华法林相关药物基因组学及质谱检测
基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷个体化用药的临床指导价值
中国药物与临床2019年6月第19卷第12期ChineseRemedies&Clinics，June2019,Vol.19,No.12基因检测对华法林和硫酸氢氯吡格雷个体化用药的临床指导价值李清章琴张圣苗徐浩锋史东明陈志云方建
DOI：10.11655/zgywylc2019.12.064作者单位：311400浙江省杭州市富阳区第一人民医院药剂科华法林具有治疗窗窄、患者个体差异大等因素导致临床用药剂量难以评估。研究发现［员］，维生素运环氧化物还原酶复合体员（灾运韵砸悦员）和细胞色素孕源缘园（悦再孕）圆悦怨基因与华法林体内代谢密切相关，在亚洲人群中，悦再孕圆悦怨基因的突变型主要存在于悦再孕圆悦怨元猿（包括野生粤粤型、杂合突变粤悦型和纯合突变悦悦型），而灾运韵砸悦员的突变型主要是灾运韵鄄砸悦员鄄员远猿怨（包括野生郧郧型、杂合突变郧粤型和纯合突变粤粤型）。硫酸氢氯吡格雷在体内主要依赖悦再孕圆悦员怨酶活化后转化为活性产物而发挥抗血小板作用，悦再孕圆悦员怨酶存在多种突变等位基因，悦再孕圆悦员怨伊圆和悦再孕圆悦员怨伊猿两种类型是中国人群主要变异类型，且悦再孕圆悦员怨伊圆出现频率较悦再孕圆悦员怨伊猿高。这两种突变基因型会导致悦再孕圆悦员怨酶活性的降低甚至丧失，使患者出现硫酸氢氯吡格雷低反应性（悦砸，定义为用药前后血小板聚集率差值臆员园豫）。本研究通过对远园例非瓣膜病房颤患者悦再孕圆悦怨驭灾运韵砸悦员基因和远园例冠心病患者悦再孕圆悦员怨基因的检测，旨在探讨患者基因多态性对华法林、硫酸氢氯吡格雷活性代谢产物稳态血药浓度的影响，进而为患者制定个体化药物治疗剂量提供依据，现报告如下。员资料与方法员援员临床资料选择圆园员愿年员月至圆园员愿年远月在杭州市富阳区第一人民医院住院治疗的远园例非瓣膜病房颤患者（粤组）和远园例冠心病患者（月组）为研究对象。粤组男性圆愿例，女性猿圆例；年龄员愿耀苑缘岁，平均（源愿依员7）岁；体质量指数员愿援怨员耀圆缘援缘缘噪早/皂圆，平均（圆圆援2依圆援员）噪早/皂圆。月组男性猿园例，女性猿园例；年龄猿缘耀苑缘岁，平均（缘8依员2）岁；体质量指数员愿援远愿耀圆源援员苑噪早/皂圆，平均（圆2.0依员援7）噪早/皂圆。粤组纳入及排除标准：富阳区汉族人，无异族通婚史；华法林国际标准化比值（陨晕砸）圆援园耀猿援园；未应用阿司匹林、胺碘酮等影响华法林药代动力学效果的药物；排除存在华法林使用禁忌及心肝肾及甲状腺功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾病和妊娠期患者。月组纳入及排除标准：富阳区汉族人，无异族通婚史；陨晕砸值圆援园耀猿援园；未同时服用影响华法林药效学及药动学的药物；严重肝肾功能不全、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、结缔组织疾病及妊娠女性。员援圆方法员援圆援员取样方法：粤组远园例患者入院后均口服华法林（上海信谊九福药业有限公司），圆援缘皂早/凿（凿员耀凿猿），缘皂早/凿（凿源耀凿缘），月组远园例患者入院后口服硫酸氢氯吡格雷（赛诺菲杭州制药有限公司）负荷量猿园园皂早/凿，维持量苑缘皂早/凿。2组患者均连续服药缘凿后，于最后一次服药后猿园耀远园min，采集肘静脉血缘皂l进行基因检测。员援圆援圆基因检测方法：使用血液基因组阅晕粤提取试剂盒（北京甘棠飞华生物科技有限公司）提取阅晕粤，采用荧光孕悦砸法和孕悦砸原荧光探针法检测等位基因位点，使用灾运韵砸悦员基因检测试剂盒、悦再孕圆悦怨基因检测试剂盒及悦再孕圆悦员怨基因检测试剂盒（北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司）分别检测灾运韵砸悦员、悦再孕圆悦怨及悦再孕圆悦员怨基因型，操作严格按试剂盒说明书进行。员援圆援猿血药浓度检测方法：采用宰葬贼藻则泽三重四级杆质谱仪（载耘灾韵栽匝阅）联合超高效液相色谱（哉孕蕴悦）检测粤组患者血浆华法林的稳态血药浓度、游离血药浓度及硫酸氢氯吡格雷的稳态血药浓度。