血管紧张素原基因T174M位点多态性和α-内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性研究

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血管紧张素转移酶基因多态性与脑卒中的关系

李峰窦会东肖占森赵润田陈廓陶晓明孙玉晶侯淑琴邱长春
摘性。方法要目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与北京房山地区汉族人群脑卒中的易感相关
ＢＫｃＣｈａｎｎｅｌ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｔａｂｏ
ｌｉｓｍ，２００３，８８，（９）：４３１０— ４３１５（收稿：２００９—１０—１０）
５ＫｈａｎＲＮ．ＳｍｉｔｈＳＫ．ＡｓｈｆｏｒｄＭＬ．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍ —ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｔｏＮＳ１６１９一ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｌａｘａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｔ
ＰｒｏｃＲＳｏｃＬｏｎｄＢＢｉｎＩＳｃｉ，１９９３，ｅｎＣ，Ｄｏｈｅｎｙ，ＣａｏｉｍｈｅＭ，ｅｔａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｕｐｌｉｎｇｏｆ３一ａｄｒｅｎｏ — ｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｌａｒｇｅｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅｃａｌｃｉｕｍ —ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓ

血管紧张素系统及妊娠期高血压疾病的基因多态性分析

ｎｏｒｍａｌ
ｇｒｏｕｐｈａｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ｔｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｆｉｓｈｅｒ
ｅｘａｃｔ
０．０２８，Ｐ＜０．０５），ｔｈａｔＷａｓ
ｓａｙ，ｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｔｈｅＡｌ１６６Ｃｖａｒｉａｎｔ
ｇｅｎｏｔｙｐｅＷａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｇｒｏｕｐ（５．７）．Ｉｎ
（Ｏｄｄｓ
Ｒａｔｉｏ，ＯＲ）来表示相对危险度。计量资料采用均数±标准差表示，统计
采用ｔ检验。统计分析均在ＳＰＳＳｌ３．０软件包中进行。结果：１．对所有样本的ＡＧＴ基因Ｔ１７４Ｍ检测中发现，实验组和对照组基因型频率和等位基因频率比较无统计学差异（Ｐ值分别为０．６３７和０．６６１，均大于０．０５），两组均未发现ＴＴ纯合子。２．ＡＴｌＲ基因Ａ１１６６Ｃ的检测（１）实验组和对照组基因型频率有统计学差异（确切概率Ｐ＝０．０２８＜０．０５），
ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇ
ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ
ｓｙｓｔｅｍ（ＲＡＳ）ｇｅｎｅ
ｏｆｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎ．
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ（Ｔ１７４ＭＭｅｔｈｏｄｓ：
ａｎｄＡＣＥＩ／Ｄ）ｏｆｐｌａｃｅｎｔａｓ
．Ｔｈｅｓｔｕｄｙｉｎｃｌｕｄｅｄ５５ｐｒｅｇｎａｎｔ
ｆｒａｇｍｅｎｔ
Ｒｅｓｕｌｔｓ：
ｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｗａｓｒｅｇａｒｄｅｄ
ａｓｐ＜０．０５．源自１．Ｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｆＴｌ７４Ｍｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ：
ＩｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆａｌｌｔｈｅｓａｍｐｌｅｓＴ１７４Ｍｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｗｅｆｏｕｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅｒｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ

脑梗死患者血管紧张素原T704C基因多态性和血管紧张素Ⅱ受体-1A1166C的基因多态性分析

ｉｆｒｔｎ（）ａｄ９ｅｌｙｉｄｖｄａｓｃｎｒｌ．ＦｔｎｓｆｅｅｉａｔｒｗａｄＣ１ｗｅｅａａｙｅｙＬ — ｎａｃｉＣＩｎ８ｈａｔｉｉｕｌｏｔｏｓａａｅｓｏｎｔｆｃｏｓｔｒｒｎｌｚｄｂｏｈｎｌｇｃｏｏ
（．ｐｒｍｅｔｆＮｅｒｌｙａｄＣｎｒｌａｏａｏｇ，ＴｅＲＡｆｌｔｓｉｌｆＢｏｏｄｃｌｏｌｅ，１ＤｅａｔｎｏｕｏｇｎｅｃａｂｒｔｒｏＬｈｉａｄｆｉｅＨｏｔａｔｕＭｅｉｌｇｐａｏａＣｅ
Ｂｏｕ０４１ｉａ；．ｈｏｔｒｄａｅＳｕｅｔＢｏｏＭｅｉｌｌｇ，Ｂ．ｏ１００Ｇｉａ）ａｔ１００Ｇ￣ｎ２ＴｅＰｓａｕｔｔｄｎａｔｏｇｆｏｕ．ｄｃｌｅａｔ０４１￣ｎａＣｅｏｏｕ
Байду номын сангаас
ＲｅａｉｎｈｉｔｅｈｌｔｓｐＢｅｗｅｎｔｅＡＧＴｎｅａｄＡＴＲｎｏＧｅｎ１Ｇｅｅ
ＰｏｙｒｈｓｓａｄＣｅｅｒｌＩｆｒｔｏｌｍｏｐｉｍｎｒｂａｎａｃｉｎ
ＨＥｊ．ｉｇ，ｉｎＣＨＥＮＧＪｎ — Ｓ１ｉｇｌ，ＵＮｎ — ｉｇ，ｉＨｏｇｙｎＹＡＮＧｏａＹＡＧｅｍｉｇ，Ｇｕ－ｎ，ＮＹｕ — ｎ。ＹＵＡＮ — ｅＬｉ。ｈ
析遗传因素对Ｃ的作用。结果：ＩＡＣ基因型频率（３６及Ｃ等位基因频率（９９显著高于ＩＣ组ＧＴＣ６．％）７．％）对照组（４７６．％）Ｐ＜００；Ｉ的ＡＲＡ３．％，１２，．５Ｃ组Ｔ１Ｃ基因型频率（１１及Ｃ等位基因频率（Ｏ５与６．％）３．％）对照组（．％，．％）８２４１比较差异有统计学意义（Ｐ＜００）ｏｇｓｉ．５。Ｌｉｃ回归分析后，ＡＴＣ等位基因参与增加ｔＧＣ的发生概率，Ｉ发病的相对危险度（Ｒ）２５３Ｐ＜００。ＡＲＣ等位基因参与增加Ｃ的发生概率，０为．１，．５ＴＩＩ发病的相对危险度（Ｒ）１．２，Ｏ为０３２Ｐ＜００。在同时携带ＡＧ．５ＴＣ等位基因和ＡＴＲＣ等位基因的个体患ＣＩＩ的危险度为１．２，４３５Ｐ＜００。结论：Ｔ基因多态性可能是Ｃ发病的遗传因素；ＡＲＣ等位基因间．５ＡＧＩ与ＴＩ

血管紧张素原基因M235T和T174M多态性与脑梗死的相关性研究

R ela tion bet ween M235T and T174M polymor phisms of angiotensinogen gene a nd cerebr al infar ction YU E Yu e2 hon g , L I Zhe n2z hon g , WA N G H ui2l in g , et a l Depar ment of Neurolo gy , The 2t h Ho spital of He bei Me dical Univer sity , Shijiazhuang 050000 , China Abstract Objective :To study the a ssociation between M235 T a nd T174M of angiotensinoge n gene and cer ebral in2 f arction ( CI) . Methods :By polyme rase c hain r eaction ( PCR ) amplication and restriction f ragment lengt h pdymorphism ( R FL P) , AGT ge ne M235T 和 T174M polymorphi sms were examine d in 82 case s of cerebral infarction ( CI) , 78 cases of e ssential hyper te nsion ( EH) a nd 82 ca se s controls from a population. R esult s : t he distributions of A GT ge ne M235 T 和
2 T174M polymorphisms were signif icantly diffe rent between EH gro up a nd the cont rol group (χ = 25. 165 , p = 0. 001 < 0.

