优选大环内酯类与林可霉素类抗生素
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大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
红霉素主要对G+菌及G-球菌中的脑膜炎双球菌、 淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、肺 炎军团菌、梅毒螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原 体有效。 作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑 制转肽作用及信使mRNA的位移，从而抑制菌体 蛋白质的合成。 用途：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起 的严重感染和对青霉素过敏患者；肺炎军团菌引 起的肺炎；白喉带菌者、百日咳带菌者的预防及 急慢性感染的治疗；支原体肺炎、衣原体感染， 如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等，作为 多西环素的替换药。
第三十六章 大环内酯类、林克霉素类及其他 抗 生素
第一节 大环内酯类抗生素 主要有红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿齐霉 素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 一、红霉素类 红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱 。红霉素不耐酸，口服制剂有三种：1.肠衣片， 在十二指肠溶出吸收。2.无味红霉素系红霉素丙 酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较 其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。3.琥乙 红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在 体内释出酯和游离碱两部分。吸收后在体内分布 广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。
易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本 类药物间有交叉耐药性。 不良反应：胃肠道反应；无味红霉素可致肝损害 ；静脉用药可致静脉炎。 二、林克霉素类 有林克霉素和克林霉素。后者抗菌作用更强，口 服吸收好且毒性小，临床常用。此类抗生素对厌 氧菌有良好的抑菌作用急、慢性 骨、关节炎；厌氧菌感染；耐青霉素及对青霉素 过敏患者的G+ 感染。主要不良反应为胃肠道反应 ，林克霉素可引起伪膜性肠炎。
三、万古霉素 干扰细胞壁粘肽合成，对G+菌有强大的杀菌作 用。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染； 治疗林克霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可 发生恶心、寒颤、发热、斑丘疹等。
大环内酯类与林可霉素类抗菌药
大环内酯类应用及代表药 二、代表药 1.红霉素 适应症：
（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于：①敏 感菌所致的上、下呼吸道感染；②敏感菌引起的猩 红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生 殖系统感染。 （4）其他：厌氧菌所致口腔感染、百日咳等。
大环内酯类抗菌药作用及机制
大环内酯类抗生素通过不可逆地结 合到细菌核糖体50S亚基而抑制细菌蛋 白质合成。哺乳动物核糖体无50S亚基， 故几无影响。 林可霉素、克林霉素和氯霉素作用 机理与大环内酯类相同或相近，故合用 时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生 耐药性。
大环内酯类抗菌药药动学特点
1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，常制成肠溶片 或酯化物。新大环内酯类耐胃酸，如克拉霉素及阿 奇霉素。食物干扰红霉素及阿奇霉素的吸收，但能 增加克拉霉素吸收。 2.分布：不能分布到脑脊液，是少数能扩散到前列腺 的药物。 3.代谢：主要经肝代谢，克拉霉素代谢产物仍有抗菌 活性，阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁经粪 排出，小部分从尿排泄。 4.排泄：红霉素与阿奇霉素主要以活性形式聚积和分 泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉 霉素及其代谢产物经肾排泄，故肾功不全者应调整 剂量。
大环内酯类应用及代表药
一、主要不良反应 1.肝毒性：正常剂量下肝毒性较小，但酯化红霉素有一定肝毒 性，如依托红霉素、琥乙红霉素，古只宜短期少量应用。同 类药也有肝毒性反应。主要表现为胆汁瘀积、肝酶升高等， 一般停药后可恢复。 2.局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜肌注。 静脉滴注可引起静脉炎，故滴液宜稀（<0.1%），滴入速 度不宜过快。克林霉素也有此类反应。该两类药应用时应严 格按照说明书浓度配药并控制滴速。 3.本类药可抑制茶碱的正常代谢。两者联用可致茶碱血药浓度 异常升高而致中毒，甚至死亡，因此应避免联用或联用时应 进行血药浓度检测（TDM）。 4.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良 反应。 其次为皮疹、药物热、耳鸣和听力障碍等。
40、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
体内过程：吸收：林可霉素吸收差、克林霉素吸收完全；分布：广，骨组织浓度高
代谢:肝代谢；排泄：10%肾排出
作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，抑菌药，不与红霉素合用
1G+球菌引起的各种感染；
金葡菌所致骨髓炎首选
2厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染
③粉刺
胃肠反应、伪膜性肠炎
多肽类抗生素—万古霉素类
红霉素
不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄
1.临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者
2.首选用于军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体、衣原体所致感染、白喉带菌者
主要为胃肠道反应，
还有肝损害、药疹、
药热、耳毒性
麦迪霉素
对G--杆菌无作用
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
分类
药理作用
临床应用
不良及禁忌
大环内酯类抗生素
共同特点：抗菌谱：较青霉素广,对支原体、衣原体、军团菌有效；作用机制:与核蛋白体50 S亚基结合,抑制蛋白质合成,为抑菌药，在碱性环境中抗菌活性增强；耐药性：同类不完全交叉耐药，与-内酰胺类无交叉耐药；临床应用：支原体、衣原体、军团菌、白喉、百日咳、链球菌等感染；不良反应：毒性低
万古霉素
去甲万古霉素替考拉宁
(太古霉素)
抗菌谱：G+菌、厌氧菌；作用机制：阻碍细胞壁合成，为杀菌药
青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染(静脉注射)，治疗伪膜性肠炎和消化道感染(口服)
毒性较大，肝毒性、肾毒性
多肽类抗生素—多粘菌素类
其NH4+能与PO43-结合,细菌胞膜透性↑→磷酸盐、核苷酸等外漏(慢效杀菌，繁殖期、静止期均有效)
代谢:肝代谢；排泄：10%肾排出
作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，抑菌药，不与红霉素合用
1G+球菌引起的各种感染；
金葡菌所致骨髓炎首选
2厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染
③粉刺
胃肠反应、伪膜性肠炎
多肽类抗生素—万古霉素类
红霉素
不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄
1.临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者
2.首选用于军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体、衣原体所致感染、白喉带菌者
主要为胃肠道反应，
还有肝损害、药疹、
药热、耳毒性
麦迪霉素
对G--杆菌无作用
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
分类
药理作用
临床应用
不良及禁忌
大环内酯类抗生素
共同特点：抗菌谱：较青霉素广,对支原体、衣原体、军团菌有效；作用机制:与核蛋白体50 S亚基结合,抑制蛋白质合成,为抑菌药，在碱性环境中抗菌活性增强；耐药性：同类不完全交叉耐药，与-内酰胺类无交叉耐药；临床应用：支原体、衣原体、军团菌、白喉、百日咳、链球菌等感染；不良反应：毒性低
