非小细胞肺癌EGFR基因突变检测
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测
标本的处理
癌性胸水脱落细胞
尽量收集更多胸水，离心后去掉上清，沉淀物必须>1 毫升。如需长途运输，加入乙醇浸泡60分钟以上。为 符合托运要求，可付运前可离心后倒掉试管内的乙醇 ，倒入所提供的标准试管，拧紧盖子，常温运输，确 保3天内到达。
55.7% (24/42)
EGFR基因突变检测的一般原则
为使患者尽可能地从最有效的治疗中受 益，所有NSCLC，只要条件许可，都 应进行EGFR突变的检测，特别是肺腺 癌。
EGFR基因突变检测标本
肿瘤部位的新鲜组织、活检组织、手术切 除标本和细胞学标本均可用于EGFR突变的 检测。
理想的标本，需保证200～400个肿瘤细胞 （文献报道大于100个即可）
用胸水检测肿瘤EGFR突变需要敏感方法
用胸水中细胞及无细胞液均可检测EGFR突变，且检 出率基本相同
目前缺少胸水与肿瘤组织直接对比（配对样本检测） 数据，故对其敏感度与特异性尚无结论
胸膜转移和胸水的对比研究
本研究的目的：探索胸腔积液与胸膜转移灶EGFR 突变检测的一致性，从而判断当存在胸膜转移灶 时，胸液EGFR基因突变状态检测的价值。
关于胸水EGFR突变的检测
国内外胸水标本EGFR检测的研究
作者
Kimura H Soh J
Hung MS Kimura H
Jian G
国家/地区
日本 日本 台湾 日本 中国
病例数 24
EGFR突变率 （%）
33%
61
26%
29
41%
43
25.6%
32
28.1%
2种方法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的比较
性， 为寻 找 适 宜 临床 应 用 的 Ｅ ＧＦ Ｒ基 因突 变检 测 方 法提 供 实 验依 据 。 方 法 收 集 ６ Ｏ例 非 小细 胞 肺 癌 患 者 肿 瘤 组 织 ， 应 用测 序 法
・
１ ６２ ・
国 际检 验 医学 杂志 ２ ０ １ ３ 年 １月第 ３ ４ 卷 第 ２期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂＭｅ ｄ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ２
・
临床 检验 研 究论著 ・
２种 方 法检 测 非小 细胞 肺 癌 ＥＧＦ Ｒ 基 因突 变 的 比较
罗 凯 ， 王 倩 ， 刘季 芳 ， 潘 东晓 ， 薛兴 阳 ， 傅 文凡 ， 贺智敏 （ １ ． 广 州 医学 院肿瘤研 究所／ 广州 医学 院附属 肿瘤 医院 ， 广 东广 州 ５ １ ０ ０ ９ ５ ；
２ ． 广 州市 中 医医院病理 科 ， 广 东广 州 ５ １ ０ １ ３ ０ ）
Ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＥＧＦＲ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｎ ｏ ｎ－ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕｎ ｇ ｃ ａ ｎｃ ｅ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕｅ ｓ ｂ ｙ ｔ ｗｏ ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ｓ
Ｌｕ ｏ Ｋａ ｉ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｑｉ ａ ｎ。 ， Ｌｉ ｕ Ｊ ｉ ｎ ｇ ， Ｐａ ｎ Ｄｏ ｎ ｇ ｘ ｉ ａ ｏ ， Ｘｕ ｅ Ｘｉ ｎ ｇ ｙ ａ ｎ ｇ ， Ｆｕ Ｗｅ ｎ ｆ ａ ｎ ， Ｈｅ Ｚｈ ｉ ｍｉ ｎ
老年晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因的突变研究
黄 韵 坚 ，黄
诚 ，柯 明耀 ，庄 武 ，徐 振 武
【 摘
方法
要 】 目的
探讨老年 晚期 非小 细胞 肺癌 （ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 患者 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因突变情 况及其 与 临床病 理特征 之 间的关 系。
８ ６例 老 年
采 用 Ｐ Ｒ扩 增 和 实 时 荧 光 Ｐ Ｒ 技 术 分 析 Ｎ Ｃ Ｃ中 Ｅ Ｆ Ｃ Ｃ ＳＬ Ｇ Ｒ基 因 第 １ ９和 ２ ｌ号 外 显 子 的 突 变 情 况 。 结 果
ｃ ｉ ｃ ｌｓｇ ｆｃ ｎ ｅ ｉ ｅ ｉｅ ｐａｉｎｔ ｔ ｄ ａ ｃ ｄ ｎｏ ｓ ａｌｃ ｌ ｕ ａ ｃ ｒ Ｍ ｅｈｏ Ｔ ｅｔｃ ｎｄ ２１ ｘ ｎ ｕａ ｉｎ ｆ ｌｎｉａ ｉｎｉ ａ ｃ ｎ ｓ ｎｌ ｔ ｓ ｗｉｈ ａ ｖ ｎ ｅ ｎ—ｍ ｌ ｅ ｌ ｎｇ ｃ ｎ ｅ ． ｉ ｅ ｌ ｔ ｄｓ ｏ ｄ ｅ ｔ１ ａ ９ ｅ ｏ ｓ ｍ ｔｔｏ ｓ ｏ ＥＧＦＲ ｅ ｓｉ ｔｅ ｔ ｔ ＣＬＣ ｕ ｉ ｅ ｈ ｑ ｓ ｏ ｇ ｎｅ ｎ ｐａｉ ｎｓ ｗｉｈ ＮＳ ｓｎｇ ｔｃ ｎｉｕｅ ｆＰＣＲ ｍ ｐｉｉ ａｉｎ ａ ｄ ｒ ａ—ｉ ｕｏｅ ｃ ｎｃ ａ ｌｆｃ ｔ ｎ ｅ ｌｔｍｅ ｆ ｒ ｓ ｅ ｅ ＰＣＲ． Ｒ ｅ ｕｌｓ Ｓ ｍａ ｉ ｕａ ｏ ｌ ｓ ｔ ｏ ｔｃ ｍ ｔ—
