香加皮药理作用研究进展
有毒中药抗肿瘤作用的研究进展
有毒中药抗肿瘤作用的研究进展
黄越燕;周吉芳;徐佳颖
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2017(57)2
【摘要】中药治疗恶性肿瘤具有多方位、多靶点、不易产生耐药性等优势，已成
为抗肿瘤新药重要的研究方向。
多种有毒中药具有抗肿瘤作用，包括清热药（重楼、鸦胆子、北豆根）、泻下药（芫花、千金子）、祛风湿药（川乌、雷公藤）、利水渗湿药（香加皮）、温里药（吴茱萸）、理气药（川楝子）、活血化瘀药（马钱子、水蛭、斑蝥）、化痰平喘药（半夏、天南星、白附子、皂荚）、息风止痉药（全蝎、蜈蚣）、解毒杀虫药（雄黄、蛇床子）共10类21种。
【总页数】5页(P108-112)
【作者】黄越燕;周吉芳;徐佳颖
【作者单位】嘉兴学院医学院，浙江嘉兴 314001;嘉兴学院医学院，浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院，浙江嘉兴 314001
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.有毒中药抗白血病的作用及机制研究进展 [J], 赖芸;陈子珺
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3.有毒中药配伍甘草增毒与减毒作用研究进展 [J], 董婉;李超英;杨萌;孙惠
4.我国有毒中药的研究进展综述 [J], 曹明成;黄泰康
5.有毒中药闹羊花的现代研究进展 [J], 郭小红;冯靖雯;尤强;陈鸿平;刘友平
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中药“利水渗湿药：利水消肿药”——香加皮
中药“利水渗湿药：利水消肿药”——香加皮本品为萝科植物杠柳的干燥根皮。
主产于山西、河北、河南。
春、秋二季采挖，剥取根皮，切厚片，晒干。
本品有特异香气，味苦。
以皮厚、色灰棕、香味浓者为佳。
生用。
一、药性和功效本品性味辛、苦，温；有毒。
归肝、肾、心经。
具有利水消肿，祛风湿，强筋骨之功效。
用法用量：煎服，3～6g。
使用注意：本品有毒，不宜长期或过量服用。
二、歌括歌诀：利水消肿茯苓薏,泽泻葫芦冬瓜皮, 荠菜猪苓玉米须,泽漆蝼蛄香加皮。
三、临床应用1.下肢浮肿，心悸气短本品入心、肾二经，有温助心肾、利水消肿作用，临床常用治下肢浮肿，心悸气短，可与苈子、黄芪等药同用。
2.风寒湿痹，腰膝酸软本品辛散苦燥，具有祛风湿、强筋骨之功，为治风湿痹证常用药。
用于风寒湿痹，腰膝酸软，常与当归、独活、淫羊藿等同用；若筋骨痿软行迟，则与怀牛膝、木瓜、巴戟天等同用。
四、现代药理研究1.化学成分本品主要含10余种苷类化合物，其中最主要的是强心苷，有杠柳毒苷和香加皮苷A、B、C、D、E、F、G、K等。
此外，本品还含有4-甲氧基水杨醛。
2.药理作用香加皮具有强心、升压、抗癌作用，所含的杠柳苷有增强呼吸系统功能作用。
此外，香加皮尚有抗炎及杀虫作用。
3.不良反应香加皮有较强毒性，较小剂量注射即可引起蟾蜍、小鼠死亡；兔、犬静注可使血压先升后降，呼吸麻痹而于数分钟内死亡。
据临床报道，服用北五加皮后致中毒者并不少见，主要表现为严重心律失常，说明北五加皮其毒性反应与洋地黄类药物相似。
胃肠道反应，如恶心呕吐，是服药过量的早期表现。
中毒防治，主要是严格区分五加皮与香加皮，不能混淆，应用香加皮时要严格控制剂量，不过量服用。
五、鉴别用药五加科植物细柱五加的根皮，为五加皮，习称“南五加皮”。
萝藦科植物杠柳的根皮，为香加皮，习称“北五加皮”。
两者均能祛风湿，强筋骨，利水消肿。
但南、北五加皮，科属不同，功效有别。
南五加皮无毒，祛风湿、补肝肾、强筋骨作用较好；北五加皮有毒，强心利尿作用强，临床要注意区别使用。
五加皮与香加皮的正确区别与使用
Ｂ、 刺五 加苷 Ｄ具 有 与人参 皂苷 相似 的生理 活性［ ２ １ 。
香加 皮 含有 香气 成 分 ４一 ． 甲氧基 水扬 醛 ． 香 树 一
是南五加皮 。 五加皮辛苦性 温 ， 辛则气顺 而行 散 ， 苦则
