儿童免疫系统疾病研究进展
儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进展
儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进展摘要】儿童自身免疫性脑炎病因往往较多不明，长期以来研究人员一直怀疑脑炎是自身免疫性的，如急性传播的脑脊髓炎，近几年才报告了自身免疫性脑炎是抗体介导的异常免疫反应所导致的临床脑炎[1]。
自身免疫性脑炎没有年龄限制，在儿童和成人中（尤其女性多见）均可发病，但基于成年人神经系统表现相比，儿童更倾向于精神病学症状，包括发育退化，脾气暴躁，乱发脾气，注意力不集中等。
许多情情况下由于实验条件的限制和自身抗体阴性结果的反馈，往往会被大家诊断为“病毒性脑炎”。
其诊断标准目前太依赖于抗体检查和对免疫治疗的反应又可能会延误诊断[2,3]。
本文对儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进行综述。
【关键词】脑炎；诊断和治疗；自身免疫性；儿童【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）31-0386-021.临床常见分型及诊断自身免疫性脑炎是由炎性疾病中一组较新的中枢神经系统疾病，通常被认为是非感染因素引起的可逆性大脑炎性改变，是机体免疫系统对神经元抗原成分产生异常反应所致[4]。
这些病理学自身抗体，针对具体神经元靶目标可能导致广泛的症状，包括精神病，紧张症，行为改变，记忆丧失，自主性失调，癫痫样发作和异常运动。
自身免疫性脑炎可分为几组疾病：对细胞表面蛋白产生致病性抗体疾病，对细胞内突触蛋白产生致病性抗体疾病，与抗细胞内内抗原相关的T细胞疾病，以及与其他自身免疫相关的疾病。
但许多形式的自身免疫性脑炎是副肿瘤，因此肿瘤筛查对于临床诊断至关重要。
其常见抗体可分为两类：（1）作用于神经元细胞内副肿瘤抗原的抗体，包括Hu、Ma2、CV2、Antiphiphysin等抗体，这些标志性的抗体通常是由某些特异性的肿瘤组织所表达如淋巴癌、小细胞肺癌等。
（2）作用于神经元细胞表面抗原的抗体，包括作用于代谢型谷氨酸受体抗体，如NMDA受体、AMPA受体、GABA受体等，以及作用于离子通道相关抗体，如LGI1、VGKC等。
自身免疫疾病的临床研究进展
自身免疫疾病的临床研究进展自身免疫疾病是一类由机体免疫系统异常激活导致的疾病，其特点是免疫系统攻击正常组织和细胞，引起炎症和组织损伤。
这类疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、干燥综合征等。
在过去的几十年里，对于自身免疫疾病的临床研究取得了许多重要的进展。
本文将介绍一些目前的研究成果和未来的发展方向。
一、免疫治疗的新进展免疫治疗是目前治疗自身免疫疾病的重要方法之一。
传统的免疫治疗方法主要包括使用免疫抑制剂和糖皮质激素来抑制免疫系统的活性。
然而，这些治疗方法存在副作用和药物抵抗等问题。
近年来，研究人员发现了一些新的免疫调节剂，如靶向免疫细胞信号通路的药物，针对免疫细胞亚群的治疗等。
这些新的治疗方法在一些临床试验中显示出了良好的疗效，为自身免疫疾病的治疗提供了新的思路。
二、基因组学研究的重要性基因组学研究的发展使得我们能够更好地理解自身免疫疾病的发生机制。
通过对基因组数据的分析，研究人员已经发现了一些与自身免疫疾病相关的基因变异。
这些突破为我们揭示了自身免疫疾病的遗传基础，也为临床诊断和治疗提供了新的方向。
此外，基因组学研究还为个体化治疗和精准医学的发展提供了坚实的基础。
三、免疫细胞的功能调控免疫细胞在自身免疫疾病的发病机制中起着重要的作用。
近年来，研究人员发现了一些与免疫细胞功能异常相关的因素，如免疫细胞亚群的平衡失调、自身免疫记忆细胞的异常激活等。
通过调控这些免疫细胞功能的因素，我们可以更好地控制炎症反应和组织损伤，为自身免疫疾病的治疗提供新的思路。
