中国医科大学2018年7月考试《药物代谢动力学》考查课试题标准答案

(单选题) 1: 细胞内液的pH约7.0,细胞外液的pH为7.4,弱酸性药物在细胞外液中:()A: 解离少,易进入细胞内B: 解离多,易进入细胞内C: 解离多,不易进入细胞内D: 解离少,不易进入细胞内E: 以上都不对正确答案: C(单选题) 2: 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是:()A: 结合是牢固的B: 结合后药效增强C: 结合特异性高D: 结合后暂时失去活性E: 结合率高的药物排泄快正确答案: D(单选题) 3: 已知某药物按一级动力学消除,上午9:00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12.5μg/L,这种药物的t1/2为:()A: 2hB: 4hC: 3hD: 5hE: 9h正确答案: C(单选题) 4: 药物的t1/2是指:()A: 药物的血浆浓度下降一半所需的时间B: 药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C: 药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D: 药物的组织浓度下降一半所需的时间E: 药物的最高血浓度下降一半所需的时间正确答案: A(单选题) 5: 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可:()A: 首剂量加倍B: 首剂量增加3倍C: 连续恒速静脉滴注D: 增加每次给药量E: 增加给药量次数正确答案: A(单选题) 6: 某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明:() A: 口服吸收完全B: 口服药物受首关效应影响C: 口服吸收慢D: 属于一室分布模型E: 口服的生物利用度低正确答案: A(单选题) 7: 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?()A: 滴注速度减慢,外加负荷剂量B: 加大滴注速度C: 加大滴注速度,而后减速持续点滴D: 滴注速度不变,外加负荷剂量E: 延长时间持续原速度静脉点滴正确答案: E(单选题) 8: Wagner-Nelson法是主要用来计算下列哪一种参数的?()A: 吸收速率常数kaB: 消除速率常数kC: 峰浓度D: 峰时间E: 药时曲线下面积正确答案: A(单选题) 9: 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A: 峰时间B: 峰浓度C: 药时曲线下面积D: 生物利用度E: 以上都不是正确答案: E(单选题) 10: 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为:()A: 阶矩B: 三阶矩C: 四阶矩D: 一阶矩E: 二阶矩正确答案: A(单选题) 11: 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物?()A: 房室B: 线性C: 非房室D: 非线性E: 混合性正确答案: B(单选题) 12: 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为:()A: AUC0→n+cn/λB: MRTiv+t/2C: MRTiv-t/2D: MRTiv+tE: 1/k正确答案: B(单选题) 13: 零阶矩的数学表达式为:()A: AUC0→n+λB: AUC0→n+cn·λC: AUC0→n+cnλD: AUC0→n+cnE: AUC0→∞+cn正确答案: C(单选题) 14: 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间?()A: 50%B: 60%C: 63．2%D: 73．2%E: 69%正确答案: C(单选题) 15: 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求?()A: 2B: 3C: 4D: 1E: 5正确答案: D(单选题) 16: 若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上?()A: 4B: 6C: 8D: 12E: 以上都不对正确答案: E(单选题) 17: 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群?()A: 肝功能受损的患者B: 肾功能损害的患者C: 老年患者D: 儿童患者E: 以上都正确正确答案: E(单选题) 18: 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组:()A: 5～7例B: 6～10例C: 10～17例D: 8～12例E: 7～9例正确答案: D(单选题) 19: 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的?() A: 10B: 7C: 9D: 12E: 8正确答案: D(单选题) 20: 在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种?()A: 大鼠B: 小鼠C: 豚鼠D: 家兔E: 犬正确答案: D(名词解释) 1: pKa正确答案: 1.酸度系数。

2.cAMP依赖蛋白激酶，简称激酶A（PKA——protein kinase A）。

cAMP发挥各种效应主要是通过激活它来实现的。

它的重要作用是使某些基因调节蛋白磷酸化，进而激活特定的基因转录。

(名词解释) 2: Ⅰ相反应正确答案: 第一阶段为氧化、还原及水解反应，产生一系列肝细胞毒性产物，主要包括亲电子基和氧自由基，也称作Ⅰ相反应。

(名词解释) 3: 半衰期正确答案: 放射性元素的原子核有半数发生衰变时所需要的时间，叫半衰期（Half-life）。

随着放射的不断进行，放射强度将按指数曲线下降，放射性强度达到原值一半所需要的时间叫做同位素的半衰期。

(名词解释) 4: 多剂量函数正确答案: 单室模型、双室模型静脉滴注给药。

(名词解释) 5: 平均稳态血药浓度正确答案: 平均稳态血药浓度是指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商。

