第03章定量分析样品前处理

CCl3−C(CH3)2−OH + 4NaOH
回流 (CH3)2−CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O △
NaCl + AgNO3
AgCl↓ + NaNO3 (Ksp=1.56×10–10 ) ×
AgNO3 + NH4SCN
AgSCN ↓ + NH4NO3
(Ksp=1.0×10−12 ) × Fe3+ + SCN¯ Fe (SCN) 2+ 淡棕红色） （淡棕红色）
CH2OCOCH3 C O CH3 CH3 O C CH3 O H
醋酸氟轻松
Br Br Br
Br C O
C O
HO SO3Na
OH SO3Na
磺溴酞钠
（二）含卤素有机药物的分析
C − X →X
直接回流后测定法 碱性或酸性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
适当的处理 −
1. 直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当 溶剂（如乙醇） 溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶 液（或一定量过量的硝酸银滴定液） 或一定量过量的硝酸银滴定液） 加热回流使其水解， 后，加热回流使其水解，将有机结合 的卤素转变为无机的卤素离子， 的卤素转变为无机的卤素离子，然后 采用银量法（ 采用银量法（Volhard法）测定。 法 测定。
（4）注意事项 ① 根据被燃烧分解的样品量选用适 宜大小的燃烧瓶。 宜大小的燃烧瓶。 ChP（2000） ChP（2000）规定的燃烧瓶体积 为 500 、 1000或 2000ml三种 ， 采用常 500、 1000或 2000ml 三种 三种， 量或半微量分析
待分解样品量 3~5mg（微量分析） （微量分析）
（1）乙烯型卤和芳卤 ）
不活泼
CH2 CH X
X
（2）烯丙型卤和苄卤 ）
CH2 CH CH2 X
活泼
CH2X
（3）卤代烷型 ）
介于两者之间
n≥2
CH2 CH (CH2)n X
2. 分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多， 分子中所含卤原子的个数越多， 活泼性越强， 活泼性越强，特别是同一碳上含多个 卤原子或一个苯环上含多个卤原子时， 卤原子或一个苯环上含多个卤原子时， 活泼性增强更加明显
3. 卤素的种类 I＞Br＞Cl＞F ＞ ＞ ＞
常见的含卤素有机药物
CH3
CH3 C CCl3 OH
三氯叔丁醇
Cl3C
六氯对二甲苯
CCl3
COOH I CH3CONH I I NHCOCH3
泛影酸
COOH I I I
COOH I
I
NH C (CH2)4 C NH O O
I
胆影酸
COOH I CH3CONH I I CONHCH3
燃烧瓶的体积 150~250ml
20~30mg（半微量分析） 300~500ml （半微量分析） 50~60mg 0.6~0.7g或更多 或更多 1000ml 2000ml或特殊结 或特殊结 构的燃烧瓶
正确选用燃烧瓶的目的在于： 正确选用燃烧瓶的目的在于 ： 样品能在足够的氧气中燃烧分解完 全 ； 有利于将燃烧分解产物较快地 吸收到吸收液中； 防止爆炸的可能 吸收到吸收液中 ； 性。
B. 吸收液的选择
氟 水 氯 NaOH溶液 溶液 溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼饱和溶液 硫酸肼饱和溶液 碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液 － 硫 NaOH或H2O2 或 硒 硝酸溶液
（3）操作方法 ）
①燃烧瓶燃烧前的准备 用洗液洗净后， 用洗液洗净后，按各药品项下的规定加 入吸收液，将瓶口用水湿润， 入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地 通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。 ，立即用表面皿覆盖瓶口。 通入氧气 ②样品的准备 取样品适量， 取样品适量，精密称定后按规定方法 包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。 包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。
O2 燃烧分解 HBr + S2- + SO4 + …
HBr +
S2-
NaOH, H2O2
NaBr + Na2SO4 + H2O
取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ 溴 取本品约 ，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有机破坏，选用 燃烧瓶， ）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以 燃烧瓶 0.4%氢氧化钠溶液 氢氧化钠溶液10ml，浓过氧化氢溶液 氢氧化钠溶液 ， 0.5ml与水 与水10ml作为吸收液，俟生成的烟雾完 作为吸收液， 与水 作为吸收液 全吸入吸收液后，用水稀释至100ml，煮沸 全吸入吸收液后，用水稀释至 ，煮沸5 分钟，放冷，加稀硝酸使成酸性， 分钟，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝 酸银滴定液（0.1mol/l）20ml，摇匀，再加硫 酸银滴定液（ ） ，摇匀， 酸铁胺指示液2mL，用硫氰酸胺滴定液 酸铁胺指示液 ， (0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验 滴定， 滴定 校正。 硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于 校正。每1mL硝酸银滴定液 硝酸银滴定液 相当于 7.990mg的溴 的溴(Br)。 的溴 。
本法适用于测定结构中碘与苯环 直接相连， 直接相连，且一个苯环上含多个碘原 子的含卤素有机药物。 子的含卤素有机药物。