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测PPT培训课件
03
非小细胞肺癌患者EGFR基因 突变检测
突变类型与发生率
突变类型
EGFR基因突变主要涉及18-21外显子，包括L858R、G719X、T790M等常见 突变。
发生率
EGFR基因突变在非小细胞肺癌中发生率较高，约15-20%的肺腺癌患者存在 EGFR基因突变。
突变检测方法与流程
检测方法
目前常用的EGFR基因突变检测方法包括直接测序法、实时荧光定量PCR、液相 芯片法和组织芯片法等。
政策支持与资金投入
政府和社会各界应加大对EGFR基因检测的投入，提高检测的可及 性和可负担性。
感谢您的观看
THANKS
05
非小细胞肺癌患者EGFR基因 检测的临床实践
检测前的准备与注意事项
01
02
03
患者教育
向患者解释EGFR基因检 测的目的、方法及意义， 消除患者的疑虑和恐惧。
样本采集
确保采集的样本质量，如 肺部组织或血液，避免污 染和降解。
注意事项
告知患者检测前需避免使 用某些药物或停止使用某 些药物，以免影响检测结 果。
数字PCR技术
数字PCR技术具有高灵敏度、高特 异性的特点，未来可能会成为 EGFR基因突变检测的重要手段。
液态活检技术
基于循环肿瘤细胞的检测和基于循 环肿瘤DNA的检测等液态活检技术， 为肺癌患者的早期诊断和实时监测 提供了新的可能性。
个性化治疗与精准医学的结合
个性化治疗
根据患者的基因突变类型和个体特征，制定 个性化的治疗方案，以提高治疗效果和患者 的生存率。
检测过程中的沟通与护理
沟通
与患者保持良好沟通，了 解患者的病情和需求，解 答患者的问题。
护理
非小细胞肺癌EGFR基因检测的临床意义
非小细胞肺癌EGFR基因检测的临床意义作者：高艳郭婵娟张银倪兵朱顺辉来源：《中外医学研究》2017年第14期【摘要】目的：研究和探讨EGFR基因检测在非小细胞肺癌临床诊疗中的价值和意义。
方法：抽选2015年11月-2016年11月，在笔者所在医院病理科进行检查的86例非小细胞肺癌患者。
收集他们的组织样本和血清进行EGFR基因检测，观察和分析其基因突变情况，并根据结果分为突变组和非突变组，均给予EGFR-TKI靶向治疗，统计、分析和对比两组患者的临床治疗情况和结果。
结果：经过试验检测得出，86例患者中共有40例出现EGFR基因突变（占46.5%），其中19-Del外显子缺失突变22例（占25.6%），21号外显子L858R点突变9例（占10.4%），20号外显子T790M插入突变3例（占3.5%），20号外显子T20 S768I为点突变3例（占3.5%），19号外显子缺失突变及20号外显子T790M插入突变1例（占1.2%），19号外显子缺失突变及20号外显子20-Ins点突变1例（占1.2%），20号外显子T790M点突变及20-Ins插入突变1例（占1.2%）。
经过临床治疗，突变组患者的临床总有效率（87.50%）显著高于非突变组患者的临床总有效率（60.87%），差异有统计学意义（P【关键词】非小细胞肺癌； EGFR基因；临床意义doi：10.14033/ki.cfmr.2017.14.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）14-0017-02非小细胞肺癌的病症类型主要分为腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌，其发病原因多与“二手烟”、生活环境、电离辐射、遗传因素等有关[1-2]。
非小细胞肺癌的诊断发现的时间较晚，扩散转移慢，死亡率高，且目前临床上常用的标准治疗方案（含铂两药）已经达到了临床有效率的平台期[3]，如何提高非小细胞肺癌患者的临床有效率成为当前治疗过程中亟待解决的主要难题之一。
非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的结果
·论著·非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的结果分析王璇，时姗姗，马恒辉，周晓军，王建东［摘要］目的回顾性分析301例非小细胞肺癌（NSCLC）组织表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测结果，比较三种实验方法检查EGFR突变的差异。
探讨肺癌临床靶向个体化治疗进行EGFR分子病理检查的最佳方法。
方法应用聚合酶链反应（PCR）结合直接测序法检测171例肺癌DNA样本；TaqMan探针荧光定量PCR法检测88例肺癌DNA样本；扩增阻碍突变系统（ARMS）法检测42例肺癌DNA样本。
结果PCR直接测序法、TaqMan探针荧光定量PCR法、ARMS法的阳性总检出率分别是31.58%、27．27%、42.86%。
结论PCR直接测序法和TaqMan探针荧光定量PCR法阳性总检出率差异无统计学意义（P＞0.05），ARMS法阳性总检出率高于PCR直接测序法和TaqMan探针荧光定量PCR法（P均＜0.01）。
对于不同来源的肺癌组织标本，不同方法检测EGFR突变具有各自的优点和不足。
