吩噻嗪类抗精神病药物的分析复习
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吩噻嗪类抗精神病药物的分析
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine hydrochloride
6
二、主要理化性质
1. 弱碱性 2. 易氧化性 3. 与重金属离子配合显色 4. 紫外吸收特性 5. 红外吸收特性 有三个较强的吸收峰，分别在 205nm、254nm、300nm附近
7
第二节 鉴别试验
一、化学法 二、光谱法 三、色谱法
13
奋乃静糖衣片的鉴别：避光操作。取含量测定项下 的续滤液[取本品20片，除去包衣后，精密称定， 研细，精密称取适量（约相当手奋乃静10mg），置 100ml量瓶中，加盐酸-乙醇溶液约70ml，充分振摇 使奋乃静溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液5ml，置另一100ml最瓶中，用溶剂稀释至 刻度，摇匀]，在255nm的波长处有最大吸收。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1.掌握吩噻嗪类药物的结构、性质及其与分析方法 的关系； 2.掌握非水滴定法及紫外分光光度法测定本类药物 含量的原理、注意事项及计算； 3.熟悉本类药物的鉴别试验及有关物质检查的方法 及其限量计算； 4.了解本类药物的体内药物分析。
1
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
硫氮杂蒽母核
R为含两个或三个碳链的二甲或二乙 胺基；或为含氮杂环的衍生物等
R′为-H、Cl、-COCH3、 -CF3、-SCH2CH3等
2
6
S
5
4 3
硫氮杂蒽母核
7 8 9
N
10
2 1
1. 含 S 、 N 的三环共轭的大 π 体系 —— 具有 紫外吸收光谱特征 2. 硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性 3. 硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子 形成配位化合物而呈色
S
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（二）有关物质检查方法
1、 盐酸氯丙嗪的有关物质检查
【示例11-23】 ChP2010 检查方法： 色谱条件 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 HPLC高低浓度法 色谱柱：C8(0.25m4.0mm，5µm) 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
（一）合成路线与有关物质
1、 合成路线
COOH NH2 [重氮化] NaNO2, HCl H N [脱羧] Fe 3-氯二苯胺（Ⅰ） S 2-氯-10H-吩噻嗪（Ⅱ） CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl [成盐] S HCl, C2H5OH CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl HCl S NH Cl [环合] S, I2 S H N [分离异构体] Cl Cl C6H5Cl, C H N S Cl COOH N2Cl Cu Cl 2 2 COOH Cl H2N [缩合] Cl Cu COOH NH Cl
式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t0为标定高氯酸滴定液时的温度； t1为滴定供试品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。
【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （JP15） 说明： 通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯嗪， 排除了水的干扰(为减少水分对测定的干扰， 在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水)。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性， 易氧化呈色。 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子络合呈色。
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基、哌啶基，具碱性
R：卤素
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
最新吩噻嗪类抗精神病药物的分析
盐酸氟奋乃静
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
－
盐酸三氟拉嗪
－
生成微带红色的白色沉淀；放置
－
后，红色变深，加热后变黄色
盐酸硫利达嗪 显蓝色
－
－
3.与金属离子配合呈色
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴 别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应
机理
4.紫外光吸收特性
吩噻嗪类药物的基本结构
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
P292
典型药物分子结构
盐酸异丙嗪 Promethazine Hydrochloride
盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride
奋乃静 Perphenazine
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine Hydrochloride
测定熔点 175~179℃
三硝基苯酚沉淀 再用丙酮重结晶
测定熔点
盐酸氯丙嗪片鉴别？
2. 氧化显色反应
R
9 8
N
10
7
5
6
S
1
2 R'
3 4
常用氧化剂
化学鉴别法
