糖尿病肾病与转化生长因子—β
糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析
糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的并发症之一，其主要特征是肾小球滤过膜的损害和炎症反应的累积，最终导致肾功能受损。
研究表明，炎症因子在糖尿病肾病的发展过程中发挥着重要作用，但炎症因子的表达与肾功能指标的相关性尚不明确。
本文旨在对糖尿病肾病患者炎症因子的表达进行分析，并探讨其与肾功能指标的相关性，以期揭示炎症因子在糖尿病肾病发展中的作用机制。
1. 糖尿病肾病患者炎症因子的表达糖尿病肾病患者肾脏组织和尿液中均可检测到多种炎症因子的表达，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等。
这些炎症因子的表达与肾小球和肾小管的炎症反应密切相关，促进了肾小球滤过膜的通透性增加和纤维化的发生，进一步加速了糖尿病肾病的进展。
炎症因子还可诱导内皮细胞和间质细胞产生促纤维化因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（FGF-2）等，进一步诱导纤维化的发生。
炎症因子的表达在糖尿病肾病的发生和发展中扮演着重要的角色。
2. 炎症因子与肾功能指标的相关性分析通过研究糖尿病肾病患者的炎症因子表达水平与肾功能指标的相关性，可以更直观地了解炎症因子在糖尿病肾病发展过程中的作用机制。
以TNF-α和CRP为例，一些研究发现，糖尿病肾病患者血清中TNF-α和CRP的水平呈正相关，且与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。
这表明TNF-α和CRP的高表达水平与肾功能下降密切相关，可能是糖尿病肾病患者肾功能损害的重要因素之一。
IL-6也是糖尿病肾病患者炎症反应的重要标志物之一。
一些研究发现，IL-6的表达水平与尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）呈正相关，并与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。
这表明IL-6的高表达水平也与肾功能下降有密切关系。
炎症因子与肾功能指标的相关性还受到糖尿病肾病患者年龄、病程、血糖控制水平等因素的影响。
在进行炎症因子与肾功能指标的相关性分析时，需要对这些影响因素进行统计学校修正，以排除其干扰因素，获得更可靠的相关性结果。
TGF—β1与糖尿病肾病关系及中医药研究进展
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２０ 年第 ２ ０８ ５卷第 ２ 期
Ｖｏ ．５， １２ Ｎｏ． ２ ０８ ２，０
Ｉｆｒ ｔ ｎ ｏ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅ ｅ Ｍｅ ｉｉｅ ｎ ｏｍａｉ ｎ Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈｎ ｓ ｄｃｎ ｏ ｉ
Ｔ Ｆ —ｌ Ｇ ３ １与糖 尿 病 肾病 关 系及 中医 药研 究进 展
组织 Ｔ Ｆ—３ Ｇ Ｊ １过高表达有部分相关 。龚伟 、 崔海月 、 周 巧玲 曲』 观察 冬 虫 夏 草制 剂 对 链 脲佐 菌素 （ ） 等
诱 导 的糖 尿病 肾病 （ Ｎ 模 型 大 鼠 肾组 织 转化 生 长 因 Ｄ ）
