非洛地平缓释片的研制及其体外释放研究
龙源期刊网
非洛地平缓释片的研制及其体外释放研究
作者：王晓颖
来源：《科学与财富》2014年第01期
摘要：非洛地平缓释片是一种高血压药物，可有效降低血压，为高血压患者的生命健康提供保障。本片文章从非洛地平缓释片的特性与功能入手，对其研制手法以及体外释放做详细的分析与论述，得出相关结论供同行参考。
关键词：非洛地平；研制；体外释放；释放度
非洛地平缓释片，医学上用于抑制高血压的一种医药试剂，主要应用于心血管内科，属于口服药，服用之后，部分患者可能会因为身体机能不适应而出现面部潮红、心悸、头晕等不良反应。而引起这些反应出现的主要原因是剂量过重，因此服用非洛地平缓释片应该严格把握好服用量。非洛地平缓释片的服用禁忌为：对非洛地平过敏以及血压过低、主动脉狭窄的人不能使用。相关研究表明，不同厂家所研制出来的非洛地平缓释片的体外释放度、功用疗效、见效时间以及不良反应感受等各不相同，这主要是由于厂家所采用的处方工艺不同所致。下面以波依定的制取为例，探求仿制波依定的最佳处方工艺。
一、非洛地平与非洛地平缓释片
非洛地平属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，临床医学上常用其来降低患者外周血管的阻力，治疗高血压。非洛地平应用于血压控制时，并不会对心肌收缩力和心脏传导产生直接作用，所以理论上不会引起体位性低血压症状发生。
非洛地平缓解片为口服药剂，服用后可使患者外周血管的阻力减小，达到降低血压的目的。非洛地平环节片的药效，或者说药理作用与服用剂量有很大的关系。一般来说，如果服用过量的话，可能会引起不良副作用，常表现为反射性心率增加，患者出现头晕、心悸、批发和面部潮红等症状。但这些症状时间大都较短，药效过后就会恢复正常。
二、处方工艺的实验研究
1、实验材料和实验设备
1.1实验材料准备
实验时所需要的主要材料有非洛地平原料、非洛地平对照样品、非洛地平缓释片以及轻丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖、黄原胶、海藻酸钠、硬脂酸镁等。
1.2实验设备准备 龙源期刊网
开展实验所需要的相关设备有：快速搅拌制粒机、摇摆式颗粒机、摇摆式颗粒机、压片机、片剂硬度仪、三维运动混合机、紫外分光光度计和溶出仪。
2、测定方法
采用实验方法来测量非洛地平缓释片的体外释放度时，测定方法多为体外测定。具体测定时，要先正确选择非洛地平缓释片的检测波长，随后选择转速，做好温度控制，把握好取样时间点，最后确定出非洛地平缓释片的释放度方法。下面对非洛地平缓释片的体外测定法以及测定中需要注意的事项作详细分析。
2.1选择检测波长
首先，精密称取重量为10mg的非洛地平对照品放置到50ml的容量瓶中；随后加入适量的乙醇化学物，利用超声技术使其溶解，进而稀释到一定刻度，摇匀后量取5ml到容量为50ml的容量瓶中；然后将稀释度为1%的，且酸碱值为6.5的十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液稀释到规定的刻度，充分摇匀之后可获得20μg/ml的储备液。
2.2取样时间点的控制
根据国内关于缓控释制剂的指导原则，非洛地平缓释片体外测定方法中的体外释放速率不仅能够真实、直观的反映出受试制剂的速率变化特征，还能充分满足统计学处理的需要。实际稀释时，非洛地平缓释片的试药时间不可以低于给药的间隔时间，并且累计释放率必须要达到90%，甚至以上。
缓释制剂从释药曲线图中至少选出3个取样时间点，第1点为开始0.5一2h的取样时间点，用于考察药物是否有突释，第2点为中间的取样时间点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。
2.3释放度方法的确定
按照中国药典2005版释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二法的装置，以1%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液（pH6.5）500ml为介质，转速50r/min，依法操作，在2，6，10和24h分别取溶液5ml滤过并即时在操作容器中补充相同溶液5ml，取续滤液，照紫外一可见分光光度法，在362nm的波长处测定吸收度；另精密称取非洛地平对照品适量，用上述介质溶解并定量稀释成每1ml含10p，g的溶液，同法测定。分别计算出每片在不同时间的释放量。
3、处方工艺筛选
3.1评价依据 龙源期刊网