FeCl3 HNO3
H2O2
H2SO4
☆常见显色
化学鉴别法
药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
详细描述
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析一、最佳选择题1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A.三硝基苯酚B.三氯化铁C.茜素锆D.碱性酒石酸铜E.氯化钡2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是A.奋乃静B.氟奋乃静C.癸氟奋乃静D.异丙嗪E硫利达嗪3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠D.茜素锆E. 2,4-二硝基氯苯4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是A.盐酸异丙嗪B.盐酸氯丙嗪C.奋乃静D.癸氟奋乃静E.盐酸硫利达嗪5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是A.冰醋酸B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是A.铈量法B.钯离子比色法C.非水溶液滴定法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法D.一阶导数分光光度法E.二阶导数分光光度法8. 钯离子比色法可以测定的药物是A.丙磺舒B.布洛芬C.阿普唑仑D.盐酸氯丙嗪E.异烟肼9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是A.非水溶液滴定法B.亚硝酸钠滴定法C.薄层色谱法D.把离子比色法E.直接紫外分光光度法10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是A. HPCEB. GCC. GC-MSD. LC-MSE. LC-NMR二、配伍选择题[11.-12]A.外标法B.内标加校正因子法C.加校正因子的主成分自身对照法D.不加校正因子的主成分自身对照法E.面积归一化法ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是1l. 盐酸氯丙嗪12. 奋乃静[13-15]A.直接分光光度法B.提取后分光光度法C.差示分光光度法D.提取后双波长分光光度法E.正交函数分光光度法13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用三、多项选择题16. 吩噻嗪类药物的理化性质有A. 多个吸收峰的紫外光谱特征B.易被氧化C.可以与金属离子络合D.杂环上的氮原子碱性极弱E侧链上的氮原子碱性较强17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有A.最大吸收波长B.吸光度C.吸光度比值D.吸收系数E.最小吸收波长18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有A. 205nmB. 220nmC. 254nmD. 289nmE. 300mn19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有A.三氟乙酸B.三乙胺C.二乙胺D醋酸铵 E.乙睛20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠D.四丁基氢氧化铁E.四丁基溴化铵四、是非判断题21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
吩噻嗪类抗精神药物分析总论
硫氮杂蒽母核:
1.含S,N的三环共轭的大Π体 系,S,N与苯环形成P-Π共轭. 2.S原子具有还原性,易氧化 呈色. 3.S原子有两对孤对电子,易 与金属离子络合呈色.
氯丙嗪
如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核 为共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝 酸等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪 烃氨基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外 光吸收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收 特性.
2
抗精神病药
精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功 能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超 敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识 清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I 型精神分裂症，属于抗精神病药。 按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽） 类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁 基哌啶类等。
3
吩噻嗪类药物的发展
S N H
S
CH3 N CH3 CH3
N
Cl N CH3 CH3
异丙嗪（抗组胺药） 1944年
氯丙嗪 1952年
4
第一节 吩噻嗪类药物基本结构与主要性质
一、基本结构
吩噻嗪类药物的基本结构:
母核上2位和10位 被不同的基团取代,得 到一系列吩噻嗪类抗 精神病药物 .2 位的 R2 为电负性较大的基团, 如 -H,-Cl,-CF3,SCH3;10 位的 R1 为碱 性侧链 , 如二甲氨基 , 哌嗪或哌啶的衍生基 团.临床上常用本类药 物的盐酸盐.
显深红色 ; 放置后 , 红 色渐褪去 -
盐酸氟奋乃静 氟奋乃静
-
盐酸三氟拉嗪
与重铬酸钾的硫 酸溶液供热 , 产生 类似油垢物. 加溴水 , 振摇 ; 滴加 硫酸 , 剧烈搅动 , 显 红色.
