自发性再通冠状动脉的虚拟组织学特征与妊娠相关血浆蛋白A的相关性研究

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miR-7-5p

miR-7-5p/FGFR4轴与胆囊癌临床病理特征及预后的关系*陈正民①　李乃树①　刘子祥①　姚超①　孙发缔①　许兆龙① 【摘要】　目的：探讨微小核糖核酸-7-5p（miR-7-5p）/成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）轴与胆囊癌病理特征、预后的关系。

方法：选取蚌埠医学院第二附属医院2018年4月—2022年4月收治的胆囊癌患者108例为胆囊癌组，按照2∶1比例选取同期收治的良性胆囊疾病患者54例为良性组。

比较两组miR-7-5p mRNA、FGFR4 mRNA表达水平，分析二者表达与胆囊癌病理特征的关系。

以患者入院第1天作为随访起始日，截至2023年4月30日，记录随访期间的生存率，分析miR-7-5p mRNA、FGFR4mRNA表达与胆囊癌预后的关系。

结果：胆囊癌组miR-7-5p mRNA表达低于良性组，FGFR4 mRNA表达高于良性组，差异均有统计学意义（P<0.05），且胆囊癌患者miR-7-5p mRNA与FGFR4 mRNA表达呈负相关（P<0.05）。

临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、有淋巴结转移、低分化患者的miR-7-5p mRNA表达水平均低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤最大直径<3 cm、无淋巴结转移、中-高分化患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。

临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、有淋巴结转移、低分化患者的FGFR4 mRNA表达水平均高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤最大直径<3 cm、无淋巴结转移、中-高分化患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。

miR-7-5p mRNA高表达组生存率高于低表达组，平均生存期长于低表达组，两组生存曲线比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

FGFR4 mRNA高表达组生存率低于低表达组，平均生存期短于低表达组，两组生存曲线比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

COX回归分析提示，miR-7-5p mRNA表达增高是胆囊癌预后的保护因素，FGFR4 mRNA表达增高是胆囊癌预后的危险因素（P<0.05）。

ABCA1的研究进展

ABCA1的研究进展作者：陈亭周建中来源：《医学信息》2015年第16期摘要：动脉粥样硬化（artherosclerosis，As）相关疾病严重危害人类身体健康，胆固醇逆转运（Reverse Cholesterol Transport，RCT）是机体过多胆固醇排出体外的重要途径，对维持细胞内胆固醇稳定、延缓As发生发展有着重要意义。

ATP结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）以 ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂外流，在RCT 过程中发挥着关键的作用。

本文主要对ABCA1基因、结构、突变、功能、表达调控等方面进行综述，希望能为AS相关疾病提供新的治疗靶点和途径。

关键词：ABCA1；胆固醇逆转运；As，肝X受体α内膜下过量沉积的脂质被巨噬细胞所吞噬，后者在动脉壁转变形成泡沫细胞，是As病变的起始机制和重要病理基础。

胆固醇逆转运（RCT）是指细胞内过量蓄积的胆固醇在特殊转运体的介导下，从细胞中流出，随着血液循环转运至肝脏，通过肝脏分解后，经肝胆管流入肠道，继而由粪便排泄至体外。

ATP结合盒转运子A1（ABCA1）是一种整合膜蛋白，它以 ATP 为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂流出至细胞外[1]。

ABCA1基因突变的Tangier病（Tangier disease，TD）患者和ABCA1基因敲除的小鼠表现出细胞内胆固醇和磷脂外流障碍。

因此，ABCA1是调节细胞内胆固醇外流关键的限速蛋白，在RCT中发挥着十分关键的作用。

1 ABCA1基因的发现ABCA1基因的发现源于对TD的研究，TD是一种常染色体显性遗传病，患者表现为血浆HDL水平的显著降低、细胞内游离胆固醇外流障碍以及早发严重的冠心病[2]。

三个独立的研究小组于1999年在Nature Genetic杂志同一期分别撰文，证实ABCA1基因突变正是Tangier 病的病因所在。

2 ABCA1的结构及分布人类ABCA1基因位于9q31，编码着一个由2261个氨基酸组成的膜整合蛋白质。

医学检验技术专业《人体解剖生理学》课程标准

毕节医学高等专科学校医学检验技术专业《人体解剖生理学》课程标准一、概述（一）课程性质及基本内容人体解剖生理学是医学检验技术基础核心专业课程。

是学习药理学、医学免疫学、病理学、病理生理学以及后续各专业课的基础课程。

人体解剖生理学是由人体解剖学、生理学合并而成的一门新的组合课程，是研究正常人体形态、结构和机能发生发展的一门科学。

人体解剖学主要研究正常人体各器官的形态、结构、位置和毗邻关系、结构与功能的关系；生理学主要研究人体机能正常活动的规律及机理。

（二）课程基本理念本标准按目标教学编写，通过掌握、熟悉、了解三个层次的描述，展现课程的具体内容及应达到的目标。

1．以医学检验技术专业人才培养模式为主导，以解决基层岗位实际问题为引领，以基层实际应用技能为主线，坚持“贴近学生、贴近岗位、贴近社会”的基本原则，遵循“理实一体，虚实结合，教、学、做相结合”的原则，在教学中融知识传导、能力培养，并在学科中渗透德育教育和素质教育。

注重与学生的岗位实践相结合，充分体现职业教育特色。

2．以职业能力和学习能力培养为根本，以实际运用能力为重点。

观察和研究人体的结构及机能发生发展的规律，运用①进化发展的观点：人体的形态和结构经历了由低级到高级、由简单到复杂的演化过程。

以帮助学生理解人体的由来和发生发展规律，各系统、器官的形态与功能；②形态和机能相互联系、相互制约的观点：形态和结构是机能活动的物质基础，而机能活动又影响到该器官形态结构的形成和发展。

