非洛地平缓释片心内科：关注CCB异质性
心肾专家解析钙拮抗剂热点问题
心、肾专家解析钙拮抗剂热点问题近年来，随着循证医学的发展和对高血压疾病的进一步认识，钙拮抗剂（CCB）逐渐成为临床抗高血压治疗的主流药物之一。
但是，CCB的临床应用却存在一些误解和误区。
如何正确看待这些问题呢？让我们来听听三位专家的建议。
心内科热点问题上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授问题1. 一些研究表明，心率增加能显著增加死亡率，而CCB在这方面的争论很多。
CCB对心率的影响究竟如何？施仲伟教授：硝苯地平控释片的血药浓度稳定，因此患者心率不加快或仅轻微增加。
例如在ACTION试验中，3825例冠心病患者接受硝苯地平控释片治疗平均4.9年，平均心率仅比安慰剂组增加1次/分。
在INSIGHT试验中，3157例高血压患者接受硝苯地平控释片治疗3.1年，平均心率比基线时还低。
氨氯地平对高血压或冠心病患者心率的影响不清楚，因为ALLHAT和CAMELOT试验均未公布心率数据。
在一些小规模的头对头比较研究中，与硝苯地平控释片相比，氨氯地平和非洛地平缓释片更容易激活交感神经系统，因此心悸和心动过速等不良反应较为多见。
问题2. 2007年欧洲指南推荐的CCB适应证中无心衰，但也有些CCB被认为可用于治疗心衰，应如何看待这一问题？施仲伟教授：10多年前CCB曾广泛用于心力衰竭（心衰）治疗。
随着心衰治疗策略从“强心利尿扩血管”转变为“阻断异常激活的神经内分泌系统”，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂和利尿剂成为治疗心衰的主要药物。
更由于一些临床研究显示，CCB用于心衰患者不但无益甚至可能有害，CCB已退出心衰治疗领域，不能用于治疗心衰。
长效CCB有以下几项随机临床试验。
① PRAISE：1153例心衰患者被随机分入氨氯地平组或安慰剂组，平均治疗13.8个月，氨氯地平组主要终点事件（死亡或因心血管病住院）发生率降低9%（P=0.31）。
在非缺血性心肌病心衰亚组中，氨氯地平组的主要终点事件发生率降低31%（P=0.04），死亡率降低46%（P<0.001）。
干货丨CCB分类及高血压用药原则
干货丨CCB分类及高血压用药原则钙通道是细胞膜上对钙离子具有高度选择性通透能力的亲水性孔道。
钙离子通过钙通道进入细胞内参与细胞跨膜信号传导，介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联，维持正常细胞形态、功能完整性，调节血管平滑肌的舒缩活动。
一旦细胞内钙超载，将导致一系列病理生理过程，如高血压等。
而钙通道阻滞剂（CCB）可选择性干扰钙离子内流，不同程度地影响心脏传导、心肌收缩及血管平滑肌张力。
一、CCB的分类1. 根据与血管和心脏的亲和力根据与动脉血管和心脏的亲和力及作用比，将其分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB。
二氢吡啶类CCB主要作用于动脉，由于其具有明确的血管扩张作用，短中效CCB在降压的同时会出现反射性心率增快，相对禁忌用于合并快速型心律失常的高血压患者。
非二氢吡啶类CCB，如维拉帕米（苯烷胺类）、地尔硫䓬（苯噻嗪类）的血管选择性差，不引起反射性交感神经激活，对心脏具有负性传导及负性变力作用，能够减弱心脏收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚的症状。
2. 根据与钙通道亚型的亲和力根据 CCB与钙通道亚型的亲和力不同，将其分为 L型、 L/N型或L/T型（双通道）、L/N/T 型（三通道）。
（1）L型钙通道L型钙通道大量存在于心肌细胞、窦房结、房室结、骨骼肌、血管平滑肌细胞及神经元等组织中，长时间介导钙离子内流且失活缓慢，其在心脏兴奋-收缩偶联及冲动传导等方面发挥重要作用，同时影响血管平滑肌的紧张度。
二氢吡啶类、苯烷胺类及苯噻嗪类CCB均能抑制L型钙通道的开放，从而达到扩张外周血管、降低动脉压的作用。
（2）T型钙通道T型钙通道主要控制自主活性细胞如心脏起搏细胞或丘脑神经元的激活、激素分泌的调节及组织的生长和发育，其在肾小球出/入球小动脉上均有分布，故阻滞T型钙通道的CCB可以同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球内压力，作用类似于RAAS抑制剂。
（3）N型钙通道N型钙通道主要分布于交感神经系统，可以阻断去甲肾上腺素的释放。
降压明星“CCB”的使用要点，你掌握了没？
降压明星“CCB”的使用要点，你掌握了没？高血压被称为人类健康的“无声杀手”，严重者会诱发冠心病、糖尿病、肾病、周围动脉疾病、中风等并发症，是全球脑卒中、心脏病和肾脏病死亡的最大独立危险因素。