第十一章-吩噻嗪类药抗精神病物的分析
A），在254nm的波长处测定吸光度，按
C17H19ClN2S· HCl的吸收系数为915计算，即得。
2.萃取后分光光度法
盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取
1% 为254nm（ E1cm为915）；注射液测定 1% 波长改为306nm（ E1cm为115）。
Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液 测定波长为254nm
Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定： 避光操作。精密量取本品适量（约相对于盐 酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，用盐酸溶液 （9→1000）稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml， 置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至 刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ
A.205nm附近 B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近
E. 325nm附近
第四节 含量测定
一、非水碱量法
盐酸氯丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸
10mL与醋酐30 mL溶解后，照电位滴定法，
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的
加硫酸溶液（1→100）微温使残渣溶解， 置500ml量瓶中，放冷，用硫酸溶液 （1→100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液，作为供试品溶液；以硫酸溶液 （1→100）作空白，照紫外-可见分光光 度法，在298nm的波长处测定吸光度；另 精密称取盐酸异丙嗪对照品适量，加硫酸 溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每 1ml中约含50μg的对照品溶液，同法测定。
癸氟奋乃静 F 酸性茜素锆 [ ZrF6 ]2 茜素
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16
第二节 青蒿素类药物的分析
三、青蒿素类药物的鉴别试验 （一）呈色反应 1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉：蓝紫色） 2、羟肟酸铁反应： 3、香草醛-硫酸反应：
17
（二）主要化学性质
1.水解性 以阿托品为例，水解生成莨菪醇 （I）和莨菪酸（II） 2.碱性 3.旋光性
18
二 鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验
A. 雌二醇
B. 氯丙嗪
C. 诺氟沙星
D. 硫酸镁
E. 苯巴比妥钠
R
含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯
2环. 取形代成基p-共轭——具有紫外吸收光谱特征。 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性；
R：卤素。
2
（二）主要化学性质
1、弱碱性 2、易被氧化呈色
3、易与金属离子络合呈色
4、紫外与红外吸收光谱
5、红外光吸收特性
3
二、鉴别试验P295
（一）与生物碱沉淀剂反应
（二）氧化显色反应
7
四、含量测定
（三）HPLC法 盐酸氯丙嗪片： 反相高效液相色谱法； 离子对反相高效液相色谱法； 调节溶液pH为3.8，加入离子对试
剂十二烷基磺酸钠。
8
第一节 喹啉类药物的分析 一、 基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
H HO
N O
N
硫酸奎宁
H
H
HO
O
H N
N
硫酸奎尼丁
9
（二）主要化学性质
氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈
（三）与钯离子络合显色
（四）分解产物的反应
癸氟奋乃静 ChP（2010）
（五）氯化物的反应 4
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 P306
吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性。
溶 剂：冰醋酸与醋酐； 指示剂：电位滴定法； 滴定液：高氯酸。
5
四、含量测定 （二）UV法P306
1.碱性
2.旋光性 3.荧光特性
10
二 鉴别试验 （一）绿奎宁反应
（二）光谱特征
1.紫外吸收光谱特征 2.荧光光谱特征 3.红外吸收光谱特征
（三）无机酸盐
11
三、特殊杂质检查
（一）硫酸奎宁中特殊杂质 1.酸度 pH值应为5.7一6.6。 2.氯仿一乙醇中不溶物 3.其他金鸡纳碱
12
三、特殊杂质检查
第11-13章 杂环类药物的分 析
本章学习目标：
• 掌握吩噻嗪类药物、喹啉类药物、莨菪烷类药
物的基本结构和鉴别；
• 掌握非水溶液滴定法、铈量法、钯离子比色法
和酸性染料比色法的原理及测定条件。
1
第十一章 吩噻嗪类药物
一、结构与性质 7 6
S
5
4 3
（一）结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
8 9
10
N
1 2 R'
24
（2）酸性染料及其浓度
常用酸性染料为溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝 （BTB）等。
（3）有机溶剂的影响
• 如氯仿和二氯甲烷
（4）水分的影响
（5）有色杂质的排除
25
（二）非水溶液滴定法 用HClO4直接滴定硫酸阿托品 硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：
反应的摩尔比是1∶1
26
本章作业：
1.简述用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁的原理。 2.简述酸性染料比色法的基本原理。 3. 简述用铈量法测定吩噻嗪类药物的基本原理。
14
以硫酸奎宁的测定为例
两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强
• 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两
分子的奎宁结合，即：
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3。
用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是1∶4。
15
第二节 青蒿素类药物的分析
二、青蒿素类药物的主要化学性质 1、氧化性（过氧桥的倍半萜内酯结构） 2、旋光性（右旋体） 3、水解反应（内酯） 4、UV吸收特性（末端吸收及取代基）
（六）硫酸盐与溴化物反应
20
三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查P338 1.酸度 pH值为4.0-5.5。
2.易氧化物 杂质阿扑阿托品及其它含有不 饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪 色。