［关键词］肺癌；表皮生长因子受体；突变［中图分类号］R574［文献标志码］A［文章编号］1672-271X（2012）05-0387-03Respective analysis of EGFR mutations in non-small cell lung cancerWANG Xuan，SHI Shan-shan，MA Heng-hui，ZHOU Xiao-jun，WANG Jian-dong．Department of Pathology，Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command，PLA，Nanjing，Jiangsu210002，China［Abstract］Objective The results of epidermal growth factor receptor（EGFR）mutations in301tis-sues with non-small cell lung cancer（NSCLC）detected by three different methods were respectively analyzed．The differences among three methods were compared．The objective of this study was to explore the proper mo-lecular method for personalized target therapy in lung cancer．Methods Polymerase chain reaction combine with direction sequencing was used to detect EGFR mutations in171patients．Real-time PCR with TaqMan fluo-recent probe was used to detect EGFR mutations in88patients and amplification refractory mutation system PCR （ARMS-PCR）was used to detect EGFR mutations in42patients．Results The total positive rates for sequen-cing，TaqMan real-time PCR，and ARMS-PCR methods were31．58%，27．27%，and42．86%respectively．Conclusion No significant difference in total positive rate between direct sequencing and TaqMan real-time PCR（P＞0．05）．The total positive rate was higher in ARMS-PCR than that in direct sequencing and TaqMan real-time PCR（P＜0．01）．To different tissues，different methods have their superiority when used for detection of EGFR mutations in lung cancer．［Key words］lung cancer；EGFR；mutation肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，国内肺癌的死亡率占城市恶性肿瘤之首［1］，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占75% 80%。
非小细胞肺癌EGFR基因胚系突变研究现状
非小细胞肺癌EGFR基因胚系突变研究现状【摘要】egfr（表皮生长因子受体）信号通路在非小细胞肺癌（non small cell lung cancer nsclc）的发生和发展中起重要的作用，激活后可促进肿瘤细胞的增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制。
大约80%的nsclc存在egfr的表达、过度表达和突变，因此egfr是治疗nsclc的理想靶点。
通过检测egfr的表达和突变状态能预测egfr 酪氨酸激酶抑制剂（egfrtki）治疗的疗效，成为指导晚期nsclc临床靶向治疗的重要生物标志物。
egfr基因的体细胞突变（somatic mutation）研究为肺癌的个体化治疗提供有力的支持，但egfr基因胚系突变（germline mutation）的研究却开展的较少。
本文在于总结国际上关于egfr基因18～21号外显子的胚系突变的研究。
【关键词】非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；胚系突变1 egfr基因肺癌是我国发病率位居首位的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer nsclc）占肺癌患者的80%以上。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，egfr）信号通路在nsclc的发生和发展中起重要作用，激活后可促使肿瘤细胞增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制。
