丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响_施敏

234第13卷 第7期 2011 年 7 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 7 Jul . ，2011随着人们生活水平的提高和生活方式的改善，我国高脂血症的患病率明显升高，据《中国居民营养与健康现状》报道，我国成人高脂血症患病率为18.6%，估计患病人数1.6亿。

而高脂血症与肥胖、丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响施敏，孙云飞（江苏省中医院药剂科，江苏 南京 210029）摘 要：目的：观察丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响。

方法：通过喂养高脂饲料建立大鼠高脂血症模型并同时给药，2周后测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）等血脂指标及全血黏度。

结果：模型组大鼠TC、TG、LDL-C、全血黏度显著升高，HDL-C 显著降低，给予丹曲降脂颗粒大鼠TC、TG、LDL-C、全血黏度均有显著改善，但对HDL-C 影响不大。

结论：丹曲降脂颗粒能显著改善高脂血症大鼠血脂水平，降低全血黏度，为其进一步临床应用提供了科学根据。

关键词：丹曲降脂颗粒；高脂血症；大鼠；血脂；血液流变学中图分类号：R589.2 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 07- 0234- 02收稿日期：2011-01-14作者简介：施敏（1982-），女，江苏南京人，主管中药师，研究方向：中药药理毒理研究。

Study on the Effect of Danqu Lipid-lowering Granule on SerumLipid and Hemorheology in Rat with HyperlipidemiaSHI Min，SUN Yun-fei（Department of Pharmacy，Jiangsu Province Hospital of TraditionalChinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）Abstract ：Objective ：To study the effect of Danqu Lipid-lowering Granule on serum lipid and hemorheology in rat with hyperlipidemia. Method ：The experimental model rats with hyperlipidemia were established by feeding high lipid foodstuff，meanwhile，drugs were administered. Two weeks later，the levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein（LDL-C），high density lipoprotein（HDL-C）and blood viscosity were measured. Result ：The levels of TC，TG，LDL-C and blood viscosity in the model rats with hyperlipidemia were all increased significantly compared with the control rats，and the level of HDL-C was decreased significantly. While the levels of TC，TG，LDL-C and blood viscosity in the rats administered with Danqu Lipid-lowering Granule were all improved significantly，but the effect was notnotable in the level of HDL-C. Conclusion ：The Danqu Lipid-lowering Granule could improve the serum lipid and hemorheology in rat with hyperlipidemia significantly. It provided the scientific data for the further application in clinical practices.Key words ：Danqu Lipid-lowering Granule ；hyperlipidemia ；rat ；serum lipid ；hemorheology 性及神经毒性等。

所以在使用此些药物造血虚模型时要精确控制模型复制时的给药剂量，有效地利用其骨髓抑制作用。

本实验中使用环磷酰胺200mg/kg（首剂量），30mg/kg（维持剂量）；表阿霉素小剂量25mg/kg （首剂量），25mg/kg（维持剂量）；表阿霉素大剂量37.5mg/kg（首剂量），25mg/kg（维持剂量）；卡铂小剂量125mg/kg（首剂量），62.5mg/kg（维持剂量）；卡铂大剂量250mg/kg （首剂量），62.5mg/kg （维持剂量），首剂量给药1次，自第2天起以维持剂量给药，维持剂量期间给药每天1次，连续2天，然后停药2天，再给维持剂量1天后停药，隔两日测定血常规的方式。

环磷酰胺、表阿霉素、卡铂能有效的使血小板和白细胞，甚至红细胞、血红蛋白等指标降低。

而吉西他滨组动物死亡率高，血小板及相关指标变化亦不明显，经重复试验后判定吉西他滨不适合作为血小板、白细胞降低模型的成模药物。

白细胞能吞噬异物产生抗体，在机体损伤治愈、抗御病原入侵和对疾病的免疫方面有重要作用，考虑到当白细胞水平降低后，动物自身免疫功能减低，采血损伤后亦容易感染，实验过程中应注意保证实验室环境、动物笼具、饮水及饲料的卫生情况，防止感染，从而避免动物死亡，以保证实验数据的准确。