四、肠道菌群与自身免疫疾病的关系肠道菌群是人体内最重要的微生物群落之一，它在免疫系统发育和功能调控中扮演着重要角色。
近年来，研究人员发现肠道菌群与自身免疫疾病之间存在密切的关系。
一些研究发现，在自身免疫疾病患者中，肠道菌群的组成和功能发生了改变。
这些研究结果揭示了肠道菌群与自身免疫疾病发生发展的关键环节，也为通过调节肠道菌群来治疗自身免疫疾病提供了新的思路。
免疫学研究的进展与前沿
免疫学研究的进展与前沿免疫学是生物学的一个分支，致力于研究生物体对抗病原体侵入的机制，以及如何保护身体免受感染的损害。
最近几十年来，免疫学领域的研究取得了诸多进展与突破，为人类对抗疾病提供了许多新的思路和方法。
本文将以此为主题，介绍免疫学研究的一些前沿进展。
一、在学习和理解免疫学过程中，T细胞和B细胞是必须要提到的两类细胞。
近年来，研究人员通过基因编辑技术，实现了原位编辑和修饰T细胞和B细胞，从而进一步增强了人体的免疫系统。
这种技术被称为CAR-T细胞治疗技术。
在CAR-T细胞治疗中，研究人员通过基因改造，使T细胞上产生一个叫做车（chimeric antigen receptor）的受体。
这个受体能够识别特定的抗原，并激活T细胞杀死携带此抗原的细胞。
CAR-T细胞治疗已经被证明对血液肿瘤很有帮助，例如对患有急性B淋巴细胞白血病的患者有效。
二、这个技术的前沿研究已经超越了CAR-T细胞治疗。
一种被称为“TCR靶向免疫治疗”的技术，可以诱导T细胞杀死匹配指定异种抗原的细胞。
而高通量单细胞技术的广泛应用为TCR靶向免疫治疗的发展提供了可能，高通量单细胞技术让研究人员能够真正理解活跃细胞各自的个体和分歧，使得人们可以进行更高效的患者筛查。
三、微生物和免疫系统之间的战争是最近免疫学领域的另一个前沿热点。
人体内有许多不同种类的微生物，它们可以有利或有害于人类。
仍有大量的研究在探讨微生物对人体免疫系统的影响。
这些研究不仅有助于理解微生物如何感染和侵略人体，而且可以为治疗疾病提供新靶标。
例如，人们正在研究恒河病毒的作用，这种病毒是肝脏炎症的一种因素，一些医学专家认为有些别儿顿胃肠病的患者也感染了这种病毒。
四、免疫学研究的另外一个方向是疫苗研究。
疫苗一直是保护人类免受病毒和细菌侵袭的最有效方法之一。
在近年来的COVID-19疫情中，研究人员利用新型疫苗技术，比如mRNA疫苗、载体疫苗等，迅速研制出有效的COVID-19疫苗。
流行病学对免疫系统疾病的研究进展
流行病学对免疫系统疾病的研究进展近年来，免疫系统疾病的发病率不断上升，给人们的生活和健康带来了巨大的挑战。
为了更好地了解和应对这些疾病，流行病学作为一门重要的研究领域，对免疫系统疾病的研究取得了显著进展。
一、自体免疫病的疾病谱流行病学的研究揭示了自体免疫病的广泛疾病谱。
自体免疫病是指免疫系统自身攻击人体正常组织和器官，导致一系列疾病的发生。
根据流行病学的研究，自体免疫病可涵盖多个系统和器官，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
这些疾病的流行特征和风险因素得到了广泛关注，使我们更好地了解了它们的病因和治疗策略。
二、环境因素与免疫系统疾病的关联流行病学的研究还发现，环境因素在免疫系统疾病的发生和发展中扮演着重要角色。
环境因素包括饮食、生活方式、污染等多个方面。
通过大规模流行病学研究，我们发现一些环境因素与免疫系统疾病的关联，如吸烟与类风湿性关节炎的发病风险增加有关，气候变化与系统性红斑狼疮的发病有一定关系等。
这些发现有助于我们理解免疫系统疾病的发生机制，并为预防和控制提供了新的思路。
三、遗传因素在免疫系统疾病中的作用流行病学的研究还发现，遗传因素在免疫系统疾病的发生中起着重要作用。
通过家族研究和遗传流行病学的方法，我们发现某些免疫系统疾病具有家族聚集的现象，如类风湿性关节炎、白塞病等。
同时，基因组研究的进展也揭示了免疫系统疾病的相关遗传标记，这些发现有助于我们识别高风险人群，进行早期干预和治疗。