血管紧张素原基因T704C多态性与血脂水平及原发性高血压的相关性探讨

中无菌去离子双蒸水７６ｌＢｆｒｌＰｙＩ内．，ｕｅ２，ｓＢ切酶２４ｌ１／）ＰＲ扩增产物８ｌ３．（０ｕ１，Ｃ，７℃ 水
血压、糖尿病和肝、肾病史。非ＥＨ者（ＥＮＨ组）１
０４例。０２方法
采用直接法；ｍ（％ＥＴ５ｌ２ＤＡ抗凝）用低渗法分离白
细胞，氯仿／异戊醇法提取ＤＡ，Ｎ用于检测基因型。２２基因扩增 ① 引物序列：．按参考文献…设计
引物，游：：Ｇ丌’ ＴＣＧＧＣＧＣＣＣ３上５Ｃ，ｒＧＡＧＣＴＧＴＴ－Ｇ下游５ＡＧＧｒＣＧＣＡＡＴＧＣ一（Ｃ为非：ＧＴＴＣＣＣＧＡＣＣ３ＡＧ配对碱基）Ｇ。ＡＴ基因第２外显子７４位点Ｔ突变０
为ｃ产生一个适合酶切的半位点，，与之相应的另一个“ 半位点” 是通过两个非配对碱基（下划线）的引人完成。② ＰＲ反应体系：Ｃ总体积２ｌ其中无菌５，
去离子双蒸水１．ｌ１３２，０×Ｂｆｒ．ｌＭｇｌ溶ｕｅ５，Ｃ２２液１５ｌ５ｏＬ，ＮＰ混合物３ｌ２５ｐｏ．（０ｍｍｌ）ｄＴ／（．ｍｌ／
（Ｄ）极低密度脂蛋白（ＬＬ水平，析ＡＴ基因Ｔ０Ｃ多态性与血脂水平及原发性高血压（Ｈ组）ＬＬ、ＶＤ）分Ｇ／＇４Ｅ的相关
性。结果非Ｅ（ＥＨＮＨ组，０４例）１０携带ｃｃ基因型者血清ＴＶＤＧ、ＬＬ水平显著高于携带Ｔ、Ｇ者，ｒＴ携带１基因型 ’ ｒ者ＨＤ水平高于携带ＴＬｃ和ｃｃ基因型者（Ｐ均＜．５；Ｈ组携带１基因型者Ｔ、＇ＶＤ００）ＥＴｒｃ１Ｇ、ＬＬ水平高于ＮＨ组，ＥＨＬ含量低于ＮＨ组，带ＴＤＥ携Ｃ基因型者ＴＴＬＬＶＤＣ、Ｇ、Ｄ、ＬＬ水平高于ＮＨ组，ＥＰ均＜００。认为ＡＴ基因．５Ｇ

2023靶向血管紧张素源：溯根寻源治疗心血管疾病

2023靶向血管紧张素源：溯根寻源治疗心血管疾病血管紧张素原是肾素的唯一已知亚型,是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中所有血管紧张素肽的前体，通过血管内容积和动脉张力的管理在心血管生理学和病理学中发挥关键作用。

自发现RAAS以来,向后开发了血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB∖ACEI 和ARB在高血压、心力衰竭（HF）和心肌梗死（MI）的治疗发挥了极重要的作用⑴。

在过去25年的大规模前瞻性试验中，RAAS抑制剂在降低心血管疾病（CVD）发病率和死亡率方面的重要性被反复证明。

具有里程碑意义的试验，如HOPE、Va1-HeFT和CHARM试验显示，由于RAAS抑制心血管发病率和死亡率的风险降低了11%~26%［2-4］o相反，血管紧张素原在心血管病理生理学中的直接作用仍不清楚。

临床前研究揭示了血管紧张素原及其残余物des（AngI）-血管紧张素的调节，除了RAAS介导的效应外,还描绘了直接的生理作用［5-7］。

对血管紧张素原循环水平和血管紧张素基因变体的人类人群研究，进一步深入了解了血管紧张素在心血管病理学中的作用及其对管理的影响［8-13］o直到最近，只有RAAS途径中血管紧张素原下游的酶和肽被认为是治疗心血管疾病（CVD）的治疗靶点。

通过抑制信使RNA（mRNA）翻译［14-15］或基因编辑［16］来减少血管紧张素原产生的反义寡核甘酸（ASO）和沉默RNA（siRNA）疗法的开发允许在RAAS级联中直接和特异性地调节血管紧张素素。