华法林和硫酸氢氯吡格雷的回归方程分别为：Y越员圆远援源苑苑X垣愿援源园怨苑员（则越园援怨怨怨愿），最低定量限为员灶早/皂蕴；Y越园援园园缘圆X垣园援猿愿远（则越园援怨怨愿源），最低定量限为园援缘灶早/皂l。员援猿统计学处理采用杂孕杂杂员怨援园统计软件进行数据分析。计量资料用曾依泽表示，多组间的比较行方差分析，有统计学差异者进一步行蕴杂阅鄄贼检验；计数资料以%表示，行字圆检验；以孕约园援园缘为差异有统计学意义。圆结果圆援员悦再孕圆悦怨和灾运韵砸悦员不同基因型患者的华法林血药浓度远园例患者悦再孕圆悦怨基因中，野生型纯合子粤粤型缘远例（怨猿豫），杂合子粤悦型源例（苑豫），未见突变悦悦型；灾运韵砸悦员基因野生型纯合子粤粤型缘圆例（愿苑豫），杂合子郧粤型苑例（员猿豫），未见纯合子郧郧型。悦再孕圆悦怨基因粤粤型组的华法林稳态血药浓度和游离浓度均显著高于粤悦型组，灾运韵砸悦员基因型组的华法林稳态血药浓度和游离浓度均显著低于粤郧型组，差异均有统计学意义（孕约园援园缘）。见表员。圆援圆悦再孕圆悦员怨基因硫酸氢氯吡格雷不同基因型的血药浓度根据悦再孕圆悦员怨基因型第远愿员号及第远猿远号碱基对等位基因功能缺失情况，远园例患者中快代谢型：野生型伊员/伊员（远愿员郧郧/远猿远郧郧）圆圆例（猿苑豫）、中间代谢型：突变杂合型元员/伊圆（远猿远郧郧/远愿员郧粤）、伊员/伊猿（远猿远郧粤/远愿员郧郧）圆远例（源猿豫），慢代谢：突变纯合型伊圆/伊圆（远猿远郧郧/远愿员郧郧）、伊圆/伊猿（远猿远郧粤
药物基因组学在临床用药决策中的应用案例分析
药物基因组学在临床用药决策中的应用案例分析
一、引言
药物基因组学是研究药物与个体基因组之间相互作用的学科。通过研究个体的基因型，可以预测药物的代谢情况、药效以及不良反应，从而实现个性化用药，提高用药效果，降低药物不良反应的发生率。近年来，随着基因测序技术的不断发展和成本的降低，药物基因组学在临床用药决策中的应用逐渐受到重视并得到推广。
本文将从药物基因组学在药物代谢、药效和药物不良反应方面的应用进行案例分析，探讨其在临床用药决策中的具体应用和意义。
二、药物基因组学在药物代谢方面的应用案例分析
1. 对华法林代谢的影响
华法林是一种口服抗凝血药物，用于预防和治疗血栓性疾病。其代谢主要通过CYP2C9和VKORC1基因编码的酶来完成。CYP2C9基因的多态性会影响华法林的代谢速度，进而影响药物的剂量和疗效。VKORC1基因的多态性会影响华法林的靶点敏感性，从而影响药物的抗凝效果。
根据个体的CYP2C9和VKORC1基因型，可以预测华法林的代谢速度和抗凝效果。例如，CYP2C9*1/*3或*3/*3基因型的患者代谢华法林的速度较慢，需要减少剂量以防止药物积聚导致出血风险。VKORC1基因型为CC的患者对华法林更为敏感，需要降低剂量以避免出血。因此，在华法林用药中，根据患者的基因型调整药物剂量可以提高疗效，减少不良反应的发生。
2. 对贝那普利代谢的影响
贝那普利是一种常用的抗高血压药物，主要通过ACE基因编码的酶来代谢。ACE基因存在多态性，影响贝那普利的代谢速度和药效。研究表明，ACE基因的I/D多态性与贝那普利的降压效果和不良反应有关。ACE基因的D等位基因与降压效果的显著性和持续时间呈正相关，而I等位基因则与不良反应的发生率呈正相关。
通过对患者的ACE基因型进行分析，可以预测贝那普利的降压效果和不良反应的风险。例如，对于ACE基因的DD基因型患者，贝那普利的降压效果更为显著，但可能伴随着咳嗽等不良反应。因此，在贝那普利用药中，根据患者的基因型制定个性化用药方案，可以提高疗效，降低不良反应的发生率。
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床
引言
药物治疗能够有效地帮助人们控制和预防各种疾病和症状。然而，在药物治疗过程中，不同个体间的药物代谢差异可能会导致治疗效果不同和副作用的发生。近年来，基因多态性检测已经成为了个体化药物治疗的重要手段。本文将介绍氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及其在临床实践中的应用。
氯吡格雷代谢相关基因
氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防和治疗血栓性疾病。目前认为，氯吡格雷的代谢是通过CYP2C19酶完成的。CYP2C19是一种细胞色素P450酶，在人体内负责代谢多种药物和内源性化合物。CYP2C19的活性和表达受基因多态性的影响，从而导致不同个体之间的药物代谢差异。
近年来，研究发现，CYP2C19的基因多态性和氯吡格雷的治疗效果、耐受性以及副作用有密切关系。由于CYP2C19酶的不同等级对药物代谢能力的影响不同，因此，人类的CYP2C19等级可以分为五个等级：极速代谢型（EM）、快速代谢型（PM）、中间代谢型（IM）、普通代谢型（NM）和低代谢型（UM）。研究表明，患者CYP2C19的基因型与药物耐受性和毒副作用的发生密切相关。
华法林代谢相关基因
华法林是一种口服抗凝药物，广泛应用于静脉血栓栓塞症、心房颤动、人工心脏瓣膜置换和深静脉血栓等临床情况。然而，华法林的剂量需要个体化调整，以达到最佳的治疗效果。华法林的代谢涉及到多个基因的共同作用。其中，最重要的基因是CYP2C9和VKORC1基因。
CYP2C9是细胞色素P450酶之一，负责华法林的代谢。CYP2C9的基因多态性也导致了华法林治疗效果的差异。CYP2C9基因多态性分为三个等级：1、2和3，其中CYP2C91是正常基因，CYP2C92和CYP2C93是变异基因。研究表明，CYP2C92和CYP2C93是华法林剂量减少和出血风险增加的主要风险因素。
VKORC1基因编码维生素K受体复合物1，是华法林的作用靶点。VKORC1基因也存在多态性。其中，VKORC1-1639G>A位点与华法林治疗剂量的个体化调整密切相关，GG基因型需要的华法林剂量比AA基因型要大。
基因检测指导肺部感染者使用华法林抗凝
基因检测指导肺部感染者使用华法林抗凝
49岁的刘女士1个月前开始出现咳嗽的情况，就自己在家里吃了阿莫西林，吃了半个月也没见好，反而咳嗽更加剧烈，并且出现发热状况。之后，她就以“肺部感染”入院。
入院后用盐酸氨溴索片化痰及依替米星抗感染治疗，之后换用拉氧头孢钠。
第5天进行CT肺动脉血管造影术( CTA): 左下肺动脉及其部分分支内条片状低密度充盈缺损影，多考虑栓子影，结合病史，予以 CT 心脏冠脉造影。CT 肺动脉 CTA 明确诊断: 患者左下肺动脉及其分支有肺栓塞，可导致急性呼吸循环障碍。
抗凝治疗经过
医师结合患者既往有慢性肺部疾患，依据病情拟行抗凝治疗，第8天予华法林2.5mg，qd。第9天行华法林基因检测，结果提示患者为
CYP2C9 基因中等代谢者，对华法林药效敏感。
参考国际华法林药物基因组学联合会网，计算该患者目标国际标准化比值(INR) 为2.0～3.0时的华法林治疗剂量是1.5mg·d－1。
临床药师根据此结果给予医师建议: 考虑患者口服抗菌药物拉氧头孢钠，与华法林合用可引起出血风险增加，因此建议降低华法林剂量，待患者感染控制，停用抗生素后可给予较高剂量华法林。
第14天查 INR 值为 3.48，INR 值过高，有出血风险，因此停用华法林。第 15 天查 INR值为3.35，第 16 天INR 值3.09，第 17 天
INR 3.93，医师采纳药师建议降低华法林剂量，给予1.25 mg·d －1。
第 19 天复查 INR 值 2.75，第20天患者咳嗽明显减轻，停用抗生素，病情好转，准予出院，嘱不适随诊，并定期监测 INR。
华法林和基因因素
华法林是临床上最常用的口服抗凝药物，研究发现与欧洲人相比，中国人对华法林的抗凝作用更为敏感，所需的稳定剂量比欧洲人要低40%～50% ，而不同个体间稳定剂量的差异可达 20 倍以上。
华法林受多种因素影响，其中基因多态性是导致个体差异的主要原因。华法林代谢、转运、维生素 K 作用靶点与循环再利用通路等相关基因多态性与华法林个体差异具有重要关系。
华法林用药指导的基因检测
华法林用药指导的基因检测
（华法林用药剂量的预测）
