环境内分泌干扰物
环境内分泌干扰物危害及作用机制研究
环境内分泌干扰物危害及作用机制研究姓名：付东所在学院：中医药学院所学专业：中西医临床医学年级：2015级学号：2015223790一、前言环境内分泌干扰物,Environmental Endocrine Disruptors 简称EEDs,又称环境激素、内分泌活性化合物、内分泌干扰化合物，所谓环境内分泌干扰物系指一种外源性物质，该物质会导致未受损伤的有机体发生逆向健康影响，或使有机体后代的内分泌功能发生改变。
潜在的内分泌干扰物则是一种可能导致未受损伤的有机体内分泌紊乱的物质。
如今环境污染导致环境质量日益恶化，对人类健康构成严重威胁，开展环境与人类健康的基础研究是科学与医学共同面对的课题。
在当今全球性环境问题中,化学污染占70%左右，其中以EEDs对环境质量和人类健康影响最广，危害最大。
EEDs表现出拟天然激素或抗天然激素的作用，通过干扰机体的内分泌功能引起中毒或在比较低的接触水平即对心、肺、肝、肾、性腺等器官产生危害,即通过内分泌系统改变人的内环境而致病.人和脊椎动物具有相同的内分泌系统，如脑垂体、甲状腺、胸腺、胰腺、性腺等.这些腺体分泌的物质仅在体内起作用，不排除体外，故称之为内分泌腺体，其分泌物称为激素，能调节生物体的成长、代谢、和正常的生理功能。
激素在体内的水平非常低，但有极大的功效,如胰岛素分泌不足会发生糖尿病,分泌过多则会发生低血糖。
EEDs正是通过改变激素在体内的正常水平而对人体产生影响和危害的。
与其他环境污染物相比,EEDs对人体健康的影响有以下显著特点：1.低剂量长期作用，具有慢性毒性效应;2.对人体生长，发育，生殖产生影响，对后代影响影响巨大;；3.与人体各系统重大疾病有密切,危害巨大；4.采用常规的方法不易被筛选和检测。
因此，开展EEDs与人类健康的基础研究具有重大意义。
二、环境内分泌干扰物的类型1.干扰雌激素作用的类群：1)多氯联苯类化合物（Polychlorinated biphenyl, PCBs）2)烷基酚类(Alkylphenol ,APs）3)邻苯二甲酸酯类(Phthalate Esters ,PAEs）4)二苯烷烃类（Diphenylkanes）5)双酚化合物(Biphenols，BPs）6)有机氯杀虫剂7)除草剂8)植物雌激素（phyto-estrogens, PEs）、真菌雌激素9)某些重金属（铅、镍、汞）2.干扰睾酮作用的类群：1)氟他胺（Flutamide)2)利谷隆（Linuron)3)苯乙烯(Styrene）4)二硫化碳（Carbonsulfide）5)邻苯二甲酸酯（PAEs）6)林丹（lindane）7)铅3.干扰甲状腺素作用的类群：1)二硫代氨基甲酸酯类(Dithiocarbamate, DCs）2)多卤芳烃类（Polyhalogenocarbons，PHAHs）4.干扰内源性激素代谢酶及激素转运功能的类群：有研究表明多卤芳烃类和多溴联苯能够影响血清中甲状腺素(T3、T4）水平，并降低大鼠促甲状腺素对T3、T4的调节作用.5.干扰其他内分泌功能的类群：如铅、可卡因、二硫化碳等可以干扰儿茶酚胺的作用，升高动物或人血清中肾上腺皮质激素的水平，植物雌激素还能刺激催乳素合成与分泌等。
环境内分泌干扰物
聚氧乙烯醚（APEOs），其中NPEOs占80% ，中国NPEOs的年 产量为4万。全世界每年NPEOs产量的60 %进入水体。
壬基酚（Nonylphenol，NP）在国外水体中的分布
部分国家和地区 地表水与沉积物 中的壬基酚浓度
NP对水生物的急性毒性
壬基酚聚氧乙烯醚
壬基酚聚氧乙烯醚（NPnEO，n=1~20）)是典型内分泌干扰 物壬基酚（NP）的前驱物质，作为生产合成清洁剂、乳化 剂、润湿剂、分散剂和农用除草剂的原料被长期使用，是 目前全球商用第二大类非离子表面活性剂，在水体中分布 广泛。
内分泌干扰物 endocrine disruptors chemicals，EDCs
内分泌干扰物的概念与分类
概念：环境中存在的能干扰人类或野生动物内分泌系统正常
功能（激素的合成、储存、释放、运输、清除等环节）并产 生异常效应的物质。
内分泌干扰物质的分类
环境内分泌干扰物的分类
内分泌干扰物的理化特性
有关国家河流中NP和NPEOs的浓度水平
饮用水与海水中NP与NPEOs的浓度（mg/L）
NPEOn的代谢过程
辛基酚（octylphenol，OP）