有助于学生理解人体结构与功能、人体与自然的关系；③局部与整体统一的观点：任何一个系统或器官都是人体的一个组成部分，让从整体的角度认识人体，建立从平面到立体，从局部到整体的观点；④理论联系实际的观点：重视实验、实习，把理论的学习与观察3D虚拟解剖系统、尸体标本、模型、组织切片、活体触摸、血型测定、动物实验紧密结合起来，使学生掌握人体解剖学与生理学的内容。

帮助学生开阔视野、激活思维，培养学生发现问题、分析问题、解决问题的能力以及实事求是的作风，使学生获得知识的同时，能力和素养也得到发展。

国家级级项目

新型近红外超长余辉材料K2ZnAl3O8:xMn2+的发光物理学院创新训练性能及应用染料配基磁性微球亲和固定化酶的构建与应用药学院创新训练《静脉血管桥的生物力学研究》基于网络爬虫的高校资讯平台医学院创新训练
建工学院创新训练
农村金融与基层创业发展研究——以河北省为管理学院创新训练河北省城市老年贫困群体社会救助水平测算及管理学院创新训练趋势分析——基于扩展线性支出系统模型的测算 “华夏俊裔”互联网智慧旅游管理学院创新训练创新训练创新训练创新训练创新训练
河北大学2016年国家级省级创新创业训练计划项目结项成绩
项目编号
2015142 201510075014 201610075038 201610075039 201610075040 201610075041 201610075042 201610075043 201610075044 201610075045 201610075046 项目名称学院名称项目类型 HSYA对TGF-beta1在诱导A549EMT中的抑制机制探究医学院生命科学一株吡啶降解菌的分离与鉴定学院地域特色农产品特征分析及保护质监学院智能水凝胶作为胰岛素缓释体系的研究药学院预防医学碱性氨基酸卟啉光敏剂光动力治疗大鼠与卫生事业系保险与信贷联动促中小企业产业结构升级管理学院优化企业会计内部控制研究管理学院乡村旅游电子商务综合服务平台的设计与开发管理学院 90后大学生使用手机社交软件行为及其影响因素管理学院研究关于保定市精准扶贫政策实施效果的调查报告管理学院预防医学 AC3对小鼠出生后嗅觉神经元发育的影响及miR与卫生事 200调控机制业系预防医学离子液体修饰的磁性材料在雾霾颗粒中与卫生事业系纳微纳米多孔金属抗冲击力学行为研究建工学院《怀牛膝对大鼠生精细胞调亡的胰岛素通路关键医学院节点PI3K和AKT表达的影响》京津冀协同发展下河北省“涞易涞”品牌旅游区新闻传播传播影响力研究学院空心球状稀土发光材料的制备及光谱特性研究化学学院新型城镇化背景下提升新生代农民工文化融合度管理学院研究——以河北省保定市为例河北省城市社区老年宜居环境调查管理学院热源科技有限责任公司负责人姓指导教师项目其他成员信息名姓名贾思跃李燕飞，尹震，袁丽云，姚雅婷王宇李丹阳李晓杨赵高倩徐泽华张帅张洪硕齐佳丽张代琪杨嘉豪刘明琛尹洁璇,齐青宇,杨昊东,邢路瑶曹灿郝仪铭,王盼琳,王宽,李言冯屹东,韩旭、,袁玉龙回莹莹,张亚丽,李微朱安琪,董含星,张国春,杨杨孙磊夏立娅杨训赵占娟级别省级国家级省级省级省级省级省级省级省级省级省级成绩合格良好优秀合格优秀合格合格合格良好优秀良好

梗死相关动脉粥样斑块的虚拟组织学特点与妊娠相关血浆蛋白A的相关性研究

陈少伯，姜铁民，梁国庆，赵季红，李玉明
【要】目的摘
法

对比分析急性心肌梗死相关动脉粥样斑块和稳定性心绞痛症状相关病变的虚拟组
织学特点，究虚拟组织学特点和妊娠相关血浆蛋白Ａ的关系，讨急性心肌梗死发病的炎症机制。方研探２０年１至２００８月０９年ｌ人住武警医学院附属医院的急性Ｓ２月Ｔ抬高性心肌梗死并行直接介入治
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１ — ４ —
介入放射学杂志２１０１年１第２月Ｏ卷第１期
Ｊｌｔｒｅｔａｉ０ｌｏ．Ｎ．ｅｖｎｄｏ２１，Ｖ１０，ｏ１ｎＲ１２
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心脏介入
Ｃｒｉｃｉｔｖｎｉｎａｄａｅｅｔ・ｎｒｏ
梗死相关动脉粥样斑块的虚拟组织学特点与妊娠相关血浆蛋白Ａ的相关性研究
内超声特点不同，急性心肌梗死组纤维脂质成份和坏死组织明显增多，化成份少。对照组和急性心肌钙
梗死组的坏死组织／化组织面积比值分别为（．钙３２± １６和（．８±２５）两组间差异有统计学意义６．）７１４．，３（Ｐ＜０叭）急性心肌梗死组妊娠相关血浆蛋白Ａ显著高于对照组（．。Ｐ＜００）且斑块的虚拟组织学参数．１，与妊娠相关血浆蛋白Ａ有相关性（Ｐ＜０５或Ｐ＜００）．０．１。结论急性心肌梗死相关动脉粥样斑块的虚拟