3.其他生物碱 氨试液不得发生混浊。
21
第十三章 莨菪烷类药物 四、含量测定
(一) 酸性染料比色法 P339
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入 的 特 殊 杂 质 ， 通 过 酸 度 （ pH 值 应 大 于 2.4） 、水中不溶物、有关物质（氯化物、 甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。
13
四、含量测定 P321
硫酸奎宁的含量测定
• 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离
子，即 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即
第十三章 莨菪烷类药物 四、含量测定
(一) 酸性染料比色法 P339
B H BH
HIn H In
In BH BH In
23
四、含量测定
(一) 酸性染料比色法 P339
2．影响因素
（1）水相的最适pH值
• 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子
状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几 乎全部以游离碱的形式存在。
27
例1 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的 鉴别或含量测定方法为
A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法
E. pH指示剂吸收度比值法
28
例2. 某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液
则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色
由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，
该药物应为
1．原理
在适当pH溶液中，有机碱（B）可以与氢离子成 盐，酸性染料（HIn）可解离成阴离子，阴离子可与 有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到 有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有 机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染 料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。
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（二）氧化反应
本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与
硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化
反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭
物碱沉淀
剂生成沉淀。
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（四）光谱鉴别法 P336 UV、IR（图13-1）
（五）色谱鉴别法 P336 TLC、HPLC、GC、PC等。
• (1) 直接分光光度法；
• (2) 提取后分光光度法；
• (3) 提取后双波长分光光度法；
• (4)二阶导数分光光度法。 6
(五) 钯离子比色法 P309
原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如 Pd2+）在适当pH（2±0.1）值的溶液中形成 红色的络合物，借以进行比色测定（500nm)。
本法优点：氧化产物不干扰。
第二节 青蒿素类药物的分析
三、青蒿素类药物的鉴别试验 （一）呈色反应 1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉：蓝紫色） 2、羟肟酸铁反应： 3、香草醛-硫酸反应：
17
（二）主要化学性质
1.水解性 以阿托品为例，水解生成莨菪醇 （I）和莨菪酸（II） 2.碱性 3.旋光性
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二 鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验
A. 雌二醇
B. 氯丙嗪
C. 诺氟沙星
D. 硫酸镁
E. 苯巴比妥钠
R
含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯
2环. 取形代成基p-共轭——具有紫外吸收光谱特征。 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性；
R：卤素。
2
（二）主要化学性质
1、弱碱性 2、易被氧化呈色
3、易与金属离子络合呈色
4、紫外与红外吸收光谱
5、红外光吸收特性
3
二、鉴别试验P295
（一）与生物碱沉淀剂反应
（二）氧化显色反应
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四、含量测定
（三）HPLC法 盐酸氯丙嗪片： 反相高效液相色谱法； 离子对反相高效液相色谱法； 调节溶液pH为3.8，加入离子对试
剂十二烷基磺酸钠。
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第一节 喹啉类药物的分析 一、 基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
H HO
N O
N
硫酸奎宁
H
H
HO
O
H N
N
硫酸奎尼丁
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（二）主要化学性质
氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈
（三）与钯离子络合显色
（四）分解产物的反应
癸氟奋乃静 ChP（2010）
（五）氯化物的反应 4
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 P306
吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性。
溶 剂：冰醋酸与醋酐； 指示剂：电位滴定法； 滴定液：高氯酸。
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四、含量测定 （二）UV法P306
1.碱性
2.旋光性 3.荧光特性
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二 鉴别试验 （一）绿奎宁反应
（二）光谱特征
1.紫外吸收光谱特征 2.荧光光谱特征 3.红外吸收光谱特征
（三）无机酸盐
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三、特殊杂质检查
（一）硫酸奎宁中特殊杂质 1.酸度 pH值应为5.7一6.6。 2.氯仿一乙醇中不溶物 3.其他金鸡纳碱
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三、特殊杂质检查