大约80%的nsclc存在egfr的表达、过度表达和突变，因此egfr是治疗nsclc的理想靶点。
通过检测egfr的表达和突变状态能预测egfr酪氨酸激酶抑制剂（egfrtki）治疗的疗效，成为指导晚期nsclc临床靶向治疗的重要生物标志物。
自2004年林奇（lynch）和佩斯（paes）[1]等发现临床试验中肺癌患者表皮生长因子受体突变与egfr酪氨酸激酶抑制剂（egfrtki）靶向药物治疗密切相关，多个前瞻性单臂临床试验证实了带有egfr激活突变的nsclc晚期患者受益于表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂的治疗[2]。
内科胸腔镜非小细胞肺癌活检标本及胸腔积液中EG—FR基因突变检测
Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ｍ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ５ ４ ． ０ ％ （ ３ ４ ／ ６ ３ ）ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｍ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ ５ ０ ． ８ ％ （ ３ ２ ／ ６ ３ ）ｏ ｆ ｐ ｌ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ．
ｖ ａ ｎｅ ｅ ｄ ｎｏ ｎ ｓ ｍａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏｄｓ Ｓｉ ｘ ｔ ｙ — ｔ ｈｒ ｅ ｅ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｙ ｂｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｐｅ ｃ ｉ ｍｅ ｎ ａ ｎ ｄ ｐｌ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ ｅ ｆ －
Ｄ Ｎ Ａ后 ， 采用 Ａ Ｒ Ａ ＭＳ法 同时进 行 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ １ ９ 、 ２ １外 显子 突变 检测 。结果 活 检标 本和 胸腔 积液标 本 中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 率分别 为 ５ ４ ． ０ ％、 ５ ０ ． ８ ％， 胸腔积液 内的细胞 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ基 因突变率 略低于活检组织标本 ， 二者差异无 统计学意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论 胸 腔积液可作为 晚期非小 细胞 肺癌患者 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ基 因突变 的检测标本 。
关键 词 ： 肺肿瘤 ； 活组织检查 ； 胸腔积液 ； Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ基 因 中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １— ７ ３ ９ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８— ０ ８ ８ １ — ０ ３
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Step 4 报告的解读
Step 2 DNA的抽提
DNA样本制备 DNA 纯化
DNA 定量
Step立PCR反应体 系
组织及细胞学标本的处理-需要临床科室的协助与配合
• 组织学标本
➢固定要及时，离体后即时处理 （15-30分钟内)
➢固定液：10% 中性缓冲福尔马林 （终浓度 4%）；固定液的量一般 为组织体积的10-15倍中.国原发性肺癌诊疗规范2016版
病理肿瘤细胞含量评估对于 EGFR突变结果影响较大，检测 流程如果没有该步骤，会造成 较多的假阴性。
血液检测的价值与优势
作为无法获取组织标本 的补充，无创取样后的 检测结果指导临床用药
Vari S, et al. Expert Opin Drug Discov 2013; 8(11):1381-1397.
多部权威指南强调治疗前的EGFR突变检测
ASCO2015指南： 考虑用EGFR TKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患 者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使 用EGFR TKI还是一线使用化疗药物治疗。
ESMO2015指南： •进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进 行组织学诊断和分子检测 •在疾病进展时应考虑重新检测 •应当系统分析EGFR突变状态——在晚期非小细 胞肺癌患者组织中进行标准检测A].