因此把高血压患者健康管理纳入国家基本公共卫生服务项目，指导患者坚持科学合理用药，预防延缓减少脑卒中以及其他各种并发症发生，提升国民健康，实现健康中国战略。
目前市面上降压药种类繁多，家庭医生作为居民的健康管家，如何帮助高血压患者选择适合自己的药物，良好控制血压，是家庭医生的必修课。
今天笔者就和大家聊聊最常用的降压药之一钙通道阻滞剂(CCB)的使用要点。
认识CCB的分类CCB是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度的药物。
CCB分为选择性和非选择性两类。
选择性的CCB可进一步分为二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB ( 包括苯并硫氮草与苯烷基胺类)。
其中属于二氢吡啶类CCB药物临床使用的最多常用的有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、左氨氯地平、非洛地平等；属非二氢吡啶类的药物是地尔硫草和维拉帕米。
非选择性的CCB有氟桂利嗪和桂利嗪等，主要作用于脑细胞和脑血管，能减轻缺血性脑缺氧引起的脑损伤、脑水肿和代谢异常，也能增加脑血流量，解除脑血管痉挛。
CCB的适用人群有这些！以CCB为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者发生脑卒中的风险。
抗高血压药对预防脑卒中的强度依次为CCB>利尿剂>ACEI>ARB>β受体阻断剂。
CCB可作为与其他四类抗高血压药联合用药的基础药，尤其适合用于老年高血压、单纯收缩期高血压，以及伴稳定型心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。
CCB主要不良反应有哪些？CCB主要扩张小动脉，利尿，但刺激肾素释放和交感神经兴奋，可致下肢体液漏出、水肿、头痛和心率加快；常与ACEI联合，使作用协同，并减轻体液淤积，缓解下肢水肿。
两药联合尚可改善高血压合并的心室肥厚、肾损伤、内皮功能损伤和动脉粥样硬化等进程。
非洛地平缓释片治疗社区高血压的疗效探讨
非洛地平缓释片治疗社区高血压的疗效探讨于丽丽【摘要】目的探讨非洛地平缓释片治疗社区高血压的疗效.方法选取120例社区高血压患者,将其随机分为观察组和对照组,每组各60例,两组均给予常规治疗及护理,对照组在此基础上加用尼群地平片,观察组加用非洛地平缓释片,观察比较两组患者治疗效果.结果两组患者治疗后收缩压、舒张压较治疗前均明显降低,且治疗后观察组患者收缩压及舒张压明显低于对照组,P＜0.05.观察组治疗的总有效率为96.7％,明显高于对照组的81.7％;观察组患者治疗后活力、精神健康、总体健康、生理职能、生理功能、躯体疼痛、社会功能、情感职能各项生活质量指标评分均明显高于对照组,P＜0.05.两组不良反应发生率无明显差异,P＞0.05.结论采用非洛地平片治疗社区高血压可有效改善患者的血压状态及生活质量,疗效肯定,值得进一步推广应用.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)007【总页数】2页(P19-20)【关键词】非洛地平缓释片;社区高血压;疗效【作者】于丽丽【作者单位】辽宁省庄河市中医医院,辽宁庄河 116400【正文语种】中文【中图分类】R544.1本文将以在我院门诊就诊的120例社区高血压患者为研究对象，探讨非洛地平缓释片治疗社区高血压的效果，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：选取2015年1月至2016年1月在我院门诊就诊的120例社区高血压患者，将其随机分为观察组和对照组，每组各60例。
观察组中男性36例，女性24例，平均（47.2±5.8）岁，平均（2.8±1.3）年；对照组中男性33例，女性27例，平均（46.5±5.2）岁，平均（3.2±1.5）年。
两组的一般资料不存在明显差异，P＞0.05，具有可比性。
1.2 方法：两组患者均给予常规治疗及护理，给予利尿剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂等药物，严密监测患者病情变化，保证患者生命体征正常，如发现异常应及时处理。
非洛地平缓释片（波依定）说明书
非洛地平缓释片(波依定)说明书非洛地平缓释片可减少血管痉挛性心绞痛患者的有症状和无痛性心肌缺血的发生。
下面是店铺整理的非洛地平缓释片说明书，欢迎阅读。