重要的精细化工原料，除用于生产一系列非离子表面活性 剂外，还可生产油溶性酚醛树脂、橡胶、硫化剂、印刷油 墨、涂料以及配制防锈剂等。全世界辛基酚的年产量为30 万吨左右，我国由于缺乏生产原料二异丁烯，辛基酚的年 产量仅为5000吨。
APnEO的生物降解
8种烷基酚类化合物的生物降解速率常数K的对数值及其结构参数
壬基酚（nonylphenol，NP）
分子式C15H24O，主要用于合成壬基酚聚氧乙烯醚（NPEOs）， NPEOs是一种性能优异的表面活性剂，广泛用于洗涤剂、除草 剂、杀虫剂、塑料添加剂、乳化剂、润湿剂、涂料、化妆品、 纺织助剂和油田化学品中。全世界每年生产大约50万吨烷基酚
内分泌干扰物概述
内分泌干扰物概述1. 内分泌干扰物的定义内分泌干扰物（Endocrine Disrupting Chemicals，即EDCs），也称为环境激素（Environmental Hormone），是一种外源性干扰内分泌系统的化学物质，指环境中存在的能干扰人类或动物内分泌系统诸环节并导致异常效应的物质，它们通过摄入、积累等各种途径，并不直接作为有毒物质给生物体带来异常影响，而是类似雌激素对生物体起作用，即使数量极少，也能让生物体的内分泌失衡，出现种种异常现象。
这类物质会导致动物体和人体生殖器障碍、行为异常、生殖能力下降、幼体死亡、甚至灭绝。
2. 内分泌干扰物的种类及分类内分泌干扰物多为有机污染物及重金属物质。
我们使用的农药大约70%~80%属于内分泌干扰物；我们所使用的塑料，其中大部分的稳定剂和增塑剂也属于内分泌干扰物；日常人们所食用的肉类、饮料、罐头等食品中也都含有内分泌干扰物。
常见的内分泌干扰物包括有机锡、二乙基人造雌性激素、多溴联苯醚（PBDEs）、六溴环十二烷（hexabromocyclododecane，HBCD）、二噁英（dioxin）、双酚A（Bisphenol A）与其衍生物、多氯联苯（Polychlorinated biphenyls，PCB）、Methomyl、烷基酚聚氧乙烯醚（APE）、壬基酚（Nonyl phenol，NP）等，另外有研究指出环境污染物中的镉（Cd）、铅（Pb）和汞（Hg）等重金属产物亦为可疑的内分泌干扰物。
内分泌干扰物的分类通常根据其干扰内分泌功能来划分，如雌激素干扰物、雄激素干扰物、甲状腺素干扰物、糖皮质激素干扰物、胰岛素干扰物、肾上腺皮质激素干扰物、生长激素干扰物、植物雌激素等。
这样的分类，对同一化学物可能会重复出现，如PCBs既可能具有雌激素效应又具有干扰甲状腺素的效应。
如果以化学结构体系和对机体损伤效应终点来划分，不仅会遇到“重复”，更会失去干扰内分泌效应的特征。
环境内分泌干扰物的环境毒理学概述
环境内分泌干扰物的环境毒理学概述环境内分泌干扰物（Endocrine Disrupting Chemicals，EDCs）是指那些能够干扰生物内分泌系统正常功能的物质。
这些物质可以干扰激素的合成、释放、传递和降解，从而导致生物发育和生殖过程中的异常变化。
环境内分泌干扰物的存在已经引起了全球范围内的关注，并被认为是一种严重的环境问题。
本文将对环境内分泌干扰物的环境毒理学进行概述。
环境内分泌干扰物广泛存在于自然环境中，包括空气、水、土壤和生物体中，同时也存在于工业生产、农业、医疗和家庭用品中。
这些物质主要可以分为两类，一类是天然存在的化合物，如植物雌激素、动物睾丸激素和甲状腺激素；另一类是人工合成的化学物质，如有机氯农药、阻燃剂和塑化剂。
环境内分泌干扰物对生物体产生的影响是多方面的。
首先，它们可以干扰胚胎和婴儿的生长发育。
研究表明，曝露于环境内分泌干扰物中的胚胎和婴儿可能会出现生殖系统畸形、性别混乱和生育能力下降等问题。
其次，环境内分泌干扰物还会对生物的生殖功能产生影响。
例如，一些化学物质能够干扰雌性激素的正常功能，导致女性生殖系统疾病的发生风险增加。
此外，环境内分泌干扰物还可以干扰机体的代谢功能，引发肥胖、糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病。
环境内分泌干扰物主要通过两种途径进入生物体内。
一种是通过消化道摄入，另一种是通过皮肤吸收。
在进入生物体后，环境内分泌干扰物会通过血液循环系统传输到不同的组织和器官，与激素受体结合，从而影响正常的内分泌功能。
此外，环境内分泌干扰物还可以通过影响激素合成和降解的酶活性，改变内分泌系统的平衡。
环境内分泌干扰物对生态系统的影响同样重要。