NCCN2016指南： 对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗 强调了治疗前必须检测EGFR/ALK，并指出 “多 重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测”
非小细胞肺癌EGFR基因突变检测
实用文档
主要内容
➢ EGFR检测的背景及意义 ➢ EGFR检测的标本类型 ➢ EGFR检测的临床开展及成功关键
实用文档
肺癌精准医学是精确诊断与靶向治疗的结合
精确诊断
靶向治疗
分子靶点 EGFR ALK
Met
FGFR1 HER-2 RET/ROS融合基因
RAS/MAPK通路
+
质量控制
+
+
-
对于组织和胸水都取不到的患者，血液样本是一个很好的补充
Pirker R et al. J Thorac Oncol 2010;5:1706–1713; Savic S et al. Br J Cancer 2008; 98:154–160; Rekhtman N et al. J Thorac Oncol 2011;6:451–458; Tanaka T et al. Cancer Sci 2007;98:246–252;
中国原发性肺癌诊疗规范（2016版） 在推荐所有NSCLC患者的肿瘤组织都应进行EGFR 基因突变检测基础上，补充了如果肿瘤标本不可评 估可使用从血液（血浆）标本中获得的ctDNA进行 实评用文估档.
EGFR基因突变和EGFR靶向治疗
中国肺腺癌驱动基因突变图谱
NSCLC中药物疗效相关的EGFR突变
83% vs 36% 58% vs 15% 61% vs 22% 67% vs 23%
中位PFS 9.8 vs 6.4 月 8.4 vs 6.7 月 9.6 vs 6.6月 10.8 vs 5.4 月 13.1 vs 4.6 月 9.7 vs 5.2 月 11.1 vs 6.9 月 11.0 vs5.6 月
突变类型
所占比例 对EGFR-TKI敏感性
19 del; L858R
~90%
敏感
G719X; L861Q; S768I ~7%
亚敏感
T790M alone; 20 ins
~3%
不敏感
实用文档
NCCN Guidelines Version 3.2016 Non-Small Cell Lung Cancer Mok et al., 2008;Kim et al., 2008;Hirsch et al., 2006
组织/细胞学检测是目前的金标准
目前的低送检率源于：
1. 医生观念 2. 经济因素 3. 约20%患者无组织标本
目前国内送检以组织和细胞学标本为主， 组织/细胞学检测仍是目前的金标准
From AZ 2015 internal data
组织检测基本流程
Step 1 标本病理质控
H&E 染色 & 确定肿瘤组织
阿法替尼
克唑替尼, AP 26113, ASP 3026
Trametinib(GSK1120212)， Pimastertib，Refametinib, TAK733……
BEZ235, XL-765……
Nivolumab,MPDL3280A
Ganetespib
实用文档
Li TH, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1039-1049.
EGFR检测样本来源
组织活检 （肿瘤蜡片）
细胞学标本 （恶性胸水）
血液标本 （ctDNA）
目前检测金标准
侵入性
+
样本品质和 肿瘤细胞含量可能比
组织样本较低
+
当无法获取组织或 细胞学样本的晚期转 移患者，作为有效补
充
DNA 片段化/ 假阴性较多， 需要高敏感度技术
-
每个病人 都适用
-
-
+
动态检测
-
-
病理评估和质控对于基因检测至关重要-
为什么EGFR检测要在 病理科开展？
标本接收
组织处理、蜡块和 H&E染色切片制作
病理质量控制
质量达标
EGFR 基因突变 检测
质量不达标
无EGFR 基因 突变检测
蜡块
标记肿瘤细胞比例高的区域 刮取标记以内的区域
未染色切片
H&E 染色切片
肿瘤细胞含量评估对于EGFR结果判读影响
八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突 变阳性患者中一线治疗的地位
研究 IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6
RR 71.2% vs 47.3% 84.6% vs 37.5% 62.1% vs 32.2% 73.7% vs 30.7%
PI3K/PTEN/AKT PD-1/PDL-1 HSP 90 …..
药物
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法 替尼、CO-1686, AZD9291
克唑替尼、Alectinib
Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184)
Nintedanib, XL999