TM、TAT、PIC、t-PAIC对冠心病的诊断价值

TM㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC对冠心病的诊断价值及支持向量机鉴别诊断模型的建立高敏,李宏宾,刘启龙,马宁,訾盼盼,石慧娟,杜玉明摘要目的:分析凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)㊁纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)㊁组织型纤溶酶原激活物/抑制剂-1复合物(t-PAIC)㊁血栓调节蛋白(TM)对冠心病(CHD)的诊断价值,并建立支持向量机(SVM)模型㊂方法:选取2018年5月 2020年12月于郑州大学第一附属医院接受诊治的218例冠心病病人作为研究组,同期健康体检的志愿者46名作为对照组,比较两组病人的临床资料以及不同冠状动脉狭窄程度病人的临床资料,分析TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM与Gensini评分的相关性以及对冠心病的诊断效能,建立二元Logistic回归模型和SVM模型并评价预测效果㊂结果:与对照组相比,研究组吸烟指数㊁三酰甘油(TG)㊁总胆固醇(TC)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂中度狭窄组㊁重度狭窄组TC㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM及Gensini评分高于轻度狭窄组(P<0.05),HDL-C低于轻度狭窄组(P< 0.05),重度狭窄组TC㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM及Gensini评分高于中度狭窄组(P<0.05),HDL-C低于中度狭窄组(P<0.05)㊂冠心病病人TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM与Gensini评分均呈正相关(P<0.01)㊂TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM诊断冠心病的曲线下面积(AUC)分别为0.781,0.765,0.769,0.778,最佳截断值分别为3.00ng/mL㊁0.99μg/mL㊁9.35ng/mL㊁8.83U/mL㊂Logistic回归模型和SVM模型AUC分别为0.891,0.902,准确度分别为90.15%㊁92.05%,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂结论:TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM对冠心病具有一定的诊断价值,基于4种指标建立的Logistic回归模型和SVM模型对冠心病的预测效果更好㊂关键词冠心病;支持向量机;凝血酶-抗凝血酶复合物;纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物;组织型纤溶酶原激活物/抑制剂-1复合物;血栓调节蛋白;诊断d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.01.026冠状动脉由于发生粥样硬化病变而引起血管腔狭窄甚至阻塞,进而导致心肌缺血㊁缺氧以及器质性病变,即为冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病(coronary heart disease,CHD)㊂近年来,冠心病在我国发病率逐年升高,患病群体呈年轻化趋势,对病人的生活质量和生命安全造成严重影响[1]㊂有研究表明,高凝血状态及血栓形成是冠心病的重要危险因素[2]㊂凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)㊁纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(plasmin-α2plasmin inhibitor complex,PIC)㊁组织型纤溶酶原激活物/抑制剂-1复合物(tissue plasminogen activator/inhibitor-1complex,t-PAIC)㊁血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)能综合反映凝血-纤溶系统情况以及血管内皮损伤程度[3]㊂目前,已有研究报道,TAT㊁PIC㊁t-PAIC及TM这4种血栓前标志物对弥散性血管内凝血㊁恶性肿瘤血栓以及急性心肌梗死有一定的预测价值[4-6]㊂然而对冠心病的诊断作者单位郑州大学第一附属医院(郑州450000)通讯作者杜玉明,E-mail:*****************引用信息高敏,李宏宾,刘启龙,等.TM㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC对冠心病的诊断价值及支持向量机鉴别诊断模型的建立[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(1):133-138.报道较少,因此,本研究通过检测冠心病病人TAT㊁PIC㊁t-PAIC及TM,并建立支持向量机(support vector machine,SVM)模型,旨在为冠心病的诊断提供新的参考依据㊂1资料与方法1.1研究对象选取2018年5月 2020年12月于我院接受诊治的218例冠心病病人作为研究组㊂纳入标准:符合‘稳定性冠心病诊断与治疗指南“[7]中的诊断标准,经冠状动脉造影确诊为冠心病;首次发病,且发病24h内入院;年龄>18岁;临床病历资料完整;病人及家属知情同意并自愿签署知情同意书㊂排除标准:合并心肌病㊁心脏瓣膜病以及先天性心脏病等其他心脏疾病;合并恶性肿瘤㊁感染性疾病㊁内分泌疾病以及其他重要脏器或系统疾病;合并其他血栓性疾病;近期有创伤史或手术史;精神疾病㊁认知功能障碍者;妊娠期或哺乳期妇女㊂另外,选取同期于我院进行健康体检的志愿者46名作为对照组㊂本研究已获得我院医学伦理委员会审核批准㊂1.2方法1.2.1基础资料收集记录病人的基础资料,包括性别㊁年龄㊁体质指数(body mass index,BMI)㊁吸烟指数[吸烟支数ˑ吸烟时间(年)]㊁家族史㊁高血压史㊁糖尿病史㊂1.2.2冠状动脉造影所有病人首先选择桡动脉穿刺入路,其次为股动脉,采用标准Judikins法常规进行冠状动脉造影,由2名不参与本研究但经验丰富的心内科医师判读结果㊂取病变最严重处的血管内径与距该病变最近的近端未病变血管节段内径的比例表示狭窄程度,至少1支冠状动脉主要分支血管内径的狭窄程度ȡ50%,即可诊断为冠心病㊂1.2.3冠状动脉狭窄程度评估冠状动脉狭窄程度采用Gensini评分评价,将不同狭窄部位与不同的权重系数相乘,狭窄部位:第2对角支ˑ0.5,第1对角支㊁后降支㊁回旋支远段㊁左前降支远段㊁左室后降支㊁后侧支㊁右冠状动脉全段均ˑ1,左前降支中段ˑ1.5,回旋支近段㊁左前降支近段ˑ2.5,左主干ˑ5;狭窄程度:完全闭塞计32分,狭窄91%~99%计16分,狭窄76%~ 