按照确定的释放度方法检测被筛选处方的释放度来进行处方工艺的研究。另外，日本药品医疗安全局出版的《仿制药生物等效性试验指导》中指出，对于口服制剂，溶出特性能给出关于等效性的重要信息，所以在仿制药的研发过程中，需研究与原研制剂的溶出比较。指导要求，与原研制剂的溶出曲线对比需进行4条不同的pH条件，口服缓释制剂的4个pH通常为1.2，3.0-5.0，6.8-7.5与水。在非洛地平的处方研究中，我们选择pH1.2，4.5，6.8和水进行与原研的溶出比较。溶出数据使用相似因子法f，来评价其差异程度。
式中：
Ti一取样点时试验制剂的释放度；
Ri一取样点时参比制剂的释放度；
n一取样点的个数C
对于口服缓释制剂，在测定时间内，如果参比制剂的释放）85%，那么乓）40被认为相似，溶出曲线无显著差异；如果参比制剂的释放在50%一85%之间，那么f，，5。被认为相似，溶出曲线无显著差异；如果参比制剂的释放
3.2制备工艺对释放的影响
粘合剂与润湿剂的影响按处方量1万片投料，以5%PVPk30为粘合剂，湿法制粒时发现，物料赫度大，不宜成形也无法过筛，故采用适当润湿剂制备软材：我们分别以纯水，70%和80%浓度的乙醇溶液400g为润湿剂，高速搅拌切削40s制粒制备非洛地平缓释片，考察各自的释放度，结果发现随着乙醇浓度的增加，释放加快。
结果分析：70%浓度的乙醇液对非洛地平缓释片的初期，即0一6h的释放有较大影响，释放数值在制定标准的下限，因此采用80%乙醇液作为润湿剂制备软材。
3.3制备工艺
在对非洛地平缓释片进行制备的过程中，我们首先要对非洛地平的原材料进行筛选，使其化合物的性能符合非洛地平缓释片制备的要求。然后按照制备的相关效益，称取适量的非洛地平原料，将其均匀的混合在一起，并且在其中加入一定量的乙醇液使其原料可以更好的融合在一起住，在高速搅拌40s以后，将其进行制粒处理。最后人们还要对其进行风干、压片处理，使其硬度符合人们的要求。
3.4四条pH释放度比对 龙源期刊网
根据我国生物药物生产的相关规范，我们可以通过对PH的选定，来对非洛地平缓释片PH释放度进行判断，而且通过不同的PH释放度实验以及相关数据的收集，我们可以清楚的了解到非洛地平缓释片其中存在的差异。
三、结束语
通过实验得出最终的处方组成为：非洛地平、HPMCK4M、微晶纤维素、乳糖和硬脂酸镁工艺采用湿法制粒法，对非洛地平及辅料进行制粒、压片。我们对工艺参数进行了考察，最后确定当乙醇溶液浓度为80%，用量为400g，制粒时间为40s，压片硬度在50-70N时，所得的非洛地平缓释片的释放度与原研制剂最接近。
参考文献
[1]李红梅.非洛地平缓释片治疗原发性高血压效果指数研究[J].中国实用神经疾病杂志.2009（14）
[2] 张宏文，欧宁，谢林，王蔚青，梁艳，王永庆，袁红宇. 单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性[J]. 中国临床药学杂志. 2011（01）
[3] 梁竹，王宝德，于燕莉，谢继青，芦怀平，袁成. 不同产品非洛地平缓释片药物动力学比较[J]. 中国临床药理学与治疗学. 2005（05）
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂药剂学特点及临床应用
口服缓控释制剂临床应用广泛，在治疗有效性、使用顺应性等方面，具有较普通制剂的优越性。但其制剂处方、剂型等纷杂，如何科学用药，达到更好的用药效果，一直是临床关注的重点。笔者结合临床实际，就口服缓控释制剂的药剂学特点和在临床应用中的选择处理总结分析如下，与同行分享交流。
1 缓控释制剂的概念
缓控释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物，较相应的普通制剂，给药频次减少，且能增加患者依从性的制剂。其中，缓释制剂主要是以一级速度释放药物，控释制剂则主要是以零级或接近零级速度释药[1]。
2 缓控释制剂分类及特点
根据处方及制备工艺的不同可分为：膜控型、骨架型、渗透泵型、微丸及胃内滞留制剂。
2.1 膜控型制剂 为普通片剂外包具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，以控制药物释放速率的一类制剂[2]。包括：微孔膜包衣片、膜控释小片及肠溶膜控释片。
