第12章 固体制剂Ⅱ-胶囊剂、滴丸和膜剂
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药剂学固体制剂2胶囊剂滴丸和膜剂
二、膜剂
膜剂（films)系指药物溶解或均匀分散于 成膜材料中加工成的薄膜制剂。
膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用 于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或 粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心 膜等。
厚度一般为0.1~0.2μm，面积为1cm2的可 供口服，0.5cm2的供眼用。
特点：①设备简单、操作方便、利于劳动保护， 工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制， 质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及 具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； ③基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物 固形化；④用固体分散技术制备的滴丸具有吸 收迅速、生物利用度高的特点；⑤发展了耳、 眼科用药的新剂型。
膜剂的特点
优点： （1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；
（2）成膜材料较其他剂型用量小； （3）含量准确； （4）稳定性好； （5）吸收快； （6）体积小、质量轻，应用、携带及
运输方便。
缺点：
载药量小，只适合于小剂量的药物，而 且其重量差异不易控制，天然高分子化合物： 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、
糊精
特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性 能较差，常与其他材料合用。
(2)合成高分子材料：
聚乙烯醇类化合物；屏息酸类共聚物； 纤维素衍生物类
特点：成膜性能优良，成膜后的强度与 柔韧性均较好。
膜剂的制备工艺
2. 制备方法 匀浆制膜法 热塑制膜法 复合制膜法 （一般用于缓释膜的制备）
（二）常用基质
滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不 等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：
1. 水溶性基质 常用的有PEG类，如 PEG6000、 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠 及甘油明胶等。
固体制剂(胶囊剂滴丸剂和膜剂)
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胶囊剂特点
光敏感、遇 湿热不稳定 的药物，可 装入不透光 胶囊中，防 护药物不受 湿气和空气 中氧、光线
的作用
制备时可不加 粘合剂和压力， 所以在胃肠道 中崩解快，一
般服后 3~10min，即 可崩解释放药 物，呈效较丸、 片剂快，吸收
好
如因含油量高而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊 剂，
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影响滴制法制备因素
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压制法
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自动旋转扎囊机工艺流程图
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胶囊剂的质量检查与包装贮存
(一) 质量检查 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂
的要求： • 外观： 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破
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根据药物的填充量选择空胶囊的规格
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软胶囊
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软胶囊
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对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充
柱塞上下往复压进物料 自由流进物料 螺旋钻压进物料
在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再填充入胶囊中
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• 胶囊规格的选择与套合、封口
–空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊 (分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶 囊密闭性好，不必封口。
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药剂学第五章固体制剂
第十二章固体制剂-2(胶囊剂、滴丸和膜剂)习题部分一、概念与名词解释1．胶囊剂：2．滴丸剂：3．膜剂：二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．胶囊剂可使液态药物的剂型固体化。
( )2．胶囊剂填充的药物既可以是固体，也可以是水溶液或稀乙醇溶液。
( )3．胶囊剂中若填充易风化的药物，可使囊壁软化；若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂。
( )4．生产空胶囊的环境洁净度应达100 000级，温度10～25℃，相对湿度45％～55％。
( )5．软胶囊囊壁由明胶、甘油、水三者所组成。
( )6．软胶囊中的液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性。
( )7．滴丸剂常用基质分为水溶性基质、脂溶性基质和乳剂性基质三大类。
( )8．用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的优点。
( )9．膜剂常用的成膜材料有天然高分子化合物、聚乙二醇和乙烯．醋酸乙烯共聚物。
( ) 10．膜剂制备可采用匀浆法、热熔法和复合制膜法。
( )11．胶囊剂能掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性。
( )12．含油量高的药物或液态药物不宜制成胶囊剂。
