高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂与健康组比较,模型组大鼠AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮升高(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组㊁GSPE高剂量组及辛伐他汀组AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮降低(P< 0.05)㊂健康组㊁模型组㊁GSPE低剂量组㊁GSPE高剂量组及辛伐他汀组的心肌细胞凋亡率分别为(5.11ʃ0.33)%㊁(46.22ʃ3.97)%㊁(28.46ʃ3.77)%㊁(15.42ʃ2.33)%及(16.34ʃ2.57)%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂与健康组比较,模型组大鼠心肌组织中AQP2㊁Caspase-3蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组㊁GSPE高剂量组㊁辛代他汀组大鼠心肌组织中AQP2㊁Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)㊂结论:GSPE对心肌梗死有保护作用,可改善心功能水平,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控AQP2蛋白表达有关㊂关键词心肌梗死;葡萄籽原花青素提取物;水通道蛋白2;肾素-血管紧张素系统;大鼠;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.01.011Effect of Grape Seed Proanthocyanidin Extract on Renin-angiotensin System and AQP2Protein Expression in Rats with Myocardial InfarctionGUO Hua,WU Baojia,XING Huimin,ZHAO Rui,SUN Bo,MA Dong,ZHANG LinaJizhong Energy North China Medical Health Group Fengfeng General Hospital,Handan056200,Hebei,China,E-mail:jiqueluan96170@ Abstract Objective:To study the effect of grape seed proanthocyanidin extract(GSPE)on the renin-angiotensin system and aquaporin-2(AQP2)protein expression in myocardial infarction(MI)rats.Methods:Fifty-five specific pathogen free(SPF)Sprague-Dawley rats were randomly divided into healthy group,model group,simvastatin group,low-dose GSPE group,and high-dose GSPE group,with11rats in each group.Except for the healthy group,the other rats were prepared by coronary artery ligation to establish the MI model.After successful modeling.the rats in low-and high-dose GSPE groups were orally administered with GSPE solution at doses of100mg/kg and400mg/kg,respectively.The rats in simvastatin group were orally administered with40mg simvastatin solution.Hematoxylin-eosin(HE)staining was used to observe the morphology of myocardial tissue.Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling(TUNEL)assay was used to detect myocardial cell apoptosis.Echocardiography was used to monitor cardiac function.Radioimmunoassay was used to detect angiotensinⅡ(AngⅡ),plasma renin activity(PRA),and aldosterone levels.Immunoblotting was used to detect the protein levels of AQP2,B-cell lymphoma/leukemia-2(Bcl-2),and Caspase-3in myocardial tissue.Results:Compared with the healthy group,the left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD)and