90%计8分,狭窄51%~75%计4分,狭窄25%~ 50%计2分,狭窄程度<25%计1分;所有分支狭窄部位和狭窄程度所得分数之和即为Gensini评分㊂1.2.4实验室指标检测采集研究组和对照组空腹静脉血2.7mL置于0.109mol/L枸橼酸钠抗凝管中,充分混匀,1500ˑg离心10min,分离血浆,采用HISCL-5000全自动化学发光仪及原装配套试剂(日本Sysmex公司),严格按照说明书,以化学发光酶免疫法检测TAT㊁PIC㊁t-PAIC及TM㊂采用7600-120全自动生化分析仪(日本日立)及配套试剂,采用甘油磷酸氧化酶法测定三酰甘油(triglyceride,TG),采用胆固醇氧化酶法测定总胆固醇(total cholesterol,TC),采用直接法测定低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)㊂1.3统计学处理采用SPSS16.0进行实验数据的统计分析㊂定性资料采用χ2检验;符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较首先采用单因素方差分析,若差异有统计学意义,则采用独立样本t检验进行两组间比较;相关性分析采用Pearson相关性分析法㊂将264例研究对象(研究组218例和对照组46例)随机抽取70%(共185例,其中研究组153例㊁对照组32例)作为训练集,其余30%(共79例,其中研究组65例㊁对照组14例)作为测试集㊂采用Logistic回归模型筛选冠心病发生的危险因素㊂原始数据均采用极差法进行转换,以使参数取值为0~1㊂SVM数学模型于Python3.7平台运行,采用scikit-learn0.22软件分析,惩罚系数C和核函数参数σ是主要参数,SVM模型根据两者的组合不断更新核函数,当验证结果准确率最大时,模型即停止训练,此时模型分类误差最小,参数组合为最优化㊂采用测试集数据评估模型的泛化能力,防止过度训练现象㊂以受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)㊁准确度㊁敏感度㊁特异性㊁阳性预测值㊁阴性预测值评价模型的诊断效能㊂2结果2.1研究组与对照组临床资料比较研究组与对照组病人性别㊁年龄㊁BMI㊁家族史㊁高血压史㊁糖尿病史比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂与对照组相比,研究组吸烟指数㊁TG㊁TC㊁LDL-C㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM均升高,HDL-C降低,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表1研究组与对照组临床资料比较项目对照组(n=46)研究组(n=218)统计值P 性别[例(%)]男30(65.22)129(59.17)χ2=0.5790.447女16(34.78)89(40.83)年龄(岁)62.58ʃ7.9663.04ʃ8.12t=-0.3500.726 BMI(kg/m2)26.39ʃ3.1426.75ʃ3.20t=-0.6960.487吸烟指数(支㊃年)175.42ʃ86.58347.82ʃ256.79t=-4.494<0.001家族史[例(%)]0(0.00)3(1.38)χ2=0.6400.424高血压史[例(%)]25(54.35)128(58.72)χ2=0.2970.586糖尿病史[例(%)]6(13.04)41(18.81)χ2=0.8620.353 TG(mmol/L) 1.39ʃ0.41 1.82ʃ0.57t=-4.855<0.001 TC(mmol/L) 4.68ʃ1.07 5.19ʃ1.65t=-2.0080.046 HDL-C(mmol/L) 1.15ʃ0.260.97ʃ0.38t=3.0630.002 LDL-C(mmol/L) 2.74ʃ0.53 3.06ʃ0.79t=-2.6230.009 TAT(ng/mL) 2.30ʃ0.43 4.78ʃ1.21t=-13.702<0.001 PIC(μg/mL)0.71ʃ0.14 1.43ʃ0.33t=-14.507<0.001 t-PAIC(ng/mL) 6.77ʃ1.4713.14ʃ2.94t=-14.307<0.001 TM(U/mL)7.68ʃ1.2611.30ʃ2.21t=-10.737<0.0012.2不同冠状动脉狭窄程度病人临床资料比较218例病人Gensini评分在4.5~67.0分,按照3分位法将ɤ24分作为轻度狭窄组,24.1~46.0分作为中度狭窄组,ȡ46.1分作为重度狭窄组㊂3组病人性别㊁年龄㊁BMI㊁吸烟指数㊁家族史㊁高血压史㊁糖尿病史㊁TG以及LDL-C 比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂中度狭窄组㊁重度狭窄组TC㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM及Gensini评分高于轻度狭窄组,HDL-C低于轻度狭窄组,重度狭窄组TC㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM及Gensini评分高于中度狭窄组,HDL-C低于中度狭窄组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂表2不同冠状动脉狭窄程度病人临床资料比较项目轻度狭窄组(n=73)中度狭窄组(n=73)重度狭窄组(n=72)统计值P 性别[例(%)]男52(71.23)55(75.34)57(79.17)χ2=1.2250.542女21(28.77)18(24.66)15(20.83)年龄(岁)61.95ʃ8.0262.88ʃ8.0963.79ʃ8.16F=1.2640.137 BMI(kg/m2)26.27ʃ3.1626.91ʃ3.2327.08ʃ3.27F=1.5070.126吸烟指数(支㊃年)335.89ʃ245.71344.72ʃ258.39359.51ʃ269.65F=0.6520.543家族史[例(%)]0(0.00)1(1.37)2(2.78)χ2=2.0610.357高血压史[例(%)]38(52.05)42(57.53)48(66.67)χ2=3.2560.196糖尿病史[例(%)]10(13.70)14(19.18)17(23.61)χ2=2.2210.329 TG(mmol/L) 1.75ʃ0.52 1.83ʃ0.56 1.89ʃ0.61F=1.4080.115 TC(mmol/L) 4.49ʃ1.08 5.25ʃ1.49① 5.82ʃ1.83①②F=5.237<0.001 HDL-C(mmol/L) 1.38ʃ0.490.97ʃ0.37①0.56ʃ0.28①②F=12.649<0.001 LDL-C(mmol/L) 3.02ʃ0.73 3.05ʃ0.78 3.11ʃ0.82F=0.5830.469 TAT(ng/mL) 3.63ʃ0.72 4.64ʃ0.79① 6.10ʃ0.43①②F=29.175<0.001 PIC(μg/mL) 1.19ʃ0.23 1.45ʃ0.32① 