子 １（Ｇ — ）表达 ， Ｔ Ｆ １ 证实冬 虫 夏草 可通 过 降低 肾组 织 内 Ｔ Ｆ一￣ｍ Ｎ 的含 量 ， 糖 尿病 肾病 大 鼠 肾损 Ｇ ｌ Ａ Ｒ 对 伤起 保 护作 用 。李 长 天ｌＪ 研 究 葛 根 素 对糖 尿 病 大 ＿ 等 １ ｏ
鼠肾脏 糖 基 化 终 产 物 （ Ｇ ｓ 和 转 化 生 长 因 子 一Ｊ Ａ Ｅ） ３ １ （Ｇ Ｔ Ｆ一８ ） 达 及 肾 脏病 理 形 态 学 的 影 响 ， 荧 光 显 １表 用 微镜 曝光时 间 法 测 定 肾组 织 Ａ Ｅ Ｇ ｓ含 量 ， 免 疫 组 化 用 法 检测 肾组 织 Ｔ Ｆ ３ Ｇ —Ｊ １的表 达 。实验 表 明 ， 尿 病大 糖 鼠肾组织 中 Ａ Ｅ 量 及 Ｔ Ｆ—Ｊ Ｇ ｓ含 Ｇ ３ １的表 达 均 明 显 增
１ 通过受体信号传递 发挥 以下生物学作用 ：Ｇ — Ｔ Ｆ １ 通过 受体 信号传 递 发挥 以下生 物学 作用 ：① 调节 细胞 增 殖和分 化 。Ｔ Ｆ ３ 抑制大 多 数 肾细胞 如 肾近 曲小 Ｇ —Ｊ １ 管上皮细胞 ， 肾小球上皮细胞 和肾小球内皮 细胞 的增
转化生长因子-β与糖尿病肾病
３４ ・ ７
中＿医结合肾病杂志 ２ ０ 西 ０ ９年 ４月第 １ ０卷第 ４期
பைடு நூலகம்
Ｃ１ ＪＴＷＮ， ｐｉ２ ０ ， １ ０ Ｎ ． Ａ ｒ ０ ９ Ｖ０． ， ｏ ４ ｌ １
转化 生 长 因子 一ｌ与糖 尿 病 肾病 ３
迟 秀娥① 王元 松①
Ｆ— 和 糖 尿病 肾病 （ｉ ｅｉ ｎ ｐｒｐｔｙ Ｄ 是糖 尿 病 （ ｉ ｅｉ 管 内皮细胞和 造血 祖 细胞 的生 长 抑制 作用 仅 为 ＴＧ ｌ ｄａ ｔ ｅｈｏ ａｈ ， Ｎ） ｂ ｃ ｄａ ｔ ｂ ｃ ｍｄｉ ｓＤ 最常见 的慢性 微血管并 发症之 一 ， ｌｕ。 Ｍ） ｔ 并且 已成 为终 Ｔ Ｆ Ｇ 末期 肾衰竭 （ｎ ｔｇ ｅａ ｄ ｅｓ， Ｓ Ｄ） 糖尿病 病死 率增 ｅｄｓ ｅｒｎｌ ｉ ａｅ Ｅ Ｒ 及 ａ ｓ 加的重要 因素 。Ｄ Ｎ早 期 的病 理变化 以肾小球 的高滤过 、 高灌 注、 肾小 球基底膜 （ Ｂ 肥厚 、 Ｇ Ｍ） 肾小 球系膜 细胞增殖及 细胞外
的１ ％。
３ ＴＧ 在 Ｄ 发 病 中的 作 用 Ｆ一 Ｎ
研究表 明 ， Ｄ 动 物模 型中 ， Ｆ—ＢｍＲ Ａ 高表达 是 在 Ｍ ＴＧ Ｎ
基质 （ （ 沉积为特点 ， Ｅ Ｍ） 临床可表现为微量蛋 白尿 。随病情进 长期 持 续 存 在 的 ， 肾 脏 病 变 晚 期 ， 达 才 趋 于 下 降 。 至 表 展可出现 肾小球硬化及 间质纤 维化 ， 临床 表现为 大量蛋 白尿 、 Ｓ ａｋａｄ ｌ 研究发现 ， Ｓ Ｚ诱导 的糖尿 病成膜后 ２ ｈｎｌ 等 ４ ｎ Ｊ 在 Ｉ ～３ｄ 肾衰竭 。Ｄ Ｎ的发病是多种 因素共 同作用 的结果 。随着分子生 的热点 。 目前认 为转化生 长 因子 即可在 肾皮质检测到 Ｔ Ｆ一 水平 的增加 。张莉 等【 也发 现 Ｇ ５ ｊ 物学的不断发展 ， 细胞 因子在 ＤＮ发病中 的作用成 为近年研究 在早期 （ ） 尿病模 型 中 肾组 织 Ｔ Ｆ一岛 既有 显著 增高 。 ４周 糖 Ｇ ，（ Ｇ Ｂ 是 细胞 因子 网 这证 明 ＴＧ １Ｔ Ｆ ） ３ Ｆ—Ｂ 参与了 Ｄ Ｎ肾脏肥 大和硬化 的发生 、 发展 。 ３１ Ｔ ． ＧＦ—Ｉ ３ 与肾小球病变的关系 １ａｏ ６发现糖尿 ｗ ｎ 等＿ Ｊ 络的核心。本文就 Ｔ ＧＦ—Ｉ Ｄ ３ 与 Ｎ的关系作一简述 。
TGF—β信号通路在糖尿病肾病中的作用
二、 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ６信 号 通 路 与 肾 小 球 硬 化 肾小 球 硬 化 通 常 是 指 功 能 性 肾 小 球 组 织 被 大 量 积 聚 的 细
