IL-2与CD4 +CD25 +调节性T细胞的相关研究进展

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CD4+CD25+调节性T细胞在血液肿瘤性疾病中的研究进展

的发生、展与调节性Ｔ细胞（ｅ发Ｔｒｇ细胞）免疫的
细胞经抗原刺激诱导而来，为后天性Ｔｅ细称ｒｇ胞＿。可以在特异性抗原刺激及白介素一０Ｉ－０、９］１（Ｌ１）转化生长因子一（ＧＦＢ等细胞因子条件下在外周血ＢＴ＿）
正常人明显增高ｌ］＿。随着对Ｔ细胞亚群进一步的４深入研究，ｅＴｒｇ与血液肿瘤性疾病的关系已经成为研究热点。本文基于近年来的研究，Ｃ４对Ｄ
ＣＣ２Ｔｒｇ细胞具有２种功能特性：Ｄ４Ｄ５ｅ免疫无能性和免疫抑制性。免疫无能性主要表现在对Ｉ一Ｌ２特异性抗原及抗原提呈细胞（Ｐ）ＡＣ的刺激呈
・
１６２・
实用临床医学２１０２年第ｌ３卷第３期
ＰａｔａＣｉｉｌｄｃｅ２１，ｏ１，ｏ３ｒｃｉｌｌｃｃｎａＭｅｉｎ，０２Ｖｌ３Ｎｉ
Ｃ４Ｃ２＋节性Ｔ细胞Ｄ＋Ｄ５调在血液肿瘤性疾病中的研究进展
Ｃ４Ｄ５ＤＣ２调节性Ｔ细胞（Ｄ４Ｄ５ｅ — ＣＣ２ｒｇｕａｏｙＴｃｌ，ｅ）ｌｔｒｅＴｒｇ是一种表达白介素一（Ｌ２受ｌ２Ｉ一）
腺Ｔ淋巴细胞发育而来，为天然性Ｔｅ称ｒｇ细胞，它是一种功能独特的Ｔ细胞亚群，接从胸腺发育而直来，且胸腺Ｈａｓｌ小体对其发育影响巨大。在并ｓａｌ

CD4+CD25+调节性T细胞在免疫性血小板减少症发病中的研究进展

ｐｌａｔｅｌｅｔｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．ＴｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆＩＴＰｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｋｎｏｗｎ．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ，ａｌｓｏｃａｌｌｅｄＴｒｅｇｓ，ａｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒ —
细胞
【中圈分类号】Ｒ５５８＋．２
【文献标识码】Ａ
【ＤＯＩ】１０．３９６９ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１４．０４．０３０
ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＲｏｌｅｏｆＣＤ４ＣＤ２５ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴＣｅｌｌｉｎＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆ
ｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｐｌａｔｅｌｅｔｓｃｏｕｎｔｄｕｅｔｏａｕｔｏ —ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｍｅｄｉａｔｉｎｇｐｌａｔｅｌｅｔｓｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ
３９０
ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄＪ，Ａｐｒ２０１４，Ｖｏｌ４２Ｎｏ４
综述
ＣＤ４ＣＤ２５调节性Ｔ细胞在免疫性血小板减少症发病中的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞与自身免疫性肝病研究进展【临床医学专业论文】

CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性肝病研究进展【关键词】 CD4+CD25+调节性T细胞; 自身免疫性肝病; 免疫耐受调节性T细胞（regulatory T cell, Tregs）是体内具有免疫抑制功能的异质性细胞群, 对维持免疫系统稳态起重要作用。

特别是CD4+CD25+调节性T细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用, 其数量减少或功能缺失可导致自身免疫病的发生。

肝脏在生理和某些病理情况下处于免疫耐受状态, 一旦天然免疫耐受状态被打破, 发生针对肝组织抗原的免疫应答及异常自身反应, 造成靶组织损伤和炎症, 便会发生自身免疫性肝病。