一些研究表明，曝露于环境内分泌干扰物中的野生动物，如鱼类、鸟类和爬行动物，可能会出现生殖异常和生育能力下降的现象。
这不仅对种群的维持和演化产生影响，还可能导致生态系统的破坏和生物多样性的减少。
针对环境内分泌干扰物的危害，各国政府和科研机构已经采取了一系列措施。
环境内分泌干扰物毒理学研究
环境内分泌干扰物毒理学研究随着环境污染日益严重，环境内分泌干扰物成为了人们的焦点。
这些化合物干扰人体正常激素分泌，可能影响生长发育，甚至导致生殖系统疾病。
为了更好地了解这一新型污染源，本文将探讨环境内分泌干扰物毒理学研究的重要性。
环境内分泌干扰物（EDCs）是一类具有相似化学结构和生物活性的化合物，主要来源于工业生产、农药使用、塑料制品等多种渠道。
这些化合物通过食物链进入人体，对激素分泌产生干扰作用。
研究表明，环境内分泌干扰物可能导致乳腺癌、前列腺癌等生殖系统疾病，以及儿童生长发育异常等问题。
为了探究环境内分泌干扰物的毒性，毒理学研究成为了关键。
该领域的研究包括动物实验和体外实验等方法，以检测这些化合物对生物体的损害。
在动物实验中，科学家通过给予受试动物不同剂量的环境内分泌干扰物，观察其生理、生化及组织学等方面的变化。
体外实验则利用人体细胞或组织培养物，研究环境内分泌干扰物对细胞生长、凋亡和基因表达的影响。
这些研究为评估环境内分泌干扰物的风险提供了重要依据。
环境内分泌干扰物的作用机制主要涉及激素受体、信号转导通路及基因表达水平的改变。
这些化合物与人体激素分子结构相似，能够与激素受体结合并激活或抑制其功能，进而影响激素调节的生理过程。
环境内分泌干扰物还可能影响细胞增殖、凋亡及分化等过程，导致组织损伤和功能障碍。
尽管已经取得了一定的研究成果，但环境内分泌干扰物毒理学研究仍面临许多挑战。
未来研究需要深入探讨环境内分泌干扰物在人体内的代谢过程、作用靶点以及与其他环境因素的相互作用关系。
还需要加强流行病学调查，以揭示环境内分泌干扰物对人类健康的影响，并制定更加科学有效的防控措施。
我们需要对环境内分泌干扰物毒理学研究的重要性有充分的认识。
只有通过深入探究这些污染物的毒性和作用机制，我们才能更好地了解它们对人类健康的潜在威胁。
这将为政策制定者提供科学依据，推动相关法律法规的完善，以保护公众健康和维护生态环境。
环境内分泌干扰物
环境内分泌干扰物
(Environmental Endocrine Disruptors)
时国庆 北京科技大学化生学院生物科学与工程系
问题：
1. 什么是环境内分泌干扰物？ 2. 什么是低剂量效应？ 3. 环境内分泌干扰物对人类及野生动物的影 响有哪些？ 4. 你认为应该怎样协调工农业新技术与潜在 环境风险的关系？
2004年7月8日美国环境保护署对美国杜邦公司提起行政 指控，称其隐瞒了其生产不粘锅涂料“特富龙” （Teflon）中的一种关键化合物PFOA（全氟辛酸铵）具 有潜在健康风险的事实，拟对其处以数亿美元的重罚。 7月14日，我国国家质检总局正式就 “特富龙”事件发 表声明，表示将迅速组织专家就全氟辛酸对人体健康的 危害进行研讨和论证。
杀虫剂
杀线虫剂 工业化合物 重金属 树脂原料
铅、镉、汞 烷基酚、壬基酚、辛基酚、苯乙烯、双酚-A 、聚氯乙烯、邻 苯二甲酸二丁酯、双(2- 乙基己基) 己二酸盐、双(2-乙基己基) 邻苯二甲酸盐。 他莫昔芬、己烯雌酚、溴萘酚、壬苯醇醚-9 壬基酚。 多氯联苯、阿罗可罗-1254、派兰诺油。
药物 绝缘油
1962年，《寂静的春天》出版发行。书中阐述了滥 用杀虫剂对生态环境造成的危害，对美国及世界其 他主要国家生态环境政策的制定产生了巨大影响。
1961-1971年越南战争期间，美军在越南战场上使用含二恶 英的枯叶剂——“橙剂（Agent Orange）”，总量达4000多 万升。这是迄今为止历史上最严重的二恶英污染事件，对 越南饱受脱叶剂危害地区的事后调查发现大量流产、死胎、 新生儿畸形等案例。
1962年，在《寂静的春 天》一书中，R. Carson用大量 的证据证明有机氯农药DDT是导 致游隼（peregrine falcon, Falco peregrinus）卵壳变薄 的元凶。
环境内分泌干扰物
农药污染物主要指有机氯杀虫剂：双对氯苯基三氯乙烷及其降解产物DDE。自1960年来在欧洲该物被列为禁用，然而在发展中国家仍然被使用。DDE分解代谢慢，所以即使在禁用后，由于过去大量释放农田，至今在土壤、水及植物中的含量仍然较高。研究表明，这些污染物在自然界中降解到一定程后，均被发现具有雌激素样的活性。 儿童在摄入含有农药污染的蔬菜、瓜果或肉类食物，其体内都含有很高剂量的雌激素。研究表明：双对氯苯基三氯乙烷和DDE有微弱的雌激素活性及较强的抗雄激素活性，抗雄激素可以引起雄性大鼠的性发育延迟。