胞外基质所取代 ， 导致 蛋 白质 超滤 及 肾小 球滤 过率 逐渐 降低 。 这是众多原发性疾 病如慢 性 肾炎 、 糖 尿病 肾病 、 高 血压 及逆转 录病毒感染导致 肾功能 衰竭 的共 同通路 。肾小球存 在 ３种 主
要细胞类 型， 即足细胞 或脏层 上皮细 胞 、 系 膜 细 胞 及 血 管 内 皮 细胞 均参 与 了 这一 过 程 。此 外 ， 肾 小球 基 底 膜 （ Ｇ Ｂ Ｍ） 的 改 建 也
物 中存在最 丰富的是 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 。 。这些 细胞 因子不仅 在生理 过程 中对 细胞外基质 的合成 、 胚 胎发 育 、 创伤 修复及 免疫 功能 等有 重要 的调 节作用 ， 而且， 在病 理条件 下 ， 如 肿瘤 、 心血 管疾 病及 糖尿病肾病中也同样发挥作 用 Ｊ 。研 究结果 表 明， 抑制 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 能有效地减缓或控制慢性肾损害 ， 而Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ过度 表达则导致 肾
减缓 肾小球硬化和 肾功 能下降 Ｊ 。我们 对 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ信 号通路 在
糖尿病 肾病的作用及研究进展作一综述 。
一
、
Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ信 号通 路
Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ与骨形成蛋 白 （ Ｂ ＭＰ ｓ ） 、 活 化素 （ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｎ ｓ ） 等多 种相 关蛋 白同属于转 化生长 因子超 家族 （ Ｔ Ｇ Ｆ — ｓ ） 。Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ存 在有 ３
YY1蛋白通过转录抑制转化生长因子β1减缓糖尿病肾病进程(2020完整版)
YY1蛋白通过转录抑制转化生长因子β1减缓糖尿病肾病进程（2020完整版）正文该研究阐述了在肾脏系膜细胞中YY1蛋白调控转化生长因子β1（TGFβ1）转录的分子机制，并开发了抗糖尿病肾脏纤维化的药物先导化合物。
该研究结果是糖尿病肾病（diabetic nephropathy）精准医学研究取得的又一突破性进展，对今后我国糖尿病肾病患者治疗药物的研发具有重要参考价值。
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，是糖尿病患者主要的致死原因之一。
有研究结果表明，仅1990年至2013年期间，我国因糖尿病肾病致死病例已经激增了337%。
遗憾的是，目前在全世界临床用药中，尚缺乏直接针对糖尿病肾病纤维化病变的特效药物。
TGFβ1被证明是抗糖尿病肾病纤维化的关键药物靶点。
传统的策略主要通过抗体中和TGFβ1，但是该方法在临床实验中还尚未获得理想的结果。
本研究提出，靶向转录抑制YY1蛋白可能是有前景的糖尿病肾病治疗策略。
我们在人类肾脏间质细胞（HRMC）中使用质谱筛选DNA-蛋白质相互作用，确定YY1作为TGFβ1潜在的转录调节因子。
在高糖处理HRMC中，我们发现YY1蛋白表达上调，而低血糖处理的HRMC中不存在这一现象。
