雄激素受体与热休克蛋白90的关系
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展
前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展*尚芝群马媛田晶韩瑞发牛远杰摘要雄激素受体（androgen receptor ，AR ）作为核内转录因子是前列腺癌中最常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ，CRPC ）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。
去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。
表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。
甲基化、乙酰化及非编码RNA 可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。
本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。
关键词雄激素受体表观遗传学超甲基化去势抵抗性前列腺癌doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20141146Epigenetic regulation of androgen receptors in prostate cancerZhiqun SHANG,Yuan MA,Jing TIAN,Ruifa HAN,Yuanjie NIU Correspondence to:Yuanjie NIU;E-mail:niuyuanjie9317@Department of Surgical Urology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin Institute of Urology,Tianjin Key Laboratory of Urology Based Medicine,Tianjin 300211,ChinaThis work was supported by the National Natural Science Foundation of China Youth Project (No.81302211,81202024)and Na-tional Special Project for International Cooperation in Science and Technology (No.2012DFG32220)AbstractThe androgen receptor (AR),a nuclear hormone and transcription factor,is the most therapeutic relevant target in pros-tate cancer (PCa)and in the castration-resistant prostate cancer (CRPC).Significant efforts have been focused on understanding the mechanisms involved in the development and progression of CRPC.Recent work has revealed the importance of epigenetic events in-cluding the regulation of AR signaling by methylation,acetylation,and non-coding RNA in the tumorigenesis and development of PCa.We summarize recent findings on the mechanisms of epigenetic regulation of AR signaling in PCa.Keywords:androgen receptor,epigenetics,hypermethylation,castration resistant prostate cancer作者单位：天津医科大学第二医院泌尿外科，天津市泌尿外科研究所，天津市泌尿外科基础医学重点实验室（天津市300211） 本文课题受国家自然科学青年基金（编号：81302211，81202024）和国家国际科技合作专项（编号：2012DFG32220）资助通信作者：牛远杰niuyuanjie9317@前列腺癌（prostate cancer ，PCa ）是西方国家男性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在2013年已经超过肺癌占据首位［1］。