近些年, 人们对CD4+CD25+调节性T细胞维持免疫耐受的机制及在自身免疫性肝病中的作用进行了初步研究, 现就有关领域的研究进展作一综述。

1 CD4+CD25+调节性T细胞概述调节性T细胞是指既可天然产生又可以经诱导而产生的具有免疫抑制功能的细胞群, 包括Th3、Tr1和CD4+CD25+Tregs。

天然调节性T细胞即CD4+CD25+Tregs, 占人和小鼠外周血CD4+T细胞5%～10%［1］, 其表达的表面分子包括CD4、CD25（IL2Rα链）、叉头样转录因子Foxp3（foxhead box protein 3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid induced tumor necrosis factor receptor, GITR）、转化生长因子β（transforming growth factor, TGFβ）、PD1（programmed death1）、趋化因子受体CCR4、Toll样受体（toll like receptor, TLR）、淋巴细胞抗原复合体6(Ly6)、Neuropilin1及归巢受体CD103等, 这些表面分子对CD4+CD25+Tregs的发育及功能活化起着重要作用［2］。

CD4 +CD25 +调节性T细胞与肿瘤的研究进展

况
群：ＩＣＭＣ２调节性Ｔ细胞，Ｄ５不仅能抑制自身免疫性疾病发生，可能参与肿瘤免疫的调节。这群还
刘海红等』采用流式细胞术对３５例胃癌患者
外周血Ｔｅ行检测，究表明胃癌患者外周血ｒｇ进研
则可重新恢复其抑制活性：其免疫抑制性表现在经ＴＲ介导的信号刺激活化以后能够抑制ＣＣＩＭ和
Ｃ８ＤＴ细胞的活化和增殖。经ＴＲ介导的信号刺Ｃ激可以是用抗Ｃ３单抗产生的多克隆的刺激，旦Ｄ一
・
淋巴瘤等患者外周血中也观察到有Ｔｅｒｇ比例升高的现象，提示肿瘤患者可能存在天然的免疫反应，
【摘要ｌＩＣ２Ｍ＋Ｄ５调节性ＴＣ细胞（ｒ）Ｔｅ是健康个体Ｔｇ细胞库的组成成分之一．独特的生物学功能，具有能够
分泌Ｉ一Ｉ一１，Ｌ４、Ｌ０转化生长因子一￣ＴＦＤ，达１一２ａＣＹ５、（Ｃ — ）表ＩＲ（１）细胞毒性Ｔ淋巴细胞抗原４ＣＬ２（ＩＡ一４分子，）对效应性Ｔ细胞具有抑制作用．是调节性Ｔ细胞的重要亚群，与肿瘤的生长，参自身免疫性疾病的发生及耐受移植排斥。现将该类细胞抑制作用机制的研究观况及其与肘一瘤关系的研究进展作一综述
性刺激则可发生增殖反应在外源性ＩＬ一２和抗Ｃ２抗体存在的情况下，Ｄ８可打破Ｔｅｒｇ的免疫低反应状态并阻断其抑制活性，去除Ｉ一２和抗Ｃ２ＩＤ８抗体