2.1.1 微孔膜包衣片 衣膜材料在胃肠道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物质为致孔剂，然后包裹在普通片剂上制成。当与胃肠液接触时，包衣膜上出现无数微孔，使衣膜具有通透性，胃肠道液体通过微孔渗入膜内，溶解片芯中的药物，利用渗透压原理获得零级或接近零级的药物释放速率。其包衣膜在胃肠道内不被破坏，最后由肠道排出体外。胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻的症状。
2.1.2 膜控释小片 将药物和辅料按常规方法制粒，压制成直径仅为3mm的小片，外包缓释膜材料后装入硬胶囊。茶碱微孔膜缓释小片是此类较典型的例子，其优点在于释放速度可控，可根据需要调节装入胶囊的片剂的包衣材料和厚度；其次，具有包衣颗粒的优点，但又克服了颗粒剂包衣不均匀，影响释药速率的缺点；而且制成小片后包衣，生产工艺简便，易于质量控制。
2.1.3 肠溶膜控释片 将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包含药糖衣的制剂，肠溶衣片芯在进入肠道后衣膜溶解，释放药物，因而延长了释药时间。如阿司匹林肠溶片（拜阿司匹林）具有抗酸性，口服后在酸性胃液中不溶解，主要在小肠上部吸收，可维持药效达15h，并且避免了对胃的刺激。
自制双氯芬酸钠缓释片及其与原研药扶他林缓释片的体外释放一致性研究
11上海医药 2017年 第38卷 第5期 （3月上）·专题论坛·自制双氯芬酸钠缓释片及其与原研药扶他林缓释片的体外释放一致性研究杨继荣* 李今 朱颖（上海卡乐康包衣技术有限公司技术部 上海 201108）摘 要 目的：采用乙基纤维素和羟丙甲纤维素为缓释材料制备双氯芬酸钠缓释片，并与原研药扶他林缓释片（Voltaren Retard, 100 mg/片）比较体外释放的一致性。方法：先将双氯芬酸钠原料药与乳糖混匀，于流化床中以固含量10%乙基纤维素的95%乙醇溶液制粒。干燥后的颗粒再与羟丙甲纤维素混匀，加入硬脂酸镁后压制成双氯芬酸钠缓释骨架片，最后以标准型欧巴代对片剂进行包衣，包衣增重3%（w/w）。分别采用不同pH介质的中国药典篮法和使用生物相关介质的美国药典往复筒法对自制双氯芬酸钠缓释片与扶他林缓释片的体外释放度进行检测和比较。结果与结论：使用乙基纤维素和羟丙甲纤维素制备的双氯芬酸钠缓释片的体外释放趋势与扶他林缓释片相近。关键词 双氯芬酸钠缓释片 羟丙甲纤维素 乙基纤维素中图分类号：R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2017)05-0011-04In-vitro drug release consistency study between homemade sodium diclofenac extended release tablet and Voltaren RetardYANG Jirong*, LI Jin, ZHU Ying(Department of Technique, Shanghai Colorcon Co. Ltd., Shanghai 201108, China)ABSTRACT Objective: To compare the in-vitro drug release consistency between homemade sodium diclofenac extended release tablets prepared by using hypromellose (Methocel K100LV CR) and ethyl cellulose (Ethocel 10cp FP) as drug dissolution rate control polymers and innovator Voltaren Retard (100 mg). Methods: Sodium diclofenac extended release tablets were manufactured by mixing API with lactose and then granulating with ethyl cellulose containing 10% solid in 95% alcohol in fluid bed. The dried granules were mixed with hypromellose until uniform and sodium diclofenac extended release matrix tablets were pressed into by adding magnesium stearate. The