华法林是临床常用的预防血栓栓塞性疾病口服药物，但存在明显个体差异。其中，VKORC1和CYP2C9基因多态性是华法林个体剂量差异的两个主要影响因素，分别解释约37%和6%的剂量差异。美国食品药品监督管理局(FDA)于2007年8月修改华法林用药标签，提示基因型检测有助于调整华法林给药剂量。2009年美国FDA再次修改华法林用药标签，并根据患者VKORC1和CYP2C9基因型确定华法林起始剂量。国际华法林药物基因组联合会(IWPC)收集了5700例来自4大洲9个国家的21个研究机构使用华法林达到稳定临床疗效的患者信息，并建立数据库。通过对此数据库的筛选和验证，建立了IWPC模型，是目前涉及病例规模最大的模型，该模型可解释华法林个体剂量差异47%。实践证明，依据患者基因型并结合患者临床信息进行华法林个体化给药，可明显提高华法林抗凝达标率，降低抗凝并发症，减少患者再住院率。因此，建议在使用华法林前进行CYP2C9*3和VKORC1基因检测，依据患者基因型指导华法林给药剂量。
该项目收费为800元，每个患者只需检测1次即可。临床医生可按照相应流程提出检测申请，并采用EDTA抗凝真空采血管（紫色帽头）采集外周静脉血2ml（无需空腹，无论是否用药，随时抽取血标本），药师将在2个工作日内出具基因检测报告，并提供个体化给药建议供临床参考。
医院在用的华法林规格：
通用名 商品名 规格 剂型
华法林钠 2.5mg 片
华法林钠 3mg 片
检测申请流程：
一、进入“检测申请单分类”项下“按检验科室分类”中“药剂科——化学药物用药指导基因检测”
二、单击“药剂科——化学药物用药指导基因检测”，可显示华法林用药指导的基因检测，如患者需要进行华法林基因检测，单击华法林用药指导的基因检测，提交即完成检测申请
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床.doc
1 / 1 检验通讯 第60期
北京积水潭医院检验科主办 2017年4月
氯吡格雷和华法林代谢相关基因多态性检测及临床应用
一、概述
氯吡格雷是心血管疾病中广泛用于抗血小板的药物。多项研究表明,CYP2C19*2效用缺失型突变在亚洲人种出现频率约为29%-35%,而CYP2C19*3出现频率约为2%-9%,均高于白种人和非洲人。FDA建议,临床医生在使用氯吡格雷前应检测患者的CYP2C19基因型,对已证实的氯吡格雷代谢不良者应考虑增加剂量,或使用其他抗血小板药物。
华法林是一种双香豆素衍生物,是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药物之一,用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及房颤导致的血栓形成。华法林治疗窗较窄,很小的剂量都可能导致不良反应的发生,且在不同个体达到相同作用效果,高低剂量者之间可相差10倍以上。CYP2C9基因多态性对华法林剂量影响较大。VKORC1是维生素K循环中的关键酶,华法林因抑制该酶而阻断维生素K以辅因子形式参与羧化酶的催化反应,抑制了凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的效用活性,从而产生抗凝作用。FDA指出：在使用华法林时,建议检测CYP2C9和VKORC1基因型。
二、检测方法
图1、焦磷酸测序检测原理
本实验室采用“PCR-焦磷酸测序法”进行该项目的检测。本法是由4种酶催化的同一反应体系中的酶级联化学发光反应。实验时,一条生物素标记的测序引物与单链模板DNA退火后,在DNA聚合酶、ATP硫酸化酶、荧光素酶和三磷酸腺苷双磷酸酶4种酶的协同作用下,将引物上每一个dNTP的聚合与一次荧光信号的释放偶联起来,通过检测荧光的释放和强度,达到实时测定DNA序列的目的。判读结果时,根据荧光信号峰图读取核苷酸序列。焦磷酸测序具有检测速度快、特异性好的特点,比对试验中,与“金标准”的Sanger测序符合率100%。
三、临床应用
药物基因组学 案例
药物基因组学案例：华法林抗凝治疗个体化
背景
华法林（Warfarin）是一种常见的口服抗凝剂，用于预防和治疗血栓形成疾病，如心房颤动、深静脉血栓形成等。然而，华法林的剂量需个体化调整，因为不同个体对华法林的反应存在很大差异。剂量过低可能导致血栓形成，剂量过高则可能引发出血等副作用。因此，个体化的华法林剂量调整对治疗效果至关重要。