left ventricular end-systolic diameter(LVESD)of rats in model group increased,while the ejection fraction(LVEF)and fractional shortening(LVFS)decreased(P<0.05). Compared with model group,LVEDD and LVESD in low-and high-dose GSPE groups and simvastatin group decreased,while LVEF and LVFS increased(P<0.05).There were differences between low-and high-dose GSPE groups,but no significant difference between high-dose GSPE group and simvastatin group(P>0.05).Compared with healthy group,the levels of AngⅡ,PRA,and aldosterone in model group increased(P<0.05).Compared with model group,the levels of AngⅡ,PRA,and aldosterone in low-and high-dose GSPE groups and simvastatin group decreased(P<0.05).The apoptosis rates of myocardial cells in healthy group,model group,low-dose GSPE group,high-dose GSPE group,and simvastatin group were(5.11ʃ0.33)%,(46.22ʃ3.97)%,(28.46ʃ3.77)%,(15.42ʃ2.33)%,and(16.34ʃ2.57)%,respectively,with statistically significant differences between the groups(P<0.05).Compared with healthy group,the levels of AQP2and Caspase-3proteins in myocardial tissue of rats in model group increased,while the level of Bcl-2protein decreased(P<0.05).Compared with model group,the levels of AQP2and Caspase-3proteins in myocardial tissue of rats in low-dose GSPE group,high-dose GSPE group,and simvastatin group decreased,while the level of Bcl-2protein increased(P<0.05). Conclusion:GSPE shows a protective effect on MI,which can improve cardiac function,reduce myocardial cell apoptosis,and its mechanism may be related to the regulation of AQP2protein expression.Keywords myocardial infarction;grape seed proanthocyanidin extract;aquaporin-2,AQP2;renin-angiotensin system;rats;experimental study基金项目河北省医学科学研究课题计划项目(No.20210854);河北省邯郸市研发投入引导计划项目(No.19422083012)作者单位 1.冀中能源华北医疗健康集团峰峰总医院(河北邯郸056200),E-mail:**********************;2.华北理工大学;3.邯郸市中心医院引用信息郭华,武报佳,邢慧敏,等.葡萄籽原花青素提取物对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(1):62-67.心肌梗死是指冠状动脉急性㊁持续性缺血缺氧所导致的心肌坏死,心脏自身供血渠道因各种原因阻塞,心肌组织出现供氧和需氧失衡,导致心肌坏死[1-2]㊂病人常见症状表现为乏力㊁胸部不适㊁心悸㊁气促㊁烦躁㊁心前区疼痛等[3-4]㊂葡萄籽原花青素是从葡萄籽中提取的一种含有大量酚羟基的多酚化合物,是由儿茶素或表儿茶素聚合而成㊂研究指出,葡萄籽原花青素提取物(GSPE)在抗细胞凋亡㊁抗血栓形成㊁抗氧化应激㊁心血管保护效应等方面均具有重要作用[5],但目前有关GSPE在心肌梗死中的研究文献相对较少㊂心肌梗死病人心室重构会启动肾素-血管紧张素系统(RAS),其中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用较为重要,可通过对细胞作用影响心脏功能㊂AngⅡ与其受体结合引起全身的微动脉㊁静脉收缩,血压升高,回心血量增多,会增加交感缩血管纤维递质释放,使交感缩血管中枢紧张,刺激肾上腺合成和释放醛固酮[6]㊂AngⅡ可调节血液代谢以及血压激素,对心血管肾病内分泌疾病的诊断和治疗有着重要的意义㊂心肌梗死病人常伴有肾功能不全,肾功能损伤主要表现为水重吸收异常等,水通道蛋白2(AQP2)在肾脏水的重吸收中发挥主要作用㊂研究表明AQP2蛋白表达在充血性心力衰竭动物模型中增加,提示AQP2蛋白表达在充血性心力衰竭的水潴留中起着关键作用[7]㊂本研究探讨GSPE对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的作用机制㊂1材料与方法1.1动物与分组无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley(SD)大鼠,2~4月龄,体质量210~225(213.25ʃ12.37)g,购自亿鸣复兴(北京)公司,动物合格证编号:SCSK(京) 