目前有2种此类疗法正在临床试验中，用于治疗射血分数降低心力衰竭(EFrHF)的高血压。

1血管紧张素原的代谢与调节成熟的血管紧张素原蛋白含有452个氨基酸，并经历广泛和可变的糖基化［6,17］。

肾素裂解产生血管紧张素KAngI抽血管紧张素IKAngII),剩余较大部分为des(AngI)血管紧张素。

其他的血管紧张素肽,包括Ang∏1AngIV 和Ang-(1-7),也通过RAAS级联得到，但它们的作用还不太清楚［5-6,18］。

血管紧张素原基因多态性与我国高血压和脑卒中的关系

维普资讯
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２２・６
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综述・
血管紧张素原基因多态性与我国高血压和脑卒中的关系
杨月明，和姬苓
【摘要】原发性高血压和脑卒中是临床常见疾病，其与遗传和环境等诸多因素有关，对与此相关的基因其多及
ＡｎｉｔｎｉｏｅｎｌｍｏｐｉｎｓｎｉｌｐｒｅｓｏｎｅｅｒｌｔｏｅｉｉａＹＮＧＹｅ—ｍｉｇ。ｔｇｏｅｓｎｇｎＧｅｅＰｏｙｒｈｓａｄＥｓｅｔｍａＨｙｅｔｎｉｎａｄＣｒｂａｒｋｎＣｈｎＡＳｕｎＨＥ
【ｅｏｄＡｇｔｓｏｅＧｎｌｏｈｍｓｎａｈｐｒｎｉ；ＣｒｒｒｅＫｙｗｒ】ｎｉｅｉｇｎ；ｅｅｏｍｒｉ；Ｅｓｔｙｅｅｓｎｅｂｓｏｏｎｎｐｙｐｓｅｉｌｔｏｅａｔｋｌ
高血压已被公认为脑卒中发病的最常是ＲＳＡ活性的一个重要决定因素。见危险因素之一。现已明确，肾素一血管２ＡＴ基因结构与多态性Ｇ紧张素系统（ＡＳＲ）在血压调节及高血压直接和高血压相关。对盐湖城和巴黎地区的高血压人群这两种变异情况的研究表
ｈｌｓｔｒｖｎｎｅｔｈｉａｅ．Ｔｉｐｐｒｒｖｅｈｏｄｔｎｏｅｓｕｉｓｏｅｒｌｔｎｈｐｏｅａｇｏｅｓｎｇｎｅｐｏｐｅｅｔａｄｔａｅｄｓｓｓｒｔｅｈｓａｅｉｗｓｔｅｃｎｉｏｆｔｔｄｅｆｔｅａｉｓｉｆｔｎｉｔｎｉｏｅｅｉｈｈｏｈｇｎｏｙｒｈｓｔｓｅｔｙｅｅｓｏｄｃｒｂａｔｋ．ｅｅｐｌｍｏｐｉｍｅｓｎｉｈｐｒｎｉｎａｅｅｒｓｏｅｏｌａｔｎｌｒ

血管紧张素原基因T174M多态性与原发性高血压相关性的Meta分析

（ＡＧＴ）ａｎｄｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅａｅｎｓｉｏｎ（ＥＨ）ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈＭｅｔａ — ａｎｌａｙｓｉｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｍｅｔｔｈｅ
ＨｏｓｐｉｔａｌＡｉｌｆｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｘｉ２１４０２３，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＴ１７４Ｍｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｇｅｎ
义。结论：黄种人ＡＧＴ基因Ｔ１７４Ｍ多态性的ｃ等位基因及ＣＣ基因型能降低患ＥＨ风险，在其他人群中相
关性尚不明确。
关键词高血压；Ｍｅｔａ分析；遗传多态性；血管紧张素原
ＡＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＴ１７４ＭｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎａｎｄｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔＳｔａｔａ１１。０评估发表偏倚。结果：共纳入８篇文献。共计１５７７例ＥＨ