非洛地平缓释片商品介绍通用名：非洛地平缓释片生产厂家: 阿斯利康制药有限公司批准文号：国药准字H20030415药品规格：5mg*10s药品价格：￥36.5元非洛地平缓释片说明书【通用名称】非洛地平缓释片【商品名称】非洛地平缓释片(波依定)【英文名称】FelodipineSustaind-releaseTablets【拼音全码】FeiLuoDiPingHuanShiPian(BoYiDing)【主要成份】主要成份为非洛地平。
化学名：4-(2,3-二氯苯基)-1，4-二氢-2,6-二甲基-3，5-吡啶二羧基乙基甲基酯分子式：C18H19Cl2NO4分子量：384.25【性状】非洛地平缓释片(波依定)为薄膜衣片,除去膜衣显白色。
【适应症/功能主治】高血压(可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用)。
【规格型号】5mg*10s【用法用量】口服，初剂量一次5mg，一日1次，可根据患者反应将剂量减少至每日2.5mg或增加至每日10mg。
剂量调整间隔一般不少于2周。
建议剂量范围为每日2.5~10mg。
【不良反应】1.服用非洛地平缓释片(波依定)后常见的不良反应是外周水肿(多发生在用药后2-3周，发生率与年龄和用药剂量有关)、头痛和面部潮红。
外周水肿通常程度较轻，与年龄和给药剂量有关。
还可见乏力、热感、心悸、恶心、消化不良、便秘、眩晕、感觉异常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、喷嚏、皮疹、牙龈增生。
2.发生率较低或与非洛地平缓释片(波依定)关系不确定的不良反应有：详见说明书。
【禁忌】对非洛地平过敏者禁用。
【注意事项】1.非洛地平缓释片(波依定)可引发严重低血压和晕厥，产生反射性心动过速，在敏感人群中可能引发心绞痛，低血压患者慎用。
2.非洛地平缓释片(波依定)慎用于心力衰竭和心功能不全患者，须注意非洛地平缓释片(波依定)的负性肌力作用，特别是在与β-阻滞剂合用时。
国际指南中国实践—看CCB在中国高血压患者中的应用
（四）JNC8长期历史权威性，使其备受瞩目
在长达10年之后JCN8颁布了新的指南，由于时间长久，所以它备受关注。尽管对于JNC8存在争议，但是不可否认它具有的权威性。JNC8的一些理论，仍然值得大家借鉴。
JNC8与JNC7的不同，体现在几个方面。一个是没有对高血压和高血压前期进行定义，但定义了药物治疗的界值。另外，对于这个生活方式的推荐， JNC8是基于生活方式工作组的循证推荐提出修改建议，而JNC7是基于文献回顾和专家意见提出修改建议。涉及的领域主要是来自于RCT的研究。
（七）为什么指南的推荐会有所不同？
指南的主要目标一致，细节方面略有不同，原因是指南的制定均主要依照循证证据，但现有循证证据仍不充分及全面。在循证证据不充分的前提下，许多推荐来源于专家的意见。不同地区的高血压患者人口学特征不同，指南在制定时具有一定的地域倾向性。
（八）国际指南的共识与分歧
一、近年国际高血压指南/共识更新简介
所谓的高血压指南，是不同的国家根据该循证医学的证据来进行的纲领性文件。去年在美国、欧洲颁布了很多指南，是高血压的指南年。但值得关注的是，在同一年中美国出现了三个不同版本的指南，原因何在？因为第一个版本的指南并没有被所有专家认可，继而出现了第二、第三个指南。这些指南中也包括日本去年颁布的新指南，这一定程度反映了近年来在高血压治疗上专家意见的分歧。今天我们来讨论出现这些分歧的原因。
CCB 作为中国人群的首选降压药物的原因是，我国高血压患者特征是高钠低钾饮食、低肾素、脑卒中高发，而 CCB 不影响血钾浓度、不影响肾素分泌而且降低卒中风险优于其他降压药物。恰好适用于高盐饮食患者，因为它不会排钾不会影响到低血钾。有充分的循证医学证据可以证实这个结论。
HOT-Plendi、HOT-China、FEVER等研究分析了9项在东亚地区进行的钙拮抗剂与其他降压药物比较的临床研究，其中10个钙拮抗剂组和9个对照组（其他种类的降压药物），比较钙拮抗剂和其他降压药物对日间和夜间收缩压的影响。研究数据显示，与对照组相比，在经过钙拮抗剂的治疗收缩压和舒张压均有明显降低。在众多的钙拮抗剂中，非洛地平缓释片治疗效果突出。HOT-China研究：非洛地平缓释片为基础的联合方案治疗中国高血压患者，降压达标率高达87%。HOT-Plendil研究：以非洛地平缓释片为基础的联合方案治疗高血压患者，舒张压达标率高达88%。由此可见中国的研究和全球的研究结果是一致的，也证明了HOT研究意义重大，所以说HOT-Plendil是JNC8及2013欧洲高血压指南制定降压目标值（140/90mmHg）的重要基石。
CCB药物中国循证证据解读
非洛地平缓释片 安慰剂
+利尿剂
+利尿剂
Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72.