( )13．由于胶囊壳主要含水性明胶，因此，填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液。
( ) 14．生产空胶囊的环境洁净度应达10 000级，温度l0～25％，相对湿度35％～45％。
( )15．硬质胶囊壳或软质胶囊壳主要由明胶、甘油和水组成。
( )16．胶囊剂不能延缓药物的释放，也不具备定位释药作用。
( )17．易溶性的刺激性药物制成胶囊剂有利于掩盖其臭味，并减少刺激性。
( )18．易风干、易潮解的药物制成胶囊剂，利于提高药物稳定性。
( )19．软胶囊囊壁的组成通常是干明胶：干增塑剂：水=1：(0.4～0.6)：1。
( )20．膜剂常用的成膜材料有天然高分子化合物、聚乙烯醇和乙烯一醋酸乙烯共聚物。
( )21．膜剂制备可采用匀浆法、热塑法和复合制膜法。
( )三、填空题1．硬质胶囊壳或软质胶囊壳主要由、、组成。
第十二章固体制剂-2介绍
（3）缓释胶囊：在规定的释放介质中缓慢 地非恒速释放药物的胶囊剂。
（4）控释胶囊：在规定的释放介质中缓慢 地恒速释放药物的胶囊剂。
（5）肠溶胶囊：将硬胶囊或软胶囊用适宜 的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料 包衣后的颗粒或小丸充填于胶囊而制成 的胶囊剂。
二、胶囊剂的制备
(一)硬胶囊的制备
硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填 充物料的制备、填充、封口等工艺过程。
②灰黄霉素系口服抗真菌药对头癣等疗效明显但不良 反应较多制成滴丸可以提高其生物利用度降低剂量 从而减弱其不良反应、提高疗效。
二、膜剂
（一）概述
膜剂（FILMS)系指药物溶解或均匀分散于成 膜材料中加工成的薄膜制剂。
膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用于 眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜 创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
（二）软胶囊的制备
1.影响软胶囊成型的因素
(1) 囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与 弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增 塑剂、水三者所构成，其重量比通常 是，干明胶-干增塑剂-水=1: （0.4~0.6) :1。 明胶剂与增塑剂的比例 对软胶囊剂的制备及质量有着十分重 要的影响。 常用增塑剂与甘油、山梨 醇或二者的混合物。
一般工艺流程：
药 物
+
基 质
混 悬 或
滴冷 洗 干 制却 丸 燥
选质分 丸检装
熔
融
常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅
油和水等。
（三）制备方法
2. 制备要点 在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差
异合格的关键是：
选择适宜基质，确定合格的滴管内外 口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液 压恒定，及时冷却等。
（二）常用基质
胶囊剂滴丸和膜剂
(1)空胶囊的组成 空胶囊的质量与规格均有明确规定, 空胶囊共有8种规格,但常用的为0～5 (2)空胶囊制备工艺 号,随着号数由小到大,容积由大到小。 (3)空胶囊的规格与质量
2.填充物料的制备、填充与封口
(l)物料的处理与填充:胶囊剂填充方式可归为四种类型 (a)型是由螺旋钻压进物料; (b)型是用柱塞上下往复压进物料;
第五章
5固体制剂-2
(胶囊剂、滴丸和膜剂)
第一节
胶 囊因药物装在胶囊壳外界隔离 剂 ,
避开了水分、空气、光线的 胶囊剂中的药物是以粉末或 一、概 述 影响,对具不良嗅味、不稳定 颗粒状态时填装于囊壳中 ,不 含油量高的药物或液 的药物有一定的遮蔽、保护 可将药物按需要制成缓释颗粒 受压力等因素的影响 ,所以在 （-）胶囊剂的概念和特点 态药物无法丸剂、片 与稳定作用； 装人胶囊中 ,以达到缓释延效作 胃肠道中迅速分散、溶出和 剂等 ,但可制成软胶囊 胶囊剂(capsules) 系指将药物填装于空心硬质 用,康泰克胶囊即属此种类型 ; 吸收 ,一般情况其起效将高于 剂 , 将液态药物以个数 胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 制成肠溶胶囊剂即可将药物定 丸剂、片剂等剂型 ; 计量 , 服药方便。 胶囊剂的特点： 位释放于小肠;亦可制成直肠给 1.掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性： 药或阴道给药胶囊剂,使定位在 这些腔道释药;对在结肠段吸收 2.在体内起效快 较好的蛋白类、多肽药物,可制 3.液态药物的固体剂型化 成结肠靶向胶囊剂。
4.延缓药物释放和定位释药:
具以下性质的药物一般不宜制成胶囊剂
1.填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液,以
防囊壁溶化；
2.若填充易风干的药物,可使囊壁软化；
3.若填充易潮解的药物,可使囊壁脆裂； 4.胶囊壳体内溶化后,局部药量很大,因此易溶、 刺激性药物也不宜制成胶囊剂。
固体制剂2——胶囊剂、滴丸和膜剂
平均重量 0. 02g及0.02g以下 0.02g以上至0.2g
0.2g以上
重量差异限度 ±15%
±10%
±7.5%
第二节 滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
举例 毛果芸香碱膜剂
[处方] 毛果芸香碱 聚乙烯醇(05-88) 甘油 蒸馏水
15g 28g 2g 100ml
第二节 滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
3、复合制膜法 不溶性热塑性成膜材料→有凹穴的底外膜带和上外膜带 水溶性成膜材料→含药的内膜带→剪切→注入底外膜带的 凹穴→干燥→盖上外膜带→热封即成。 应用：缓释膜剂
第二节 滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
（四）膜剂的质量要求 ①外观完整光洁，厚度、色泽均匀 ②包装材料无毒，不与药物或成膜材料发生反应 ③密封保存，防止变质 ④重量差异符合要求
用膜剂应能迅速完全释放药物 ⑤来源丰富，价格低廉。
第二节 滴丸剂和膜剂
二、膜剂（films）
（二）成膜材料
2、常用成膜材料 （1）天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶等 （2）聚乙烯醇类（PVA）： 常用PVA05-88、PVA17-88 成膜性、抗拉强度、柔韧性、吸湿性及水溶性均较 好，对眼黏膜、皮肤无刺激，80%随粪便排出，为 最常用的成膜材料 （3）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)
第一节 胶囊剂（capsules）
质量检查
1、外观 2、装量差异
平均装量
0.30g以下 0.30g及0.30g以上
装量差异限度
±10% ±7.5%
3、崩解时限 4、溶出度
硬胶囊：30min 软胶囊：1hr 肠溶胶囊：人工胃液中2hr不崩；