tablets were coated by Opadry with 3% (w/w) weight gain. The drug release profiles in-vitro were determined by a basket method in four different pH media for homemade tablets and a reciprocating tube method in bio-relative media recorded in the Pharmacopeia of the United States for innovator Voltaren Retard and compared. Results & Conclusion: The drug release profile in-vitro of the homemade sodium diclofenac extended release tablets is closed to that of the innovator.KEY WORDS sodium diclofenac extended release tablet; hypromellose; ethyl cellulose双氯芬酸钠为非甾体类抗炎药物，是治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎和痛风性关节炎等的一线用药，具有疗效好、不良反应少等优点，但因口服后半衰期短（约1～2 h），其普通片剂（25 mg/片）需日服3次，致使血药浓度有明显的峰谷现象。双氯芬酸钠缓释片可克服上述缺点，维持稳定的血药浓度[1]。双氯芬酸钠缓释片由诺华制药公司研发，商品名为扶他林缓释片（Voltaren Retard, 100 mg/片），配方中含有十六烷醇、蔗糖、聚维酮、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、吐温80、聚乙二醇、氧化铁、二氧化钛等，从配方和药物释放行为可判断是蜡质骨架缓释片。蜡质骨架缓释片的生产有一定的挑战性。我们尝试使用羟丙*作者简介：杨继荣，执业药师，主要从事药用辅料应用技术支持和药物缓释配方的研究。E-mail: jyang@Copyright©博看网 . All Rights Reserved.12上海医药 2017年 第38卷 第5期 （3月上）·专题论坛·甲纤维素和乙基纤维素作为控制药物释放速率的聚合物以及常规的流化床制粒生产方式来生产与扶他林缓释片体外释放行为一致的双氯芬酸钠缓释片并获得一定的成功，生产工艺相对简单，且不需购置额外的设备。1 仪器与试药1.1 仪器RC8MD型溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）；RZQ-8D型溶出度自动取样器（天津天大天发科技有限公司）；Biodis溶出仪（美国VanKel公司）；安捷伦1260 Infinity系列高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；岛津UV-1800紫外-可见分光光度仪（日本岛津公司）；Sartorius BP-121S分析天平（北京赛多利斯科学仪器公司）；Rimek mini press-Ⅱ SF旋转式压片机（印度Rimek公司）；GEA Aeromatic Fielder AG实验型流化床（德国GEA公司）；BY-300型实验型包衣机（中国博精制药机械有限公司）。1.2 试药双氯芬酸钠原料药（南京易亨制药有限公司）；扶他林缓释片（西班牙诺华制药公司）；羟丙甲纤维素（美多秀K100LV CR。美国陶氏化学公司）；乙基纤维素（爱多秀10cp FP。美国陶氏化学公司）；乳糖（Flowlac 100。德国Meggle公司）；硬脂酸镁（淮南山河药用辅料股份有限公司）；安素营养液（Ensure Plus。美国雅培公司）；胆酸钠等（均为分析纯）。2 方法2.1 自制双氯芬酸钠缓释片的制备将双氯芬酸钠原料药与乳糖混合，于流化床中采用顶喷方式，使用固含量为10%乙基纤维素的95%乙醇溶液为粘合剂进行制粒，制粒参数见表1。在干燥后的颗粒中加入羟丙甲纤维素并混匀，再加入硬脂酸镁并混匀，压片。最后对所得片剂使用标准型粉红色欧巴代包衣，包衣参数见表2，包衣增重为3%（w/w）。