2017-0004,饲养7d后开始实验,大鼠常规饲养,室温维持在23.3~27.2ħ,相对湿度在51%~62%,保持12h光照,正常饮食㊁饮水㊂1.2实验仪器及试剂辛伐他汀购自山东罗欣药业集团股份有限公司,国药准字H20065120;GSPE95%购自西安耀康源生物科技有限公司,货号:YKY-0197;戊巴比妥钠购自上海新亚药业有限公司,国药准字H31021725;青霉素购自上海易佰聚经贸有限公司,货号1031;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)试剂盒购自翌声生物科技(上海)股份有限公司,货号:40308ES20;AQP2抗体购自爱必信(上海)生物科技有限公司,货号:abs137041;B细胞淋巴瘤/白血病2号基因(Bcl-2)购自美国BioVision公司,货号:3033-100;半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)抗体购自美国BioVision公司,货号:3004-100;辣根过氧化物酶标记羊抗兔IgG抗体,购自北京百奥莱博科技有限公司,货号:F050322;小动物呼吸机购自美国Kent公司;BK-1200全自动生化分析仪,购自山东BIOBASE公司;Allegra X-30高速离心机,购自美国贝克曼库尔特公司㊂1.3分组及心肌梗死大鼠模型的建立将55只大鼠按照随机数字表法分为健康组㊁模型组㊁辛伐他汀组㊁GSPE低剂量组及GSPE高剂量组,每组11只㊂除健康组外,其余大鼠采用冠状动脉结扎法制备心肌梗死模型,具体方法参照文献[8]制作:戊巴比妥钠麻醉,固定于手术台上,插入气管,链接小动物呼吸机,监测心电图㊂于大鼠胸部左侧第3肋与第4肋骨切开,扩开胸腔,暴露心脏,打开心包,于主动脉根部2~3mm处用6-0丝线穿过,结扎㊂待心肌颜色变浅㊁苍白,且心电图显示ȡ2个导联ST段呈弓背向上抬高认为建模成功,术后给予青霉素抗感染治疗㊂1.4给药方法建模后次日,GSPE低剂量组大鼠灌胃100mg/kg GSPE溶液,GSPE高剂量组大鼠灌胃400mg/kg GSPE溶液,辛伐他汀组灌胃40mg辛伐他汀溶液,每日1次,连续干预30d㊂健康组及模型组灌胃等体积的生理盐水㊂1.5心脏结构与功能指标检测末次灌胃后,各组大鼠以1%戊巴比妥钠按40 mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉后固定于恒温手术板上,胸前区备皮,MP150多通道监测,应用超声心动图仪检查心脏结构和功能㊂超声仪获取左心室长轴和乳头肌水平短轴切面㊂检查指标包括左心室收缩末期内径(LVESD)㊁左心室舒张末期内径(LVEDD)㊁左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)㊂1.6检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)㊁血浆肾素活性(PRA)㊁醛固酮水平各组大鼠处死前,从心脏取血5mL,1250r/min 离心5min,取上清,采用放射免疫法检测AngⅡ㊁PRA 和醛固酮水平,具体操作方法严格按照试剂盒按说明书进行㊂1.7苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学各组大鼠处死后取心脏组织,洗净,切取部分心肌组织,置于4%甲醛缓冲液中固定,石蜡切片,脱蜡,乙醇水合处理,洗涤后进行染色,光镜下观察㊂1.8TUNEL检测各组大鼠心肌细胞凋亡率取各组心肌组织,切片浸入TUNEL反应液中,磷酸缓冲盐溶液(PBS)清洗㊂过氧化氢冲洗淬灭酶活性,后联合抗生物蛋白过氧化氢酶和聚偏二氟乙烯(PVDF)膜覆盖,光学高倍显微镜下观察凋亡细胞核呈现棕黄色,随机选择5个视野下的凋亡细胞进行计数㊂1.9蛋白免疫印迹法检测AQP2㊁Bcl-2及Caspase-3蛋白表达水平取各组大鼠心肌组织,胰酶消化,离心,取上清液㊂放入样孔中,进行电泳实验㊂电泳后将样品转至PVDF膜上,清洗样品,将其放置在三倍磷酸缓冲盐水-Tween20(TBST)溶液中室温下混匀10min,封闭蛋白1h后,将其置于4ħ环境孵育过夜㊂将一抗AQP2㊁Bcl-2及Caspase-3以1ʒ500和二抗1ʒ2500孵育45min,TBST溶液将蛋白样品清洗3次,凝胶成像系统曝光成像后进一步分析㊂1.10统计学处理应用SPSS23.0统计学软件分析数据,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD-t 检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组大鼠心脏结构和功能指标变化与健康组比较,模型组大鼠LVEDD㊁LVESD升高,LVEF㊁LVFS降低(P<0.05),与模型组比较, GSPE低剂量组大鼠LVEDD㊁LVESD降低,LVEF㊁LVFS升高(P<0.05),与GSPE低剂量组比较,GSPE 