终点事件下降比例(%)
所有心血管 所有 冠脉 事件 心脏事件 事件
0
全因 心血管 死亡 死亡
-5
-10
-15
-20
-25 -27%
-30
-35%
-32%
-31%
-33%
(n = 4870)
8
非洛地平缓释片+利尿剂
27%
(n = 4841)
6
4
2
0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 随访时间（月）
FEVER研究：非洛地平全面降低心血管事件
150 收缩压
舒张压
140
120 138.1
4
141.6 mmHg
90
80
82.3
70
2
83.9 mmHg
77.4
血压(mmHg)
60
40
20
0
收缩压
舒张压
• 一项多中心、随机、开放临床试验。评价以非洛地平缓释片为基础的联合美托洛尔、赖 诺普利或氢氯噻嗪的联合用药方案与非洛地平缓释片单药比较其对中国轻、中度原发性 高血压患者治疗12周后血压达标率及安全性、耐受性情况
Chen YY,et al. Journal of Peking University. 2007;39(6):619-23.
第一步
波依定® 5mg
第二步
五步法降压治疗方案
波依定 ® 5mg +低剂量β受体阻滞剂/ACEI
非洛地平缓释片应用于高血压临床治疗的分析
非洛地平缓释片应用于高血压临床治疗的分析发布时间：2022-01-19T03:28:49.761Z 来源：《医师在线》2021年33期作者：郭兆凌吴俊*通讯作者[导读] 临床治疗高血压患者的过程中分析非洛地平缓释片的应用效果。
郭兆凌吴俊*通讯作者（南京市中心医院江苏南京 210018）摘要：目的：临床治疗高血压患者的过程中分析非洛地平缓释片的应用效果。
方法：选择2020年3月至2021年5月接诊的84例高血压患者为研究对象，对照组患者在接受治疗的过程中使用硝苯地平片，观察组患者在接受治疗的过程中使用非洛地平缓释片。
结果：观察组患者在接受治疗之后的有效率整体高于对照组患者。
结论：针对高血压患者的治疗相比于以往治疗中常用的硝苯地平片来说，非洛地平缓释片有着更高的有效率。
关键词：非洛地平缓释片；高血压；临床治疗；分析最近几年，伴随着社会经济发展速度的进一步加快，人的生活水平也在进一步提升，不健康的生活方式也在一定程度上导致了高血压疾病的发生概率逐年增加，从心脑血管内科接诊患者的情况来看，高血压患者的接诊概率相对较高，高血压疾病会对患者的肾功能、脑功能以及心功能等造成危害，严重者甚至会导致患者生命受到威胁。
现阶段临床上在治疗高血压患者的过程中，硝苯地平片和非洛地平缓释片都是十分常用的降压药物，文章就针对高血压治疗中非洛地平缓释片的应用价值进行了探讨。
1资料与方法1.1一般资料选择2020年3月至2021年5月接诊的84例高血压患者为研究对象。
所有患者在进入到医院之后均需要先接受血压指标、肝功能情况、肾功能情况、尿常规指标以及血常规的相关检查，按照随机的方式对患者进行分组。
对照组和观察组均包含患者42例。
对照组患者中。
男性患者20例，女性患者22例，患者年龄最小44岁，最大81岁，平均年龄（65.3 ± 6.2）岁。
观察组患者中，男性患者23例，女性患者19例，患者年龄最小43岁，最大80岁，平均年龄（65.5 ± 6.3）岁。
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硝苯地平组
n=12例接受心导管插入术患者 硝苯地平 10mg 舌下含服，30分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果
Joshi PI, et al. Heart 1981;45;457-9
稳定性心绞痛合并心力衰竭必须应用长效 钙拮抗剂时，可选择非洛地平 ——稳定性心绞痛诊疗指南
2002 ACC/AHA慢性稳定性心绞痛诊疗指南
左室肥厚
妊娠妇女 黑人高血压
心动过速*
*二氢吡啶CCB；†维拉帕米，地尔硫卓
2011年5月17日 ACCF/AHA联合发布老年高血压专家共识
Aronow WS, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Apr 25, 2011
2011年ACCF/AHA老年高血压专家共识 的启示
血 管 / 心 脏 选 择 性
负 性 心 脏 效 应
Ljung B. Drugs. 1985;29 Suppl 2:46-58.