CD4 +CD25 +调节性T细胞在心脏疾病中的研究进展

或Ｆｘ３趋化因子受体４ｏｐ、、１９，本学者Ｓｋｇｃｉ９５年日ａａｕｈ首次报道Ｃ４Ｃ调Ｔｌ样受体４主要组织相容性复合物 Ⅱ类分子等。Ｄｏｌ、节性Ｔ细胞（ｅｕａｏｙＴｃｌ，ｒｇ是指一部分可以某些细胞膜分子（ｒｇｌｔｅＴｅ）ｒｌ细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４糖、高表达白细胞介素（ｎｅｌｕｉ，Ｌ）ｉｔｒｋｎＩ２受体的Ｂ链皮质激素诱导的ＴＦｅＮＲ家族相关受体、Ｄ” 在ＣＣ）Ｄ（Ｄ分子的ｃＴ细胞。已经证实ｃ４Ｃ笛ＴｅＣ）ＤＤＤｒｇＣＴｅＤｒｇ功能的发挥中也是不可缺少的。Ｆｘ３被ｏｐ与自身免疫病、态反应、瘤免疫、染和移植免变肿感认为是ＣＣ：ｒｇ的特异性标志，ｏｐＤＤＴｅＦｘ３在淋巴疫等相关。目前多种心脏疾病都与免疫反应相关，组织中主要表达于ＣＴ细胞，在ＣＴ细胞或Ｄ而Ｄ如冠状动脉粥样硬化性心脏病（称冠心病）病毒简、Ｂ细胞中几乎检测不到。Ｋｒｋａｏａ等证明ａａｈｎｖ性心肌炎、张型心肌病（ｉｔｄｃｒｉｙｐｔｙ扩ｄｌｅａｄｏｏａ，ａｍｈＦｘ３对于人Ｔｅ而言不是～个可靠的特异性标志ｏｐｒｇＤＭ）慢性心力衰竭、Ｃ、心脏肿瘤和心脏移植等。现物，因为ＣＣ细胞经细胞因子或Ｔ细胞受体激ＤＤ就ＣＣＴｅ这些心肌疾病的发生发展过程ＤＤｒｇ在活后可以短暂地诱导出Ｆｘ３ｅｅ等证明活化ｏｐ。Ｓｉｌｄ中的研究进展予以综述。的Ｔｅ表达大量Ｆｘ３的ｍＮ但缺乏调节功能。ｒｇｏｐＲＡ，１Ｃ４Ｃ５ｒｇ的概述ＤＤ２ＴｅＨｒｇｎ０Ｃｎｏ等研究了人外周血、、巴结ａｔａ．ｏｎｒｉ脾淋１１ＣＣＴｅ．ＤＤｒｇ的产生及分化机体在遭遇病中的ＣＣ２ｒｇ发现在ＣＣ２ＤＤ５ｅ，ＴＤＤ５纯化的细胞原物质侵害时，免疫系统被激活，疫效应细胞发其免中Ｆｘ３的表达与Ｃ低表达相关，ｏｐＤ砑在小鼠中同样挥杀菌作用。但如果这种活化状态持续存在，体机发现Ｃ４Ｃ２Ｃ１ｌｗ对于Ｃ４Ｃ２ＴｅＤＤ５Ｄ２ｏ７ＤＤ５ｒｇ是特征就会受到自身免疫系统的伤害。所以认为机体同时且存在一种负向调节机制来维持自身的稳态。性的，这个表面分子标记可以定量检测。目前

CD4 +CD25 +调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

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CD4 +CD25 +T细胞研究新进展

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ａｃａｎ０Ｄ５）ｎｔｅｃｌｓｒａｅ．Ｆｎｔｎｎ４ＣＤ２Ｔｃｌｌｙａｍｐｒｎｏｅｉｈｉｔｎｎｅｏｏｈｉ’（２，ｏｈｅｌｕｆｃｕｃｉｉｇＣＤｏ５ｅｌｐａｎｉｏｔｔｒｌｎｔｅｍａｎｅａｃｆｈ・ｓａ
Ｋｅｙｗｏｒｓ：ｄＣｅｌＣＤ４０Ｄ２Ｔ；Ｉｍｕｏ— ｒｕａｉｅｒｎｅ；Ｔｕｏｍｍｕｔｍｎｏｌａｃｍｒｉｎｉｙ
对自身抗原产生免疫耐受，防止发生自身免疫性疾病的是
ｍｏｔｓ，ｎｉｎｃｉ，ｎｉｕｒｉｕｉ，ｎｕｔｎｏａｓＩｔ“ ｎｅｅｔｎａｄａｔｉｕｅｄｓａｅ．ｅｓａｉａｔｆｔｎａｔｓ —ｉｅｏ —ｔｍｏｍｍｎｔｉｃｉｆｒｎＤａａｏ —ｒｊｉｎｕｏｙｄｏｔｎｃｏｍｍｎｉｓｓｅ
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【］ｎｄｎＨｅｖｌ，ｒｗＥ．Ｄｓｉｔｏｓｏｙｌ５ＶａｅｕｅＳＨａｌｏｉｎｌｒｃｃｎ—ｄｐｎｅｔｉｔｃｒｅｆｉｅｅｄｎ — ｋｎｓｓｉｃｌｃｃｏｔｌ］Ｓｉｃ，９３２２２５ａｅｅｙｌｃｎｒ［．ｅｅｅ１９，６：００—２５．ｎｌｅｏＪｎ０４