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２２ 药 理 作 用 ．
现代 药理研究证 明 ， 五加皮 有抗炎 、 镇静 镇痛 、 抗
疲劳、 抗应激 的作用 。（ ） 炎作用 ： １抗 主要通过 减少炎 症介 质 的释 放及 抑制 其致 炎 作用［ （ ） ４ ２ 镇静 镇 痛作 １ 。 用 ： 柱五加皮醇 浸膏对 阈下戊 巴 比妥钠产生 协 同作 细 用， 使小 鼠睡眠时 间明显延长 。其正 丁醇提取物及 短 梗五 加醇 提物均 能提 高痛 阈 ，具 有 明显镇 痛作 用问 。 （） 疲劳 、 应激作 用 ： ３抗 抗 细柱 五加 总皂苷 可延长小 鼠 游泳 时 间 、 热应 激存 活时 间 和常压 耐 缺氧 时间［ ４ １ 。此 外， 五加皮 可以促进核 酸 的合 成 ， 降低血 糖 、 性激素样 作用及抗肿瘤作 用 ， 还有一定 的抗 溃疡 、 保肝作用 圈 。 香 加皮 的药 理作 用包 括 ： １ 对心 血管 系统 的影 （） 响 ：杠 柳皮 醇提 取物 对离 体蛙心 和在 位蛙 心都 有强
香加皮的进展
香加皮的研究进展邓王萍1崔亚君1杨敏21．上海中医药大学中药学院（上海201203）2．中国科学院上海药物研究所中药现代化中心（上海201203）【摘要】检索近年来有关香加皮的文献，对其基源概况、性状鉴别、显微鉴别、化学成分、药理作用及质量控制等方面进行系统的综述，为今后新药的研制和开发提供参考。
【关键词】香加皮；基源概况；性状鉴别；显微鉴别；化学成分；药理作用；质量控制；综述【中图分类号】R282．71【文献标志码】A【文章编号】1008-861X （2012）03-0111-05［基金项目］科技部重大新药创制基金资助项目（2009ZX09308-005）［作者简介］邓王萍，女，在读硕士生，主要从事中药质量标准指纹图谱研究。
［通讯作者］崔亚君，副教授，硕士生导师。
E-mail ：janney808@sina．com香加皮又名北五加皮，为萝藦科植物杠柳Periploca sepium Bge．的干燥根皮。
其性温，味辛、苦，有毒，归肝、肾、心经，具有祛风湿、强筋骨的功效，用于治疗风寒湿痹、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等症［1］。
本文对其基源概况、性状鉴别、显微鉴别、化学成分、药理作用及质量控制等作一综述如下。
1基源概况香加皮原植物杠柳为落叶蔓性灌木，高可达1．5m 。
主根圆柱状，外皮灰棕色，内皮浅黄色。
具乳汁，除花外，全株无毛；茎皮灰褐色；小枝通常对生，有细条纹，具皮孔。
叶卵状长圆形，长5 9cm ，宽1．5 2．5cm ，顶端渐尖，基部楔形，叶面深绿色，叶背淡绿色；中脉在叶面扁平，在叶背微凸起，侧脉纤细，两面扁平，每边20 25条；叶柄长约3mm 。
聚伞花序腋生，着花数朵；花序梗和花梗柔弱；花萼裂片卵圆形，长3mm ，宽2mm ，顶端钝，花萼内面基部有10个小腺体；花冠紫红色，辅状，张开直径1．5cm ，花冠筒短，约长3mm ，裂片长圆状披针形，长8mm ，宽4mm ，中间加厚呈纺锤形，反折，内面被长柔毛，外面无毛；副花冠环状，10裂，其中5裂延伸丝状被短柔毛，顶端向内弯；雄蕊着生在副花冠内面，并与其合生，花药彼此粘连并包围着柱头，背面被长柔毛；心皮离生，无毛，每心皮有胚珠多个，柱头盘状凸起；花粉器匙形，四合花粉藏在载粉器内，粘盘粘连在柱头上。
香加皮与地骨皮的鉴别
香加皮与地骨皮的鉴别⑴1.来源1.1香加皮为萝藦科植物杠柳Periploca sepium Bge.的干燥根皮。
1.2地骨皮为茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。
2.性状鉴别2.1香加皮呈卷筒状、槽状或不规则片块状。
长3〜10cm，直径1 2cm,厚0.2〜0.4cm，外表面呈灰棕色或土棕色。
栓皮松软，呈鳞片状，易剥落。
内表面黄白色或淡红棕色，有细纵纹，质地疏松而脆，易折断，断面黄白色，不整齐，有浓厚的香气，久嗅令人头晕，味苦，稍有麻舌感。