负性心脏效应：心肌收缩力、心脏传导
非洛地平有效降压的同时不影响左室收缩功能
总外周阻力 (dyn s cm-5) P=0.001 1603 心肌收缩性 左室peak dp/dt mmHg/s NS 1445 1410
Koolen JJ, et al. Am J Cardiol. 1994 Oct 1;74(7):730-2.
非洛地平不影响心脏传导
PR 间期 （ms） 175 安慰剂 非洛地平
(n = 10) 非洛地平组与安 慰剂组相比无统 计学差异
150
125 100 60 75 100 125 150
175 心率 次/分
1800 1600 1400 1200
1800 1600 1400 1200 1165
1000
对照组
非洛地平组
1000
对照组
非洛地平组
n=11例冠心病患者 非洛地平0.075mg/kg 溶液口服，30分钟后记录血流动力学检测及左室功能造影结果
Culling W, et al. Heart 1984;52;431-4
JSH高血压指南 2009 老年患者*
脑血管疾病的慢性期 心绞痛 左心室肥厚
慢性脑血管病
糖尿病(可能适用) 肾功能不全(可能适用) 血脂异常(可能适用)
中国高血压防治指南.2010. Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25(6):1105-87. Ogiharat T, et al. Hypertens Res ,2009 ,32 :3-107.
44%
3 0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 随访时间（月）
Zhang Y. Eur Heart J. 2011; February 22.
老年患者：年龄≥65岁
总 结
2011年ACCF/AHA老年高血压专家共识再次强调 CCBs的异质性 高度血管选择性钙拮抗剂非洛地平，降压剂量下不 影响左室收缩功能及心脏传导 非洛地平用于伴高血压的心衰患者，无明显心脏不 良效应
求同辨异，关注钙拮抗剂异质性
——2011年ACCF/AHA老年高血压 专家共识的启示
钙拮抗剂适应症广泛， 多项指南推荐用于老年高血压的降压治疗
中国高血压防治指南 2010 老年高血压
颈动脉增厚 左室肥厚 心绞痛
ESH/ESC高血压指南 2007 老年单纯收缩期高血压
颈动脉粥样硬化 心绞痛 冠状动脉粥样硬化
ห้องสมุดไป่ตู้
V－HeFT III研究：非洛地平用于伴高血压的 心衰患者，无明显心脏不良效应
P=0.055 15 13％ P=0.02 10 5 P=0.43 0 -5 6％ -10 n=450 与安慰剂比较
变化百分比（％）*
7.4％
射血分数
左心室舒张 末期长度
每搏指数
V-HeFTⅢ超声心动亚组研究中，450例轻中度心功能衰竭（纽约心脏协会II~III级心衰）的男性 患者，在依那普利和利尿剂（用或不用地高辛）治疗基础上随机分为波依定组与安慰剂组，经 12周的双盲期治疗调整剂量后再行观察，最长39个月
5. 6. 7.
Poole-Wilson PA, et al. Lancet. 2004;364(9437):849-57. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;292(18):2217-25. Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72.