2.2 药物片剂体外释放度的检测2.2.1 中国药典篮法按2015年版中国药典（二部）中的“溶出度与释放度检测法”第一法（篮法）操作，按国家食品药品监督管理总局2015年663号文附件《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较的指导原则》中的溶出介质配制组成分别配制pH为1.2、4.5、6.8和7.4的溶出介质，采用紫外-可见分光光度法，以双氯芬酸钠原料药为对照，于波长276 nm和转速100 r/min条件下分别检测自制双氯芬酸钠缓释片和扶他林缓释片在900 ml上述4种溶出介质中的药物累积释放度[2]。2.2.2 美国药典往复筒法按照美国药典收载的USP Ⅲ法（往复筒法）操作，以生物相关介质模拟空腹和饱腹状态的胃肠液对自制双氯芬酸钠缓释片和扶他林缓释片进行检测。每个溶出介质的体积为220 ml，片剂浸入频率为10次/min。取样完成后，采用高效液相色谱法于276 nm处对样品进行检测[3]，完成后计算药物累积释放度。生物相关介质及取样时间点见表3、4。表1 流化床顶喷制粒工艺参数进风温度/℃60物料温度/℃30出风温度/℃30风量/（m3·h-1）30雾化压力/Bar 1.5喷液速度/（g·min-1） 5表2 包衣参数进风温度/℃80片床温度/℃40包衣锅转速/（r·min-1）18雾化压力/Bar 2.0喷液速度/（g·min-1） 3
卡维地洛缓释微丸胶囊的工艺制备与体外释放
卡维地洛缓释微丸胶囊的工艺制备与体外释放
【摘 要】目的：制备卡维地洛缓释微丸胶囊，筛选出最佳处方工艺，并进行体外释放度考察。方法：采用正交试验设计，确定卡维地洛缓释微丸胶囊的最佳处方工艺，并测定其体外释放度。结果：卡维地洛缓释微丸胶囊处方：卡维地洛20mg，包衣材料（A）：5%Eudragit L100；粘合剂（B）：5%PVP K30醇溶液，填充剂（C）：微晶纤维素：蔗糖=1：1；致孔剂（D）：0.5%PVP K30，卡维地洛缓释微丸胶囊体外释放曲线符合Higuchi方程（r=0.9739）。结论：本研究制备的卡维地洛缓释微丸胶囊具有良好的释药效果。
【关键词】卡维地洛；缓释微丸；处方工艺
微丸技术从上世纪50年代Spansolf问世后得到了迅速发展，新辅料的大量出现，使缓释微丸显示了独特的优越性。缓释微丸给药系统主要具有如下优势：其释药行为是多个微丸释药的总和，每个微丸都具有相对的独立性，释药规律具有重现性；药物在体内很少受胃排空的影响，在体内的吸收具有良好的重现性；微丸改善药物的流动性，不易破碎，可作为片剂和胶囊剂等剂型的基础；便于制成缓、控释制剂。微丸（pellet）直径一般小于2.5mm。缓、控释微丸常分为3种，膜控微丸、骨架型微丸、骨架与膜控相结合的微丸[1]。卡维地洛可用于原发性的高血压，可单独用药，也可和其它降压药合用，钙离了拮抗剂，如维拉帕米[2]，非洛地平[3]，血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利[4]等联用。将卡维地洛制成缓释微丸，可减少给药次数，血药浓度相对更平稳。本课题采用缓释微丸技术，优化出卡维地洛缓释微丸胶囊的最佳处方工艺，并进行相关的验证、考察。
1.材料与仪器设备
1.1材料
卡维地洛原料（纯度≥99%，齐鲁制药有限公司）；卡维地洛对照品（批号：100730-201001）；Eudragit L100（德国德固赛集团）；预胶化淀（安徽山河药用辅料有限公司）；蔗糖（湖南尔康制药股份有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮K30（博爱新开源有限公司）；羟丙甲纤维素E15（陶氏化学）；微晶纤维素（湖州展望药业有限公司）；硬脂酸镁（曲阜市药用辅料有限公司）；2#胶囊（苏州胶囊有限公司）。
布洛芬缓释片的制备及体外释放研究
布洛芬缓释片的制备及体外释放研究
江竹莲;陈静
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2016(035)002
【摘 要】目的 制备布洛芬缓释片,考察不同因素对药物释放的影响.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水性凝胶骨架材料制备布洛芬缓释片,考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)、微晶纤维素(MCC)用量对缓释片释放速率的影响.结果 羟丙基甲基纤维素及微晶纤维素用量对布洛芬缓释片释放具有一定的影响,优化后的处方体外释放符合Higuchi方程.结论 通过调节处方比例,可获得具有满意释放的布洛芬缓释片.