进一步分析证实，YY1能直接结合到TGFβ1基因的启动子区，并抑制其转录。
与这一发现一致，HRMC中过表达YY1可以下调TGFβ1和其下游蛋白的表达；而下调YY1有相反的效果。
在糖尿病肾病的小鼠模型中，YY1表达与TGFβ1表达和肾纤维化严重程度呈负相关。
此外，在肾小球中下调YY1导致TGFβ1的表达增加，并加剧肾纤维化，而YY1的过表达可以抑制TGFβ1表达，并减缓模型小鼠糖尿病肾病的发展。
与严重的糖尿病肾病患者相比，轻度糖尿病患者的肾脏活检样本中球部有更高的YY1的表达，TGFβ1的表达较低。
由于糖尿病肾病患者有着类似的糖尿病病程，故认为"在糖尿病病理进程中，YY1下调TGFβ1可以对肾脏起到保护作用"。
糖尿病肾病大鼠肾组织中TSP-1、TGF-β、APP、VEGF、ColⅠ的表达及意义
２ ０周检测各组 大 鼠血糖 、 ＭＡ Ｐ、 ２ ４ ｈ尿蛋 白、 肾质 量／ 体质量 ， 并 留取 肾组织进行 石蜡切 片及免疫 组化染 色 ， 对 肾组 织中Ｔ Ｓ Ｐ ・ １ 、 Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ 、 Ａ Ｐ Ｐ、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、 Ｃ ｏ ｌ Ｉ的表达进行半定量及相关性分 析。结果 ① 与对 照组 、 治疗组 比较 ， 模型组大 鼠肾间质 Ｔ Ｓ Ｐ 一 １ 、 肾小管 Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ及 肾 间质 Ｃ ｏ ｌ Ｉ表达均上 调 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ １ ） ， 三者间表达量 呈正相 关 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ １ ） 。
Ｔ Ｓ Ｐ － １ ． Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ轴 表达增 强 ， 及与 Ｔ Ｓ Ｐ ． １
相 关的 肾小管周 围毛细血管丢失 ， 均 可能参与 Ｄ Ｋ Ｄ肾间质纤维化 。未观察到依那 普利对 Ｄ Ｋ Ｄ大 鼠模 型微血 管病
中图分类号 ： Ｒ ５ ８ ７ ． ２
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ２ ８ － ０ ０ ０ ５ － ０ ４
Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｔ Ｓ Ｐ 一 １ ， Ｔ ＧＦ 一 １ ３ ， ＡＰ Ｐ， Ｖ Ｅ ＧＦ ａ ｎ ｄ Ｃ ｏ ｌ Ｉ
糖尿病性肾病综合征病理及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的研究
［ ２ ］ 顾玉 东， 杨 建平 ． Ｇ ａ ｒ ｔ ｌ ｎｄ ａ １ ／ 型肱 骨髁 上骨 折应 如何 治疗 【 Ｊ 】 ． 中华 创 伤骨 科杂 志， ２ ０ ０ ９ ， １ ０ （ １ １ ） ： ９ ７ ４ ．
［ ３ 】Ｓ ｋ ａ ｇ ｇ ｓ ＤＬ ， Ｓ ａ ｎ ｋ ａ ｒ ｗＮ， Ａｌ ｂ ｒ ｅ ｋ ｔ ｓ ｏ ｎ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｈｏ ｗ ｓ ａ ｆ ｅ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ
ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ： ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｐ ｔ ｓ ［ Ｊ 】 ． Ｊ Ａ ｍ Ａ ｃ ａ ｄ Ｏｒ ｔ ｈ ｏ ｐ Ｓ ｕ ｒ ｇ ， ２ ０ １ ２ ， ２ ０ （ ２ ） ： ６ ９ ．
疗 效满 意 。
手 术治 疗 。 Ｓ ｋ ａ ｇ ｇ ｓ 等报道１ ８ ９ 例 Ⅱ型肱 骨 髁上 骨 折 闭合 复 位经 皮 克 氏针 内固定 ，取 得 良好 效果 １ 。本 组 患Ｊ Ｄ ｌ ｓ 例闭 合手 法 复位 次 数 均不 超过 两次 ，而 到达 满意 位置 。经 两次 以 内闭合 复位 未达 满 意 位 置者 ９ 例 ，采用 内侧小 切 口切 开 复位 ，避免 了反复 手 法复 位 引起 的并发 症 。且 内侧 小切 口可解 剖 尺神 经予 以保 护 ，避免 了 医 院性 尺神经 损伤 的发 生 。 ３ ． ２ 固定 方 式 ：单 纯 石 膏或 者 克 氏 针 ：传统 方 法 是 闭合 复 位单 纯石 膏 外 固定 ，但 这 种 方 法 易 出现 复 位 的 丢 失 ，而 致 骨 折再 移 位 。这是 由于肘关 节肿 胀 消退后 石 膏难 以维 持骨 折 的解 剖 复位 。 因此 ， 目前 对 Ⅱ型肱 骨髁 上骨 折单 纯石 膏外 固定 已不 作 为常规 应 用 。应 用克 氏针 内固定 已逐渐 成 为 Ⅱ型肱骨 髁上 骨 折 的首选 固定
肝细胞生长因子和转化生长因子在糖尿病肾病中的作用
作者简介雷建灵(),女,内蒙古医学院5级在读硕士研究生。
肝细胞生长因子和转化生长因子在糖尿病肾病中的作用雷建灵, 石福彦(内蒙古医学院第三附属医院内分泌科,内蒙古包头014010) 摘 要:肝细胞生长因子(hepatocyte gro wth fac t or,HGF )和转化生长因子β1(transf o r m ing gro wth fac t or -β1,T GF -β1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展中起着重要作用。
研究表明,HGF 和TGF -β1可以造成内皮细胞损害,又都可以刺激新血管形成。
此外,T GF -β1可通过多种途径促进EC M 堆积。
对HGF 和TGF -β1的研究有助于阐明DN 的发病机制,为防治DN 提供一种新的思路。
关键词:糖尿病肾病;转化生长因子;肝细胞生长因子中图分类号:R587.2文献标识码:A文章编号:1004-2113(2007)06-0586-04THE EFFEC T O F HEPATO CY TE GROW TH FACTO R AN DTRANSFO R M ING GROW TH FAC T O R1O N D I ABET I C NEPHRO PATH YLE I Jian -ling, SH I Fu -yan(D epa rt ment of Endocrine Secretion,Third Affilia ted H o spita l ,Inner Mongolian M edica lCollege,Ba otou 014010China ) Abstrac t:Hepat ocyte gr owth fact or (HGF)and transf or m ing gr owth fact or(TGF -β1)p lay i m 2portant r ole in the occurrence and deve l opm ent of diabe tic nephr opathy .Many studies