高剂量组大鼠LVEDD㊁LVESD降低,LVEF㊁LVFS升高(P<0.05),GSPE高剂量组与辛伐他汀组比较, LVEDD㊁LVESD㊁LVEF㊁LVFS差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂表1各组大鼠LVEDD㊁LVESD㊁LVEF㊁LVFS指标比较(xʃs)组别只数LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)LVFS(%)健康组11 6.22ʃ0.47 6.42ʃ0.5962.34ʃ6.2534.42ʃ3.28模型组1111.23ʃ0.71①8.94ʃ0.76①35.21ʃ3.17①17.26ʃ1.74①GSPE低剂量组1110.59ʃ0.84①②8.04ʃ0.69①②41.26ʃ4.36①②22.33ʃ2.19①②GSPE高剂量组118.04ʃ0.52①②③7.11ʃ0.42①②③48.65ʃ5.11①②③28.43ʃ2.26①②③辛伐他汀组118.23ʃ0.64①②③7.23ʃ0.39①②③47.24ʃ4.82①②③27.85ʃ2.43①②③F值108.50029.76048.00079.010P<0.001<0.001<0.001<0.001注:与健康组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与GSPE低剂量组比较,③P<0.05㊂2.2各组大鼠血清AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮水平比较与健康组比较,模型组大鼠血清AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮水平升高(P<0.05),与模型组比较,GSPE低剂量组大鼠血清AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮水平降低(P<0.05),与GSPE低剂量组比较,GSPE高剂量组大鼠血清AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮水平降低(P<0.05),GSPE高剂量组AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮水平低于辛伐他汀组(P<0.05)㊂详见表2㊂表2各组大鼠AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮水平比较(xʃs)组别只数AngⅡ(ng/L)PRA(μg/L)醛固酮(ng/L)健康组11194.22ʃ22.33 5.11ʃ0.15175.22ʃ17.13模型组11562.41ʃ55.21①21.26ʃ2.47①251.22ʃ25.37①GSPE低剂量组11421.31ʃ41.84①②16.04ʃ1.69①②232.26ʃ24.36①②GSPE高剂量组11315.43ʃ28.22①②③7.11ʃ0.72①②③187.64ʃ16.11①②③辛伐他汀组11358.11ʃ31.64①②③④11.26ʃ1.12①②③④214.35ʃ19.42①②③④F值142.80222.4024.75P<0.001<0.001<0.001注:与健康组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与GSPE低剂量组比较,③P<0.05;与GSPE高剂量组比较,④P<0.05㊂2.3各组大鼠心肌组织形态学比较与健康组比较,模型组大鼠心肌纤维杂乱无章,心肌细胞坏死,有炎性细胞浸润;GSPE低剂量组㊁GSPE 高剂量组及辛伐他汀组大鼠心肌纤维㊁心肌细胞坏死有所改善㊂详见图1㊂图1各组大鼠心肌组织形态(HE染色,ˑ100)2.4各组大鼠心肌细胞凋亡率比较健康组㊁模型组㊁GSPE低剂量组㊁GSPE高剂量组及辛伐他汀组的心肌细胞凋亡率分别为(5.11ʃ0.33)%㊁(46.22ʃ3.97)%㊁(28.46ʃ3.77)%㊁(15.42ʃ2.33)%及(16.34ʃ2.57)%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂与健康组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),与模型组比较,GSPE低剂量组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),与GSPE低剂量组比较,GSPE高剂量组大鼠心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),GSPE高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂各组心肌细胞凋亡情况见图2㊂图2各组大鼠心肌细胞凋亡情况(ˑ400)2.5各组大鼠心肌组织AQP2㊁Bcl-2㊁Caspase-3蛋白表达水平比较与健康组比较,模型组大鼠心肌组织中AQP2㊁Caspase-3蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05)㊂与模型组比较,GSPE低剂量组大鼠心肌组织中AQP2㊁Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)㊂与GSPE低剂量组比较,GSPE高剂量