第11-13章 杂环类药物的分 析
本章学习目标：
• 掌握吩噻嗪类药物、喹啉类药物、莨菪烷类药
物的基本结构和鉴别；
• 掌握非水溶液滴定法、铈量法、钯离子比色法
和酸性染料比色法的原理及测定条件。
1
第十一章 吩噻嗪类药物
一、结构与性质 7 6
S
5
4 3
（一）结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
8 9
10
N
1 2 R'
24
（2）酸性染料及其浓度
常用酸性染料为溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝 （BTB）等。
（3）有机溶剂的影响
• 如氯仿和二氯甲烷
（4）水分的影响
（5）有色杂质的排除
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（二）非水溶液滴定法 用HClO4直接滴定硫酸阿托品 硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：
反应的摩尔比是1∶1
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本章作业：
1.简述用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁的原理。 2.简述酸性染料比色法的基本原理。 3. 简述用铈量法测定吩噻嗪类药物的基本原理。
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以硫酸奎宁的测定为例
两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强
• 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两
分子的奎宁结合，即：
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3。
用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是1∶4。
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第二节 青蒿素类药物的分析
二、青蒿素类药物的主要化学性质 1、氧化性（过氧桥的倍半萜内酯结构） 2、旋光性（右旋体） 3、水解反应（内酯） 4、UV吸收特性（末端吸收及取代基）
（六）硫酸盐与溴化物反应
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三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查P338 1.酸度 pH值为4.0-5.5。
2.易氧化物 杂质阿扑阿托品及其它含有不 饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪 色。
3.其他生物碱 氨试液不得发生混浊。
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第十三章 莨菪烷类药物 四、含量测定
(一) 酸性染料比色法 P339
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入 的 特 殊 杂 质 ， 通 过 酸 度 （ pH 值 应 大 于 2.4） 、水中不溶物、有关物质（氯化物、 甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。
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四、含量测定 P321
硫酸奎宁的含量测定
• 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离
子，即 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即
第十三章 莨菪烷类药物 四、含量测定
(一) 酸性染料比色法 P339
B H BH
HIn H In
In BH BH In
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四、含量测定
(一) 酸性染料比色法 P339
2．影响因素
（1）水相的最适pH值
• 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子
状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几 乎全部以游离碱的形式存在。
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例1 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的 鉴别或含量测定方法为
A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法
E. pH指示剂吸收度比值法
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例2. 某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液
则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色
由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，
该药物应为
1．原理
在适当pH溶液中，有机碱（B）可以与氢离子成 盐，酸性染料（HIn）可解离成阴离子，阴离子可与 有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到 有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有 机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染 料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。
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（二）氧化反应
本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与
硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化
反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭
物碱沉淀
剂生成沉淀。
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（四）光谱鉴别法 P336 UV、IR（图13-1）
（五）色谱鉴别法 P336 TLC、HPLC、GC、PC等。
• (1) 直接分光光度法；
• (2) 提取后分光光度法；
• (3) 提取后双波长分光光度法；
• (4)二阶导数分光光度法。 6
(五) 钯离子比色法 P309
原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如 Pd2+）在适当pH（2±0.1）值的溶液中形成 红色的络合物，借以进行比色测定（500nm)。
本法优点：氧化产物不干扰。