四、流行病学在预防和控制免疫系统疾病中的应用流行病学的研究成果不仅促进了对免疫系统疾病的深入了解，也为预防和控制提供了重要的依据。
通过流行病学的调查和分析，我们可以更好地了解免疫系统疾病的时空分布特点，并发现一些发病规律和高风险人群。
这些信息有助于公共卫生部门制定针对性的预防策略和控制措施。
同时，流行病学的研究也为免疫系统疾病的早期筛查、个体风险评估和干预提供了科学的依据。
综上所述，流行病学对免疫系统疾病的研究已经取得了显著进展。
免疫学研究的新进展
免疫学研究的新进展免疫学是研究生物体如何抵抗外来入侵的学科，在医学领域中具有重要的作用。
随着科技的发展，免疫学研究也不断取得新的进展。
本文将探讨免疫学研究的新进展，包括免疫检查点治疗、单克隆抗体治疗、病原体识别和干细胞治疗等方面。
一、免疫检查点治疗免疫检查点治疗是近年来免疫学研究的一个热点领域。
它通过阻止免疫抑制信号通路，激活机体免疫系统，从而对抗癌症等疾病。
免疫检查点一般是细胞膜上的一些分子，它们可以抑制T细胞的活性，使T细胞无法攻击肿瘤细胞。
目前已经研制出了多种针对免疫检查点的药物，最典型的代表是PD-1免疫检查点抑制剂。
它可以提高T细胞的活性，增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
通过临床试验，PD-1抑制剂已经在多种癌症的治疗中展现出了优异效果，例如黑色素瘤和肺癌等。
二、单克隆抗体治疗单克隆抗体是一种可定向、高亲和力的化学分子，可以识别并与特定的抗原结合。
通过制备单克隆抗体，我们可以特异性地干预机体免疫系统的反应，治疗多种疾病。
免疫学研究中，最早被研制出的单克隆抗体是人免疫球蛋白。
现在，单克隆抗体的种类越来越多，并且应用范围也在不断扩大。
比如，阿利伯塔单克隆抗体的研究为过敏性鼻炎和乘冷带感冒治疗开辟了新途径。
此外，单克隆抗体还可以用于分子标记、细胞诊断和药物研发等方面。
三、病原体识别人体免疫系统对抗病原体的能力取决于机体对病原体的识别程度。
因此，病原体的识别是免疫学研究的重要方向之一。
近年来，研究者们开发出了许多新的病原体识别技术。
例如，核酸检测技术是一种通过检测病原体RNA或DNA来诊断病原体的方法，其灵敏度和特异性都很高。
此外，质谱法、基因芯片和蛋白质组学等技术也在病原体识别方面取得了一定的突破。
这些新技术的应用，为多种感染疾病的诊断和治疗带来了新的希望。
四、干细胞治疗干细胞是具有自我更新能力的细胞，可以分化成各种细胞类型。
因此，干细胞研究在医学领域中非常重要。
近年来，人们将干细胞的应用范围扩展到免疫学研究中。
重要的免疫学研究进展最新科学成果
重要的免疫学研究进展最新科学成果免疫学是研究机体对抗疾病的过程以及免疫系统的结构和功能的学科。
近年来，免疫学领域取得了一系列重要的研究成果，为预防和治疗人类疾病提供了新的思路和方法。
本文将介绍一些关于免疫学研究的最新科学成果。
1. 免疫治疗癌症的突破性进展免疫治疗作为一种新的抗癌方法，近年来取得了显著的进展。
一项研究发现，通过激活人体免疫系统，可以有效地抑制肿瘤生长和转移。
免疫检查点抑制剂，如PD-1和CTLA-4抗体，被证明在肿瘤治疗中具有显著疗效。
此外，CAR-T细胞疗法也成为一种创新的免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其具有更强的杀伤力来攻击癌细胞。
2. 疫苗研究的新进展疫苗是预防传染病的重要工具，近年来的疫苗研究也取得了一系列突破性的进展。
一个重要的研究成果是利用基因工程技术开发了第一款mRNA疫苗，如辉瑞和莫德纳公司研发的新冠肺炎疫苗。
通过mRNA疫苗，可以引导人体细胞产生一种蛋白，进而激发免疫系统进行抗体和细胞免疫的反应。
3. 免疫细胞治疗其他疾病除了癌症，免疫细胞治疗也在其他疾病中取得了一些突破性进展。