人工肠液1hr完全崩解
第一节 胶囊剂（capsules）
药剂学：固体制剂(胶囊／滴丸)
（ml）
胶囊剂的囊材组成示意图
主要材料
囊 材
其他材料
主料
明胶
原料： 骨胶－硬、脆，透明度差 皮胶－可塑性、透明度好
制法： 酸法水解(A型)－pH8~9 碱法水解(B型)－pH4~5
增塑剂
着色剂 防腐剂 遮光剂 芳香剂
甘油
增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂
食用色素
尼泊金类 二氧化钛 食用香料
明胶、增塑剂、 水分三者的比例决定 了胶囊壳的硬度、柔 韧性
② 软胶囊剂（Soft capsules） 是将一
定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再 用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的 软质胶囊中。
③ 肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它
实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在 囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理。
子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛 可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。
相对湿度35%～45%。 为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。
制法——栓模法
胶囊壳制备示意图
冷 风
增塑剂 防腐剂 着色剂 遮光剂
干燥室
溶胶
蘸胶制胚
干燥
脱模 切割
整理
胶囊壳制备示意图
胶囊壳的规格 8种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用0/1/2/3 规格标准：
帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚
性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂
二、硬胶囊剂
1、空胶囊的组成
明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的 （由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由 碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），
胶囊剂的囊材组成示意图
主要材料
囊 材
其他材料
主料
明胶
原料： 骨胶－硬、脆，透明度差 皮胶－可塑性、透明度好
制法： 酸法水解(A型)－pH8~9 碱法水解(B型)－pH4~5
增塑剂
着色剂 防腐剂 遮光剂 芳香剂
甘油
增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂
食用色素
尼泊金类 二氧化钛 食用香料
明胶、增塑剂、 水分三者的比例决定 了胶囊壳的硬度、柔 韧性
② 软胶囊剂（Soft capsules） 是将一
定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再 用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的 软质胶囊中。
③ 肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它
实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在 囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理。
子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛 可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。
相对湿度35%～45%。 为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。
制法——栓模法
胶囊壳制备示意图
冷 风
增塑剂 防腐剂 着色剂 遮光剂
干燥室
溶胶
蘸胶制胚
干燥
脱模 切割
整理
胶囊壳制备示意图
胶囊壳的规格 8种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用0/1/2/3 规格标准：
帽－外径、长度，体－外径、长度，全长，壁厚
性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂
二、硬胶囊剂
1、空胶囊的组成
明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的 （由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由 碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），
第12章 固体制剂Ⅱ-胶囊剂、滴丸和膜剂
2013/9/24 南京工业大学 李学明 9
（一）空胶囊壳的制备
1、原材料的要求： 明胶：A型（Ph7~9)、B型(4.7~5.2)；骨明胶 、猪皮明胶
粘度（60℃，6.7%, 4.3~4.7mPa·s) 测定：将明胶配成6.7％水溶液，于10 ℃贮存17h，用以直 径为0.5英寸的塑料柱放在上面， 再加砝码，使其下压4mm深的 重量即为其冻力强度。
2013/9/24 南京工业大学 李学明 19
（二）药物的填充
1、空胶囊的选用
药物的充填---容积控制，药物密度、晶态、颗粒大小、、 试装---确定型号
2、药物的充填
药物 + 辅料－－充填－－空胶囊 手工填充 机械填充（流动性）
3、封口
明胶液 磨光
2013/9/24
南京工业大学
李学明
20
（二）药物的填充
2013/9/24 南京工业大学 李学明 14
相关法规
• 2000年7月1日起，胶囊质量标准纳入《中华人民 共和国药典》控制标准。 • 2001年1月2日，国家药品监管局药品注册司《关 于空心胶囊有关问题的批复》（药管注函[2001]9 号）明确规定，对药用空心胶囊生产企业按药品 生产企业进行管理，核发《药品生产企业许可证 》。也就是说，药用空心胶囊应该按药用辅料管 理。 • 2010版《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使 用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过 2mg/kg。
固体制剂-Ⅱ
(胶囊剂、滴丸和膜剂)
南京工业大学药学院 李学明 Tel: 58139399 E-mail: xuemingli@
目的要求
了解胶囊剂、滴丸和膜剂的制备方法，常 用设备、质量标准、包装与贮存； 掌握基本理论、常用术语及剂型特点。
（一）空胶囊壳的制备
1、原材料的要求： 明胶：A型（Ph7~9)、B型(4.7~5.2)；骨明胶 、猪皮明胶