热休克蛋白的生物学功能
热休克蛋白的生物学功能热休克蛋白是在细胞内通过避免蛋白质的变性和聚集以保护细胞应对各种压力的蛋白质家族。
热休克蛋白的主要功能是促进蛋白质折叠，其中许多分子的非常规折叠会导致蛋白质的变性和聚集。
在对许多时效性疾病（如阿尔茨海默症、帕金森病等）、癌症、自身免疫和感染疾病的研究中，热休克蛋白的重要作用得到了广泛的认识。
热休克蛋白的分类及功能热休克蛋白是一种高度保守的分子，在所有的生物体中均具有相同或相似的功能。
根据其分子大小，热休克蛋白被分为HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、HSP27等大类。
其中，HSP70是目前研究最为深入的一种热休克蛋白。
HSP70的主要功能是促进蛋白质的折叠，并与聚集的蛋白质结合形成新的复合物。
此外，HSP70也可以作为细胞自噬和凋亡的调节因子，调节人体免疫系统的反应和天然免疫的效应。
HSP90的重要作用也得到了广泛的认识。
HSP90主要参与了一些信号传导和转录调控的过程。
也可以作为药物耐受性和恶性肿瘤抗性的重要标志物。
HSP90还可以在心血管系统中调节胆固醇的代谢以及肌动蛋白的调节。
此外，热休克蛋白的其他家族成员的功能，如HSP60、HSP40、HSP27，主要参与了细胞风险对应、信号转导以及细胞凋亡等一系列生物学过程。
热休克蛋白的调节机制及其生物学意义热休克蛋白的表达和调节是一个非常复杂和多元化的过程。
在细胞中，热休克蛋白的表达和功能通常受到多种分子信号调节。
例如，细胞因子和激素等内外因素的介入，ATP和Ca2+等离子体信号等均可以调节热休克蛋白的表达和功能。
热休克蛋白的存在和表达与人们的健康息息相关。
热休克蛋白的过表达通常被认为是许多疾病的标志之一。
例如，经常被抑制的热休克蛋白在癌症细胞中表达量的升高可以增加细胞对化疗药物的耐受性。
此外，大量研究表明，热休克蛋白与衰老、生殖和生殖过程以及不同的脑神经功能和精神障碍等生物学过程密切相关。
热休克蛋白与神经退行性疾病在中老年人群中，阿尔茨海默病是一种非常普遍的退行性疾病。
2021年HSP90及其抑制剂在疾病中的研究进展(最全版)
2021年HSP90及其抑制剂在疾病中的研究进展（最全版）摘要热休克蛋白90(HSP90)通过与客户蛋白和辅助分子伴侣相互作用，调节细胞核内DNA相关通路、蛋白质稳定性和凋亡过程，参与众多疾病的发生、发展，如肿瘤、慢性炎性疾病、病原体感染性疾病和神经退行性疾病等。
HSP90及其抑制剂在癌症中的应用研究已逐渐清晰，包括在肿瘤治疗与预后方面，都取得了很大的进展，在慢性炎性疾病、感染性疾病、神经退行性疾病中的应用研究也逐渐增加。
本文综述了HSP90及其抑制剂在上述疾病研究领域的最新进展。
热休克蛋白90(heat shock proteins，HSP90)为在进化上高度保守的分子蛋白，帮助新生多肽正确折叠和多聚蛋白复合物的有效聚集。
HSP90参与超过200种客户蛋白的稳定与活化，包括蛋白激酶、转录因子和E3泛素连接酶等。
为了稳定并活化客户蛋白，HSP90与HSP70、辅分子伴侣组成了名为HSP90分子伴侣机器的动态复合物[1]。
这些客户蛋白参与多种疾病，且作用于HSP90机器，以HSP90和相应的辅分子伴侣为靶点的治疗方案成为很多疾病，包括癌症、神经退行性疾病和病原体感染等的治疗措施。
本文对HSP90的研究进展进行综述。
1 HSP901.1 结构HSP90分子由氨基端区(N区)、中间区(M区)、羧基端区(C区)组成。
客户蛋白可作用于HSP90全区域，且可影响HSP90 ATP酶活性[2]。
HSP90与客户蛋白的相互作用需要经历构象循环，即ATP酶循环。