一个重要的研究发现，在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和多发性硬化症）中，通过改变免疫系统的调节机制，可以有效减缓疾病的发展。
此外，免疫细胞治疗还在治疗某些传染病（例如艾滋病和结核病）方面显示出潜力。
4. 免疫计算机模拟的应用免疫计算机模拟是一种通过计算机模型来模拟和分析免疫系统的功能和反应的方法。
最新的研究表明，免疫计算机模拟在疾病预测、治疗策略制定和药物研发等方面具有潜在的应用价值。
通过免疫计算机模拟，科学家能够更好地理解免疫系统对疾病的应对方式，从而为疾病的治疗和预防提供更加精准的方案。
5. 免疫疫苗开发新策略免疫疫苗开发一直是免疫学研究的重要方向之一。
最新的研究发现，通过开发全新的免疫疫苗策略，可以增强免疫系统对病原体的抵抗能力。
例如，研究人员探索了一种新型的疫苗传递方式，利用病毒样颗粒来传递疫苗抗原，从而提高免疫反应的效果。
免疫学的最新研究进展
免疫学的最新研究进展免疫学是研究机体免疫系统、免疫反应和免疫调节的科学领域。
近年来，免疫学领域取得了许多重要的研究进展，为人类的健康和疾病治疗提供了新的方向和可能性。
本文将介绍免疫学的最新研究进展，并分析其在临床应用中的前景。
一、免疫细胞治疗免疫细胞治疗是一种通过调节或改变机体免疫系统来治疗疾病的新型疗法。
其中最著名的就是CAR-T细胞治疗，即通过改造患者自身的T细胞，使其在体外表达特定受体，然后再重新注入患者体内，以增强患者免疫系统对抗癌症的能力。
这一疗法已经在多种恶性肿瘤治疗中取得了显著的疗效，为晚期癌症患者带来了希望。
二、肠道微生物和免疫系统的相互作用肠道微生物组是指人体消化道中居住的各种微生物群落。
它们与人体的免疫系统存在着复杂的相互作用关系。
最新研究表明，肠道微生物组的失调可能会导致免疫系统异常激活，从而引起一系列炎症性疾病，如炎症性肠病和自身免疫性疾病。
因此，通过调节肠道微生物组的平衡，可能可以预防和治疗这些疾病，并提高免疫系统的整体功能。
三、单细胞免疫组学传统的免疫学研究通常是基于大量细胞的平均表达水平进行分析，忽略了不同细胞在免疫反应中的异质性。
而单细胞免疫组学的发展，使得研究人员能够对单个免疫细胞进行深入的分析。
这一技术的出现不仅提供了免疫系统的全景图，还发现了许多以前未知的细胞亚群和新的免疫细胞类型，这对于研究免疫反应的调控机制、发现新的免疫疗法具有重要意义。
四、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类能够抑制肿瘤对免疫系统的抑制信号的药物。
这类药物在近年来的临床应用中取得了显著的突破，被认为是肿瘤治疗的一大进展。
免疫检查点抑制剂可以激活患者自身的免疫系统，增加对肿瘤细胞的攻击力，从而达到治疗肿瘤的效果。
它不仅被应用于多种恶性肿瘤的治疗，还显示出在肿瘤预防、治疗其他疾病（如感染性疾病和自身免疫性疾病）方面的潜力。
五、疫苗设计与新型疫苗的开发免疫学的另一个重要进展是疫苗设计与新型疫苗的开发。
人类先天免疫的研究进展
人类先天免疫的研究进展免疫系统是人体内一套防御机制，其功能包括对外来的病原体和异物的识别和定位，然后通过激活免疫细胞，释放细胞因子和抗体等代谢产物来对病原体和异物进行攻击和清除。
在免疫系统中，先天免疫是指与机体外部环境相互作用后自然形成的、也是患者先天具有的抗病性和免疫机制。
随着医学科技的进步和对免疫学的更好理解，人类先天免疫的研究也日益深入。
人类先天免疫的进展主要体现在以下几个方面：一、患病和免疫机制先天免疫是指人体内早期形成的免疫机制，它与我们的遗传基因密切相关。
先天免疫系统由多种类型的细胞、分子和器官构成，包括巨噬细胞、自然免疫细胞、血管内皮细胞、上皮细胞和黏液屏障等。
如果这些细胞或分子存在某些损害或缺陷将可能导致患病，例如，特发性肺纤维化、创伤性脊髓损伤、感染性疾病和癌症等。
因此，通过研究先天免疫机制，可以为临床治疗和药品研发提供新的思路和思路。
二、先天免疫和炎症性疾病炎症性疾病是一类发病机制及其表现不同的疾病类型，例如，关节炎、炎症性肠病、银屑病以及类风湿性疾病等。