have sho wn thatHGF and TGF -β1can make da m age t o endothe lial cells and sti m ulate ne ovascularizati on .Moreover,TGF -β1can pr omote accum ulati on of EC M through several kinds of pa thways .Study on HGF and TGF -β1w ill be he l pful t o cla rify the pathogenesy of diabetes and pr ovide new thought f or prevention and tr eat m ent of diabetic nephr opa thy .Key wor ds:diabetic nephr opathy;hepat ocyte gr owth factor;tr ansf or m ing gr owth fac t or -β1 糖尿病肾病(diabetic nephr opathy,D N )是糖尿病的严重慢性并发症,是导致终末期肾衰竭的首要致病原因。
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广 东医学
１ ５
２０ 年 ２ 第 嚣 卷第 ２ ０２ 片 期
１ Ｉ唧 ｐ ｒ 曲ｌｉ Ｉ ｅ
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２ ０５ ・
哪ｒ ｈ Ｙ， ｕｔ ， ｓ ， １ｒ 帆 ｔｔ ｒ ｉ Ｉ ， ｉ Ｊ ｌ ｍｌ ｄａ Ｉ ｌ ｅ ｏ ｅ
岫 ｉ ｎａ 日ｉ 。 ｜ 山
灌 注 、 滤过 ， 进 肾小 球 硬 化 。Ａ Ⅱ不 仅 诱 导 Ｔ Ｆ Ｐ 高 促 嘴 Ｇ — 自分 泌 刺 激 系 膜 细胞 蛋 白合 成 ， 曲小 管 细 胞 肥 大 ， 且 近 而 可增 加 Ｐ Ｉ 活性 引起 肾损 伤 。 大 量 临 床 实 验 已证 实 ， Ａ —Ｌ 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑制 剂 、 Ⅱ受 体 拈 抗 剂 可减 轻 肾 小 Ａ 球 的高 灌 注 、 滤 过 ， 高 减少 肾组 织 Ｔ Ｆ Ｂ的表 达 ， 良好 Ｇ — 有 的 肾保 护 作 用 。陈 香 美 等＿ 用 ５６肾 切 除 大 鼠诱 导 肾 小 Ｉ ／ ， 球硬 化 模 型 观 察 到 苯 那 普 利 可 减 轻 肾脏 病 理 改 变 ， 且 并
（ Ｃ 积聚， Ｅ Ｍ） 系膜 扩张， 基底膜 增厚 ， 变进 展终导致 肾 病 小球 硬 化 、 废 。沉 积 的 Ｆ２ 主 要 包 括 Ⅳ 型胶 原 ， 连 荒 ＡＮ 层 蛋 白（ 盯 ｎ Ｉ ， １ 曲 ，Ｎ）纤连 蛋白（ ａ ￣ｍ ｅｔ ，Ｎ ， ｅｎ Ｆ ） 硫酸肝 素 ， ｉ 还常有 ｖ型胶原 、 型胶 原。Ｅ Ｉ 合成与 降解 的失调是 Ⅵ Ｇ， Ｉ
坶 Ｍ —ｘ １Ｋ￣ ｒ ． 岫Ｆ ｄ ａ ｌ ｉ ￣ｎ ｆ ３ ｍｔ ｅ 一 ａ ｌ ｔ ａ Ｓ ｃ ， ｎ ｂ ｐ８ ｌｇ 枷 毗 ｄ ． ｎ ｌ ｈｉ ０ ｃｎ ｅ
ｔｎ ｒ靶 ｄｃｅｓ￣ｃ Ｄ ｃ ｅ￣ ｅ Ｌ ｅｒ ｅ 日 ｎ ｉ ａ ｅ ｏ ｃ ｓ Ｂｄ眦 嘲 ｅ ｆ ｉ Ｌ 且 ｍ ｔ ｎ ｃｆ ｅ ｏ ｔ ｉ
前不 甚 清 楚。近 年 来 转 化 生 长 因 子 ～Ｂ ｔ ｎ ｏ ｉ （ｒ ￣ ｒ ｎ ａ ｍｇ