组大鼠心肌组织中AQP2㊁Caspase-3蛋白水平降低, Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)㊂与GSPE高剂量组比较,辛伐他汀组AQP2蛋白水平升高(P<0.05),Bcl-2㊁Caspase-3蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表3㊁图3㊂表3各组大鼠心肌组织中AQP2㊁Bcl-2㊁Caspase-3蛋白表达比较(xʃs)组别只数AQP2蛋白Bcl-2蛋白Caspase-3蛋白健康组110.12ʃ0.010.74ʃ0.070.23ʃ0.04模型组110.67ʃ0.06①0.28ʃ0.04①0.75ʃ0.07①GSPE低剂量组110.56ʃ0.05①②0.33ʃ0.03①②0.58ʃ0.06①②GSPE高剂量组110.22ʃ0.02①②③0.49ʃ0.05①②③0.47ʃ0.03①②③辛伐他汀组110.39ʃ0.04①②③④0.47ʃ0.04①②③0.52ʃ0.05①②③F值350.600153.900145.200P<0.001<0.001<0.001注:与健康组比较,①P<0.05;与模型组比较,②P<0.05;与GSPE低剂量组比较,③P<0.05;与GSPE高剂量组比较,④P<0.05㊂图3各组AQP2㊁Bcl-2㊁Caspase-3蛋白表达条带图3讨论近年来,我国心肌梗死发病率呈上升趋势,每年新发约50万例,随着人口老龄化加剧,心肌梗死发病率还有逐渐升高趋势,严重威胁病人生命安全㊂GSPE是从葡萄籽中提取出来的一种天然化合物,主要成分有原花青素,是强抗氧化活性的多酚化合物,具有抗氧化㊁抗衰老㊁抗肿瘤㊁抗炎症等多种功效㊂本研究探讨GSPE对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的作用机制,为相关研究提供参考依据㊂心肌梗死后缺血性应激促使梗死边缘的心肌细胞凋亡数量增加,阻碍心功能恢复,造成心室重构等,所以减少心肌细胞凋亡的发生对于保护心脏功能㊁改善病人生存质量具有重要意义㊂Bcl-2是细胞抗凋亡因子,Caspase-3是细胞凋亡因子,激活凋亡因子可促进心肌细胞凋亡[9]㊂西医治疗急性心肌梗死主要采取抗凝㊁抗血小板聚集等常规方法,辛伐他汀是近年来常用药物,具有调脂㊁抗炎㊁改善内皮功能的作用,但临床上仍有部分病人无法获益㊂本研究结果表明,在经过GSPE干预后,心肌细胞凋亡减少,且呈现剂量依赖性,这一结果也证实GSPE可抑制心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡㊂GSPE是天然的多酚化合物,具有抑制炎症反应㊁细胞凋亡㊁活血化瘀等作用,目前,已有研究证实其治疗心力衰竭大鼠效果显著㊂研究发现GSPE具有抗细胞凋亡的作用,通过抑制氧化应激和减少自由基的产生,保护细胞免受氧化应激引起的损伤㊂另外,GSPE还能够抑制炎症反应和免疫细胞的活化,从而减少细胞凋亡的发生㊂本研究结果发现,与健康组比较,心肌梗死大鼠心肌组织中Bcl-2水平降低㊁Caspase-3水平升高,在经过GSPE干预后,Bcl-2水平有所升高㊁Caspase-3水平有所降低,且呈现出剂量依赖性㊂占天为等[10]研究表明在心肌梗死大鼠体内,Bcl-2水平降低,Caspase-3水平升高;张中喜等[11]研究表明,GSPE通过降低Caspase-3水平,提高Bcl-2的表达来抑制心肌细胞凋亡㊂心肌梗死发生后,心肌细胞凋亡导致心肌收缩功能异常,增加了心肌耗氧量,心室重构是导致心肌梗死产生的基础㊂心室重构产生后,心脏会从代偿期发展为心功能不全后心脏衰竭㊂LVESD㊁LVEDD可反映心室收缩功能,LVEF㊁LVFS是评价心功能的特异性指标[12]㊂有研究表明GSPE可保护心功能[13]㊂本研究中,心肌梗死大鼠较健康大鼠LVEDD㊁LVESD水平有所升高,LVEF㊁LVFS水平有所下降,在经过GSPE干预后表达相反,且以GSPE高剂量组效果更为显著,说明GSPE可改善心肌功能㊂GSPE具有强大的抗氧化活性,可以清除自由基,减轻氧化应激,保护心脏细胞免受氧化损伤,同时,GSPE能够促进血管舒张和增加一氧化氮(NO)的产生,改善血管功能,降低血压,发挥心脏功能保护作用㊂徐赟晟等[14]对心肌梗死大鼠研究显示,与健康大鼠比较,LVEDD㊁LVESD水平升高, LVEF㊁LVFS水平下降㊂Ruan等[15]对心肌梗死大鼠研究后提出,GSPE通过调节LVEDD㊁LVESD㊁LVEF㊁LVFS表达保护心功能㊂本研究结果与相关文献研究结果相似㊂AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮是维持体内血压及体液平衡的重要指标㊂AngⅡ能够促进心脏纤维母细胞增殖和细胞外基质的产生,是心肌肥大的主要因素㊂AngⅡ可抑制基质金属蛋白酶的活性,而后者是降解心脏间质中胶原纤维的关键酶,除此之外,AngⅡ还可通过促进交感神经兴奋释放内皮素1,使血管阻力升高㊁诱导心肌细胞凋亡㊁促进心室重构㊂近年来,国外对GSPE的研究发现有心血管保护作用,自由基清除能力可抗心肌缺血再灌注损伤,通过抑制低密度脂蛋白的氧化作用而抗动脉粥样硬化,并具有降低血压㊁调节血脂等心血管方面的疾病[16]㊂在本研究中,心肌梗死大鼠体内AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮表达均有所升高,经过药物干预后水平下降;熊力等[17]实验后提出AngⅡ㊁PRA㊁醛固酮量正相关,在心肌梗死病人体内水平升高;张先杰[18]对高血压大鼠左心室重构的研究汇总提出, GSPE通过降