【总页数】3页(P89-90,119)
【作 者】江竹莲;陈静
【作者单位】正大天晴药业集团股份有限公司,江苏 连云港 222062;正大天晴药业集团股份有限公司,江苏 连云港 222062
【正文语种】中 文
【中图分类】R944.2
【相关文献】
1.布洛芬缓释片的制备及体外释放研究 [J], 江竹莲;陈静;
2.硫酸沙丁胺醇延迟释放片的制备及其体外释放度研究 [J], 陈睿妍
3.右旋布洛芬缓释片的含量测定及体外释放特性研究 [J], 尹辉;胡容峰;高宇;徐亚静
4.沙拉沙星环糊精包合物的制备与体外释放度研究 [J], 姜兴粲;李冰;张继瑜 5.加味脉君安脂质体片剂的制备及体外同步释放研究 [J], 唐兰如;王俏;刘文锦;刘红;陈勇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
硝苯地平缓释片体外释放量测定方法的建立
硝苯地平缓释片体外释放量测定方法的建立
摘 要
硝苯地平缓释片现行释放度检查标准中，除个别厂家采用UV法测定释放量外，其他企业标准均采用HPLC法测定释放量。
采用UV法测定样品的释放量，灵敏度较低。规格为5毫克的样品释放量按百分百计，供试液的紫外吸光度值约为0.16，一小时的释放量按规定释放范围的上限（百分之二十）计，供试品溶液的紫外吸光度值约为0.031，不易达到准确测定的要求。
在所有测试的企业中，有个别厂家UV法测定释放量有问题，主要体现在灵敏度低、不易达到准确测定，综合各企业现行释放度测定方法UV法和HPLC法测定释放量，我院对此两种方法分别进行了比较，统一建立了硝苯地平缓释片释放量的HPLC测定方法。
Abstract
In the current release inspection standards of nifedipine
sustained-release tablets, except for the UV method used by some
manufacturers to determine the release amount, other enterprise
standards adopt HPLC method to determine the release amount.
UV method was used to determine the release of the sample, but the
sensitivity was low. The release amount of 5mg sample is calculated as
100%, and the uv absorbance value of the test solution is about 0.16.
The release amount of 1 hour is calculated as the upper limit of the
非洛地平缓释片治疗高血压病逆转左室肥厚改善左室功能
非洛地平缓释片治疗高血压病逆转左室肥厚改善左室功能
金军;方华民
【期刊名称】《中原医刊》
【年(卷),期】2000(027)001
【摘 要】本文应用２４小时动态血压监测和超声心动图技术评价非洛地平缓释剂对高血压患者的降压效果及对左室肥厚的逆转作用及左室收缩功能和舒张功能的研究，并与一代转换酶抑制剂卡托普利的作用进行了比较。结果显示：二者均能显著降低血压，逆转左室肥厚，但非洛地平缓释剂可明显改善左室舒张功能，二者对心率和左室收缩功能无影响。二者对肾功能均无明显影响，提示二者在保护靶器官方面都有效果，但非洛地平缓释剂的效果更好。
【总页数】3页(P1-3)
【作 者】金军;方华民
【作者单位】洛阳第二人民医院内科;河南省建筑三公司职工医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R544.1045
【相关文献】
1.辨证疗法逆转高血压病左室肥厚及对左室功能心肌缺血与室性心律失常的 … [J],
刘德恒;郭树龙
2.缬沙坦治疗高血压逆转左室肥厚改善左室功能 [J], 金军;张守彦;薛书峰
3.苯那普利逆转高血压病左室肥厚及对其左室舒张功能的远期影响 [J], 李建祖;张进 4.氯沙坦逆转高血压病左室肥厚及其对左室舒张功能、QT离散度的远期影响 [J],
李建祖;王松年;于军会;朱静林
5.辨证治疗对高血压病左心室肥厚逆转作用和改善左室功能的影响 [J], 刘德桓;许真真;郭伟聪;周文强;郭树龙
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
克拉霉素缓释片体外分析方法的建立
克拉霉素缓释片体外分析方法的建立
墨树磊;胡连栋
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2009(26)5
【摘 要】目的 为减少克拉霉素的副作用,增加用药的顺应性,提高生物利用度.方珐采用克拉霉素含量测定的HPLC法,采用比色法对释放度进行测定的分析方法 .结果克拉霉素在水、生理盐水中极微溶,在各种生理pH范围内微溶或略溶,在各种生理pH范围内,随着pH值升高,油/水分配系数增加,logP值范围为1.33～1.75.结论
HPLC法测定缓释片中克拉霉素的含量;UV法测定克拉霉素缓释片的释放度,辅料干扰实验得出波长选择在482nm处.方法 学考察表明建立的分析方法 可行,重现性好,准确度高.