ｇ ｗｈ ，ｔ 一口 Ｔ Ｆ ） ｒ ｔｆ ｏ ， Ｃ 一８ 的作 用 受 到 关 注 。许 多 实 验 证 ｏ ￣ ｒ ｌ ｃ 实 Ｔ Ｆ 活化 是 糖 尿 病 多 种 致 病 因 子 作 用 的最 终 共 同 Ｇ 一８
肾小 球 硬 化 发 生 的 主要 原 因 。 Ｔ Ｆ一 Ｃ ８是 一 种 多 功 能 多 肽 ， 子 量 约 为 人 血 白蛋 白的 １３ 有 ３ 异构 体 ， 肾脏 分 ／ 种 在 以 Ｔ Ｆ 为 主 ， 要 由 肾 小球 及 肾 小 管 上 皮 细 胞 分 泌 。 Ｃ 一 主 在 糖 尿 病动 物 模 型 及糖 尿 病 患 者 的 血 浆 、 肾组 织 及 尿 液 中均 可 检测 到 异 常增 高 的 Ｔ Ｆ 表 达 。Ｔ Ｆ一 通 过 自 Ｃ 一口 Ｃ 口 分 泌 和 旁分 泌 可直接 促 进 系 膜 细 胞 、 肾小 管 细 胞 肥 大 ， 提 高 Ｅ Ｍ 含 量 。同 时 它 能 抑 制 基 质 金 属 蛋 白酶 （ Ｍ ｓ 的 Ｃ Ｍ Ｐ） 活 力 ， 加 Ｍ Ｐ 抑制 物 （ｉ ｓ 及 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ Ａ 增 Ｍｓ ＇ ｌ ＭＰ） Ｐ）
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（ 收稿 日期 ：０ １ ５ ０ ２０ —０ —３ ）
减少 了残余 肾组 织 中 Ｆ 沉 积和 Ａ Ⅱ受体 、 Ａ 一１和 Ｎ ＰＩ ＴＦ Ｇ —Ｂ基 因 的 表 达。ｔ Ｓ系 统 拮 抗 剂 抑 制 肾 组 织 ｌ Ａ
Ｔ Ｆ Ｂ表 达 的 剂 量 较产 生 降压 作 用 的剂 量 要 大 ， 呈 剂 Ｇ — 井 量依 赖 性 。但 同 时 发 现 即 便 是 大 剂 量 的 Ｒ ｓ 统 拮 抗 Ａ 系 剂 仅 能 部分 尚不 能完 全 阻 止 肾 小球 硬化 的 发 生 。低 蛋 Ｊ 白饮食 加 Ｒ Ｓ系 统 拈 抗 剂 有 协 同改 善 肾 小 球 硬 化 指 标 Ａ 的作 用 ， 这 一 作 用仍 不 完 全 ＿ 但 ３ 一
ｌ 赵 明 中 ， 承梅 ． 宇 洋 ， ．通 心 络胶 囊 对缺 血 再灌 注 心 肌 细 胞 凋 ９ 高 张 等 亡 及 相 关基 因蛋 白表 达 的 影 响 ．中 华 心 血 管 病 杂 志 ， ０ ．８ ３ ： ２∞ ２ （ ）
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途经， 在糖尿病慢性并发 症包括糖 尿病 肾病病 变的发生
中起 重 要 作 用 。 本 文 就 糖 尿 病 肾 病 与 Ｔ Ｆ—Ｂ的 关 系 ， Ｇ Ｔ Ｆ 的 各 种 可能 活 化途 径 作 一 综述 。 Ｃ —Ｂ １ 糖 尿 病 肾病 与 Ｔ Ｆ Ｃ —Ｂ 糖 尿 病 肾 病 的 病 理 学 特 征 为 肾 小 球 细 胞 外 基 质
Ｆ Ｂ ｅ ． Ｅ ｓＬｔ １ ，５（ ５ ｔ ３２ １ ：８ Ｊ
ｓ ａ ｕ －ｈ ｒ 既ｃ帅 目 ｌ ａ － ｏｉｍ ０帅 ｝ ｎｔｅ ．ｎ帅 ｅ ｍ ｙ／ ｅ ｔ ａ ● ． ＾ － ｎｉ ｄ ｏ ｃ 坷 ｔ ＴＩ Ｔ
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糖 尿 病 肾病 与 转 化 生 长 因子 一
刘 宏 综述 朱起之 审校
广 州军 区广州 总医院肾内科 （ 广州 ５１ ０ １ ） ￣１
随着 社 会 经 济 的发 展 ， 尿病 的发 病 率 逐 年 增 高 ， 糖 目 前糖 尿 病 肾病 已 经 成 为 终 末 期 肾脏 病 的首 要 致 病 原 因 ， 给 社 会及 家庭 带来 沉重 负 担 。 糖尿 病 肾病 的 发 生 机 制 目