万古霉素
去甲万古霉素替考拉宁
(太古霉素)
抗菌谱：G+菌、厌氧菌；作用机制：阻碍细胞壁合成，为杀菌药
青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染(静脉注射)，治疗伪膜性肠炎和消化道感染(口服)
毒性较大，肝毒性、肾毒性
多肽类抗生素—多粘菌素类
其NH4+能与PO43-结合,细菌胞膜透性↑→磷酸盐、核苷酸等外漏(慢效杀菌，繁殖期、静止期均有效)
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素.
“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立
克次体、厌氧菌有效 。 3. 红霉素的抗菌机理： 抑制蛋白质的合成
军团菌、支原体肺炎、百日咳、白喉带菌者 4. 红霉素首选用于：
5. 红霉素主要不良反应： 胃肠道反应
二、林 可 霉 素 类 抗 生 素
1. 体内过程：克林霉素因口服吸收完全，抗菌活性强，
不良反应少而比林可霉素更具实用价值。
2. 抗菌谱：窄谱抗菌药 3. 抗菌机理： 与核糖体50S亚基结合，阻止细菌蛋白的 合成 （与红霉素相同） 注意：林可霉素 + 红霉素 首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 5. 主要不良反应有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎 拮抗作用 4. 主要特点是对各类厌氧菌作用强大，特别骨组织浓度高
大环内酯类、林可霉素类 多肽类抗生素
一、大 环 内 酯 类 抗 生 素
是一类具有14 -16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 （14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 （16元环） 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 （14元环） 罗红霉素 阿奇霉素 （15元环） （16元环） 罗他霉素 第三代大环内酯类：酮基内酯类抗生素
4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强；
5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
第二代大环内酯类---克拉霉素
【体内过程】 1.吸收：对酸稳定，口服易吸收，不受进食影响 2.分布：较广，扁桃体、皮肤、鼻黏膜及肺中浓度 明显高于血药浓度。 3.消除：主要经肾排泄，T1/2随给药剂量不同有差异
与50S亚基结合
转肽作用
mRNA位移
（ -）
抑制肽酰基转移酶
大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素
酯化物。 抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
10
第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
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第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
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杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。
大环内酯类-林可类-多肽类抗生素
克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用 度高，不受食物影响。 分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能 通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治 疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天
12
〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染； ◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 ◆胆道感染、败血症、心内膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反应〕 胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热 瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶 见黄疸和肝损伤。
红霉素（erythromycin）
〔临ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应用〕
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青 霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产 生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏 感性。
可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎 及结肠炎。
弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、 和军团病的首选药。
5
〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。
首过效应明显，生物利用度低。
8
1.什么是传统机械按键设计？
传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功 能的一种设计方式。
传统机械按键结构层图：
6
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口 服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉 素发挥作用。
12
〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染； ◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 ◆胆道感染、败血症、心内膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反应〕 胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热 瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶 见黄疸和肝损伤。
红霉素（erythromycin）
〔临ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应用〕
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青 霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产 生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏 感性。
可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎 及结肠炎。
弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、 和军团病的首选药。
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〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。
首过效应明显，生物利用度低。
8
1.什么是传统机械按键设计？
传统的机械按键设计是需要手动按压按键触动PCBA上的开关按键来实现功 能的一种设计方式。
传统机械按键结构层图：
6
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口 服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉 素发挥作用。
大环内酯类林可霉素类
万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽 类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合， 阻碍细菌细胞壁的合成，对正在 分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素 过敏时的替代药；一些G+球菌引起 的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心 内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素 或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道 的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和 延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素） 林可霉素 克林霉素 氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特 别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。