低AngⅡ表达缓解心室重构㊂本研究与以上研究结果相似㊂GSPE通过降低AngⅡ水平,从而抑制PRA㊁醛固酮表达,进而达到保护心血管㊁修复心肌的作用㊂心肌梗死后肾脏胶原合成与降解失衡,肾血流减少,肾脏纤维化与液体潴留产生,影响肾脏功能㊂AQP2参与多种器官组织液体转运过程,可调节肾脏水重吸收作用㊂相关研究发现,AQP2在慢性心力衰竭病人体内水平增加,且其在水潴留过程中发挥着重要作用[19]㊂有研究表明,GSPE可改善高血压大鼠肾脏结构,保护肾功能[20]㊂本研究中,AQP2水平在心肌梗死大鼠中高于健康大鼠,经过GSPE治疗后水平有所下降㊂路琼琼等[21]对心力衰竭大鼠研究中发现,降低AngⅡ㊁AQP2水平可改善慢性心力衰竭病情,提示苓桂术甘汤联合肾气丸可通过降低AngⅡ表达抑制心脏纤维化,抑制AQP2水平进而抑制病人心肌梗死导致的肾脏损伤的进程;俞瑞群等[22]提出AQP2与心力衰竭的发生发展密切相关,严氏温阳化瘀利水方通过降低AQP2水平,减少心肌细胞凋亡㊁修复心肌损伤;王红珊等[23]心肌缺血再灌注大鼠的实验显示,GSPE通过降低AQP2水平,进而改善心功能,对心肌缺血再灌注起保护作用;管若兰[24]运用大鼠建立急性肾损伤模型,给予GSPE干预后发现,大鼠肾损害伤有所改善,提示GSPE治疗可干预肾损伤㊂本研究结果也支持上述研究成果㊂综上所述,GSPE对心肌梗死具有保护作用,可改善心功能水平,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控AQP2蛋白表达有关㊂参考文献:[1]MURPHY A,GOLDBERG S.Mechanical complications ofmyocardial infarction[J].The American Journal of Medicine,2022,135(12):1401-1409.[2]BUONO A,PEDROTTI P,SORIANO F,et al.Myocardial infarctionwith non-obstructive coronary arteries(MINOCA):diagnosis,pathogenesis,therapy and prognosis[J].G Ital Cardiol(Rome),2019,20(9):499-511.[3]AOUN J,KLEIMAN N S,GOEL 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ｒ ｆ ｏ ｍ ｉ ｎ ｔ ｅ ｍｉ ｒ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ （ ５ ０ ｍｌ ／ Ｌ ， ８ ｈ ｅ ｖ ｅ ｒ ｙ ｄ ａ ｙ ， ｆ ｏ ｒ ２ ｏ ｒ ６ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ） ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ＧＳ Ｐ Ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ａ ｃ ｃ ｅ ｐ ｔ ｅ ｄ ＧＳ Ｐ Ｅ ２ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ｏ ｒ １ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ２ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ ， Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｉ ｎ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ａ ｌ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｅ ． Ｍａ ｌ ｏ ｎ ｄ ｉ ａ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ（ ＭＤ Ａ）
Ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｇｒ ａ ｐ ｅ Ｓ ｅ ｅ ｄ Ｐ ｒ ｏ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｅ ｙ ａ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ Ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ Ｕｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ Ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ Ｃｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｍｐ ａ ｉ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ Ｒａ ｔ ｓ ｏ ｆ
２ ３ ６— —
