第二章 损伤的修复

早期进行全身和局部的功能锻炼
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肝硬化 Masson’s stain
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骨原细胞，具有增殖分化能力
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创 伤 性 神 经 瘤 — 顽 固 性 疼 痛
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瘢痕组织
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（一）成分及形态
1、形态：鲜红色、颗粒状、柔软湿润、触之易出血。 2、成分： 新生毛细血管（平行排列，与创面垂直） 成纤维细胞（分布毛细血管间，少有胶原纤维） 炎细胞（数量不等）
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肉芽组织模式图： a毛细血管 b纤维母细胞 c成纤维细胞 d胶原纤维
e淋巴细胞
f单核细胞 g中性粒细胞
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肉芽组织
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三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制
(一 ) (二 ) (三 ) 血管生成的过程 纤维化：成纤维细胞增殖和细胞外基质积聚 组织重构：细胞外基质结构改变
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第三节
创伤愈合
包括各种组织的再生和肉芽组织增生，瘢痕形成的 复杂组合，是各种修复过程的协同。
一、皮肤创伤愈合 *（一）创伤愈合的基本过程
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一、细胞周期和不*同类型细胞的再生能力
（一）细胞周期 细胞增殖周期 静止期－G0期 一般而言：低等动物再生能力＞高等动物 间期－G1期、S期、G2期 分裂期－M期
幼稚组织再生能力＞高分化组织
易受损伤组织、经常更新组织再生能力强
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（二）*细胞分类
１、不稳定细胞 (labile cells)
２、稳定细胞 (stable cells)
肝细胞坏死 网状支架完整
网状支架塌陷
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（二）纤维组织的再生
原始间叶细胞或 静止的纤维细胞
纤维母细胞/成 纤维细胞 分裂、增生
合成、分泌 胶原纤维 纤维细胞
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（三）软骨和骨组织的再生
软骨： 软骨膜内幼稚细胞
软骨母细胞
软骨基质
软骨细胞 骨：完全再生
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（四）血管的再生
1. 小血管的再生：以毛细血管再生为起点，以生芽的方式 完成。以后改建为小动脉、小静脉。 2. 大血管的修复：需手术缝合。
（transforming growth factor,TGF）
5 、血管内皮细胞生长因子
（vascular endothelial growth factoe, VEGF）
6 、其他细胞因子（cytokines）
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刺激增生机制
生长因子＋特异受体
激活受体（内源性激酶） 底物磷酸化 信号转导、形成第二信使 激酶放大效应 激活核转录因子、启动DNA合成 细胞分裂（促进增生）
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四、细胞再生的影响因素
（一）细胞外基质在细胞再生中的作用
细胞外基质（extracellular matrix,ECM）在任何组织都占有相当 比例，主要作用是把细胞连在一起，借以支持和维持组织的生理结构和 功能。在调节细胞生物学行为上发挥主动作用。
1、胶原纤维（collagen） 2、蛋白多糖（proteoglycans） 3、粘连糖蛋白（adhesive glycoproteins）
原始的间叶细胞及其分化出的各种细胞
（成纤维细胞/内皮细胞/骨母细胞） 软骨母细胞/平滑肌细胞（再生能力弱） 新生细胞来源：残存的正常细胞
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3. 永久性细胞
特点：无再生能力。 *代表细胞：神经细胞、心肌细胞和骨骼肌细胞。 （神经细胞存活前提下，受损的神经纤维有活跃的再生能力)
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二、干细胞及其在再生中的作用
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二、成体干细胞
造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞、 肝脏干细胞、神经干细胞
横向分化trans-differentiation：
利用自体健康组织干细胞，体外定向诱导分化为靶 组织，回输体内达到治疗目的。既能克服异体排斥，又 避免了胚胎干细胞来源不足。此机制在干细胞研究中具
有革命性意义。
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二、瘢痕组织的形态及作用
瘢痕（scar）：肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。
胶原纤维更多，发生玻璃样变性。 （一） 形态 M ：收缩、灰白色半透明、质韧缺乏弹性 m：大量玻璃样变性的胶原纤维束、少量纤维细胞及血管 （二）作用和影响 利：保持组织器官的完整性和坚固性 弊： 瘢痕收缩；瘢痕性粘连；器官硬化；肥大性瘢痕
增生达到原有大小时，细胞停止生长。
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第二节 纤维性修复
组织结构的破坏，包括实质细胞与间质细胞的损伤， 其修复不能单独由实质细胞再生来完成； 损伤局部间质新生出肉芽组织溶解吸收异物并填补 缺损，肉芽组织成熟，转变为瘢痕组织，使缺损得到修 复。