焚烧生活垃圾也是环境激素来源的一个重要渠道，焚烧垃圾直接产生二恶英类物质，这是种对人和动物危害严重的物质，当然还会有其它有害物质。这都是环境激素的来源。
4.3、农业生产中的来源
在农业生产中，不少农场或农民滥用农药。不少农药本身就是环境激素，在滥用的情况下，过多的农药超过了环境所能容纳的能力。这样不少农药留在作物体内不能分解，还有不少渗入土中、地下水，流入河中，造成长期的环境激素危害。
其二、农业生产家为了钱，在养殖业中，没良心的加大量的催产剂、生长类的激素，种植业加了大量的催熟剂如乙烯利、脱落酸等，虽然这加快了动植物的生长速度，但是，这些物质本向就是种环境激素或对人体能产生直接危害的化学物质。
2、哪些化学污染物Байду номын сангаас有激素作用？
人们接触较多的是含有雌激素的日用品，包括各种消毒剂、洗涤剂、化妆品、稀释剂、塑料制品、金属( 铅、汞和砷等)、杀虫剂、电子产品中的电路板、化工产品( 含甲基苯、苯胺、酚、烷基类、硝基类化合物)。 研究证实，这类物质多数有雌激素效应，通过相应途径诱发性早熟，以及男性不育症。
各种工业用的添加剂和食品添加剂都含有环境激素，添加剂用的量越来越大，当前已达到一定的规模了。这也是不容忽视的！
环境内分泌干扰物的环境毒理学
不同异构体具有相同的毒作用机理
四. 二噁英的毒理学特点
1. 二噁英的人体暴露与含量
➣ 消化道摄入是二噁英暴露主要途径，占90%以上 ➣ 垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为806 pg TEQ/L，是正常人群的40倍左右
➣ 来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英占食物摄入量
的78.l%～91.1%
➣ 美国大湖流域监测结果：
➣ 1996年3月，《Our Stolen Future》出版 ➣ 1998年3月，IPCS/OECD专家委员会定义环境内分 泌干扰物（EEDs） ➣ 2001年联合国环境规划署提出首批控制12种持久性 有机污染物（POPs）： DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋
喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、
喃）为主
➣ 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 人，平均为60 pg TEQ/kg· d。
2. 二噁英的体内代谢过程 吸收 呼吸道 吸收率80%以上 消化道：主要途径 皮肤 在血液中与脂肪结合 分布：肝脏、脂肪（主要场所） 代谢非常缓慢 排泄 主要随胆汁从肠道排泄 极少量经肾脏随尿排泄 乳汁（较显著的排泄途径）
农药：除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等 工业化合物：重金属、树脂原料、药物、绝缘 油、界面活性剂等 植物雌激素：拟雌内酯、芒柄花黄素等
三. 环境内分泌干扰物的来源
➣ 垃圾焚烧、汽车尾气、烹调油烟
➣ 农药、化肥的大量使用 ➣ 工业固体废弃物和生活垃圾堆放、填埋中的淋 溶、渗滤 ➣ 有机废水的排放
➣……
我国每年施用农药50～60万t，其中80%左右直 接进入环境
第二节 二噁英类
一. 二噁英的理化性质
氯代二苯并二噁英 （PCDDs） 75种 氯代二苯并呋喃 （PCDFs）135种
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有关国家河流中NP和NPEOs的浓度水平
实用文档
饮用水与海水中NP与NPEOs的浓度（mg/L）
实用文档
NPEOn的代谢过程
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辛基酚（octylphenol，OP）
重要的精细化工原料，除用于生产一系列非离子表面活性 剂外，还可生产油溶性酚醛树脂、橡胶、硫化剂、印刷油 墨、涂料以及配制防锈剂等。全世界辛基酚的年产量为30 万吨左右，我国由于缺乏生产原料二异丁烯，辛基酚的年 产量仅为5000吨。