1.66ʃ0.25①②F=12.181<0.001 t-PAIC(ng/mL)10.09ʃ1.1012.97ʃ1.71①16.40ʃ1.34①②F=31.069<0.001 TM(U/mL)8.94ʃ0.6911.56ʃ1.66①13.42ʃ1.14①②F=28.572<0.001 Gensini评分(分)13.48ʃ5.8933.67ʃ5.92①55.74ʃ6.25①②F=40.923<0.001与轻度狭窄组相比,①P<0.05;与中度狭窄组相比,②P<0.05㊂2.3TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM与Gensini评分的相关性冠心病病人TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM与Gensini评分均呈正相关(r值分别为0.777,0.537,0.833,0.789,P均<0.01)㊂详见图1~图4㊂图1TAT与Gensini 评分的相关性图2PIC与Gensini评分的相关性图3t-PAIC与Gensini 评分的相关性图4TM与Gensini评分的相关性2.4TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM对冠心病的诊断效能TAT诊断冠心病的AUC为0.781[95%CI(0.697, 0.864)],取最佳截断值3.00ng/mL时,敏感度为84.86%,特异性为65.22%㊂PIC诊断冠心病的AUC为0.765[95%CI(0.675,0.855)],取最佳截断值0.99μg/mL 时,敏感度为82.57%,特异性为71.74%㊂t-PAIC诊断冠心病的AUC为0.769[95%CI(0.677,0.861)],取最佳截断值为9.35ng/mL时,敏感度为84.40%,特异性为71.74%㊂TM诊断冠心病的AUC为0.778[95%CI (0.692,0.864)],取最佳截断值8.83U/mL时,敏感度为79.82%,特异性为67.39%㊂详见图5㊂图5TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM对冠心病的诊断效能2.5二元Logistic回归模型分析冠心病的危险因素将研究对象是否发生冠心病(是=1,否=0)作为因变量㊂将研究组和对照组差异有统计学意义的因素作为自变量,吸烟指数㊁TG㊁TC㊁HDL-C㊁LDL-C㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM均为连续数值型变量,取其实测值,纳入二元Logistic回归模型,结果显示,吸烟指数㊁LDL-C㊁TC㊁TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM是冠心病发病的危险因素(P<0.05)㊂详见表3㊂表3二元Logistic回归模型分析冠心病的危险因素因素回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI下限上限吸烟指数0.4070.6510.3900.012 1.502 1.476 1.692 TG 1.5120.531 6.6420.079 4.5360.325 4.648 TC 1.3540.6507.2930.006 3.872 1.467 5.701 HDL-C-0.5260.432 1.4820.0150.5910.0530.935 LDL-C0.0330.711 2.1540.011 1.034 1.017 1.921 TAT 1.4310.31912.7640.007 4.183 2.065 6.348 PIC 2.0320.96720.5230.0047.629 3.49212.575 t-PAIC 1.6920.73512.687<0.001 5.433 1.8378.954 TM 1.3420.8819.3540.005 3.827 2.5167.232常数-25.6947.28526.138<0.0012.6SVM模型建立及预测效果评价惩罚系数C= 0.859,核函数参数σ=16时,SVM模型对冠心病的辨识率最高㊂Logistic回归模型AUC为0.891,SVM模型AUC为0.902,差异无统计学意义(P>0.05)㊂Logistic回归模型准确度90.15%,SVM模型准确度92.05%,差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表4㊁图6㊂表4Logistic回归模型和SVM模型的预测效果模型AUC(95%CI)准确度(%)敏感度(%)特异性(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%) Logistic0.891[0.824,0.958]90.1590.3789.1392.0666.13SVM0.902[0.838,0.966]92.0591.7493.4898.5270.49图6Logistic回归模型和SVM模型诊断冠心病的ROC曲线3讨论冠心病的发生机制与血栓形成关系密切,而血栓形成过程极为复杂,凝血和纤溶系统失衡以及血管内皮损伤均发挥重要作用[8]㊂目前,涵盖凝血㊁纤溶系统的凝血酶原时间㊁凝血酶时间㊁活化部分凝血活酶时间㊁凝血因子㊁抗凝血酶㊁D-二聚体㊁纤维蛋白原㊁纤维蛋白降解产物等是实验室常规的凝血检测项目,然而这些指标都是血栓形成后的晚期被动检测项目,对血栓前状态监测的敏感性不高,因此,血栓前标志物TAT㊁PIC㊁t-PAIC及TM逐渐被推广使用㊂解承娟等[9]研究发现,脑血栓病人TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM水平明显高于正常人群,且对脑血栓具有不同程度的诊断价值㊂周坤等[10]研究发现,恶性肿瘤病人中血栓组TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM明显高于无血栓组,这些指标与恶性肿瘤病人静脉血栓的形成有关,且具有一定的早期预测价值㊂本研究发现,冠心病病人中TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM水平升高,4种血栓前标志物对冠心病有一定的预测价值,与上述报道具有一致性㊂而刘艳红等[11]研究发现,冠心病组血浆TM㊁t-PAIC水平比健康对照组明显升高,两组TAT㊁PIC水平比较差异均无统计学意义,但4种指标预测冠心病的准确率却较高,这与本研究结果不完全一致,可能跟样本量㊁检测方法存在差异有关㊂体内凝血酶原被激活成凝血酶后,TAT与抗凝血酶迅速以共价键结合,生成无活性的不可逆复合物,进而使凝血酶失活,因此,TAT作为凝血途径潜在活化的敏感指标,能直接反映机体凝血酶的活化㊂α2纤溶酶抑制物由肝脏产生且是纤溶酶最重要的抑制因子,其与血液中的纤溶酶以等比例迅速结合形成PIC,进而对纤溶酶的纤溶作用进行抑制,因此PIC成为反映纤溶系统最终阶段的纤溶酶指标㊂组织型纤溶酶原激活剂由血管内皮细胞产生并释放到血液中,当其以等比例迅速与生理性抑制因子纤溶酶原激活物抑制剂-1结合后可形成t-PAIC,其水平异常升高会导致纤溶系统失调进而使血栓形成,t-PAIC既是纤溶