(判断题) 1: 当尿液pH提高,弱酸药物在尿中解离度增大,脂溶性变小,排除加快。

()T: 对F: 错正确答案: T(判断题) 2: 按一级动力学消除的药物,其消除速度与血药浓度成正比。

()T: 对F: 错正确答案: T(判断题) 3: 一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。

()T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 4: 若改变每次用药剂量,不改变给药间隔,稳态浓度改变,达到稳态浓度时间和波动幅度不变,波动范围改变。

()T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 5: 当药物的分布过程较消除过程短的时候,都应属于单室药物。

() T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 6: 尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为4~5个半衰期。

()T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 7: 静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。

()T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 8: 线性动力学生物半衰期与剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。

()T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 9: 双室模型药动学参数中,k21, k10, k12为混杂参数。

()T: 对F: 错正确答案: F(判断题) 10: 双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。

()T: 对F: 错正确答案: F(问答题) 1: PK-PD模型的概念是什么?正确答案: 将药物动力学和药效动力学结合起来，增加作用部位的效应室，组成药物动力学和药效动力学结合模型，简称PK-PD模型。

(问答题) 2: 试述在老年人体内影响药物吸收的两个主要因素。

正确答案: 口服是药物进入人体内的最常用途径。

水溶性药物经被动扩散或主动转运吸收;脂溶性药物通过被动扩散吸收。

老年人胃肠血流量降低,胃壁细胞功能减退。

胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减慢,影响口服药物吸收速度与吸收程度。

这些因素虽然不利于药物的吸收,但是胃肠功能正常时,对大多数药物的吸收差异不大。

许多药物的吸收是靠浓度差的被动扩散,其吸收不会随年龄增长而减少,当然也有少数药物因胃酸缺乏而生物利用度不降低。

能引起胃肠道运动功能改变的药物可以影响其他药物的吸收。

例如,地高辛的吸收速率可被普鲁本辛所增加,而被胃复安所降低。

疾病本身也可以显著影响药物的吸收,典型的例子就是充血性心力衰竭,因内脏血流减少和肠黏膜水肿,可以延缓氯唾嗪、地髙辛和奎尼丁的吸收。

(问答题) 3: 什么是确定性变异、随机性变异?正确答案: 答：确定性变异指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况、肝、肾等主要脏器功能以及用药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响，这些因素都是相对固定和明确的。

随机性变异随机性变异包括个体间和个体自身变异(又称残差误差)。

个体间变异是指除确定性变异以外，不同患者之间的随机误差。

个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和患者自身随时间的变异，以及模型设定误差等形成的变异，这些变异又称随机效应。

(问答题) 4: 药物在体内的生物转化分哪两相代谢反应?试述Ⅰ相代谢反应包括了哪些官能团作用。

正确答案: 药物的生物转化分为两相：第i相生物转化；第ii相生物结合。

Ⅰ相代谢反应（生物转化）是在体内多种酶系的催化下，引入新官能团或改变原有官能团的过程。

包括：氧化、还原、水解二、还原反应 1、芳环氧化一、氧化反应 2、烯烃氧化 3、侧链烃基氧化 4、酯环和杂环氧化 5、胺的氧化 6、醚及硫醚的氧化(问答题) 5: 生物等效性的定义是什么?评价药物制剂生物等效性时,统计分析AUC、 cmax和tmax分别采用什么检验方法?正确答案:生物等效性（bioequivalency , BE ）是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。

当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。

生物等效性与药剂等效性（pharmaceutical equivalents ）不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。

药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。

将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及平均值与标准差列表并作图，然后分别对各受试者进行有关药物动力学参数求算，并求出参数的平均值和标准差。

主要的药物动力学参数为消除半衰期（t1/2）、峰浓度（Cmax）、峰时间（tmax）和血药浓度－时间曲线下面积AUC。

Cmax、tmax用实测值表示，不得内推。

AUC0→tn（零到t时间的血药浓度－时间曲线下面积）用梯形法或对数梯形法计算，tn是最后一次可测浓度的取样时间。

AUC0→∞（零到无限大时间的血药浓度－时间曲线下面积）按下式计算，AUC0→∞=AUC0→tn+ctn/λz。

ctn是最后一点的血药浓度，λz是末端消除速度常数。

λz用对数血药浓度－时间曲线线末端直线部分的斜率求得，t1/2=0.693/λz求出。