大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。
一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。
这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。
2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。
4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。
5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。
红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。
特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。
现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。
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第二节 林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克 林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提 取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的 抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革 兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽 杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作 用比林可霉素强4～8倍。
【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染； 敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉 带菌者。
2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉 菌引起的社区获得性呼吸道感染。
【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋 白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性， 使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易 受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生 物利用度高达90%。 3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进 入乳汁。但不易透过血脑屏障。
【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染 用于对青霉素无效或对青 霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌 性骨髓炎可作为首选。 2. 厌氧菌感染 治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤 其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
【不良反应】
1. 胃肠道反应 林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹 泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应 两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、 多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清 转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严 重的过敏性反应少见。
罗红霉素
其体外抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿。对胃 酸较稳定，口服生物利用度及血药浓度明显高于其 他大环内酯类,对金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链 球菌的体外抗菌活性虽不如红霉素，但体内抗菌作 用却强于红霉素。
克拉霉素
克拉霉素(clarithromycin)也称甲红霉素，对革 兰阳性菌作用为大环内酯类抗生素中最强者。对嗜肺 军团菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、 幽门螺杆菌、脆弱拟杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、 厌氧菌等的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道、泌 尿生殖系及皮肤软组织感染。
【不良反应】
1.胃肠道反应 2. 肝损害 以胆汁淤积为主，也可发生肝实质性损 害，表现为转氨酶升高、阻塞性黄疸等。 3. 过敏反应 药热、皮疹、荨麻疹等，血管神经性 水肿和过敏性休克少见。 4. 耳毒性 大剂量给药或老年患者、肝肾功能不良 患者可引起耳毒性，出现耳鸣、听力下降、耳聋。
红霉素
【抗菌作用】 红霉素对革兰阳性菌作用强。对革兰阴性菌如淋病 奈瑟菌、百咳杆菌、布氏杆菌属、弯曲杆菌屑，嗜 肺军团苗、流感嗜血杆菌等也有较强的抑制作用。 对某些螺旋体、支原体、衣原体及立克次体等也有 作用。
【临床应用】
红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起 的常见感染，还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿 肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原 体肺炎和军团菌病可作为首选药。
【不良反应】
1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠 道反应。 2.静脉注射红霉素乳酸盐，浓度高或注射速度较快时可 发生疼痛或静脉炎。 3.依托红霉素久服可引起胆汁郁积性肝炎，以肝实质损 害和胆汁淤积为主要表现。 4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。Βιβλιοθήκη 药理学卫生部“十二五”规划教材
优选大环内酯类与林可霉素类抗 生素
第一节 大环内酯类
【抗菌谱】
对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌、厌氧菌有强大的抗 菌作用；对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄 色葡萄球菌也有一定的抗菌性；对衣原体、支原体、嗜肺 军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。通常为抑菌药，高 浓度为杀菌药。
【抗菌机制】
所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细 菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合 到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽酶的作用，干 扰mRNA位移，从而抑制细菌的蛋白质合成。
【耐药性】
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的机制有： 1.靶位改变。 2.产生灭活酶，通过水解使内酯环打开。 3.细胞膜通透性降低和主动外排机制增强。
阿奇霉素
阿奇霉素(azithromycin)抗菌谱很广，对革兰 阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、 螺旋体均敏感。与其它大环内酯类相比有较强的抗 菌作用。因能渗入细胞内，故对胞内病原微生物的 活性较高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如 链球菌咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎及急性鼻窦炎、 泌尿生殖系感染等。