系统也是血管内皮细胞损伤的分子标志物㊂作为一种跨膜糖蛋白,TM主要于血管内皮细胞表达,通过与凝血酶结合进而使凝血酶活化纤溶抑制剂㊁蛋白C被激活,进而对凝血和纤维蛋白溶解发挥抑制作用㊂研究表明,TM在正常状态下水平极低,而在内皮细胞损伤或病变时则会异常分泌并释放入血,因此常被用作血管内皮细胞损伤的标志物[12]㊂另外,本研究根据Gensini评分结果将病人分为不同冠状动脉狭窄组,结果证实,冠心病病人TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM水平随着冠状动脉狭窄程度加重而升高,且与Gensini评分呈正相关,该结果与刘文武等[13]报道相符㊂分析原因,各种因素导致冠心病病人血管内皮细胞受损,凝血和纤维蛋白溶解系统被异常激活,进而使这4种指标生成增加,而形成的复合物及纤维蛋白异常沉积可进一步促进冠状动脉病变的发生发展㊂尽管临床上将生物标志物单独或联合使用对疾病的诊断具有一定的价值,但建立联合多种生物标志物的筛查诊断模型能进一步提高诊断的准确性㊂Logistic回归模型是最常用的一种机器学习算法,但需满足变量符合正态分布㊁变量之间不存在交互作用㊁相互独立等诸多条件,因而其应用受到一定程度的限制㊂SVM数学模型是基于结构风险最小化原理和统计学习理论的VC维理论,保证结果找到的极值解是全局最优,实现对样本的泛化能力,在小样本㊁高维度数据以及非线性问题的处理中更具优势㊂Bao等[14]联合10项血清指标建立的SVM模型预测肺癌的准确率达90.3%,AUC达0.901,明显高于Fisher线性判别模型㊂李广涵等[15]通过基于弹性成像㊁彩色多普勒超声及常规超声参数建立多模态超声模型发现,SVM和Logistic模型对肾脏疾病的诊断效能相似㊂本研究建立的Logistic回归模型和SVM模型对冠心病的预测效果无明显差异,可能由于本研究仅涉及数据层面,而无文字描述㊁医疗图像等信息㊂综上所述,TAT㊁PIC㊁t-PAIC㊁TM对冠心病具有一定的诊断价值,基于4种指标建立的Logistic回归模型和SVM模型对冠心病的预测效果更好㊂本研究存在的局限性:纳入对象为确诊的冠心病病人和健康体检者,存在样本随机性不足和选择性偏倚;未将本研究涉及的所有项目纳入模型进行分析,可能造成研究结果的偏倚;模型的稳定性仍需在多中心㊁大样本中进行验证㊂今后将通过改善以上条件进而建立更加完善的冠心病筛查模型㊂参考文献:[1]SU M,NIU Y,DANG Q,et al.Circulating microRNA profiles basedon direct S-Poly(T)plus assay for detection of coronary heartdisease[J].J Cell Mol Med,2020,24(11):5984-5997.[2]SHABANA,SHAHID S U,SARWAR S.The abnormal lipid profile inobesity and coronary heart disease(CHD)in Pakistani subjects[J].Lipids Health Dis,2020,19(1):73.[3]CHEN Q,SHOU W,WU W,et al.Performance evaluation ofthrombomodulin,thrombin-antithrombin complex,plasmin-α2-antiplasmin complex,and t-PA:PAI-1complex[J].Journal ofClinical Laboratory Analysis,2019,33(6):e22913.[4]YAMADA S,ASAKURA H.Management of disseminatedintravascular coagulation associated with aortic aneurysm andvascular malformations[J].International Journal of Hematology,2021,113(1):15-23.[5]付阳,刘玉梅,金亚雄,等.凝血与纤溶标志物在肺癌血栓栓塞患者中的临床应用价值研究[J].中国肺癌杂志,2018,21(8):583-587.[6]吕永楠,任玮,陈晶晶,等.急性心肌梗死患者血栓标志物水平变化及意义[J].微循环学杂志,2017,27(3):43-46.[7]中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组,中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,等.稳定性冠心病诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2018,46(9):680-694.[8]PAPANDREOU C,SALA-VILA A,GALIÉS,et al.Associationbetween fatty acids of blood cell membranes and incidence ofcoronary heart disease[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascular Biology,2019,39(4):819-825.[9]解承娟,李满桂,任啟霞,等.血栓前标志物TAT㊁PIC㊁TM㊁tPAIC在脑血栓中检测的价值[J].医学临床研究,2019,36(2):370-371. [10]周坤,周玉珍,郑遵荣,等.血栓四项在恶性肿瘤患者静脉血栓形成中的应用研究[J].中国医师进修杂志,2019,42(11):994-999. [11]刘艳红,李艳.冠心病患者血浆凝血㊁纤溶检测指标与低密度脂蛋白水平的相关性研究[J].武汉大学学报(医学版),2019,40(1):139-142.[12]RODRIGUES A T,RODRIGUES J T,RODRIGUES C T,et al.Association between thrombomodulin and high mobility groupbox1in sepsis patients[J].World J Crit Care Med,2020,9(4):63-73.[13]刘文武,罗显元,葛以山,等.血清HNP1-3㊁t-PAIC联合检测在冠心病诊断中的价值[J].山东医药,2019,59(28):69-72. [14]BAO X,SHI R,ZHAO T,et al.Immune landscape and a novelimmunotherapy-related gene signature associated with clinicaloutcome in early-stage lung adenocarcinoma[J].Journal ofMolecular Medicine(Berlin,Germany),2020,98(6):805-818. [15]李广涵,刘建,武敬平,等.基于支持向量机多模态超声模型诊断肾疾病[J].中国医学影像技术,2020,36(6):898-902.(收稿日期:2021-05-28)(本文编辑郭怀印)。