实用文档
实用文档
国外的内分泌干扰物清单
●美国环保局（1996）：60 种; ●美国疾病防治中心（1996）：48 种; ● Our Stolen Future（1996）：50 种; ● WWF（1997）：68种; ● 日本环境厅《关于环境内分泌干扰物的战略计划’98》：67 种 Strategic Programs on Environmental Endocrine Disrupters,SPEED
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壬基酚（Nonylphenol，NP）在国外水体中的分布
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部分国家和地区 地表水与沉积物 中的壬基酚浓度
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NP对水生物的急性毒性
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壬基酚聚氧乙烯醚
壬基酚聚氧乙烯醚（NPnEO，n=1~20）)是典型内分泌干扰 物壬基酚（NP）的前驱物质，作为生产合成清洁剂、乳化 剂、润湿剂、分散剂和农用除草剂的原料被长期使用，是 目前全球商用第二大类非离子表面活性剂，在水体中分布 广泛。
采及日常生活等。全世界每年的APEO产量约为50万吨，其中80%为壬基酚 聚氧乙烯醚（NPEOs）、20%为辛基酚聚氧乙烯醚（OPEOs）。
实用文档 APEOs及其降解产物的结构
烷基酚（alkylphenols，APs）
烷基酚类化合物是全球第2大类商用非离子表面活性剂烷基 酚聚氧乙烯醚（ alkylphenol ethoxylates，APEs）的主 要降解产物，20世纪40年代开始用作塑料增塑剂、农药乳 化剂、纺织行业的整理剂等，现广泛应用于工业、商业、 日常生活及科学研究中。
实用文档
实用文档
具有 内分 泌干 扰作 用的 部分 农药、 代谢 物及 作用 机理 （续）
环境激素类有机氯农药
实用文档
亚洲一些地区河湖底泥中农药类内分泌干扰物的水平 （ng/g，干重）
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酚类内分泌干扰物的理化性质
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烷基酚聚氧乙烯醚（alkylphenol ethoxylates， A一P类EO重s要）的非离子表面活性剂，广泛应用于纺织加工、工业洗涤、石油开
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APs 和APEOs 的性质
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河水中AP、APEOs和APEnC的浓度
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APs 及APEOs 在地表水中的质量浓度
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APs 及APEOs 在污水处理厂出水中的质量浓度
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APEOs 代谢物在沉积物中的质量浓度
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APEOs的好氧和厌氧生物降解过程
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降解PAEs的细菌菌群
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酞 酸 酯 在 环 境 中 的 生 物 降 解 途 径
实用文档
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具有内分泌干扰效应的农药清单
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农药类内分泌干扰物