2.2地骨皮呈筒状、不规则卷片状，直径0.5 〜1.5cm，厚0.10.3cm，外表面呈灰黄色或棕黄色，具纵横裂纹或鳞片状剥落。
内表面呈黄白色或灰黄色，有细纵纹，体轻，质脆，易折断，断面不平坦，外层黄棕色，内层灰白色。
3.显微鉴别3.1香加皮有草酸钙方晶少数，石细胞长方形或类多角形，乳管含无色油滴状颗粒，木栓细胞棕黄色，淀粉粒甚多，单粒类圆形或长圆形。
3.2地骨皮横切面木栓层为4〜10余列细胞，有较厚的落皮层，韧皮射线大多宽，1列细胞，纤维单个散在，2至数个成束，薄壁细胞含草酸钙砂晶并含多数淀粉粒。
4.理化鉴别[2] 4.1薄层鉴别样品制备：将香加皮、地骨皮药材粗末各5g分别置于100ml三角瓶中,加70聽醇50ml, 超声40min, 过滤后备用。
薄层板:硅胶G高效层析板。
展开剂：三氯甲烷：甲醇：水=65 : 30 : 10的下层。
显色剂:3,5- 二硝基苯甲酸试剂。
点样:5卩l。
结果：只有香加皮样品中出现紫红色斑点, 几分钟后褪色（香加皮中强心甙的反应）。
4.2将4.1 中制备的三药70%乙醇提取液滴于滤纸上并吹干, 加1 滴三氯化铁冰醋酸试剂, 香加皮立即变红。
4.3将香加皮、地骨皮药材粗末各2 克加纯化水20ml, 超声40min 后过滤, 各取滤液2ml置于试管中,加入4沏胶试液及5%FeCI3试液1滴,香加皮中液体立刻变为棕绿色; 地骨皮无明显变化。
香加皮简述及其临床应用
中药新药的研究与开发论文香加皮简述及其临床应用A Brief Introduction and Clinical Application of CortexPeriplocae学生姓名杜昊骐专业生物技术学号090822113学院生命科学技术学院2012年12月摘要简单介绍了香加皮的概况，并阐述了香加皮临床应用情况、及其毒性杠柳毒苷来源情况，药理作用等。
对香加皮、五加皮(南加皮、北五加皮)进行鉴别，并对香加皮市场药店流出误投现象进行调查。
香加皮为临床常用中药材。
除在中成药处方和临床汤剂调剂处方中使用外，由于品名(别名)、性状：功效、主治与五加皮相近，临床与五加皮混用情况相当严重，实际使用率远高于其处方出现率，不良反应的发生也不限于实际报道。
本文就其临床应用情况，不良反应发生原因及预防方法进行分析探讨，以期得到医药同道的重视，减少临床不良反应的发生。
关键词香加皮概述研究临床应用不良反应1.香加皮概述1.1 简介香加皮为萝摩科植物杠柳Periploca sepium Bge. 的干燥根皮。
又名：狭叶萝藦、羊奶条、臭槐、羊角槐，羊交叶。
春、秋二季采挖，剥取根皮，晒干。
茎皮和根皮含十余种甙类化合物，已知其结构的有强心甙杠柳毒甙和皂甙杠柳甙K、E等，还含4-甲氧基水杨醛、α-香树脂醇、β-香树脂醇、α-香树脂醇乙酸酯、β-香树脂醇乙酸酯、β-谷甾醇及其葡萄糖甙等。
[1]1.2 植物属性落叶缠绕灌木，高达1米以上。
主根圆柱状。
小枝常对生，黄褐色，有细条纹，枝上有圆点状突起的皮孔。
叶对生，叶柄长3～6毫米；叶片披针形或长圆状披针形，长5～10厘米，宽1～3厘米，先端渐尖，全缘，基部楔形或近圆形，上面深绿色，有光泽，下面淡绿色，羽状网脉较细密。
聚伞花序腋生或顶生，花一至数朵；苞片对生，小形；花梗细弱，花径约2厘米；萼深5裂，裂片卵形；花冠外面绿黄色，内面带紫红色，深5裂，裂片矩圆形，向外反卷，边缘密生白茸毛；副花冠5枚，线形，具细柔毛；雄蕊5，连合作圆锥状，有毛，包围雌蕊；子房上位，由2分离心皮组成，柱头合生。
中药药理-4五加皮-824
当晚，船至严陵滩，李白见江中有一巨石，即置 酒举杯，独自开怀畅饮。数杯之后，益觉山色美， 江色秀，酒味香，鱼味鲜，深感权昭夷赠酒肴之情， 即于石上赋诗一首：“我携一樽酒，独上江渚石。 自从天地开，更长几千尺。举杯向天笑，天回日西 照。永愿坐此石，长垂严陵钓。寄谢山中人，可与 尔同调。” 喝得酩酊大醉，夜卧江石。
香加皮：
水或乙醇浸出液， 在紫外光下显紫 色荧光，加稀盐 酸荧光不变(与含 杠柳总甙有关)， 加氢氧化钠溶液， 产生黄绿色荧光 (4-甲氧基水杨酸 反应)。而五定：
水分不得过13.0%，总灰分不得过12.0%。
性味归经：
辛、苦，温。归肝、肾经。
功能主治：
（6）性激素样作用