CD4 +CD25 +调节性T细胞诱导移植免疫耐受研究进展

的作用，尤其在急性排斥反应领域。于诸如组织配抗原特异性Ｔｅ由ｒｇ和天然Ｔｅ在体内控制免疫反应方ｒｇ型、者高致敏状态、植器官缺血再灌注损伤、受移急性面有相似的作用机制。ｒｇ体内接触到同种抗原后，Ｔｅ在
在一系列人类探讨控制移植器官慢性排斥反应抑制移植物抗宿主病（Ｖ）体外输人活性Ｔｅ（ＧＨＤ。ｒｇ来免疫耐受这一途径中达到了共识【成功的建立对供Ｔ细胞则逐渐成为诱导移植免疫耐受的有效工具细３１。
任一环节，有可能诱导移植免疫耐受［均４１。１６９９年Ｎｓｉｋｉｚａ等在切除新生小鼠胸腺的实验ｈａ起作用。
．
Ｃ４Ｃ２调节性Ｔ细胞诱导移植免疫耐受研究进展Ｄ￣Ｄ５
李健综述张艮甫审校中国人民解放军第三军医大学附属新桥医院泌尿外科重庆４０３００７
【关键词】Ｃ４ＣＤ５移植免疫；Ｔ细胞Ｄ＋２＋；
【图分类号】Ｒ１．中６７【献标示码】文Ａ【章编号】１７ — ５８２０）４０６ — ３文６３９５ｆ０７０ — ２８０
细胞。啮齿动物中发现，在当成熟的Ｔｅｒｇ数量减少或
功能改变时，会诱发多种器官的特异性自身免疫病，如自身免疫甲状腺炎、胃炎、型糖尿病等。后，随在移植