尽管这些疾病发病原因不同，但其患病机制有一个相同点，那就是炎症反应的发生。
流行病学调查及生物学研究表明，慢性炎症反应是炎症性疾病的主要病理反应，而先天免疫则是慢性炎症反应的主要调节相。
因此，我们可以通过研究先天免疫机制来预防和治疗炎性疾病。
三、先天免疫和药物研发一些自然源的物质被证实能够调节和促进先天免疫细胞如巨噬细胞、T细胞和自然免疫细胞的活动达到免疫调节的作用。
近年来，针对这些物质的研究已经取得了很大的进展。
例如，象三萜类化合物、胶质神经营养因子及其受体、葡萄糖吸收与转运蛋白1、ARPP评价时恢复蛋白等物质都被发现可以调节机体的免疫反应机制。
这些物质对人体免疫的调节作用可能会在临床免疫治疗中发挥重要作用，同时也为开发新型药物提供了有益的思路。
四、先天免疫和基因调控通过基因分析技术，人类先天免疫机制进行了深入的研究。
通过比较疾病人群和正常人群的基因组，可以发现一些与疾病相相关的基因。
免疫学研究的现状和前沿
免疫学研究的现状和前沿前言免疫学是研究免疫系统的学科，它是与疾病、感染、免疫缺陷、急性反应、免疫治疗和预防疫苗等密切相关的学科。
现代医学的进步和发展与免疫学研究密切相关，该领域的研究又持续不断地取得新的进展，免疫学研究的现状和前沿也成为了许多专家研究和关注的热点。
一、免疫学的发展历程免疫学的发展历程可追溯至公元前430年希波克拉底，他在著作中提到了“肉眼无法看到的小身体，现在被诊治医师们认为是诱使病人患各种疾病的犯罪分子。
”时至今日，免疫学已经成为医学学科的重要组成部分。
免疫学的各个领域都在发展着自己的研究方向，比如：免疫学的发展和运用、免疫细胞的心理学、免疫的相关疾病等。
现代分子生物学和免疫学在基础研究和临床诊断和治疗方面的快速发展，为免疫学的信息革命带来了新的生命力。
二、免疫学研究的现状1.免疫遗传学免疫遗传学是研究基因与免疫功能相关的领域。
其研究内容主要包括：免疫遗传多态性、免疫遗传学和人类疾病、免疫遗传学技术等。
近年来，免疫遗传学在免疫学研究领域上取得了不少成果。
2.免疫细胞学免疫细胞学是研究免疫细胞和组织的结构、功能、生长、发生等方面的科学。
其研究内容主要包括：免疫细胞的分离、鉴定、分化、增殖、定位、功能以及免疫细胞的细胞学、分子生物学等。
3.免疫学与重大疾病的关系免疫系统与多种疾病存在着密切的联系，如自身免疫性疾病、感染疾病、肿瘤等。
免疫细胞学在多种疾病的预防、诊断和治疗等方面起到了重要的作用。
例如，白血病、肿瘤等疾病的初诊和术后监测就需要进行细胞学检查。
三、免疫学研究的前沿1.新型疫苗研究疫苗是预防传染病的最有效和经济的方式之一。
近年来，新型疫苗的研究正在快速发展，比如：DNA疫苗、RNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、细胞疫苗等等。
这些新型疫苗研究为人类健康带来了新的希望，为传染病的预防和治疗开辟了新的途径。
2.免疫细胞治疗免疫细胞治疗是利用患者自身免疫系统修复。
其主要方式包括：T细胞免疫疗法、肿瘤阳性细胞疗法、超大剂量细胞免疫治疗等。
免疫学研究的最新成果
免疫学研究的最新成果近年来，免疫学研究取得了一系列新的进展和成果，这些成果涉及到各个层面和领域，包括基础科学、药物研究以及疾病治疗等方面。
本文将就其中一些最为重要和有影响的成果进行探讨和分析。
一、细胞免疫学方面的研究进展在细胞免疫学领域，近年来涌现了多个新的研究方向和领域，其中较为重要的包括T细胞记忆、调节性T细胞以及肿瘤免疫等方面的研究。
这些研究不仅丰富了我们对免疫系统的认识，也为疾病的治疗提供了新的思路和方法。
1. T细胞记忆的研究T细胞是体内最重要的免疫细胞之一，它们可以识别和攻击感染和恶性变异的细胞。
最近的研究表明，T细胞具有记忆性，即它们能够在感染或接种之后形成长期记忆，从而在未来与同样的病原体再次相遇时更快、更有效地应对。
这种记忆的形成和维持是由特定的分子和细胞因子控制的。