粘度（60℃，6.7%, 4.3~4.7mPa·s) 测定：将明胶配成6.7％水溶液，于10 ℃贮存17h，用以直 径为0.5英寸的塑料柱放在上面， 再加砝码，使其下压4mm深的 重量即为其冻力强度。
2013/9/24 南京工业大学 李学明 19
（二）药物的填充
1、空胶囊的选用
药物的充填---容积控制，药物密度、晶态、颗粒大小、、 试装---确定型号
2、药物的充填
药物 + 辅料－－充填－－空胶囊 手工填充 机械填充（流动性）
3、封口
明胶液 磨光
2013/9/24
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李学明
20
（二）药物的填充
2013/9/24 南京工业大学 李学明 14
相关法规
• 2000年7月1日起，胶囊质量标准纳入《中华人民 共和国药典》控制标准。 • 2001年1月2日，国家药品监管局药品注册司《关 于空心胶囊有关问题的批复》（药管注函[2001]9 号）明确规定，对药用空心胶囊生产企业按药品 生产企业进行管理，核发《药品生产企业许可证 》。也就是说，药用空心胶囊应该按药用辅料管 理。 • 2010版《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使 用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过 2mg/kg。
固体制剂-Ⅱ
(胶囊剂、滴丸和膜剂)
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李学明
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压制法
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南京工业大学
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压制法制备软胶囊
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软胶囊的制备工艺
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南京工业大学
李学明
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压制法 意大利 pharmajel 公司的软胶 囊设备
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李学明
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南京工业大学
李学明
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3、装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多 于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以 下，装量差异限度为±10.0% ； 0.3g 或 0.3g 以上，装量 差异限度为±7.5%)。 4、崩解度与溶出度
胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度 或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。
排序 分离
剔囊
2013/9/24 南京工业大学 李学明
填充
闭合
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胶囊自动灌装机
李学明
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2013/9/24 南京工业大学 李学明 17
（一）空胶囊的制备
4、空胶囊的质量检查
外观、长度、厚度、无臭、无味、含水 量（12～16％）、脆碎度、溶化时间 （37 ℃ ，30 min)、炽灼残渣、微生物 学检查
5、空胶囊的贮存 ：
阴凉、干燥、避光处，密 闭容器，15-25 ℃ ， 30-40%
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固体制剂-Ⅱ
(胶囊剂、滴丸和膜剂)
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目的要求
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李学明
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滴制法
由具双层喷头的滴
丸机（见图4－l）完 成。
滴制中，胶液和药
液的温度、喷头的大 小、滴制速度、冷却 液的温度等因素均会 影响软胶囊的质量
2013/9/24 南京工业大学 李学明 34
2．软胶囊的制备方法
2. 压制法 将胶液制成厚薄均匀的胶 片；再将药液置于两个胶 片之间；用钢板模或旋转 模压制软胶囊的一种方法。 目前生产上主要采用旋转 模压法。
2013/9/24 南京工业大学 李学明 29
（3）所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响 • 当所包药物为混悬液时为求得适宜的软胶囊大小， 可用“基质吸附率”来计算： • 基质吸附率是指将1g固体药物制成填充软胶囊的 混悬液后所需液体基质的克数。 • 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均 匀，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混 悬液所需磨具的大小。 • 显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量 等均会对基质吸附率有影响，从而影响胶囊大小。
2013/9/24 南京工业大学 李学明 8
二、胶囊剂的制备
（一）硬胶囊的制备 1．空胶囊的制备 （1）空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要成囊材料。 为增加韧性与可塑性，一般可加入增塑剂如甘油、山 梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等； 为减少流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等； 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛； 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂； 为防止霉变，可加入防腐剂尼泊金等。
2
第一节 胶囊剂
2013/9/24
南京工业大学
李学明
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第一节 胶囊剂
(一) 胶囊剂的概念
胶囊剂（capsules）系将药物填装于空心硬质胶囊中或 密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（即 囊材）是明胶、甘油、水以及其它的药用材料。
