BRCA2相关男性乳腺癌的生物学特性

例 , B R c A I 为 4 例 ) 的研 究 L ' 9{发现 , 在 B R e A Z 阳
-
一4 0 % 的 M Bc 患 者 携 带 有
性 患 者 中 , 中位 发 病 年 龄 为 5 8 .9 岁 , 3 1 例有一级 乳 腺癌 或 卵 巢 癌 家 族 史 , 1 2 例有其他癌症个 人史
列「 川 。B R c A Z 基 因是 一 个 重 要 的抑 癌 基 因 , 在 细
倾 向于表 现 为 H E R Z 阳性 , 尽 管 免 疫 组 化 显 示 E R 阳性 , 但 是 与 E R 信 号 有 关 的基 因 相 关 性 低 , L um inal M Z ( 约 占 30 % , 20/66 ) 以 与免 疫 反 应 相 关 的基 因 ( 如 H L A I ) 和 E R 信 号 相关 的基 因高 表 达 为特 征 , 前 者 表现 出更 高 的侵 袭性 和 差 的预 后 。 这 两个 亚型 与 以前 在 F B C 中分 出的分子 亚型 有 明显 的 分子 生物学 特 征差异 , 并 可能 只在 M B C 中表 现 。 M B C 是 多种 危险 因素共 同作 用 的结 果 , 其 中特 别值 得关 注 是 B R C A Z 基 因 的突 变 。 在 F B C 中 , 已 经很好 的证 实 B R C A 相 关乳 腺癌 倾 向 于表 现 出基 因 型 一表 现 型 的 特 殊 关 系 , 尤 其 是 B R C A I 相关 的 FB C , 它有 着不 同 的形 态学 特 征 并 倾 向于 表现 为 三
小 的单 个研 究 , 并 且数 据 匾 乏 , 目前 尚 没 有 M B C 的最 佳治疗 方 案 7 。 M B c 的死 亡 率 一 直 相 对稳 定 , M B c 的生 存率 存 在 种族 差 异 :'{ 。M B c 较 F B c 的预 后差 , 总生 存 率 相 对 较 低 , 这 可 能 与 M B C 诊 断 时 年龄偏 大 和较晚 的临床 分期有 关 ' 〕 。
8 .4 % } '“一 71 , 有 4 % ' BR c A Z
阴性 乳腺癌 , 而 在 B R C A Z 相 关 女性 乳 腺 癌 中并 没 有 明确这些 特征 ' 」 。 目前关 于 B R C A 相 关 M B C 的 表 现 型 的认 识 仍 不清楚 。一 项来 自意大 利 全 国多 中心 的 3 8 2 例 M Bc 患者 (其 中 B R C A 基 因突变 者 5 0 例 , B RCA Z 为 4 6
转移 的基 因 ( 如 H O X 基 因 ) 表 达 上 调 密切 相 关 ,
(BR CA I 、 BR CAZ 和 BR CA 3 组 成 ) , 其 与 BR CA I 的突 变与 乳 腺 癌 发 生 的关 系 密 切 。 B R C A Z 定 位 于 13q lZ 一3 , 由 10254 个 核 昔 酸组 成 , 包 含 26 个 外 显子 , 一 半 的 编 码 序 列 位 于 第 1 外 显 子 m RN A 长度 为 1 0 .Z kb , 编 码 蛋 白 含 有 34 1 8 个 氨基 酸 序
增 加而 上 升 , 60 岁左 右达 到 发 病 高 峰 ”
最近的
病 机制及 病 因尚不 清楚 , 主要危 险 因素 包括 生活方 式 (肥胖 、 饮 酒 、 服用 雌 激 素 ) 、 职 业 暴 露 于 高 温 环境 和 汽车尾 气 、 疾 病 情 况 ( 肇丸 疾病 、 肝 病 、 胸 部 放疗 等 ) 、 遗 传 因 素 ( K linef e lten 综 合 征 、 C 。 ,w den 综合 征 、 乳 腺 癌家 族 史及 B R C A I / 2 等基 因突 变 等 ) 。 其 中 B R C A Z 突 变 明 显增 加 M B C 发 病 风 险 ,
通 信作 者 (C o二 spon ` l i ng aul h。 ,r) , e一 nl ai l:x别 an@ nju.e. l u. ` ,,1
O N C O 1 0 C Y P R ()G R E S S . Jal一 2 0 13 ,
V ()1. 1 ] , N性 相关 , 其 中 B R C A Z 突 变与 MB C 发病 风险 的关 系最 为显 著 ' ,6一 7· “一 '“ 。 B RCA Z 基 因 是 BR CA 家族 的 重 要一 员
B R C A Z 相 关男性 乳 腺 癌 表 现 出特 有 的 生物 学 特性 ,
流行 病 学 研 究 显 示 , M B C 的 发 病 率 正 在 逐 年 上 升 ` 一 ' , 近2 5 年来 , 其 发病率增 加 了约 2 6 % 6一
由于 M B C 在 世 界 范 围 内 属 于 少 见病 , 目前 M B C 的 诊疗 规 范 多 源 自 F B C 的 经 验 和 少 量 的 回顾 性 研究 。 相 对女性 而言 , 在男 性 中诊 断 出 的乳腺 癌