通过研究这些分子和因子，我们可以设计出更为有效的疫苗和免疫治疗方法。
2. 调节性T细胞的研究调节性T细胞是一类特殊的T细胞，它们能够抑制其他T细胞的免疫应答，防止过度的炎症反应和自身免疫。
最近的研究表明，调节性T细胞在多种免疫疾病和肿瘤中起着重要作用。
研究人员正在寻找一些方法来激活和增强调节性T细胞的功能，以实现更为有效的治疗。
3. 肿瘤免疫的研究肿瘤免疫疗法是一种新的肿瘤治疗方法，它通过引导和增强自身免疫系统攻击癌细胞来达到治疗的目的。
近年来的研究揭示了肿瘤细胞和免疫系统之间复杂的相互作用和调节机制，同时也涌现了多种肿瘤免疫治疗方法，包括免疫检查点抑制、CAR-T细胞疗法等。
这些方法已经在临床实践中取得了一些重大的突破，为肿瘤治疗带来了新的希望。
二、疾病免疫学方面的研究进展在疾病免疫学领域，近年来研究的重点主要集中在自身免疫疾病、感染性疾病和过敏反应等方面。
这些疾病的机制和治疗方法一直是免疫学研究的重要领域。
1. 自身免疫疾病的研究自身免疫疾病是一类由免疫系统攻击自身组织和器官导致的疾病，常见的包括类风湿、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中国实用儿科杂志2013年5月第28卷第5期158-62.［22］孟宇，陈湛华，杨方，等.持续静脉-静脉血液滤过治疗出生三天肾衰竭早产儿一例［J ］.中华肾脏病杂志，2008，24（9）：668.［23］Guan N ，Fan Q ，Ding J ，et al.Melamine-contaminated powderedformula and urolithiasis in young children ［J ］.N Engl J Med ，2009，360（11）：1067-1074.［24］张斌，王辉，孙宁.超声筛查26989名儿童中先天性肾脏和尿路畸形的临床分析［J ］.中华儿科杂志，2011，49（7）：534-538.2013-02-25收稿本文编辑：陈婕文章编号：1005-2224（2013）05-0337-05儿童免疫系统疾病研究进展张志勇，赵晓东中图分类号：Ｒ72文献标志码：A赵晓东，教授、主任医师、博士研究生导师。
现任重庆医科大学附属儿童医院副院长、肾脏免疫科主任。
兼任中华医学会儿科学分会青年委员会副主任委员和中华医学会儿科学分会免疫学组组长等。
关键词：儿童；幼年特发性关节炎；系统性红斑狼疮；川崎病；过敏性紫癜；幼年皮肌炎；原发性免疫缺陷病Keywords ：children ；juvenile idiopathic arthritis ；systemic lupus erythematosus ；Kawasa ⁃ki disease ；Henoch-Schonlein sydrome ；juvenile dermatomyositis ；primary im ⁃munodeficiency disease近年来小儿临床免疫专业在基础和应用研究方面进展迅速。
在风湿性疾病、原发性免疫缺陷病及过敏性疾病方面均取得了一定的研究成果，高水平的临床研究论文日益增多。
多、少关节型幼年特发性关节炎（juvenile idiopath ⁃ic arthritis ，JIA ），系统性红斑狼疮（systemic lupus erythema ⁃tosus ，SLE ），皮肌炎等疾病的诊治建议相继登载，为规范化治疗及今后的儿科临床免疫多中心合作研究奠定了基础。
本文将简述近年在小儿免疫系统疾病领域的基础和临床研究进展。
1JIAJIA 病因复杂，部分病例治疗困难，是造成青少年致残和失明的主要疾病之一。
JIA 国内流行病学资料匮乏。
国外报道发病率在0.007%～0.401%［1］。
目前其发病机制尚不清楚，可能与遗传特质、免疫紊乱、环境因素有关［2-3］。
首都医科大学附属北京儿童医院研究发现，全身型JIA 活动期血白介素（IL ）-18、干扰素（IFN ）-γ、粒单系集落刺激因子（GM-CSF ）明显升高，缓解期各细胞因子下降，提示IL-18、IFN-γ、GM-CSF 可能参与了全身型JIA 的发病机制［4］。