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水环境中优先监测的农药类内分泌干扰物和环境要素（EPA）
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具有内分泌效应的农药
实用文档
具有内分泌干扰作用 的部分农药、代谢物 及作用机理
内分泌干扰物 endocrine disruptors chemicals，
EDCs
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内分泌干扰物的概念与分类
概念：环境中存在的能干扰人类或野生动物内分泌系统正常 功能（激素的合成、储存、释放、运输、清除等环节）并产 生异常效应的物质。
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内分泌干扰物质的分类
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环境内分泌干扰物的分类
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内分泌干扰物的理化特性
❶分子结构简单，以苯环居多。 ❷分子较小，与激素相当，相对分子质量介于200~400 之间。 ❸脂溶性 ❹可吸附性 ❺难分解、去除困难 ❻高蓄积性 ❼高毒性。
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环境激素的作用特点
●延迟性：生物在胚胎、幼年时所受到的影响可能到成年 和晚年才显露出来； ●阶段性：不同生长阶段对生物个体会造成不同方式的影 响与后果； ●复杂性：不同剂量、不同暴露方式对不同器官可能造成 不同影响，其毒性有时有协同或拮抗作用。
实用文档
具 有 内 分 泌 干 扰 效 应 的 污 染 物 清 单
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具有内分泌干 扰效应的污染 物清单（续1）
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具有内分泌干扰效应的污染物清单（续2）
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哺乳动物和鱼体内、外雌激素干扰物
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环境雌激素类物质
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部 分 环 境 雌 激 素 类 物 质 及 其 用 途
实用文档
典型内分泌干扰物
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邻苯二甲酸酯类污染物及来源
实用文档
环境激素中的邻苯二甲酸酯类物质
实用文档
具有环境激素作用的PAEs化合物
实用文档
我国城市污泥中PAEs化合物的含量（mg/kg）
实用文档
降解PAEs的细菌菌株
实用文档
若干细菌菌株中的邻苯二甲酸酯降解源自关基因及其功能实用文档实用文档
环境激素类物质的侵害途径
●空气侵入：如垃圾焚烧（二噁英）、化学品挥发。 ●水源侵入：如工业废水、垃圾渗滤液、医疗废水。 ●食物侵入：如农药、防腐保鲜剂、生长激素、杀菌药物。
实用文档
部分已报道的环境内 分泌物质的含量及分 布
实用文档
我 国 水 体 的 内 分 泌 干 扰 物 污 染 现 状
APEOs在有氧和无氧条件下的生物转化
实用文档
实用文档
烷基酚聚 氧乙烯醚 （APEOs） 转化为烷 基酚的生 物转化过 程
APnEO的生物降解
实用文档
8种烷基酚类化合物的生物降解速率常数K的对数值及其结构参数
实用文档
壬基酚（nonylphenol，NP）
分子式C15H24O，主要用于合成壬基酚聚氧乙烯醚（NPEOs）， NPEOs是一种性能优异的表面活性剂，广泛用于洗涤剂、除草剂、 杀虫剂、塑料添加剂、乳化剂、润湿剂、涂料、化妆品、纺织 助剂和油田化学品中。全世界每年生产大约50万吨烷基酚聚氧 乙烯醚（APEOs），其中NPEOs占80% ，中国NPEOs的年产量为4 万。全世界每年NPEOs产量的60 %进入水体。