HSP70是HSP90的主要辅分子伴侣，HSP90可以促进HSP70、HSP40与客户蛋白正确结合[3]。
HSP90主要有2种亚型：诱导性表达的HSP90AA1(HSP90α)和组成性表达的HSP90AB1(HSP90β)，其余有在线粒体中的肿瘤坏死因子受体关联蛋白1、在内质网中的葡萄糖调节蛋白94和叶绿体HSP90[2]。
1.2 功能HSP90可促进亚稳态蛋白成熟，辅助降解错误折叠的蛋白质，抑制异常淀粉样β蛋白和Tau蛋白聚集[4]，维持蛋白质活性构象。
细胞热休克反应的分子机制及其调节
细胞热休克反应的分子机制及其调节细胞热休克反应是生物体在应对外界胁迫时产生的一种紧急反应，其主要作用是维持细胞内外环境的稳定性以保证细胞生存。
热休克反应的核心成分是热休克蛋白质，它们在细胞内具有多种生物学功能。
1. 热休克蛋白质的结构和分类热休克蛋白质（Heat shock protein, HSP）属于家族灵长类共进化的蛋白质，以能够在细胞内表达的蛋白质为模板，主要通过源于比例23S（18S）rRNA的转录调控因子，促进其在应激情况下合成。
热休克蛋白质通常被分为六类，即HSP100，HSP90，HSP70，HSP60，HSP40和小分子热休克蛋白，其分类主要是依据分子重量的大小和氨基酸序列的结构。
热休克蛋白质在细胞内主要定位于核、细胞质以及线粒体等位置。
2. 热休克反应的诱导热休克反应的诱导机制包括两种方式：一种是激活热休克因子（Heat shock factor，HSF）介导的转录调控，另一种则是通过热休克蛋白质自身功能的作用。
2.1 HSF介导的热休克反应HSF是一种转录因子，它通过与热休克区域(HSE)相结合，并形成特殊结构的DNA-DNA螺旋结构，从而激活热休克基因的转录。
HSF的调控与多种信号通路，包括蛋白质翻译后期和蛋白质质量控制等有关。
HSF的转录活性还可以通过转录后修饰，如磷酸化、酰化等方式进行修饰而得到调节。
2.2 热休克蛋白的自身功能除了通过激活HSF调控热休克反应，热休克蛋白本身也具有多种的功能调节机制。
例如HSP90可以与许多细胞信号转导通路相互作用，并转运激酶等蛋白质，HSP70参与蛋白质折叠和形成质膜物质等，HSP40则起着辅助HSP70的作用等。
3. 热休克反应的调节除了以上介绍的诱导机制，热休克反应的调节还包括负调控和正调控两种。
3.1 负调控负调控是通过一些抑制剂或过量的一些分子引起热休克反应的下降。
例如在细胞远离中心热源较远的位置，HSP70等热休克蛋白的表达会显著下降；在体内则过量给药肾上腺素会明显抑制细胞的热休克反应等。
乳腺癌组织中HSP90的高表达
乳腺癌组织中HSP90的高表达：原因、影响及治疗前景乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，也是女性健康的威胁之一。
随着医学研究的深入，我们对乳腺癌的认识越来越深。
其中，HSP90（热休克蛋白90）的高表达被认为是乳腺癌发生和发展的重要原因之一。
本文将就进行探究，探究其原因、影响及未来的治疗前景。
一、乳腺癌组织中HSP90高表达的原因HSP90是一种热休克蛋白，它在细胞内具有重要的生物学作用。
乳腺癌是一种异质性疾病，其中的肿瘤细胞具有不同的遗传变异和表观遗传改变。
这些变化导致许多蛋白质处于异常状态，或者表达的量和质量不同于正常细胞。
这些异常的蛋白质需要HSP90的保护和支持才能维持其功能和稳定性。
因此，乳腺癌与其他类型的癌症一样，都会导致HSP90的高表达。
此外，许多的研究证实，在乳腺癌细胞中有一些oncogene（致癌基因）被激活并导致HSP90的高表达。
除此之外，乳腺癌在肿瘤微环境中也可以分泌大量的生长因子、细胞因子等信号分子，这些信号分子可以直接或间接地作用于HSP90表达，导致其高表达。
二、乳腺癌组织中HSP90高表达的影响HSP90高表达对乳腺癌的影响主要有以下三个方面：1. 促进癌细胞的增殖和侵袭HSP90是一种分子伴侣，在肿瘤细胞中，它可以通过与其他蛋白质结合，来确保它们的正确折叠和功能。
这些蛋白质主要包括oncogene、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、AKT等活跃的信号转导通路蛋白质。
如果HSP90过度表达，细胞内的这些蛋白质会被保护起来，使它们可以在细胞中维持长期稳定的功能。
这将导致细胞的增殖和侵袭加速。