IBS-D诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物

IBS -D 诊断及治疗的潜在靶点——脂质、类花生酸及胆汁酸类差异代谢物*于官正1，2，李鸿1，2，涂星1△，张燕2，杨宝2，聂娟2（1湖北民族大学武陵山中药材检验检测中心，湖北恩施 445000；2湖北民族大学医学部，湖北恩施 445000）［摘要］目的：探讨多因素（母婴分离联合束缚应激与醋酸直肠刺激及番泻叶灌胃）复合诱导腹泻型肠易激综合征（IBS -D ）大鼠模型结肠组织内源性差异代谢物，寻找IBS -D 诊断和治疗的潜在作用环节和靶点。

方法：将SD 大鼠随机分为正常（normal ）组与模型（model ）组，以母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃诱导IBS -D 大鼠模型。

对大鼠进行一般行为学观察、粪便Bristol 评分、粪便含水量测定及腹部回缩反射（AWR ）评分压力阈值并观察肠组织病理变化；采用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱（UPLC -Q -TOF -MS ）技术测定大鼠肠组织内源性代谢物的表达，通过主成分分析（PCA ）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS -DA ）筛选潜在差异代谢物，MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。

结果：与正常组比较，模型组大鼠一般行为学评分与AWR 评分压力阈值显著降低（P <0.05），粪便Bristol 评分及粪便含水量显著升高（P <0.05），结肠组织上皮细胞未见脱落，无炎症细胞浸润，无水肿，肌纤维结构紧密，杯状细胞大小整齐，隐窝和绒毛无消融现象。

在大鼠结肠组织中鉴定出76个差异代谢物，包括磷脂酰乙醇胺、前列腺素E1、胆酸等，与甘油磷脂代谢和醚脂代谢等代谢通路密切相关。

结论：母婴分离联合束缚应激与直肠醋酸刺激及番泻叶灌胃多因素复合诱导的IBS -D 大鼠模型具有典型的腹痛、腹泻等症状，且肠组织无病理学改变，高度拟合其临床特征。

脂质、类花生酸及胆汁酸类代谢物在IBS -D 大鼠中存在着明显的差异性调节，可能是其发病的潜在靶点及临床诊疗可筛选的潜在指标。

新时代高校网络意识形态舆情风险治理策略研究

网络在为青年大学生提供丰富的思想文化信息，满足其日益增长的精神文化生活需求的同时，也充斥着大量真伪难辨、良莠混杂的不良信息，极易诱发价值观、人生观、道德观、法治观尚未成熟的青年网络主体的情绪变化，甚至可能酿成校园突发性网络意识形态舆情风险危机事件。

这就需要以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，培育一支既掌握思想政治理论又具备智能技术素养的高校网络思政工作队伍。

《法治社会建设实施纲要（2020—2025年）》明确指出，“建立完善统一高效的网络安全风险报告机制、研判处置机制，健全网络安全检查制度。

健全网络与信息突发安全事件应急机制，完善网络安全和信息化执法联动机制”[1]。

由此可见，强化基于智能技术架构的网络意识形态舆情风险危机监测预警、分析研判和管控规制能力，是新时代网络社会安全控制和防御治理体系的重要一环，需要确立新时代网络意识形态舆情安全风险监测预警的机制目标，坚持安全风险的分级监测预警、风险监测预警指标的适配性以及风险监测预警指标的与时俱进，从信息监测收集、风险危机识别预警、风险危机预测研判、协商决策、应急处理”等方面，强化网络思政工作者基于智能技术架构的舆情风险危机技术规范力和执行力，提升新时代网络意识形态舆情安全风险危机的监测预警、分析研判和应急治理能力。

一、提升思政工作者网络意识形态舆情风险应急治理能力的价值意蕴智能化网络具有的优势特征使得多元的价值观念和思想文化在虚拟的网络社会中交汇、激荡，加速着各种思想碰撞交融，也导致各种矛盾冲突等不稳定因素通过网络加速传播，在青年大学生群体中或多或少地产生不良影响，极易诱发价值观、人生观、道德观、法治观尚未成熟的青年网络主体的思想变化与情绪波动，甚至可能酿成校园突发的网络舆情风险危机事件。