重庆医科大学儿童医院研究发现，多关节型JIA 在接受肿瘤坏死因子（TNF ）-α阻断剂治疗后的调节性T 细胞（Treg ）比例及血浆TNF-α浓度均较治疗前升高，体外实验结果类似，提示Treg 降低、TNF-α升高及二者之间调节失衡在JIA ，尤其是多关节型JIA 的免疫病理中也可能发挥重要作用［5］。
根据2001年国际风湿病联盟（ILAR ）JIA 诊断标准，将JIA 分为7个类型，此分型标准为全球多数国家接受。
为提高国内儿科医师JIA 诊治水平，中华医学会儿科学分会免疫学组、《中华儿科杂志》编辑委员会制定了JIA （多、少关节型）诊疗建议。
该建议重点推荐非甾体抗炎药（NSAID ）、改变病情抗风湿药（DMARD ）、来氟米特、环孢霉素（CsA ）、TNF 拮抗剂为代表的生物制剂。
JIA 治疗需多学科协作，个体化满足每个患儿需要。
病情评估是治疗方案和剂量选择的依据，需经常评估所选择药物和剂量对患儿风险与效果比率（risk/benefit ratio ），寻求最适药物和剂量。
因糖皮质激素长期使用导致感染和骨质疏松等风险增加，所以在非全身型JIA 治疗时应谨慎选用。
建议JIA 少关节型一般不全身应用糖皮质激素，仅在必要时用于关节腔内注射，或合并葡萄膜炎时局部应用激素眼药；多关节型在使用NSAID 及DMARD 药物后，如关节炎症仍活动可短暂口服小剂量糖皮质激素［如泼尼松0.5～1.0mg/（kg ·d ）］，症状缓解后即尽快减量停用。
如有致命的严重合并症如心脏炎、致盲性虹膜睫状体炎或并发巨噬细胞活化综合征（MAS ）等，可静脉注射甲基泼尼松龙，以取得迅速强大抗炎作用。
生物制剂现已成为治疗JIA 的新里程碑，在缓解炎症、阻止骨侵蚀方面均有突出作用，尤其是改善放射学进展。
与甲氨蝶呤（MTX ）联合治疗优于单独使用。
常用的生物制剂包括依那西普（Etanercept ）、英夫利西单抗（Inflix ⁃imab ）、阿达木单抗（Adalimumab ）、阿巴昔普（Abatacept ）。
由于来自儿童的资料匮乏，建议中暂未推荐IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂及T 细胞或B 细胞相关的生物制剂。
国内目前也有多家单位在积极尝试使用生物制剂治疗难治性JIA 。
广州市妇女儿童医学中心和重庆医科大学附属儿童医院的临床研究均显示阿达木单抗和英夫利西单抗治疗难治性JIA ，多数疗效明显［6-7］。
但需要指出的是，生物制剂安全性问题仍值得关注和警惕。
抗风湿生物制剂原则上均可能削弱机体免疫防御能力，抗TNF制剂诱发感染作者单位：重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014电子信箱：zhaoxd530@··337Chinese Journal of Practical Pediatrics May.2013Vol.28No.5（尤其是结核分枝杆菌感染）受到普遍关注。
合理筛选、严格把握用药指征，有助于最大限度规避可能风险。
其次，生物制剂个体化治疗方案问题仍需深入探讨。
此外，自体干细胞移植在JIA 的应用尚处于尝试阶段，结果仍有争议。
2011年美国风湿病学会（ACR ）发布的JIA 分组治疗诊治建议，具有一定参考价值。
JIA 治疗过程中尚需关注并发症和合并症，如感染、肿瘤、眼科并发症、MAS 、肺部并发症等。
在严重JIA 患者，有高达3/4患者有关节外表现。
肺表现为间质性肺纤维化、类风湿结节、闭塞性细支气管炎、肺血管病变和肺高压等，约20%患者同时伴胸膜受累。
当全身性JIA 出现严重并发症——MAS 时，可出现肺水肿、肺出血及急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）表现。