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一、肉芽组织的形态及作用
概念：由新生薄壁毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，伴 有炎细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形 似肉芽。
第二章 损伤的修复 Repair of injury
病理教研室：赵然
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教学大纲要求

掌握：再生的概念。不同类型细胞的再生潜能。
肉芽组织的结构与功能。
创伤愈合的类型和基本过程。
了解：各种细胞的再生过程。细胞再生的影响因素。
瘢痕组织的作用及对机体的影响。
骨折愈合的过程。
影响创伤愈合的因素。
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修复(repair)：
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（二）*肉芽组织作用
1、抗感染保护创面
2、填补创口及组织缺损 3、机化、包裹坏死物质、异物、血栓及炎性渗出物
（三）肉芽组织结局
1、 成熟：(1) 间质水分吸收减少 (2) 炎细胞减少消失 (3) 毛细血管腔数目减少、部分改建
(4) 成纤维细胞转化为纤维细胞，胶原纤维增多
2、 老化： 最终转换为瘢痕组织
干细胞概念
干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较
长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。根据 出现先后顺序分为胚胎干细胞核成体干细胞。
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一、胚胎干细胞 意义： 1.拥有类似胚胎的全能分化性-----胚胎调控机制 2.胚胎干细胞分离和体外培养成功-----致畸致瘤实验
组织移植
细胞治疗和基因治疗 3.潜在应用----修复甚至替换丧失功能的组织和器官
（以皮肤手术切口为例） 1、伤口早期变化（数小时内炎症反应） 2、伤口收缩（2天—2周）
3、肉芽组织增生和瘢痕形成（3天—1月）
4、表皮及其它组织的再生（24h内基底细胞增生）
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二、*创伤愈合的类型 1、一期愈合 2、二期愈合
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一期愈合 条件
二期愈合
组织缺损少，创缘整齐， 缺损大，创缘不整，感染， 无感染经粘合或缝合后 无法整齐对合的创口 对合严密的伤口 愈合时间短，瘢痕少， 伤口收缩不明显 愈合时间长，瘢痕多，伤口 收缩明显，感染被控制、坏 死组织被清除后，再生才能 开始
概念：对损伤所造成的机体细胞和组织缺损进行的修补恢复过程 称为修复。修复后可完全或部分恢复原结构功能。 参与成分：各种细胞
细胞外基质
要素：机体吸收，清除 （免疫系统，炎症反应） 再生/完全性修复（细胞、组织的结构、功能均恢复） 瘢痕/不完全修复（只恢复完整性，不能恢复结构和功能） 多数情况下多种组织损伤，两种修复过程同时存在
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三、诱导性多能干细胞
四、干细胞在组织修复与细胞再生中的作用 骨髓、脑、表皮组织、角膜、肝脏、骨骼肌和心肌
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三、各种组织的再生过程
取决因素
1 该细胞再生能力的强弱
2 组织结构的完好程度 （基底膜/实质细胞支架结构）
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（一）上皮组织的再生
1、被覆上皮再生：鳞状上皮
柱状上皮 2、腺上皮再生： 腺体－－基底膜完整或破坏 肝细胞－－部分切除
３、永久性细胞 (permanent cells)
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1.不稳定细胞
特点：再生能力强，不断增殖。 *代表细胞：表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆 细胞、男/女生殖器官管腔被覆细胞、 淋巴及造血细胞、间皮细胞等。 新生细胞来源：干细胞 — 表皮基底细胞 — 胃肠道黏膜隐窝细胞
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2. 稳定细胞
特点：生理情况下无再生（G0），损伤后再生能力（G1）。 *代表细胞：腺体或腺样器官的实质细胞 （消化道/泌尿道/生殖道的粘膜腺体；肝/胰/内分泌 腺/汗腺/皮脂腺实质细胞）
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（二）与再生相关的生长因子
1、血小板源性生长因子
（platelet derived growth factor,PDGF）
2、成纤维细胞生长因子
（fibroblast growth factor,FGF）
3、表皮生子因子
（epidermal growth factor,EGF）横纹肌：再生能力极弱(骨骼肌)； 视肌膜是否存在、肌纤维是否完全断裂
2、平滑肌再生：小血管壁的平滑肌－－再生修复
大血管和胃肠道平滑肌－－瘢痕修复
3、心肌再生：瘢痕修复
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（六）神经组织再生
1. 神经元：无再生能力，由神经胶质细胞及其纤维修补， 形成胶质瘢痕。
2. 神经纤维：与其相连的神经元存活时，可再生修复。
抑制增生机制
周期素＋周期素依赖性激酶
促细胞分裂的蛋白磷酸化受抑 抑制细胞分裂（抑制增生）
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（三）抑素与接触抑制
抑素（chalon）： 能特异性抑制组织增殖的物质，具有组织特异性。 如已分化的表皮细胞分泌表皮生长抑素。
接触抑制（contact inhibition）：
皮肤创伤，缺损部周围上皮细胞分裂增生并向中心迁 移，将创面覆盖并相互接触时，或部分肝切除时，肝细胞
特点
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二、骨折愈合
骨折愈合的基本过程