【总页数】4页(P10-13)
【作 者】墨树磊;胡连栋
【作者单位】河北大学;河北大学
【正文语种】中 文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.苦参总碱肠溶片制备和体外分析方法建立 [J], 沓仁芝;金丽娜;邹梅娟
2.非洛地平缓释片体外多pH溶出方法建立的研究 [J], 祁飞;张晨光;马悦
3.三七总皂苷口腔黏附缓释片体外分析方法的研究 [J], 梁宇;韩吉;冯婉玉 4.多肽药物关键水解酶体外高通量分析方法的建立 [J], 张凡;田浤;姚文兵
5.姜黄素自乳化释药系统体外分析方法的建立 [J], 黄训瑞
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
非洛地平的合成
非洛地平的合成
李公春;王利叶;王腾飞;田源
【摘 要】Felodipine is second generation 1,4-dihydropyridine calcium
antagonist.It is widely used drug for the treatment of
hypertension.Felodipine was synthesized by 2,3-dichlorobenzaldehyde,ethyl acetoacetate and methyl β-aminocrotonate
through one step.Felodipine was characterized with IR.%非洛地平是第二代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,是治疗高血压的药物.以甲醇为溶剂,以2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和β-氨基巴豆酸甲酯为原料,进行三组分反应,一步法合成了非洛地平,对产物结构用红外光谱进行了表征.
【期刊名称】《化学工程师》
【年(卷),期】2017(031)006
【总页数】3页(P67-68,72)
【关键词】非洛地平;1,4-二氢吡啶;合成
【作 者】李公春;王利叶;王腾飞;田源
【作者单位】许昌学院化学化工学院化学生物传感与检测重点实验室,河南许昌461000;河南豫辰药业股份有限公司,河南许昌461000;许昌学院化学化工学院化学生物传感与检测重点实验室,河南许昌461000;许昌学院化学化工学院化学生物传感与检测重点实验室,河南许昌461000
【正文语种】中 文 【中图分类】R914.5
非洛地平（felodipine）化学名称为4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸甲基乙基酯，是瑞士Astra公司研发的第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂类型的抗高血压药物，具有选择性地舒张外周小动脉的高度活性和减弱收缩力的作用，于1988年上市。该药主要用于治疗高血压、缺血性心脏病、心绞痛等疾病，并且对医治心衰症状的效果极佳[1-3]。非洛地平选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，降低血压主要是通过调节外围血管的阻力而起作用，对静脉无此作用，不引起体位性低血压，在降低血压所用剂量的范围内不直接影响心肌的收缩力，对心肌亦无明显抑制作用。其作用特点是降压作用安全、温和、长效，且毒副作用很小，临床上适用于各种类型的高血压病人，是目前治疗各种高血压症状理想的药物之一。非洛地平合成方法有较多的报道[4-12]，非洛地平的合成路线（图1）一般由2,3-二氯苯甲醛为原料与乙酰乙酸甲酯经Knoevenagel缩合，再与β-氨基巴豆酸甲酯经Michael反应制得非洛地平产物。采用这种方法进行合成，耗费时间较长，原料利用率较低。在本实验中，采用一步合成法将3种原料同时加入制得目标产物，一步合成法制备非洛地平，污染小，生产周期短。
布洛芬缓释片的制备及体外释放研究 2
布洛芬缓释片的制备及体外释放研究
江竹莲;陈静
【摘 要】目的制备布洛芬缓释片,考察不同因素对药物释放的影响.方法以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为亲水性凝胶骨架材料制备布洛芬缓释片,考察羟丙基甲基纤维素（HPMC）、微晶纤维素（MCC）用量对缓释片释放速率的影响.结果羟丙基甲基纤维素及微晶纤维素用量对布洛芬缓释片释放具有一定的影响,优化后的处方体外释放符合Higuchi方程.结论通过调节处方比例,可获得具有满意释放的布洛芬缓释片.