高校网络思政工作者的主要工作阵地是校园网络，工作对象也是青年大学生，由于网络空间的多重场域化，使2023年第6期（总第1426期）N o .6，2023S e r i a lN o .1426黑龙江教育（高教研究与评估）H E I L O N G J I A N G E D U C A T I O N （R e s e a r c h a n dE v a l u a t i o n o fH i g h e rE d u c a t i o n ）收稿日期：2022-12-07作者简介：张元（1983—），男，安徽桐城人，江苏海洋大学M P A 教育中心副教授，博士，主要从事青年网络思政德育与网络意识形态安全治理研究。

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实用医学杂志２０１４年第３０卷第１期
自发性再通冠状动脉的虚拟组织学特征与妊娠相关血浆蛋白Ａ的相关性研究
陈少伯赵季红梁国庆姜铁民李玉明
摘要目的：对比分析自发性再通与无再通冠状动脉的虚拟组织学特征和妊娠相关血浆蛋白Ａ（ＰＡＰＰ — Ａ）表达水平以及二者之间的相关性，揭示王ｉ王块物理性状和炎症反应对急性心肌梗死自发性再通的作用。方法：２００８年３月至２０１０年６月．行直接介入治疗的急性ｓＴ抬高性心肌梗死患者，经ＴＩＭＩ血流分级为２～３
ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＭＩ）患者，经ＴＩＭＩ（ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｉｎｍｙｏｃａ —
ｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ）血流分级为２～３级的患者共３０
例，入组梗死相关动脉自发性再通组（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ＳＲ）。另选３０例在同期接受直接ＰＣＩ治疗，ＴＩＭＩ血流Ｏ～ｌ级，且年龄、性别、发病时间和病变部位与ＳＲ组匹配的ＡＭＩ患者３０例作为对照，人组无再通组（ｎｏｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，
级的患者共３０例（自发性再通组，ｓＲ组）。另选３０例ＴＩＭＩ血流０～１级，一般临床情况与ｓＲ组匹配的急性心肌梗死患者３０例作为对照（无再通组，ＮＳＲ组）。记录所有入选对象的一般ｌｌ盏床指标。ＺＥＥＫ导管抽吸梗死
关键词心肌梗死；自发性再通；妊娠相关血浆蛋白Ａ；腔内超声；虚拟组织学
自发性再通对心肌梗死患者产生了良好的预
后结果，深入研究自发性再通的发生机制。促使或获得自发性再通．对改善心肌梗死患者的临床预后具有重大的现实意义。斑块物理性状对白发性再通产生什么影响，斑块性状与炎症因子在自发性再通中的相互关系如何？相关研究少有报道。本研究对比分析自发性再通患者与无再通患者的梗死相关动脉的虚拟组织学表现以及冠脉妊娠相关血浆蛋白Ａ（ｐｒｅｇｎａｎｃｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｌａｓｍａｐｒｏｔｅｉｎ．Ａ，ＰＡＰＰ — Ａ）表达水平以及二者的相关性．旨在揭示斑块物理性状和炎症反应对急性心肌梗死自发性再通的作用。
表１两组患者一般临床资料ｎ＝３０） ± ｓ
１．１研究对象和分组２００８年３月至２０１０年６月，入住我院行直接介Ｊｋ（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．ＰＣＩ）治疗的急性ｓＴ抬高性心肌梗死（ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
相关动脉血，并留取抽吸组织，ＥＬＩＳＡ法测定ＰＡＰＰ．Ａ浓度，实时定量Ｐ水平。血管内超声分析梗死相关动脉的虚拟组织学影像。结果：两组一般临床情况无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。ＳＲ组冠脉ＰＡＰＰ — Ａ浓度明显低于ＮＳＲ组［（０．５６±０．１７）ｎｇ／ｍＬｓ（０．８２±０．２６）ｎｇ／ｍＬ，Ｐ＜０．０１］。两组ＰＡＰＰ．ＡｍＲＮＡ表达水平分析．ｓＲ组ＰＡＰＰ — ＡｍＲＮＡ表达低于ＮＳＲ组（Ｐ＜０．０５）。ｓＲ组与ＮＳＲ组相比，ＮＳＲ组斑块脂质成份及坏死组织较多，钙化成份少，ＮＣ／ＤＣ比值较大（Ｐ＜０．０５），相关性分析表明，ＦＦ、Ｎｃ和ＮＣ／ＤＣ与ＰＡＰＰＡ有统计学相关（Ｐ＜０．０５）。结论：斑块物理性状和炎症反应是影响自发性再通的重要原因，自发性再通冠状动脉ＰＡＰＰ — Ａ表达水平低，有相对稳定的形态学特征。
１对象与方法
ＮＳＲ）。ＡＭＩ诊断标准按１９９４年ＷＨＯＭＯＮＩＣＡ标准［。排除标准：（１）发病时间＞１２ｈ；（２）心源性休克；（３）心功能ＮＹＨＡ４级；（４）不能耐受阿司匹林和氯吡格雷治疗；（５）对已知支架金属过敏；（６）年龄＞８０岁。所有人选患者，入院后即刻顿服阿司匹林３００ｍｇ和氯吡格雷３００ｍｇ。不用血小板糖蛋白 Ⅱｂ／ Ⅲａ受体拮抗剂，介人手术之前，取得患者知情同意并签署知情同意书。１．２一般临床指标记录所有入选对象的一般临床指标，包括：年龄、性别、发病到行冠状动脉造影（ｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ＣＡＧ）的时间、高血压史、吸烟史、血脂、血糖、肌钙蛋白Ｉ（ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎＩ，ｃＴｎＩ）水平等。见表１。