2 其他药理作用 （1）降血糖 （2）抗溃疡 （3）减肥
综上所述 五加皮的抗炎作用、镇痛作用抑制免
疫功能作用与其祛风除湿功效相关；促进 DNA合成、性激素样作用、抗应激作用与 其益肝肾、强筋骨功效相关。
【现代应用】 1. 风湿性关节炎和类风湿性关节炎 2. 关节痛 3. 小儿行迟 4. 浮肿
目前认为，五加皮的抗炎作用主要通过减少 炎症介质的释放及抑制其致炎作用所致。
（2）对免疫功能的影响
细柱五加皮水煎醇沉液对免疫功能有抑制作 用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百 分率和吞噬指数。
五加皮总皂苷和多糖则有提高机体免疫功能 的作用，灌胃给药能促进小鼠网状内皮系统 吞噬功能，使血清炭末廓清率明显提高，并 增加小鼠血清抗体的浓度，提高体液免疫功 能
后人根据李白的故事写了一首诗：“色如榴花重， 香比蕙兰浓。甘醇醉太白，益寿显神功。”就是对 李白醉酒五加皮的生动写照。
【药理作用】
1 与功能主治相关的药理作用
《本草纲目》中记载：“治风湿痿痹、 壮筋骨。”
香椽皮的功效与作用
香椽皮的功效与作用香椽皮是一种传统中药材，有着多种功效与作用。
在中医理论中，香椽皮被归类为木香类药物，它是从椽树的干燥皮层制成的。
香椽皮含有丰富的活性成分，具有多种药理作用，包括抗炎、抗菌、抗氧化、祛湿、止痛等。
本文将详细介绍香椽皮的功效与作用。
香椽皮的主要功效如下：一、抗炎作用：香椽皮中含有多种具有抗炎作用的活性成分，如木香酮、β-木香酮等。
这些活性成分能够抑制炎症反应的发生，减轻炎症症状。
研究表明，香椽皮对多种炎症模型具有显著的抗炎作用，能够有效缓解炎症引起的疼痛、红肿等症状。
二、抗菌作用：香椽皮中的活性成分具有一定的抗菌作用，能够抑制多种细菌的生长和繁殖。
研究发现，香椽皮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、酵母菌等常见细菌有较强的抑制作用，对头孢菌素耐药菌也具有一定的抗菌效果。
三、抗氧化作用：香椽皮富含丰富的抗氧化物质，如木香酮、木香醇等。
这些物质能够清除体内的自由基，减少氧化损伤的发生。
研究发现，香椽皮能够提高机体的抗氧化能力，保护细胞免受自由基的损害，减缓衰老过程。
四、祛湿作用：中医认为，湿气的积聚是引起多种疾病的原因之一。
香椽皮具有祛湿作用，能够帮助身体排除寒湿、湿邪。
研究发现，香椽皮能够促进体内湿气的排出，缓解湿疹、湿痹等湿证症状。
五、止痛作用：香椽皮具有一定的镇痛作用，能够缓解各种疼痛症状。
研究表明，香椽皮中的活性成分能够阻断疼痛传导，减轻疼痛感。
因此，香椽皮在中医中常被用于缓解风湿性关节炎、腰肌劳损等疼痛性疾病的症状。
除了上述功效外，香椽皮还有一些其他的作用，如增强免疫力、改善消化功能、促进血液循环等。
此外，香椽皮还有一定的中枢神经系统活性，能够促进血压的调节和睡眠质量的提升。
需要指出的是，香椽皮虽然有多种功效与作用，但由于它是中药材，因此在使用时需要谨慎。
特别是对于孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人以及有慢性疾病的患者，应在医生的指导下使用，避免误用或不良反应的发生。
综上所述，香椽皮具有抗炎、抗菌、抗氧化、祛湿、止痛等多种功效与作用。
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1 抗肿瘤作用
早在 20 世纪 80 年代， 就有香加皮中具有抗肿瘤活性成分 孕甾烷苷类 （Periplocosides A、 B、 C、 D、 E、 L、 M、 J、 K、 F、 O） 的报 道。在 2008～2009 年， 抗肿瘤作用研究更加深入， 发表研究资 料占 65％ ， 主要对香加皮的单体成分宝藿苷Ⅰ 、 杠柳苷 、 杠柳 毒苷、 杠柳苷元、 羽扇豆烷乙酸酯及水提、 醇提、 乙酸乙酯提取
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香加皮药理作用研究进展
于志瀛＊ （广东食品药品职业学院， 广州市 510520）