中国康 复理论 与实 践 ２ ０ １ ４ 年３ 月第 ２ Ｏ 卷第 ３ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｒ ｅ ｈ ａ ｂ ｉ ｌ Ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｙ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ， Ｍ ａ ｒ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ３
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ — ９ ７ ７ １ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ １ ０
ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ， ｈ ｉ ｇ ｈ ａ ｎ ｄ ｌ ｏ ｗ ｄ ｏ ｓ ｅ ＧＳ Ｐ Ｅ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｗａ ｓ ｅ ｘ ｐ ｏ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ ｉ ｒ ， ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗａ ｓ ｓ ｕ ｆ ｅ ｒ ｅ ｄ
８ ０ 只雄 性
Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ ． Ｄ ａ ｗｌ ｅ ｙ 大 鼠随机分 成对照组 ，模型组 ，ＧＳ Ｐ Ｅ高 、低剂量组 。对照组暴露 于空气中 ，模型组每天暴露 于低 氧条件下（ ５ ０ ｍｌ ／
Ｌ ） ８ ｈ ，持续 时间 ２ 周和 ６ 周 ，Ｇ Ｓ Ｐ Ｅ高 、低剂量组入 舱前 ２ 周开 始每天分别灌 胃给药 Ｇ Ｓ Ｐ Ｅ ２ ０ ０ｍｇ ＆ｇ 、１ ０ ０ｍｇ ／ ｋ ｇ 。电镜观察海 马 区神经细胞超微结构 ，比色法检测 大脑 组织丙二醛（ ＭＤＡ ） 水 平和超氧化物歧 化酶（ Ｓ Ｏ Ｄ） 水平 ，Ｔ Ｕ ＮＥ Ｌ法检测 凋亡细胞 ，水迷 宫测 试 动物 学习记 忆功能 。结 果 模 型组 海马 区超微结 构损伤 ，ＭＤ Ａ含 量显 著升高 、Ｓ Ｏ Ｄ活 性显著 降低 、Ｔ Ｕ ＮＥ Ｌ阳性 细胞显著 增 多 ，水迷宫检测 动物逃避潜伏期时 间显 著延 长 、穿 台次数显著减 少（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ；与模型组 比较 ，ＧＳ Ｐ Ｅ 各 组海马 区损伤减轻 ， ＭＤ Ａ 含量降低 ，Ｓ ＯＤ活性提高 ，Ｔ ＵＮＥ Ｌ阳性细胞减 少 ，水迷宫测试逃 避潜伏期时 间缩短 、穿台次数增 多（ ＜ ｌ ０ ． ０ ５ ） ；高剂量组优 于低剂 量组（ Ｐ ＜ ｌ ０ ． ０ ５ ） 。结论 葡萄籽原 花青 素减轻 睡眠呼吸暂 停模 式低 氧大 鼠海马区超微结构的损伤 ，改善认知功能 。 Ｉ 关键词ｌ 睡眠呼吸暂停 ；学习 ；记忆 ；海马 ；丙二醛 ；超氧化物歧化 酶 ；凋亡 ；大鼠
・
基 础研 究 ・
葡萄 籽原 花青素对 睡眠呼吸暂停低 氧大 鼠
海马 区超微结构及认知功能 的影 响
赵 雅 宁 ，刘文倩 。 ，曹 书华 ，郭 霞 ，王 红 阳
ｌ 摘要１ 目的
探讨 葡萄 籽原花 青素（ Ｇｓ Ｐ Ｅ ） 对 睡眠呼 吸暂停低 氧大 鼠海 马区超微结 构及认 知 功能 的影 响 。方法
Ｏｂ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｓ ｌ ｅ ｅ ｐ Ａｐ ｎ ｅ ａ Ｈｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ Ｚ Ｈ Ａ０ Ｙ ａ — ｎ ｉ ｎ ｇ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｗ ｅ ｎ — ｑ ｉ ａ ｎ ， Ｃ ＡＯ Ｓ ｈ ｕ — ｈ ｕ ａ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ —
ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｍｐ ａ ｉ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｏ ｂ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｌ ｅ ｅ ｐ ａ ｐ ｎ ｅ ａ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ ． Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ｓ ８ ０ ｍａ ｌ ｅ Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ － Ｄａ ｗｌ ｅ ｙ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ
ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｇ ｒ ａ ｐ ｅ ｓ ｅ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｃ ｙ ａ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ （ Ｇ Ｓ Ｐ Ｅ ） ｏ ｎ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍｐ ｏ ｕ ｓ