药物基因组学研究发现，华法林剂量与多个基因的多态性相关，其中最重要的基因包括维生素K环氧化酶1基因（VKORC1）和细胞色素P450 2C9基因（CYP2C9）。VKORC1基因的多态性会影响华法林的靶点维生素K环氧化酶的表达水平，而CYP2C9基因的多态性则会影响华法林的代谢速率。
因此，通过分析患者的基因型，可以预测个体对华法林的剂量反应，从而实现个体化的治疗。
过程
以下是一个典型的华法林个体化治疗的案例过程：
第一步：基因型分析
首先，患者需要进行基因型分析，包括VKORC1和CYP2C9基因的检测。这可以通过提取患者的DNA样本，进行PCR扩增和基因测序等方法完成。基因型分析的结果将提供VKORC1和CYP2C9基因的多态性信息。
第二步：剂量预测模型
基于大量的临床试验数据和基因组学研究结果，研究人员开发了华法林剂量预测模型。这些模型基于患者的基因型、年龄、性别、体重、身高等因素，预测患者的华法林剂量。其中，基因型信息起到了至关重要的作用，因为它可以解释个体对华法林的反应差异。
第三步：个体化剂量调整
根据剂量预测模型的结果，医生可以制定个体化的华法林剂量方案。对于基因型为高风险群的患者，剂量通常需要降低，以避免副作用的发生。而对于基因型为低风险群的患者，剂量通常可以增加，以确保治疗的有效性。 第四步：剂量监测和调整
华法林的治疗效果需要定期监测和剂量调整。患者需要进行常规的凝血功能检测，如国际标准化比值（INR）测定。根据INR的结果，医生可以调整华法林的剂量，以保持患者的凝血功能在合理范围内。
华法林药物相关基因组学研究进展
华法林药物相关基因组学研究进展
临床上血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗是一个重要问题，目前华法林是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，据统计，全球有数百万患者在使用华法林，使卒中的相对危险度降低64%，全因死亡率降低26%。但是，由于华法林治疗窗窄、剂量变异性大、需要实验室频繁监测等原因使其应用率降低，华法林相关的药物基因多态性是引起剂量差异的其中因素之一，如何通过检测华法林的基因多态性来评估个体差异选择和调整合适的剂量，本文就药物华法林主要相关基因CYP2C9（cytochromeP4502C9）和VKORC1（vitamin K epoxide reductase complex
1）的检测指导临床对其合理应用做一综述。
标签：华法林；CYP2C9基因；VKORC1基因；基因多态性
【Abstract】Anticoagulant therapy for a long time clinically on the
thromboembolic disease is an important problem，warfarin currently is the most
commonly used drug for patients who are needed an anticoagulant therapy for a long
time.According to statistics，for the millions of patients all over the world，the relative
risk of stroke is reduced by 64% and the gogbal mortality by 26% after the use of
warfarin.However，its application rate is decreased for the narrow therapeutic
华法林个体化基因检测临床应用价值研究新进展
华法林个体化基因检测临床应用价值研究新进展
摘要：华法林是临床应用广泛、疗效确切的抗凝剂。但由于食物、药物、基因等因素的影响，华法林的个体变异需要经常监测。近年来，大量研究表明华法林个体化基因检测可在一定程度上平衡栓塞和出血的风险，有望实现结合基因检测的个体化治疗。然而，在临床应用中，哪些基因检测能让患者受益更多，仍存在争议。本文从患者因素、药物相互作用、基因分型和经济效益等方面综述华法林个体化基因检测的可行性和临床意义。