模型复制成功后，动物会有体型瘦小、腹泻、蜷缩、少动、行动迟缓等一系列体虚表现，所以应在检测模型成功复制后及时给予治疗药物，避免动物死亡。

◆参考文献[ 1 ] 杨岚，祝彼得，彭成.血虚证动物模型的标准化研究初探[ J ] . 实验动物科学与管理，2006，23 ( 1 )：5-9.[ 2 ] 张擎.环磷酰胺诱发小鼠血小板减少症模型的建立及其血小板功能的测定[ J ] .第一军医大学学报，2003，23 ( 12 )：1277-1279.[ 3 ] 叶东.表阿霉素的毒性和特性[ J ] .基层医学论坛，2007，11( 2 )：178-179.[ 4 ] 马丽.卡铂诱发小鼠血小板减少的模型[ J ] .血栓与止血杂志，1998，5 ( 1 )：16-17.13卷辽宁中医药大学学报糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等多种疾病密切相关，研究表明，血清总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一[1]。

目前市场上降脂药物很多，如他汀类药物降脂效果明显，但价格昂贵且易引起横纹肌溶解等严重不良反应，在中药中寻找疗效确切且副作用小的降脂药是当前中医药研究领域的重要课题。

丹曲降脂颗粒是以传统中药丹参和红曲为原料经现代提取工艺精制而成的降脂药物，本研究通过建立大鼠高脂血症模型并同时给药，观察药物对血脂指标和血液流变学的影响，验证丹曲降脂颗粒的降脂作用，为拓展其临床应用提供实验依据。

1 材料与方法1.1试验药物 丹曲降脂颗粒，每克相当于丹参原生药0.5g及红曲生药0.1g，由南京中医药大学中药制剂室提供。

1.2动物 清洁级SD大鼠，雄性，体重200~220g，由南京医科大学实验动物中心提供。

1.3主要试剂与仪器 胆固醇，中国上海新兴化工试剂研究所产品。

胆酸钠，上海爱紫特生物科技有限公司产品。

丙硫氧嘧啶，深圳市中联制药有限公司产品。

总胆固醇（TC）测试药盒、甘油三酯（TG）测试药盒，美国罗氏诊断公司产品。

低密度脂蛋白（LDL-C）测试药盒、高密度脂蛋白（HDL-C）测试药盒，日本第一化学药品株式会社产品。

日本产7020型日立全自动生化分析仪。

重庆大学维系生物工程研究所产FASCO-3010B全自动血流变快测仪（全自动血流/压积测试仪）。

1.4高脂血症大鼠模型的制备及给药 SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只，对照组给予基础饲料喂养、常规饮水；模型组、丹曲I组和丹曲II组均给予高脂饲料（基础鼠饲料88.5%，胆固醇1%，猪油10%，胆酸钠0.3%，丙硫氧嘧啶0.2%）喂养，常规饮水，其中丹曲I组和丹曲II组大鼠分别同时灌服丹曲降脂颗粒1.0、2.0g/kg，各组每天灌胃给药2次，连续给药2周。

1.5测定指标 大鼠于2周末末次喂养后，禁食禁水12h，颈总动脉采血，一部分静置离心后用全自动生化分析仪测定血清T-CHOL、TG、HDL-C、LDL-C 指标，一部分用1%肝素抗凝后用全自动血流变快测仪测定高切（200/s）、中切（30/s）、低切（5/s）、低切（1/s）4个切变率下的全血黏度。

1.6统计方法 实验结果以均数±标准差（x—±s）表示，组间采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果2.1丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血脂的影响 由表1可见，与对照组比较，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均显著升高，HDL-C水平显著降低，说明大鼠高脂血症模型制备成功。

与模型组比较，丹曲I组和丹曲II组TC、LDL-C含量明显降低，且丹曲II组HDL-C明显升高，但对TG水平影响不大。

2.2丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠血液流变学的影响 由表2可见，与对照组比较，模型组大鼠全血黏度显著升高，丹曲I组能显著降低低切（5/s）和低切（1/s）两个切变率下的全血黏度，丹曲II组能显著降低高切（200/s）、中切（30/s）、低切（5/s）、低切（1/s）4个切变率下的全血黏度。

表1 丹曲降脂颗粒对高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响（mmol/L，n=10，x—±s）组别TC TG LDL-C HDL-C对照组 1.19±0.28 1.46±1.020.42±0.160.56±0.19模型组 6.97±1.13# 3.31±0.68#4.17±1.13#0.32±0.13#丹曲I组5.25±2.19* 2.95±0.91 2.94±1.48*0.40±0.20丹曲II组4.19±1.36* 2.88±0.96 2.63±1.09*0.44±0.18*注：与对照组比较#P<0.05；与模型组比较*P<0.05。