51天然药物化学 第三十三章 抗生素(34)PPT课件

1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜 炎等。
2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用， 但两药不可混合滴注。
3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。
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阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、 铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有 较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。 如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。
庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。
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一、共性
1. 体内过程相似。
极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或
肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主
2. 抗菌作要用分相布似在。细胞外液，故对细胞内细菌感染
效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳
1. 2.
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第四节 四环素类与氯霉素类 均属广谱抗生素，抗菌谱广，
对革兰阳性菌和阴性菌、立克次 体、衣原体、支原体、螺旋体、 阿米巴原虫等均有抑制作用。
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一、 四环素类
本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本 母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成 盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶 液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。
第三十三章 抗生素
本次课主要内容： 一、氨基糖苷类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、
应用及主要不良反应。 二、链霉素、庆大霉素的作用特点及应用。
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第三节 氨基糖苷类
氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖 分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类： ① 天然来源：如庆大霉素、链霉素、卡那霉素等， 由链霉菌和小单胞菌产生。 ② 半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。
素敏感；绿脓杆菌对庆大霉素、阿米卡星、
妥布霉素敏感。
3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌
氧菌对其耐药。
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抗菌特点： ①为静止期速效杀菌剂。② 对需氧菌有效，对厌 氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应， 即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗 菌活性增强。⑥杀菌作用有浓度依赖性。
3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质 合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传 递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带 耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量 减少或外排增加。
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【药理作用】
属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原 体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴 原虫等。 抗菌活性的强弱依次为：米诺
环素>多西环素>美他环素>地美 2. 对立克次环体素、>四支环原素体>抑土制霉作素用。较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。
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分类：
•天然四环素类：四环素、土霉素 、地美 环素、金霉素 •半合成四环素：多西环素(强力霉素） 、 米诺环素（二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。
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四环素
由链霉菌培养液提得，性质稳定。
【体内过程】
1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组 织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。
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【作用机制】 (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋
白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结， 而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内 重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复痢疾杆菌、
溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之 间有交叉耐药性。
2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络 合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或 食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属 阳离子发生络合而妨碍其吸收。
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3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好， 四环素、土霉素和地美环素次之。
4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障， 仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊 液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。 存在肝肠循环。
对蛋白质合成的始动期、延伸期、 终止期三个阶段均有作用，可造 成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质
合成受阻。
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4. 均易产生耐药性。
链霉素与庆大霉素、卡那霉素之间存在单 向交叉耐药性。 原因：① 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷 化酶等）；② 膜通透性的改变。③ 基因 突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链 霉素的亲和力降低。
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【临床应用】
①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸 道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎 等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；
③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等； ④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗 液）。
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【不良反应】 1. 对第八对脑神药经热的、损皮害疹、血管神经性水 32..原耳前变肾蜗庭因预 ①态脏神功：防用反损经 能在：药与损 障应害内时害 碍剂耳应。表量外现、经淋肿 尤 青：病常巴等其 霉眩人液询，是 素晕耐蓄问偶链 低、受积有恶可霉 ，性，否心引素但相引、耳关起，死起呕鸣。过发亡前吐由、庭敏生率、于功眩性率高平药能晕休虽。衡物障等失克较主碍调，和 4.耳神蜗早经神期肌要经症损肉经状害肾阻。表排滞现，：尿耳药鸣浓、度听高力，减并退在、肾甚蓄至积耳，聋损 5. 其出 或② ③ 米他现新、听 避：肌斯害 严 毒依力免老重 性面肾无的他监与者 药年小部力明尼测增可 物人管、甚对发合酸及上和加口至抗生用肾皮等根耳唇呼，氮。功细。据毒发吸同质能胞肾性麻抑血时不，功的症，制良出给能药及周，者现予无情合慎蛋围可吸尿况用用白神用氧。尿。调，经钙、、避整如炎剂人管免剂呋和工型与量噻/尿肾。，
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【临床应用】
呼吸。
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链霉素（SM）
抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。 [应用] ①鼠疫与兔热病 ：首选SM ②结核病：SM+异烟肼
③细菌性心内膜炎：P-G+SM ④布鲁菌病
⑥尿路感染：与碱性药合用可增效
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庆大霉素（GM）
【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生 素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 [临床应用]