2. 延缓细胞的自噬在正常情况下，细胞可以通过自噬来清除功能异常的蛋白质和细胞器，维持正常的细胞代谢。
然而，在HSP90高表达的情况下，它可以与自噬基因Beclin 1结合，抑制自噬的进程。
这样，细胞内的老化物质会继续积累，导致乳腺癌的发生和恶化。
3. 减轻细胞凋亡的压力HSP90还可以与多数细胞凋亡蛋白结合，来抑制细胞自凋亡的机制。
热休克蛋白相关信号通路
热休克蛋白相关信号通路
1. 热休克蛋白的转录调控，热休克蛋白的转录调控主要受到热
休克因子（heat shock factors，HSFs）的调控。
在正常情况下，HSFs以三聚体形式存在于细胞质中。
当细胞受到热休克或其他应激
刺激时，HSFs会转位到细胞核并结合到热休克响应元件（heat shock elements，HSEs）上，激活热休克蛋白的转录。
2. 热休克蛋白的翻译后修饰，热休克蛋白的翻译后修饰也是其
功能调控的重要方式。
在热应激条件下，翻译后修饰酶如HSP70和HSP90会促进热休克蛋白的正确折叠和装配，从而保护其他蛋白免
受变性和降解。
3. 热休克蛋白的信号转导，热休克蛋白还可以通过参与细胞信
号转导通路来发挥作用。
例如，HSP70和HSP90可以与细胞凋亡信
号通路中的关键蛋白相互作用，调节细胞的生存和凋亡决策。
4. 热休克蛋白在疾病中的作用，热休克蛋白在许多疾病的发生
发展中起着重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等。
研究表明，调节热休克蛋白相关信号通路可能成为治疗这些疾病的
潜在策略。
总的来说，热休克蛋白相关信号通路涉及到热休克因子的调控、翻译后修饰、信号转导以及在疾病中的作用等多个方面，对细胞的
生存和应激反应具有重要意义。
深入了解热休克蛋白相关信号通路
对于揭示细胞应激反应的机制、疾病的发生发展以及新药物的研发
具有重要意义。
热休克蛋白的分子生物学和生理意义
热休克蛋白的分子生物学和生理意义热休克蛋白（HSP）是一类分子量在10-150 kDa之间的蛋白质，在细胞内广泛存在，不同的细胞类型和环境因素会导致不同类型的HSPs表达。
HSPs的最初发现是因为它们在热休克反应中的重要作用，后来被发现它们也参与了许多其他生理过程。
HSPs的最初发现是在20世纪60年代末期，人们发现在哺乳动物细胞中，热休克反应可以导致一类新型的蛋白质的产生，这些蛋白质在分子量和电泳迁移率方面具有一定的相似性。
这些蛋白被称为热休克蛋白，是一类富含半胱氨酸和苏氨酸的高度保守的蛋白质，具有分子伴侣功能，可以促进其他蛋白质的正确折叠和防止其降解。
HSPs在热休克反应中的作用是起调节热休克基因表达的信号蛋白，以及防止其他蛋白质在高温环境下的异常聚集和失活。
在低温、恶劣环境下，HSPs也能发挥类似的保护作用。
此外，HSPs在衰老和疾病中也扮演着重要的角色。
不同类型的HSPs分别具有不同的保护功能HSPs在生理学上有广泛的应用，具体地说，它们可以分为六类：HSP60、HSP70、HSP90、HSP100、小HSP和HSP110等。
不同种类的HSPs在细胞中的作用和表达程度也存在差异。
例如，HSP70是最常见的一种，它参与了许多正常细胞生理过程的调节。
它不仅在热休克反应中起保护作用，而且在细胞分裂、蛋白翻译和蛋白质定向运输等过程中也有重要作用。
HSP90则主要参与了调控各种受体、凋亡和细胞周期的调节。
小HSP则在近年被发现对于调节脂质代谢和调控胚胎发育也有重要的作用。
此外，HSP70和HSP90不仅具有分子伴侣功能，还与一些信号传递途径有关。
例如，当细胞受到损伤或处于压力下时，HSP70可以促进细胞表面受体从溶液中回收，从而增加细胞对外部信号的敏感性。
热休克蛋白具有一定的变性韧性，这一特性使得它们可以防止一些致病微生物的生长和繁殖。
因此，研究HSPs的作用和生理意义可以帮助人们了解细胞的保护机制和疾病的机制。
热休克蛋白名词解释
热休克蛋白名词解释热休克蛋白是一类高度保守的蛋白，它能够适应环境的低温变化，从而为细胞提供必要的热抵抗和调节能力。
它们是生物体自身水平的保护因子，有助于细胞在低温或高温下维持正常的生理活动和结构。
热休克蛋白主要分为热休克蛋白70(Hsp70)，热休克蛋白90(Hsp90)，热休克蛋白27(Hsp27)，热休克蛋白17(Hsp17)，热休克蛋白23(Hsp23)。