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ｌ资料与方法
ＡＧＴ基因扩增产物１Ｏ“ Ｉ，加１．２５“ Ｉ内切酶ＮｃｏＩ
（１ＯＵ／Ｌ），１０ ×ＢｕｆｆｅｒＢ２Ｌ，６．７５Ｉ无菌蒸馏水，３７。Ｃ水浴过夜后终止酶切反应。２．５琼脂糖凝胶电泳分型。若酶切后
关键词：脑梗死；高血压病；血管紧张素原；ａ一内收蛋白；基因多态性
中图分类号：Ｒ７４３．２Ｒ２５５．２
文献标识码：Ｂ
文章编号：１６７２— １３４９（２０１３）０５— ０５６２ — ０３
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５６２・
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＯＮＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＩＡＲＤＩＳＥＡＳＥＭａｙ２０１３Ｖｏ１．１１Ｎｏ．５
电泳只得到３０３ｂｐ条带则为ＴＴ型，酶切后产生３０３ｂｐ、２１１ｂｐ
和９２ｂｐ条带为ＴＭ型，产生２１ｌｂｐ和９２ｂｐ两条带为ＭＭ型。
ａ一
内收蛋白基因Ｇ４６ＯＴ多态性的检测：ａ一内收蛋白基因
Ｍ等位基因可能为脑梗死的易患因素；ａ一内收蛋白Ｇ４６０Ｔ位点多态基因型及等位基因可能与脑梗死无关；ＡＧＴ基因Ｔ１７４Ｍ位点
与（Ｉｔ一内收蛋白Ｇ４６０Ｔ位点联合基因型ＴＭ＋ＧＴ、ＴＭ＋ＴＴ基因型组合为脑梗死的危险因素。
Ｔ１７４Ｍ位点与ａ一内收蛋白Ｇ４６０Ｔ位点多态进行联合基因型分析，比较不同基因型组合在病例一对照组之间的分布差异性，ＴＭ＋
ＧＴ、ＴＭ＋ＴＴ基因型组合在两组分布有统计学意义，患病风险分别增加了３．２５３倍、３．７９１倍。结论ＡＧＴ基因１７４ＴＭ基因型和
血管紧张素原基因Ｔ１７４Ｍ位点多态性和一内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性研究
李广强，李宏芬，袁建新，王颖杰
摘要：目的探讨血管紧张素原基因Ｔ１７４Ｍ位点多态性和ａ一内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性。方法采用单核苷酸多态性的方法检测３９６例高血压病脑梗死患者和３６Ｏ名健康对照组血管紧张素原基因Ｔ１７４Ｍ位点和ｄ一内收蛋白Ｇ４６０Ｔ
遗传因素在脑梗死发病中起重要作用。血管紧张素原作为肾素一血管紧张素系统（ＲＡＳ）唯一的初始反应底物，在脑梗死的发生、发展中起着相当重要的作用。ａ一内收蛋白是细胞膜阳离
性３０Ｓ，６０Ｃ退火３０Ｓ，７２℃ 延伸２０Ｓ，３０个循环。扩增产物用２琼脂糖凝胶电泳，紫外灯下观察结果：ＡＧＴ基因Ｔｌ７４ＭＰＣＲ扩增产物为３Ｏ３ｂ蛋白的一个亚单位，与膜蛋白（如离子通道及离子泵）相互作用，参与细胞信号转导及细胞膜离子转运，尤其与多种Ｎａ转运机制密切相关。本研究采用单核苷酸多态性分
析探讨血管紧张素原基因Ｔ１７４Ｍ位点和Ｏｔ一内收蛋白基因的多态性与脑梗死的关系，为脑梗死易患者的筛检、识别、预防和诊断治疗提供一定的理论数据。
Ｇ４６０Ｔ引物参照Ｂｅｅｋｓ等＿２一的设计，上游引物：５ ’ ＣＴＣＣ＇Ｉｎ、选取２００７年１月一２０ｏ９年１月在开滦总医院
ＧＣＴＡＧＴＧＡＣＧＧ — ＴＧＡＴＴＣ３’ ；下游引物：５’ ＧＡＣＴＴＧＧＧＡＣＴＧＣＴＴＣＣＡＴＴＣＧＧＣＣ３’ （上海生Ｔ）。ＰＣＲ反应体系及
基因多态性。结果
Ｔ１７４Ｍ多态基因型与等位基因在两组中的分布明显不同，携带ＴＭ基因型及Ｍ等位基因者的患病风险是ＴＴ
基因型及Ｔ等位基因的２．０７０倍和２．００５倍。按高血压分层后，携带ＡＧＴ基因１７４ＴＭ基因型及Ｍ等位基因者患病风险是１７４ＴＴ基因型及Ｔ等位基因的２．９１０倍、２．７３８倍；脑梗死组ａ一内收蛋白Ｇ４６０Ｔ位点的多态性与对照组相比无统计学意义；将ＡＧＴ基因