（1） 碱性还原后测定法 ） 例 泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 ，精密称定， 取本品约 与锌粉1.0g，加热回流 液30ml与锌粉 与锌粉 ，加热回流30min，放冷， ，放冷， 冷凝管用少量水洗涤，滤过， 冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水 洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰 洗涤 次 每次 ，洗液与滤液合并， 醋酸5ml与曙红钠指示液 滴，用硝酸银滴定液 与曙红钠指示液5滴 醋酸 与曙红钠指示液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液 滴定。 硝酸银滴定液(0.1mol/L) 滴定 硝酸银滴定液 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。 相当于 的
（2）酸性还原后测定法 ） JP (13) 例 碘番酸的测定
取本品的干燥品约0.4g，精密称定，加锌 ，精密称定， 取本品的干燥品约 及冰醋酸10ml，加热回流 粉1g及冰醋酸 及冰醋酸 ，加热回流30min，放冷， ，放冷， 冷凝管用水30ml洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与 冷凝管用水 洗涤，用脱脂棉过滤， 洗涤 脱脂棉用水洗涤2次 每次20ml，洗液与滤液 脱脂棉用水洗涤 次，每次 ， 合并，加四溴酚酞乙酯指示液1ml ，用硝酸银 合并，加四溴酚酞乙酯指示液 滴定液(0.1mol/L)滴定。终点时黄色沉淀变为绿 滴定。 滴定液 滴定 硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于 色。每1ml硝酸银滴定液 硝酸银滴定液 相当于 19.031mg的C11H12 I 3NO2。 的
本法适用于含卤素有机药物结构 中卤素原子结合不牢固的药物（ 中卤素原子结合不牢固的药物（如卤 原子和脂肪碳原子相连者）。 原子和脂肪碳原子相连者）。
ChP（2000） 例三氯叔丁醇的测定 （ ） 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中 加热回流水解， 加热回流水解 ， 氯元素全部转变成氯 化钠，然后用剩余滴定法， 化钠 ， 然后用剩余滴定法 ， 即于水解 液中加硝酸酸化，再加入定量过量的 液中加硝酸酸化 ， 硝酸银滴定液， 生成AgCl沉淀 ， 沉淀， 硝酸银滴定液 ， 使 Cl- 生成 沉淀 过量的硝酸银， 以 Fe3+ 为指示剂， 用 过量的硝酸银 ， 为指示剂 ， 硫氰酸铵液回滴定。 硫氰酸铵液回滴定。
取本品约0.1g，精密称定，加 测定方法 取本品约 ，精密称定， 乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液 溶解后， 氢氧化钠溶液5ml， 乙醇 溶解后 氢氧化钠溶液 ， 加热回流15min，放冷至室温，加水 加热回流 ，放冷至室温，加水20ml与 与 硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液 硝酸 ，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯 邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞， ，再加邻苯二甲酸二丁酯 ，密塞， 强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml，用硫 强力振摇后，加硫酸铁胺指示液 ， 氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的 滴定， 氰酸胺滴定液 滴定 结果用空白试验校正。 结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液 硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于 相当于6.216mg的 相当于 的 C4H7Cl3O·1/2H2O。 。
反应摩尔ol = 3 = 6.216g L = 6.216 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为 1∶n
②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋 C. 软膏类样品：将适量样品置不含 软膏类样品： 被测成分的蜡油纸中包裹严密， 被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层 再用无灰滤纸包裹
③氧气 ④吸收液 A. 作用：吸收液的作用是将样品经 作用： 燃烧分解所产生的各种价态的卤素、 燃烧分解所产生的各种价态的卤素、 硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为 硒等， 一定的便于测定的价态
②测定含氟有机药物时，用石英制 测定含氟有机药物时， 燃烧瓶 ③铂丝燃烧时起催化作用 ④应同时做空白试验 ⑤燃烧时要注意防爆 ⑥燃烧要完全 ⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收
（5）应用 例 磺溴酞钠的含量测定 ChP (2000)
Br Br Br
Br C O
C O
HO SO3Na
OH SO3Na
Br Br O O Br NaO S HO Br O O ONa S O O OH
2. 碱性或酸性还原后测定法 本法是将含卤素有机药物在碱性或 酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回 酸性下，加还原剂（如锌粉） 流，药物产生还原裂解反应，使有机 药物产生还原裂解反应， 结合的卤素转变为无机的卤素离子， 结合的卤素转变为无机的卤素离子， 然后采用银量法（Fajans法）测定。 然后采用银量法（ 法 测定。