FEVER研究：非洛地平缓释片组显著降低各项心脑
血管事件，降低老年高血压患者脑卒中风险44%
波依定®简明处方资料
[适应症] 高血压，稳定性心绞痛。
[用法用量]
建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次，可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用 其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对于某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5毫克一日一次可能就足够。剂 量超过10毫克一日一次通常不需要。其他用法用量详见说明书。 [不良反应] 主要为轻至中度踝部水肿，在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。偶见心动过速、恶心、腹
降压剂量下硝苯地平使左室收缩功能下降
总外周阻力 (dyn s cm-5) 心肌收缩性 左室peak dp/dt mm Hg/s P<0.01 1400 P<0.01 1200 1188 1000 951 800 1200
1600
1800
1600
1579
1400
1457
对照组
硝苯地平组
1000
对照组
随 访 5
安慰剂+ 利尿剂(n = 4870)
Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72
年
2011年最新发表FEVER研究亚组分析 非洛地平缓释片显著降低老年高血压患者脑卒中 风险达44%
老年亚组（年龄>65岁）
15 发生事件的患者比例(%) 12 9 6 安慰剂+利尿剂 (n = 1548) 非洛地平缓释片+利尿剂 (n = 1631) HR=0.56 95%CI:0.41-0.75
心衰患者合并高血压或心绞痛而需要应用钙拮抗 剂时，可选择非洛地平 ——慢性心衰诊疗指南
2007 ESC慢性心衰诊疗指南
• 钙拮抗剂，尤其是地尔硫卓和维拉帕米类的钙拮抗 剂不推荐用于收缩功能不全导致的心力衰竭患者， 因为这类药物禁忌与β受体阻滞剂联合 • 长期的安全性数据提示，新一代的钙拮抗剂（非洛 地平和氨氯地平）对生存无不良影响，因此可考虑 加用于β受体阻滞剂和硝酸类药物无法控制的伴高 血压或心绞痛的心衰患者
仰卧
站立
锻炼
给予10名健康成年人（21－34岁）口服非洛地平10mg/d，观察其在仰卧位（休息10分钟后）， 站立位（2分钟后），以及锻炼时（完全运动10秒钟内）的血压，心率及PR-间期
Carruthers, et al. Journal of Cardiovas Pharmacol. 1987;10 (Suppl.1): S169-177.
35%
所有心脏事件(P=0.0074)
心血管死亡(P=0.0112)
138.1/82.3 mm Hg 4/2mm Hg 141.6/83.9 mm Hg
9,711名合并1个或 2个其他心血管危 险因素或疾病的高 血压患者(50-79岁)
随 机 分 组
非洛地平缓释片 5 mg/d +利尿剂(n = 4841)
• 在所有二氢吡啶类钙通道拮抗剂中，硝苯地平对心 肌的负性作用最强，而新一代血管选择性钙拮抗剂 药物如氨氯地平、非洛地平负性肌力作用较小，左 室射血功能减退患者可以良好耐受 。
• 稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者必 须应用长效钙拮抗剂时，推荐使用非洛地平/ 氨氯地平。
2007中国慢性稳定性心绞痛诊疗指南
与硝苯地平相比，非洛地平对心肌收缩性负 性影响更小
左室收缩性 (LVdp/dtmax mmHg/s) 3000
-8% -28%
1500 基线 硝苯地平 0.2 mg （n=10）
P=0.003
用药后 非洛地平 0.1 mg （n=10）
一项人体实验中，入选了20例稳定性心绞痛患者，分别冠脉内给予非洛地平0.1mg和硝苯地平 0.2mg，比较两药对左室收缩性和冠状窦血流量的影响。
不同血管选择性钙拮抗剂对心脏的影响不同
冠状血流
非血管选择性 (如:比维拉帕米, 地尔硫卓) 血管选择性较低 (如:硝苯地平) 高度血管选择性 (波依定 )
0=无影响；？=尚未明确
心脏收缩性
心脏传导
Little et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63
由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论
第一代钙拮抗剂应避免用于左室收缩功能异常的患者 ——2011年ACCF/AHA老年高血压专家共识
第一代钙拮抗剂(硝苯地平、维拉帕米和地尔硫卓) 应避免用于伴有左室收缩功能异常的患者。
Aronow WS, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Apr 25, 2011
钙拮抗剂是否存在异质性？
老年高血压患者应如何选择钙拮抗剂？
钙拮抗剂对心肌及房室传导的作用有较大差异 ——2011年ACCF/AHA老年高血压专家共识
钙拮抗剂对心肌、窦房结功能、房室传导、外周动脉 和冠脉循环的效应存在较大的差异
Aronow WS, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Apr 25, 2011