此外，还有其他类型的热休克蛋白，比如热休克蛋白60(Hsp60)，热休克蛋白14 (Hsp14)和热休克蛋白15(Hsp15)。
Hsp70是最常见的热休克蛋白，可以提供局部和全身性的保护作用。
它能够与特定的蛋白质结合，进而调节细胞水平的生物学过程。
Hsp70可以抑制细胞凋亡，促进细胞的恢复和再生，并帮助协调细胞的增殖和分化。
Hsp90的作用则更加复杂，它主要参与细胞膜上信号传导和蛋白质翻译的调节。
Hsp90可以结合和激活细胞膜上的受体，以促进细胞表面蛋白质的翻译，可以有效防止过度表达的蛋白质，调节细胞膜上的结构，参与内部细胞信号传导，并促进细胞内的基因表达和调控。
Hsp27和Hsp17的作用有所不同，Hsp27可以调节细胞的凋亡，保护细胞免受炎症因素的损害，以及促进细胞的修复和抵抗力。
Hsp17可以抵抗钠离子的突变，抵抗细胞凋亡，并维持细胞结构的稳定。
Hsp23是一种细胞凋亡调节蛋白，主要由一个ATP酶结构域和一个细胞膜蛋白结构域组成。
它可以调节细胞凋亡，保护细胞免受环境的损伤。
此外，Hsp23还可以调节细胞的信号传导，加速细胞的分化和再生，以及调节细胞的免疫反应。
热休克蛋白起着至关重要的作用，不仅是细胞维持正常活动和结构的重要保护因子，同时也可以抵御低温和高温环境，促进细胞的再生和抵抗力。
热休克蛋白是一类非常重要的蛋白质，它们可以有效调节细胞的生物学过程，为细胞提供关键的抗低温和高温环境的保护作用，从而促进细胞的健康发育，并协助细胞的正常活动和结构的维持。
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雄激素受体与热休克蛋白90的关系摘要】雄激素未与雄激素受体（AR）结合时，雄激素受体位于胞浆中，与热休克蛋白90（Hsp90）结合。
当雄激素与雄激素受体结合后，雄激素受体与Hsp90解离，进入细胞核，作为转录因子，调节靶基因的转录，编码特定基因产物。
【关键词】雄激素受体（androgen receptor, AR）；热休克蛋白90（heat shock protein, Hsp90）【中图分类号】R326【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)05-0314-02 前列腺癌是原发于前列腺上皮细胞的恶性肿瘤，在西方发达国家中占成年男性恶性肿瘤死亡原因的第二位，近年来前列腺癌在我国的发生率也呈逐年上升趋势[1]。
雄激素和雄激素受体(androgen receptor, AR)在前列腺的生长发育、功能维持、以及前列腺癌的发生发展过程中均发挥着极为重要的作用[2]。
雄激素对前列腺细胞具有双重作用：在雌激素的协同下，既能诱导前列腺腺体及间质的增生，还能抑制前列腺上皮细胞的死亡，从而导致前列腺肥大(benign prostate hyperplasia, BPH)或前列腺癌(prostate cancer, PC)的发生。
在雄激素对前列腺发挥生物学效应的过程中，雄激素受体(Androgen receptor，AR)起着十分重要的中间介导作用。
1雄激素受体（AR）AR是核受体超家族一员，90kDa蛋白，位于Xq11.12，ORF ：2730bp，918AA。
AR由转录激活区（transcriptional activation domain，TAD）、DNA结合区（DNA binding domain, DBD）和激素激活区（hormone binding domain, HBD），又称为配体结合区（ligand binding domain, LBD）组成。
DBD区与其他类固醇激素受体高度同源，有2个锌指结构，与DNA结合有关。
N 端与雄激素转录激活有关。
C端含有铰链区和LBD，与二聚化功能和雄激素结合有关[3]。
在没有激素作用下，AR存在于胞质中，与至少三种热休克蛋白（Hsp90，Hsp70，Hsp56）结合，热休克蛋白有稳定AR的作用。
血清中的睾酮（testosterone，T）进入细胞后，通常在5α还原酶的作用下转变为二氢睾酮（Dihydrotestosterone，DHT）。
睾酮及二氢睾酮都能与AR结合，但二氢睾酮具有更高的亲和力（约为睾酮的2～10倍），因此DHT是胞内与AR结合的主要的雄激素[4]。
AR的LBD在与配体雄激素结合后，构象发生转变，引起热休克蛋白的解离，AR穿过核孔进入核中。