因此，在JIA 治疗过程中需关注肺部受累征象，早期发现，及时处理。
2SLESLE 是我国儿童常见的自身免疫性疾病之一，其病因不明，临床表现复杂多样，几乎累及人体所有器官系统。
至今尚无儿童SLE 诊断标准，通常参照成人标准。
1997年ACR 修订诊断标准已在临床应用多年。
2009年SLE 国际临床合作中心（SLICC ）、ACR 、美国风湿病医师协会（ARHP ）在费城年会上提出了新诊断标准，包括临床指标（11条）和免疫学指标（4条），强调了血液系统改变在诊断中的地位及肾脏病理的重要性。
患儿如满足下列条件至少1条，则归类于SLE ：（1）活检证实的狼疮肾炎，伴抗核抗体（ANA ）阳性或抗ds-DNA 阳性；（2）满足分类标准中的4条，包括至少1条临床标准和1条免疫学标准。
此标准较ACR 标准敏感性更好，特异性大致相同。
SLE 可累及全身多个器官系统，包括肾脏、心脏、神经系统、血液系统、肌肉关节等。
北京协和医院儿科研究发现，女性青少年SLE 患者外貌改变与抑郁症状有较为显著的相关性，提示在治疗过程中应充分重视缓解与外貌相关的症状，减少各种治疗对外貌的影响，并加强此方面的心理辅导［8］。
SLE 治疗方案需根据疾病活动和脏器损害程度而定。
治疗原则包括积极控制狼疮活动、积极改善和阻止脏器损害、坚持长期规范治疗、尽可能减少药物副反应，改善患儿生活质量。
对于重症狼疮或狼疮危象，足量糖皮质激素加免疫抑制剂治疗是降低病死率的关键。
免疫抑制剂包括环磷酰胺（CTX ）、霉酚酸酯（MMF ）、CsA 、他克莫司（FK506）等。
此外，自体干细胞移植方面国内也进行了积极尝试。
首都儿科研究所和海军总医院儿科对5例重症或难治性SLE 行自体外周血CD34+细胞移植术，近期效果满意［9］。
自身干细胞移植的治疗效果尚待进一步扩大样本和随机对照研究。
南京军区南京总医院对重症狼疮性肾炎采用多靶点免疫抑制剂治疗（包括激素＋CTX 冲击治疗＋MMF ＋FK506），取得了较好的远期临床效果，值得临床借鉴［10］。
天津儿童医院采用利妥昔单抗治疗难治性SLE 发现，对以反复自身免疫性溶血性贫血和血小板减少为主要表现的顽固性血液系统损害疗效肯定，但对以大量蛋白尿为主要表现的狼疮性肾炎疗效欠佳［11］。
3川崎病（Kawasaki disease ，KD ）KD 是一种主要发生在5岁以下婴幼儿的急性发热出疹性疾病，其发生率有逐年升高趋势。
KD 的病因及免疫发病机制仍不完全清楚，包括超抗原学说、免疫系统失衡、细胞因子介导的血管损伤、免疫信号转导途径异常、血管基质的代谢紊乱等［12-14］。
KD 缺乏特异性临床表现和特征性实验室检测指标，其诊断主要根据临床表现，并需排除其他疾病的可能，如药物超敏反应、中毒性休克综合征、EB 病毒感染等。
关于不完全型KD 的诊断是当前普遍关注的热点临床问题，标准设置过严，可能导致部分患儿漏诊或延误诊断，错失静脉滴注免疫球蛋白（IVIG ）治疗的最佳时机；诊断标准过松，则可能导致过度治疗或延误诊断，具体参照中华医学会儿科学分会心血管学组和免疫学组的专题讨论纪要。
对于年龄≥6个月、发热5d 或以上，应具有至少2项KD 主要临床表现，且具备炎症指标明显升高，在除外其他疾病后，可疑诊不完全型KD ；对于年龄＜6个月的婴儿，KD 表现更不典型，如出现发热持续不退，实验室检查有炎症反应证据存在（红细胞沉降率和C-反应蛋白明显升高），排除其他疾病，虽无KD 临床表现，应反复超声心动图检查，以了解有无冠状动脉损伤，一旦发现明确冠状动脉病变，可诊断不完全型KD 并采用标准治疗方案。
成都市妇女儿童中心医院对2006年1月至2011年1月收治的62例1岁以下KD 临床资料进行回顾性分析发现，典型KD 43例（69.4%）、不完全型KD 19例（30.6%）；24例（38.7%）入院即初步诊断为KD ，38例（61.3%）入院后诊断为其他疾病；确诊时间平均数7.7d ［15］。
因此，对不明原因发热达5d 以上，治疗效果不理想的婴儿，须注意KD 的可能。