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医堂造
笙５月第１卷第９３期
ＭｄａＲｃｉｌｅＭｙ０７Ⅷ ．３Ｎ．ｅｃｅｐｕｔａ０，１。ｏ９ｉｌａｔａ，２
Ｉ－Ｃ；Ｃ去节性Ｔ细胞的相关研究进展Ｌ２与ＤＤ调
就引起了矛盾，种细胞因子在一
ｃｃｒｕｔｙＴｃｌｌｉｐｒｎｓｂｏｕａｏ，ｈｃｎａｔｅｅｉｅｉａｏｏｉｌｏｒｎ体外促进Ｔ细胞增殖，ＤＤｅｌｏｅｓｉａｏｔｔｕｐｐｌｔｎｗｉｃｃｉｌｍｄａｍｌｃｌａｃｔｇａｒｌｓｌｍａｉｈａｖｙｔ￣ｒｇａｔｅｅｏ而在体内
ａｔｎｇｎｉ０ｇｎｓｄｉｉｉａｔｔｌｒｒｎｍｌｉｌ＇Ｏ８ｌｏｇｉｍｃｅｉｉｍｓｐｅｓｎ却又抑制对自身抗原Ｔ细胞的免ｕｏｆｅｒｉ１ｎｎｂｔｎ—ｌｌｉｔｏｇｃＩＩｅａｕｈｔｅｈｎｓ０ｍｒｍｏｕｒｉａｉｎａｎａｈｉｌｉｍｏｏａＧ１ｔ￣Ｄｈｓｍｆｓｏ
李爱华（，综述）曹祥山（审校）
（苏州大学苏州医学院附属第三医院血液科，江苏常州２３０）１００中图分类号：３２１Ｒ９．２文献标识码：Ａ文章编号：０６２８（０７０－５－２１０—０４２０）９６２００
摘要：白细胞介素２Ｉ－）（２最早被称为Ｔ细胞生长因子，Ｌ在体外能够有力地促进Ｔ细胞生长和扩而抑制宿主对移植器官的免疫排增，而在体内Ｉ－Ｌ２的具体作用尚不清楚。ｃｃ略调节性Ｔ细胞是调节性Ｔ细胞的一个重要亚群，斥反应ｊ阱Ｄ。这在某些病例中取得
增中发挥重要作用，因此充分了解Ｉ－ｃｃ皓调节性Ｔ细胞的关系有助于更好的将其应用到临胞生长因子的观点。然而，年Ｌ２与ＤＤ近床的免疫治疗当中。来许多研究学者发现在 Ⅱ 或，关键词：白细胞介素２ＤＤ；ｃＣ矗调节性Ｔ细胞
Ｉ＿Ｒ－Ｌ２４的基因工程小鼠并未导致
而是发生了严重的ＴＰｏｒｏｒｇ￣ｆａａ珐ＴＲｇｌｔｒｅｓａｄＩｔｌｋ－／ｉｕＣＯＸａｇｓａ（ｅａｔｅｏ免疫缺陷，ｅｕａｏｙＣｌｎｎｅｅｉ２２Ａ￣ａ，Ａｉ－ｈ．Ｄｐｒｎ￣ｆｌｒｒｎｈｎｈｒＨｍｔｌｙＴｉｆｉＨｓｉｌＭｅｉｌｃｆｏ０ｅａｏ，ｏｇｈｄＡａｏｒ￣ｏｔ，ｄａＤｐａｃ姆ｆＳＵ／ｓｙ咖ｔ１００Ｃｉ）ｎ／，￣ｒｔ３０，ｈａ２ｎ细胞介导的自身免疫性疾病。这
疫应答。因此只有充分了解Ｉ－Ｌ２在机体免疫应答和自身耐受方面
Ｋｙｗｒｓｌｔｌｋ－；ｃＣ矗Ｔｅｅｏｄ：ｅｅｉ２ＤＤｒｇｎｒｕｎ
的作用，才能在ｌ上通过合理临床的调节Ｉ－信号通路更好地治疗疾病。Ｌ２
２Ｃ：ＣｒｇＤＤＴｃ
ｎｖｏｉｏｅｒＲｅｅｒｈｓｓｏｅｈｔＩ－ｌｙｄａｍｐｒａｌｈｅｅｏｍｅｔｏｃＤｉｖｓｎｔｌａ．ｓａｃｅｈｗｄｔａＬ２ｐａｅｉｏｔｔｏｅｉｔｅｄｖｌｐｎｆｃＤｒｇｈ— ｉｃｎｎｒｎｅｕ
ｗｉｅｈｌｆｌｔｐｌｔｏｉｎｔｅａｙｉｌｉ．ｌｂｅｐｕｏａｐｙｉｔｍｎｍｏｒｐｎｃｉｃｌｈｎｔｒｌｙｓａｄｍａｎａｎｎｅａｄａｌｃｔｎｉｅｐｅｙ．ｏｓｆｃｔｒｃｇｉｏｆｔｅｅａｏｓｉｏｙｃｌｉｔｍｕｉｔａｃｍｐｉａｉｐｒｈｒＳｔ＇ａｅｏｎｔｎｏｉｒｌｔｎｈｐｅｓｎｈｎｌｎｉｆｏｎｉｔｉｎｌｉｈｒｉ
它能够以主动性的方式介导机体对自身抗原的免疫耐受以及抑制抗肿瘤免疫应答，但在体内其具体了一定的疗效，而更支持了从的免疫抑制机制目前还不清楚。有研究证实Ｉ２ｃｃ去调节性Ｔ细胞胸腺发育和外周维持扩Ｉ在体内作为一种重要的Ｔ细Ｌ在阱Ｄ－Ｇ２
Ａｍｃ：ｉｏｃｌ，ｔｌｕｉ－（，）ｗｓｋｏｎａＴｃｌｇｏｔｆｔ ” ｗｉｓｏｇｒ— ｂｔＨｓｒａｙｉｅｅｋ２ Ⅱ ２ａｎｗａ“ －ｅｒｈａｏ，ｈｃＰｔｎｌｐｔｉｌｎｒｎｓｌｗｃｒｈ皿ｒｙｏ
ｍｏｅｔｅｇｏｈａｄａｌｃｔｎｏｅｌｉｏａｔｏｇｔｃａｉｏｃｉｎｉｖｓｎｔｖｒｌａ．ｔｈｒｗｔｎｍｐｉａｏｆＴｃｌｉｖｔｌｕｈｉｍｅｈｎｓｆａｔｖｏｉｏｅｙｃｅｒｉｆｉｓｎｒｈｓｍｏｎｉ
调节性Ｔ细胞（ｇｌｏｌ，ｒｇ）ｒ￣ａｒＴｃｌＴｅｓ作为一类新被认识ｅｔｙｅｓ的Ｔ细胞亚群近年来引起了医学界人士的广泛关注，它以一种主动性的方式调控机体的免疫应答。ＣＣ调节Ｔ细胞阱（阱ＣＴｅ）Ｃｒｇ是调节性Ｔ细胞的一个重要亚类，究证实研ＣＣＴｅ细胞对自身抗原和非己抗原均有较强的免疫抑阱ｒｇ