质量风险管理培训(PPT37页)

中等风险
1
1×5×1＝5
低风险
低风险： (1~8), 中等风险 (9~27) ，高风险 (28~125).
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质量风险评估
功能或 需求
潜在 问题
结果 或危害
s 分类
原因
o现行 措施D NhomakorabeaRPN
原材料
各种原 辅料微 生物状
况
微生物负 荷超标
5
增加
物料
中等
物料微生物 限度不合格
3
微生 物限
风险管理有利于体系的持续改进。风险管理本身并非 是独立存在的，是融合于各质量管理模块的。它仅是 处理各种质量问题的一种思路、一种方式方法或一种
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风险管理的原则（二）
工具。比如供应商管理中，有的关键供应商是国外的
，而我们买的量又很少，另外国外的供应商不愿意接
待我们现场审计，就是我们自己跑一趟国外的路费都
严重程度
第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性
可预测性
第1级:可精确预测 第2级:可预测，不精确 第3级:可定性预测 第4级:可不精确定性预测 第5级:不可预测
风险指示值=危害严重性X危害发生频次×危害发生可预测性 低风险：1－8 中等风险：9－27 高风险： 28－125
的可能性，电导率不合格，无非是纯水中钙镁等杂质离
子高了一点儿，这个指标在任何一个成品的检测中都没
有要求，并且制剂生产过程是物理过程，不涉及化学反
应，所以这些杂质离子不会成品药的性质产生不可预料
的影响，所以发生不合格的概率为1。所以总的风险指示
值仍为5，可以接受。所以受影响的产品可以全部放行。
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出的结论，在规避了质量风险的同时，也规避了
法规风险。
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风险管理应用的例子
比如纯化水检测总送水口电导率不合格，其它指标都合
格。而在这个期间车间车间已生产了好几个品种的好几
批产品。对这些产品应当如何处理，这就需要进行风险
评估了。危害的结果就是成品不合格了，风险值暂定为
5.可预测性，有成品检验的要求，风险值是1.危害发生
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沟通
初步危害分析 故障树分析
故障模式影响与危害性分析 故障模式影响分析 危害与可操作分析 危害分析及关键控制点
FTA FMECA
FMEA
TOOLS
ICH Q9 质量风险管理
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质量系统
生产 物料
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管理质量风险起作用的项目
系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素
沸螣 床干燥器
Air
喂料
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压片
包装
包衣
F. Erni, Novartis Pharma 24
质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）EXAMPLE
包衣
喷雾速度 锅速度 喷枪距离 温度 雾化压力
温度 重新干燥
时间 磨粉
干燥
温度 相对湿度
气流 振荡周期
磨粉
筛规格 口径 过筛速度
分析
其它 取样
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
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几率低
几率高
发生的可能性
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风险管理的特点 很重要 很困难 不精确
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相对于获得精确的 答案,通过全面的 考量,选用足够知 识和判断力的人员 然后有效管理主要 风险是更为重要的!
第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措 施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别 相适应。
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风险管理
严重程度
这样做有什么风险?
风险从哪儿来?
严重
对什么有影响?
严重程度怎样?
发生的可能性有多大？
风险是否是可以预测的？ 轻微
我们如何应对?
应急方案 忽略
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风险管理的原则（一）
风险管理有助于目标达成和绩效的明显改善；
风险管理是动态的和适应环境变迁的。由于外部和内 部事情的发生时，环境和人的认识本身在改变，所以 在处理风险的过程中，新的风险会出现，一些风险在 改变，而另一些风险消失了。因此，风险管理需要持 续的意识和不断响应以应对随时发生的变化。也就是 说要用动态的，发展的理念来面对风险。
风险管理培训
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质量风险管理的基本概念
质量风险
指质量危害出现的可能性和严重性的结合
质量风险管理
在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控 制、信息交流和回顾评审的系统化过程
质量风险管理是一种分析问题的理念，是一种解 决问题的工具。
在没有法规依据的前提下，应用风险管理工具得
风险控制
风险通报 风险回顾
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制订降低和/或接受风险的 决定
决策制订人及其他人员之间 交换或分享风险及其管理信 息。
1）风险是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除风 险。 3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？ 4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态 及剩余风险是否可接受。
风险管理的过程结果应结合 风险回顾可结合在各产品年度回
新的知识与经验进行回顾
顾及质量模块回顾中进行。
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质量风险管理过程
风险评估: 风险评价
生命周期图
概率
= 风险优先数
x 可检测性
x 严重性
• 多次试验“出 现”的频率
• 信心程度
影响 你是否发现？
数据参照
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过去
今天
未来
时间
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质量风险的评估
发生 概率
可检 测性
风险 优先 性
应用领域：
•风险优先划分 •风险控制活动效果监控 •设备与设施 •分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数
RNP: 风险优先数
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FMEA矩阵法
风险因素
各种原辅料 微生物状况
发生几率 3
中间产品存
1
放时间
严重程度 5
5
可预知性 1
3×5×1＝15
风险评估是基于对危害发生的频次、危害的可预测性和危害程度这 三方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。
发生的可能
第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)
方法
操作者r 温度/湿度 操作者 培训
设施 因素
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重新压片
水
原料
主压片
黏合
效期
进料速度
压片速度 冲填深度n
温度 喷雾速度 雾化方式
P.S. 工艺条件
HPMC
LOD
工具 料斗e
出料
压力
Methoxyl Hydroxyl
P.S. 干燥失重
压片
终点
切断速度 混合速度
动力 时间
造粒
其它
Syloid 乳糖
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GMP理念发展进程
质量控制
质量保证
过程控制 设计质量
被动性控制 建立质量体系 主动设计
通过过程风险分析这一工具来 “设计质量”, 避 免质量问题出现.Quality By Design，QBD的理念。 举个终点控制PH的例子，常量阀，广泛试纸。
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Q8、Q9与Q10的相互关系
一个组织对风险的组织和控制的一系列协调活动。 （ISO31000）
风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、 评价。（ICH Q9）；充分理解风险的性质，和确定风险等 级的过程。（ISO31000）
风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执 行，及执行后结果的评价。
风险管理流程：系统的应用管理政策，程序和沟通协商， 在建立的风险管理环境下，识别、分析、评价、处理、监 测和审查风险。 （ISO31000）
高 来 自 制 造 现 场 的 风 险低
Q10 制药质量体系
continual improvement
Q8 药物研发
低
高
产品/过程风险
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用Q9质量风 险管理原则
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基于“风险”的方法
评价风险的参数
概率
严重性
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术语：
风险管理：在产品生命周期内，对药品的质量风险进行评 估，控制，交流和评审的系统程序。（ICH Q9）
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质量风险管理工具的选择
使用的工具
普通
详细
风险排列与过滤
系统风险 系统风险 工艺风险 产品风险
（设施与人）
（安全/有效）
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失效模式及影响分析
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危害分析与关键控制点
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过程流程图
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流程图
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统计工具
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检查表
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质量风险管理工具：流程图
流程图
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明确风险管理涉及的不确定性；对于重大质量
风险的评估，一定要切实成立风险管理小组，由
相关领域的专家共同评估，尽量降低不确定性造