关键词：华法林个体化基因检测；临床应用价值；研究新进展
前言
华法林是一种疗效确切的口服香豆素抗凝剂。广泛应用于房颤、静脉血栓栓塞、心脏瓣膜置换术等患者的抗凝治疗。然而，治疗窗口较窄，个体差异较大。甚至有研究指出，华法林在不同患者中达到国际标准化比值(INR)的有效剂量差异接近20倍。因此，对华法林剂量影响因素的研究成为热点，尤其是遗传因素，使用华法林时考虑患者遗传信息的差异[1]，但不要求在检测基因型之前对每个患者用药，只建议如现有基因型的检测结果，在决定华法林的适当剂量时应考虑。2010年，FDA再次更新了指南，建议在使用前进行基因检测。然而，基因检测的临床应用仍存在争议。因此，本文在近期研究的基础上，从患者因素、药物相互作用、遗传因素和成本-效果研究等方面探讨基因引导华法林剂量调控的临床可行性，为临床合理使用基因检测提供参考。
1.患者因素
影响华法林剂量的因素包括年龄、性别和体重，其中年龄是不可忽视的因素。随着年龄的增长，心血管疾病的发病率逐渐增加，而老年患者的病理生理发生变化，肝肾功能下降，导致药物的吸收、分布、代谢和排泄发生变化[2]。此外，老年人常联合使用抗血小板、调脂、抗心律失常等药物，多种药物相互作用可能导致出血风险增加。为了降低老年患者使用华法林的出血风险，建议华法林抗凝治疗75岁以上心房颤动患者的靶点INR为1.6 ~ 2.5。研究表明，华法林在老年人中剂量随年龄增加而减少；每10年下降8%。建议华法林平均每周剂量每1岁减少约0.4mg，年龄是影响华法林剂量的重要因素，不同年龄人群所需的华法林剂量存在显著差异，亚洲人群所需的华法林剂量较低；60岁的年龄也因携带的基因型不同而因人而异。因此，在条件允许的情况下，结合患者意愿，可以考虑对老年患者进行基因引导的华法林剂量调整。
药物基因组学检测工作
药物基因组学检测工作
药物基因组学 (pharmaeogenomies)又称基因组药物学或基因组药理学，是药理学或基因组学的一个分支，它是研究基因组或基因变异对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应的影响，从而指导临床合理用药的一门新学科。目前，很多高血压或糖尿病等常见病、多发病的患者在接受治疗时，同样的疾病使用同样剂量的同一药物，在疗效和不良反应方面存在显著差异，其原因是多方面的，其中患者间基因的个体差异因素起着相当重要的作用，正是这种差异直接导致患者对药物敏感性不同。因而根据患者遗传背景，检测出患者的基因个体差异，选取正确的药物并确定正确的给药剂量，正是药物基因组学服务的目的。美国FDA于2007年首次批准了华法林的基因组学检测方法，用于判断其用量及敏感性。截至2011年，美国已有70余种药物说明书上注明要求根据药物基因组学信息，制订个体化用药方案。结合国内外基因组检测较为成熟的经验和我院的实际情况，我院临床药学科与检验科现已开展质子泵抑制剂、氯吡格雷、华法林等相关药物基因组学检测工作。
1.药物基因组学研究内容
药物基因组学主要是利用已知的基因组学理论，来研究人体遗传因素对药物反应的影响，其主要内容包括：药物代谢酶、 药物转运蛋白、 药物作用靶点等基因多态性。它以药物效应和安全性为目标， 主要研究药物效应的个体性差异，并针对不同个体的基因型进行个性化针对治疗。
2.药物相关基因检测的适合人群
通常需要长期甚至终身接受某种药物治疗的患者(如心血管药物、 精神病药物、 消化道药物、 抗病毒药物) ;有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;同时接受多种药物治疗的患者;经常接触有毒物质的患者;使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者;某些特殊人群：儿童和老年人等人群，适合作药物相关基因检测。
3.药物基因组学检测方法
根据检测对象的不同，药物基因组学对用药指导的检测可以分为三类：即药物代谢酶基因检测、药物转运体基因检测、药物靶点基因检测。我院药物基因组学检测主要通过药物代谢酶基因检测从而制订个体化用药方案。