组 中的功 能 与 D N A 修 复蛋 白 R a d 5 I 有密 切 的 关 系 ,
B R C A Z 外 显子 11 编 码 的 B R C 基序也 可与 R aol sl 发 生 特异性 的相互作 用 。 BR CA Z 基 因人 群突 变 率 为 0.1 2 % 一0.6 9 % , 而在 德 系犹 太 人 中 B R C A I / 2 基 因突 变 率 都 明显 较 高 , 约 为 2.5 % , 在 不 同 的地 理地 区 和种 族 有 所 不 同厂 ”: , 这 可能 与 M B c 在 犹 太人 发 病 率 相 对较 高 以 及不 同地 区 发 病 率 差 异 相 关 。 男 性 B R C A Z 基 因突 变 携 带 者 一 生 中 乳 腺 癌 的 发 病 风 险 为 6 .8 %
( 特别 是 前 列 腺 癌 ) , 7 例 有 对 侧 乳 腺 癌 史 , 而 在
突 变基 因 !' 6; , B R c A Z 基 因突 变 可 经 常染 色
体遗 传方式 传递 给 下一代 。
B R C A I 患者 中并 没 有 显 示 相 关 的个 人 疾 病 史 。 46 例 B RC AZ 相关 M BC 中 , 大 部分是 浸润性 导管癌
男性 乳腺 癌是 一种 少 见病 , 一 项来 自国际人 口 的研究 显 示 其 国 际标 准 化 的 年 发 病 率 约 为 0.4/ 1 0 万 , 不到女性 发 病 率 的 l% , 其 发病 年 龄 比女 性 偏 大 , 中位 发 病 年 龄 约 为 6 9 .6 岁 ( 女 性 为 6 1 .7 岁 ) {'一 。 在不 同 的种 族 及 地 理 地 区 , 其 发病 率 差 异 较 大 , 如在 犹 太人 ( 年 发病 率 约 为 2.3八0 万 ) 和 一些 寄生虫 肝病 高发 的 国家 相 对常 见 , 如埃 及 、 赞 比亚 等一 2 , 这 可 能与犹 太人 中 B R c A 基 因 突变 率相 对较 高和这 些地 区肝 病 引起 的雌激 素 水平 上 调 等 因 素有 关 。 M B C 与 女性 乳 腺 癌 ( f e m a一 e breasr ` an(无 · r, FB C ) 在世 界 范 围 内的 分 布 很相 似 , M B C 在 北 美 、 非洲 和欧 洲发病 率相 对 较高 , 而 在亚 洲 较低 ” 〔 与 FB C 的双峰分 布年 龄不 同 , M B C 发病率 随着 年龄 的
l% L'。 」 。 目前 , 关 于 M B c 的 分 子 生 物 学 特 征 方 面 的信 息 大多是 未知 的 。 近几 年 来 , 不 少学 者 开 始 关 注这 方 面的研 究 , 通过 男性 乳 腺癌 独特 的生 物学 行 为找出 更 多 的 分 子 亚 型 , Jo h a n ssa n Z '一 等通过 对 6 例 M B C 的基 因表 达谱 不 同 的研 究 发 现 了两 个 独 特 的分 子 亚 型 , L um inal M I 和 L um inal M Z , L um inal l M 亚型 (约 占 7 0 % , 46/ 66 ) 与肿瘤 发生 、 侵袭
管晓翔 “
南 京军 卜 _ 南 京总 医 院 肿瘤 内科 , 南 京 2 1 ( ) 0
关键词 : 男性乳月 泉 癌 ; Bl 飞 C A Z : 生物学特性 中图分类号 : R 7 3 7 .9
文献 标 志 码 : A
男性 乳 腺 癌 ( m al e l,reast (· an eer , M B C ) 的 发
R E , 5 , Jan 20 13 , \o} 11. N o l ()N C( 〕 L()G 丫 P R 〔 )(子
《癌症进展 》 20 13 年 l 月第 一 ] 卷第 l 期
* 乳 腺 偏 靶 分 子 专栏 *
BRCA Z
相 关 男性 乳 腺癌 的生 物 学特 性 ■
汪泽 兴
南 京 大学 医 学 院 临 床学 院
手段有 手术 、 放疗 、 抗雌 激素 治 疗 和辅 助 化疗 等联 合治疗 , 其 中 手术治疗仍 是 主 要 的治 疗 方式 。 由于
M B C 就诊 相对较 晚和 男性 的解剖 学特 点 , 行根 治 术
的患 者明显 多于 女 性 。 因有 关 M B C 的数 据 来 源 于
M B C 的流 行 病 学
的 M Bc 有 遗 传 倾 向 ,
A R 、 C Y P 17 、 BR CA I 、
B R C A Z 、 P A L B Z 、 B R IP I 等 基 因 的 突 变 、 K linef e lter
综 合征 、 C ow den 综 合 征 以 及 相 关 基 因 的 单 核 昔 酸
丛金 项 目 : 国 家 自然 科 学基 金 (81272252 ; 8 11 4 1094 ) ; 宁 I 苏 省 自然 科 学 基 金 (B K20 ll656 )