中图分类号 R285； R282.7 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 （2010） 19- 1810- 03 物等多种成分开展研究。结果表明， 以上单体或不同的提取部 位均显示出一定的体内、 外抗肿瘤作用。香加皮及其提取物抗 肿瘤作用主要研究进展见表 1[1～9]。 对香加皮构效关系也有初步研究。Spera D 等[10]在从长果 杠柳 Periploca graeca L.提取的 6 个 17β强心苷和 3 个 17α强心 苷 （其中包括一个杠柳毒苷的异构体） 中， 发现 3 个 14 位具有 OH 的 17β强心苷对于前列腺癌 PC3 细胞具有最强的抗增殖活 性， 其半数抑制浓度 （IC50） 值为 18～50 nmol · L- 1， 而相应的 17α 异构体活性较低， IC50 值约为前者 192 倍， 且糖基的加入对其活 性影响不大。这些研究表明， 香加皮蕴含着丰富的、 具有抗肿 瘤活性的成分 ， 有望成为寻求或经过结构改造合成低毒性抗 肿瘤药物的新源泉。
香加皮， 又名北五加皮， 为萝 科植物杠柳的干燥根皮， 作 为传统中药材， 始载于 《神农本草经》 ， 列为下品， 有毒， 自 1977 年起各版 《中国药典》 均有收载。自 20 世纪 70 年代起， 香加皮 由于丰富的化学成分 、 多种药理活性而不断受到药学研究者 的关注 ， 对其研究的范围 、 数量 、 深度都不断扩展 。 笔者在对 1977～2009 年间香加皮的相关研究资料进行统计分析后发 现， 2000～2009 年间发表的论文约占 1977～2009 年间论文总 数的 74％。因此， 本文将对最近这 10 年间香加皮及其提取物 抗肿瘤作用 、 强心作用 、 免疫抑制及抗炎作用 、 药动学等药理 方向的最新研究进行概括分析， 以对该药材的研究提供参考。
（收稿日期： 2010- 01- 06 修回日期： 2010- 02- 22）
＊讲师， 博士。研究方向： 新药开发、 药学教育。电话： 02028854861。E- mail： zhiying_yu6975@ · 1810 · China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 19 中国药房 2010 年第 21 卷第 19 期
结果
机制
体外对细胞增殖具有显著的抑制作用， 体内也 可能与阻滞 Eca109 细胞周期发展和诱导凋亡相 有较好的抗食管癌效果 关基因 Survivin 的表达降低有关 明显抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡 显著抑制增殖 抑制细胞增殖， 诱导凋亡 抑制增殖 细胞凋亡 诱导成纤维细胞生长， 细胞形态学变化 抑制细胞 Wnt/β- catenin 信号转导通路 可能与诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡有关 通过抑制 Stat3 信号转导通路和 Mcl-1、 Survivin 和 XIAP mRNA 的表达 可能与促进 p16 和 p27 表达水平的增高有关 U937： 细胞周期性损伤 PC3： 激活 Caspase- 依赖的凋亡通路 诱导 p16INK4a 转录和细胞老化 -
表 1 加皮及其提取物抗肿瘤作用主要研究进展
成分或提取部位 宝藿苷Ⅰ[1] 杠柳苷[2～5] 肿瘤细胞种类或模型 食管癌细胞株 Eca109 裸鼠移植瘤动物模型 人结肠癌细胞 SW480 人食管癌细胞 TE- 13 人肝癌细胞 SMMC- 7721 人乳腺癌细胞株 BT- 549 杠柳毒苷
[6， 7]
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2
强心作用
治疗心悸气短是香加皮的传统用途之一， 20 世纪 60 年代， 国外就已有关于香加皮中杠柳毒苷在氢氧化锌所致猫心损伤 及心肌供血不足患者治疗方面的研究报道。20 世纪 80 年代，
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