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南京工业大学
李学明
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各种软胶囊
2013/9/24 南京工业大学 李学明 41
各种软胶囊
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各种软胶囊
2013/9/24 南京工业大学 肠溶胶囊的制备有两种方法，一种是根据明胶的 性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使明胶无游 离氨基存在，失去与酸的结合能力，只能在肠溶 液中溶解。另一种方法是在明胶壳表面包肠溶衣 料。如用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外包衣； 也可用丙烯酸II号,CAP等溶液包衣，其肠溶性较 为稳定。
（二）药物的填充
1、空胶囊的选用 囊帽、囊体， 普通型，锁口型（单、双锁口）， 空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、 4、5号共8种，一般常用的是0～5号。
空胶囊的号数与容积 0 1 2 3 4 5 空胶囊号数 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 容积(ml)
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相关法规
• 2000年7月1日起，胶囊质量标准纳入《中华人民 共和国药典》控制标准。 • 2001年1月2日，国家药品监管局药品注册司《关 于空心胶囊有关问题的批复》（药管注函[2001]9 号）明确规定，对药用空心胶囊生产企业按药品 生产企业进行管理，核发《药品生产企业许可证 》。也就是说，药用空心胶囊应该按药用辅料管 理。 • 2010版《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使 用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过 2mg/kg。
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毒胶囊事件
• 河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶 ，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企 业，进入患者腹中。 • 由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样 制成的胶囊，往往重金属铬超标。 • 经检测，修正药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊重 金属铬含量超标。 • 针对此事件，2012年4月21日，卫生部要求毒胶囊企业所 有胶囊药停用， 药用胶囊接受审批检验。 • 2012年4月22日，公安部通报，经调查，公安机关已立案7 起，依法逮捕犯罪嫌疑人9名，刑事拘留45人。
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（二）软胶囊剂的制备
1．影响软胶囊成型的因素 • （1）囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑 剂、水三者构成，其重量比通常是1：（0.3～ 0.4）:（0.7～1.4）。若增塑剂用量过低（过高）， 则囊壁会过硬（或过软）。 • 由于在软胶囊的制备或放置过程中水分损失，因 此明胶与增塑剂的比例对软胶囊的制备及质量有 着十分重要的影响。 • 常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。
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（二）药物的填充
1、空胶囊的选用
药物的充填---容积控制，药物密度、晶态、颗粒大小、、 试装---确定型号
2、药物的充填
药物 + 辅料－－充填－－空胶囊 手工填充 机械填充（流动性）
3、封口
明胶液 磨光
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（二）药物的填充
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2．软胶囊的制备方法
1.滴制法
由具有双层喷头的滴丸机完成。 以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包药 液分别在双层喷头的内层和外层喷出，使定量的胶 液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷 却液中，由于表面张力的作用使之形成球形，逐渐 冷却、凝固成囊。 滴制中胶液和药液的温度、喷头的大小、滴制速度、 冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。
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三、胶囊剂的质量检查与包装贮存
(一) 质量检查 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的 要求： 1、外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现 象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适 度、混合均匀。 2、水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得 超出9.0%。
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（一）空胶囊的制备
2、胶液的组成： 增塑剂（甘油、纤维素衍生物 如CMC-Na、HPC等）、着 色剂、防腐剂、遮光剂、表 面活性剂、硅油等。
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• （2）空胶囊的制备工艺 空胶囊是由囊体 和囊帽组成，其主要制备流程如下： • 溶胶 蘸胶（制坯） 干燥 拔壳 切割 整理。生产环境应达10000级，温 度10~25℃，RH35%~45%。 • （3）空胶囊的规格与质量 空胶囊共有8 种规格，但常用的为0～5号，随着号数由 小到大，容积由大到小。
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(二) 胶囊剂的分类 1. 硬胶囊（hard capsules）
是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料 （也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装与 硬胶囊中而制成。
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2．软胶囊 (soft capsules)