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2016(000)002
【总页数】3页(P89-90,119)
【关键词】布洛芬;缓释片;羟丙基甲基纤维素;微晶纤维素
【作 者】江竹莲;陈静
【作者单位】正大天晴药业集团股份有限公司,江苏连云港222062
【正文语种】中 文
【中图分类】R944.2
布洛芬化学名为异丁苯丙酸（Ibuprofen，INN），为非甾体抗炎药（NSAID），常用于缓解关节炎、发热等症状，同时它也是一种镇痛药，可用于轻中度疼痛。布洛芬主要是通过对前列腺素合成酶的抑制，从而使前列腺素的合成减少而发挥作用［1－3］。其半衰期较短，一般为1.8～2 h，普通片需每日服用3～4次。缓释制剂（sustained－release preparations）可延长药物作用时间，减少给药次数，使血药浓度更加平稳，从而提高病人顺应性［4－6］。为降低血药浓度波动，本文拟制备布洛芬亲水凝胶型骨架缓释片，并考察不同处方因素对药物释放的影响。
1.1 材料 UV－7504紫外可见分光光度计（上海欣茂仪器有限公司）；TDP型单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）；分析天平（梅特勒托利多）；ZRS－4型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；布洛芬原料药（Ibuprofen，INN，山东新华制药厂）；布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所）；微晶纤维素（MCC）、聚维酮K30（PVP）（安徽淮南山河药用辅料有限公司）；羟丙基甲基纤维素（HPMC，卡乐康上海分公司）；无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）。
波依定
波依定
【商品名称】波依定
【通用名称】非洛地平缓释片 【英文名】：Felodipine Sustained
Release Tablets
【汉语拼音】：Feiluodiping Huanshipian
【主要成份】本品的主要成份为非洛地平；
【化学名称】：2，6-二甲基-4-（2，3-二氯苯基）-1。4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙脂。
【分子式】：C48H15CI2NO4
【分子量】：384.25
【性状】本品为薄膜衣片，25毫克为黄色，5毫克为粉红色，10毫克为红棕色，除去膜衣显白色。
【适应症】高血压、心绞痛。
【用法用量】口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。
1． 治疗高血压：
建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次。可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。
2． 治疗心绞痛：
建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次。
【不良反应】象其他血管扩张剂一样，非洛地平缓释片可能在某些患者中引起面部潮红、心悸、头昏和疲乏。大多数反应是与剂量相关的往往出现在开始用药或增加剂量时，这种不良反应常常是生态圈的，并随着时间的推移而逐渐消失。与其他双氢吡啶类钙拮抗剂一样，此药可能引起剂量相关的（因前毛细血管扩张）踝部水肿。还有报道发现伴有牙龈炎或牙周炎的患者，用药后可能会引起轻微的牙龈肿大，但可以通过牙科保健加以避免或逆转。皮肤反应如皮疹和瘙痒亦有报道。
常见（＞＝1%）：
神经系统：头痛
皮肤：潮红
血管：周围性水肿
少见（＞＝1‰，＜1%）：
心血管系统：心动过速，心悸
神经系统：眩晕，感觉异常 消化系统：恶心，腹痛
皮肤：皮疹，瘙痒