在核内，AR通过DNA结合域(DBD) 与含有雄激素反应元件(androgen response element, ARE) 的靶基因序列结合，募集共调节分子，如ARA、CBP、P300、TIF2、SRC- 1等，调控基因转录[5]。
目前，部分AR抑制剂就是通过促进AR共抑制因子（如NoR）的表达，抑制共激活因子（SMRT）或促进降解而发挥作用的。
2热休克蛋白90由上可见，Hsp90的分子伴侣功能是AR功能正常发挥的前提。
Hsp90是一种高度保守的应激蛋白，在所有的真核细胞中均有表达。
尽管Hsp90是热休克蛋白，它在非应激细胞中的含量仍然很高(占胞质蛋白的1％～2％)，它作为管家基因的表达产物，控制着多种蛋白质的活动、运输和更新。
Hsp90像其他分子伴侣一样帮助新合成的蛋白质分子正确折叠，同时还可以影响很多分子的信号转导活动，如它对核内类固醇受体的活性调节就起着重要作用[6]。
Hsp90 对底物有一定选择性，大多数底物是细胞信号转导相关的蛋白激酶及某些转录因子。
Hsp90 能够与这些底物（客户蛋白）结合，使之维持稳定的构象，不被细胞内的蛋白酶降解，以便在合适条件下可被激活。
目前发现的Hsp90客户蛋白已超过50种，包括核内受体（AR，ER，PR）；激酶蛋白(如v-Src、ErbB2、Raf-1，Akt，Cdk4、Cdk6)；肿瘤特异性的蛋白(如突变型p53、Bcr-Abl融合蛋白)等[7]。
Hsp90主要以同源二聚体形式存在，在发挥分子伴侣功能时，它的N端行使着“分子钳” 的作用。
Hsp90包含3个结构域：一个大约25 kDa的N端结构域（NTD），一个大约35kDa的中间结构（MD），以及一个大约10kDa的C端结构域（CTD）。
其中，N端结构域包含ATP结合位点，而C端结构域在Hsp90的同源二聚体化中起一定的作用。
另外，N端结构域和中间结构域还是许多合作伴侣的结合位点[8]。
Hsp90伴侣功能的活性中心位于其N端的腺苷酸凹槽，其天然底物为ATP，凹槽具有弱ATP酶活性，能将ATP水解为ADP。
结合ATP后，Hsp90构型由开放式转变为封闭式，完成对底物蛋白的折迭。
近来发现Hsp90的碳端也有类似的活性中心，与其伴侣功能相关[9]。
Hsp90功能的发挥依赖于结合辅助因子伴侣形成的分子伴侣复合物以及氨基末端结合的核苷酸。
当辅助分子伴侣Hsp70、Hsp40、HIP和HOP与Hsp90结合时，形成中间复合物，此时的底物蛋白容易通过泛素——蛋白酶体途径被降解；当与ATP连接并水解，此时中间复合物转变为成熟复合物，辅助分子伴侣也被替换为p23 、p50/ cdc37及免疫亲和素，这种状态下才能促使Hsp90靶蛋白构象成熟，从而行使其功能[10]。
许多与肿瘤发生和进展有关的蛋白分子皆为Hsp90的底物蛋白。
Hsp90抑制剂能够抑制ATP的连接与水解，将Hsp90锁定在中间复合物状态，从而使底物蛋白通过泛素——蛋白酶体途径被降解[11]。
除了辅助伴侣分子的结合以及ATP的结合与水解，后转录加工，如超磷酸化（hyper-phosphrylation）,S-硝酸化（S-nirtalization），以及可逆的超乙酰化(hyper-acetylation)都能调节Hsp90的分子伴侣功能[12]。
展望：研究AR，Hsp90，Hdac6三者关系将为预防及治疗前列腺癌提供新的治疗策略。
基于雄激素及雄激素受体(AR) 在前列腺癌的发生、发展中所起的关键作用，所以可以广泛采用雄激素阻断疗法治疗前列腺癌。
但是虽然早期显著疗效，大部分前列腺癌仍会进展为雄激素非依赖性生长阶段，预后很差。
因此，对AR信号通路及调节机制的研究是很有必要的。
但是，AR与前列腺癌的具体发生机制、AR后转录加工修饰的作用及调节因子、不同的信号通路之间的的联系等问题尚不清楚，有待于进有一步的研究。
虽然Hsp90在正常细胞中也广泛存在，但正常细胞中Hsp90多以非复合物式存在，而在肿瘤细胞中Hsp90多以复合物形式存在。
这时，Hsp90具有更高结合客户蛋白的能力。
因而，目前Hsp90抑制剂应用于临床前列腺癌的治疗。
但是，不同hsp90抑制剂的原理不同，如hsp90抑制剂17-AAG在抑制AR核定位的同时，还引起AR降解和严重的细胞毒性。
通过探索AR和Hsp90的关系，开发治疗前列腺癌新靶点，将有可能为前列腺癌患者带来福音。
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