碳酸锂的TDM

碳酸锂的临床应用
4. 对甲亢的治疗
Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿，GD）是甲亢最常见的一种 类型，发病率近年有增加趋势，选择安全快捷有效地治疗方法， 是GD得以治愈的关键。锂离子通过抑制TSH刺激甲状腺引起T3和 T4以及环磷腺苷酸的释放，干扰甲状腺激素的合成和降解。故 碳酸锂与131I联合应用可以避免服131I初期血清激素水平的升高， 使患者平稳渡过治疗前、初两个危险期。同时锂离子还可以增 加GD患者甲状腺摄碘率，平均提升21%，从而使131I用量减少35%。
碳酸锂的临床应用
碳酸锂具有很大的临床研究潜能，值得加大研究力度，但 碳酸锂是一个安全阈值很低的药品，治疗量和中毒量比较接近， 治疗期间除密切观察病情外，其剂量的控制须根据血药浓度来 调节。结合现代化仪器及先进的检测手段，对血锂进行监测， 显著提高疗效，减少副作用，有利于制定最佳个体化的用药方 案。
锂及其应用
锂的化学性质
单价阳离子，与钠、钾、钙 具有一些相似的理化特性
锂的应用
材料 制药工业 汽车工业 电池 疾病治疗
生理作用
锂盐制剂
碳酸锂普通片剂 碳酸锂缓释片剂 碳酸锂胶囊 枸橼酸锂糖浆
碳酸锂-简史
1949年澳大利亚的Cade首先将碳酸锂用于治疗精神性 兴奋。
1963年Hartgan应用锂盐作为双相情感障碍的预防药 物,有效率为70%-80%。
碳酸锂的临床应用
1. 对躁狂症的治疗 上世纪50年代起，碳酸锂被发现可以有效控制躁狂症的发作，
并逐步应用于临床治疗中。至今，虽然有其他的药物开始用于躁 狂症的治疗当中，但碳酸锂在躁狂症治疗中仍然不可或缺。
➢孟红凤研究中：对躁狂症患者在入院前2周内先给予氯丙嗪200-300mg/d控 制急性期躁动、睡眠障碍。在治疗观察期，再给予患者碳酸锂1.5-2.0g/d， 共4周，达到治愈标准的为89.7%。
碳酸锂的临床应用
6. 其它 ➢ 用碳酸锂治疗子宫肌瘤合并月经过多、功能性子宫出血、子宫
内膜异位和宫内置避孕环发生月经过多等患者，有效率可达 75 ％。 ➢ 小剂量碳酸锂治疗急性菌痢副作用小，远期疗效满意。 ➢ 口服碳酸锂治疗职业性白细胞减少症，近期有效率可达 90％； 由精神药物引起的白细胞减少症，经口服碳酸锂后亦取得良好 效果，白细胞数增加十分显著，且未见有副作用。 ➢ 作为高能燃料，氢化锂等锂及其化合物现已广泛应用于军事及 电子行业，接触这类毒物的职业人员逐渐增多，长期、慢性接 触对中枢神经系统及肾脏等器官造成损害，职业性接触锂人群 的健康值得关注。
碳酸锂的临床应用
2. 对双相情感障碍躁狂症发作的治疗 双相障碍也称为躁郁症，是情感障碍中的一种常见疾病，
主要表现为情感高涨、意志行为增强、思维奔逸等，具有躁狂 与抑郁不同相的发作或交替发作的特点。碳酸锂与抗精神病药 物合用可以用于治疗双相情感障碍。
➢陆铮等人，根据患者病情在4周内逐步调整抗精神病药以及碳酸锂剂量，共 治疗8周发现：碳酸锂与非典型性抗精神病药（如利培酮）合用，有效率达 82.3%；与典型性抗精神病药物（如氯丙嗪）合用，有效率达83.7%
碳酸锂的临床应用
3. 对抑郁症的治疗 锂盐是目前公认的一线心境稳定剂，他不仅对躁狂症
有效，对单相、双相抑郁也有效，长期维持治疗可以降低 复发，预防自杀。
➢ 彭冬英对100例患者进行临床研究，其中对照组给予氟西汀与碳酸锂。其 中氟西汀固定剂量20mg/d，早饭后服用。碳酸锂起始剂量25。固定剂量1000mg/d，疗程 为8周。结果显示，碳酸锂与氟西汀联用治疗抑郁症可增强疗效，起效快， 安全性好，转燥率低。
锂离子的药理作用
减少突触间隙有效去甲肾上腺素的含量，减少脑内的突触 部分儿茶酚胺含量
促进神经元内去甲肾上腺的灭火 促进突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取 抑制去甲肾上腺素的释放
1970年美国FDA批准锂盐用于治疗急性躁狂发作，4年 后批准用于双相情感障碍的预防
1985年国内把碳酸锂作为治疗躁狂症的首选药物。
碳酸锂的临床应用
急性躁狂症发作 双相情感障碍 抑郁症 难治的双向情感障碍忧郁期 分裂情感样精神病的兴奋状态 各类精神疾病所致的冲动行为
和兴奋状态
妇女经前期焦虑紧张状态 治疗白细胞减少症 再生障碍性贫血 甲状腺功能亢进 脊髓损伤 糖尿病 急性菌痢等
前言
尽管已有多种治疗情感障碍的药物用于临床，碳酸 锂制剂仍然是治疗急性躁狂发作，预防双相情感障 碍复发的首选药物。
由于碳酸锂的治疗指数窄，不良反应多，毒性大， 因此成为最需要进行治疗药物监测（Thrapeutic Drug Monitoring, TDM）的药物之一。
内容提要
碳酸锂概述 碳酸锂的临床应用 锂离子的药理作用 碳酸锂的药代动力学 血锂浓度与疗效及锂中毒的关系 血锂浓度的测定方法 碳酸锂治疗药物监测的实施
➢ 毛亦佳等研究显示，肾功能正常的Graves病经治患者，在接受131I治疗 的前后三周，联合使用碳酸锂（0.25g，3次/天），不仅安全，还可以 降低131I治疗选择条件，减轻患者不适，增加疗效。碳酸锂介入131I治疗 GD，将会为医生和GD患者带来最为经济、快捷、简单并有效地治疗手段。
碳酸锂的临床应用
5 在肿瘤放化疗中的应用
锂盐具有抗突变、抑制肿瘤、增加白细胞数目和增强免疫 调节的作用。其与抗癌化疗药物联用可产生增效降毒的作用。
➢罗 鹏 等 人 ， 对 肺 癌 和 乳 腺 癌 患 者 在 进 行 放 化 疗 的 同 时 ， 给 予 碳 酸 锂 （750mg/d）,3周为1个疗程，连续观察3个疗程，分别进行单细胞凝胶电泳试验、 外周血淋巴细胞微核试验并测定脂质过氧化指标。结果显示，使用碳酸锂后， DNA彗星尾减短、DNA断裂分级在中、高级别的比例降低，由此推测碳酸锂可减轻 肿瘤患者遗传损伤程度。同时，碳酸锂还减轻了患者体内的氧化损伤，改善放化 疗引起的骨髓抑制。因此，碳酸锂在肿瘤放化疗中具有重要作用，值得进一步深 入研究。