药品生产与过程控制PPT课件
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药品生产质量管理规范培训知识ppt课件
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厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污 染的风险。
应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当 对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的 总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、 物流走向应当合理。
应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质 量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必 要的消毒。
这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片《典子》便是一个受害者 的真实写照。 这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临 床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。 “反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难， 而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不 安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品 的管理，相继制订法规来强化药品监督。 ——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。
第三条 本规范作为质量管理体系的一低药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续 稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
15
GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
• 辅助区 ：辅助区（休息间、卫生间、维修间等 ）设置不应 当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。
32
药品生产过程控制管理要点
1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行。避 免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）
2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫 生要求（使用净化设施）
厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污 染的风险。
应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当 对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的 总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、 物流走向应当合理。
应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质 量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必 要的消毒。
这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片《典子》便是一个受害者 的真实写照。 这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临 床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。 “反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难， 而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不 安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品 的管理，相继制订法规来强化药品监督。 ——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。
第三条 本规范作为质量管理体系的一低药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续 稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
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GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
• 辅助区 ：辅助区（休息间、卫生间、维修间等 ）设置不应 当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。
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药品生产过程控制管理要点
1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行。避 免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）
2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫 生要求（使用净化设施）
药品生产过程质量控制ppt课件
• 定期清洗和灭菌洁净服。
• 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外 面。
• 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。
• 直接接触药品和设备表面时要带手套。
人
精选ppt课件2021
14
•不留长指甲、不涂指甲、不化妆，不带首饰。在生产区不吃 东西/喝水/吸烟和嚼口香糖。 •对于直接接触药品和表面（和药品直接接触的）的人员，应 定期体检。 •在洁净区动作应轻。避免剧烈运动，以减少人的发尘量。 •定期洗手和消毒（洗手：在进入生产区域前、去厕后、餐前 餐后、抽烟后）。 •在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物和 蛋白质。只能用醇类物质作为手消毒剂。 •洁净区的门应紧闭。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
整粒筛网。
数控制/检测水分
精选ppt课件2021
7
片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
区域专用的防护服；
精选ppt课件2021
11
GMP之生产过程中防污染和交叉污染
采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设 备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
采用密闭系统生产；
干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气 倒流装置；
生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器 具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施；
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
• 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外 面。
• 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。
• 直接接触药品和设备表面时要带手套。
人
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•不留长指甲、不涂指甲、不化妆，不带首饰。在生产区不吃 东西/喝水/吸烟和嚼口香糖。 •对于直接接触药品和表面（和药品直接接触的）的人员，应 定期体检。 •在洁净区动作应轻。避免剧烈运动，以减少人的发尘量。 •定期洗手和消毒（洗手：在进入生产区域前、去厕后、餐前 餐后、抽烟后）。 •在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物和 蛋白质。只能用醇类物质作为手消毒剂。 •洁净区的门应紧闭。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
整粒筛网。
数控制/检测水分
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7
片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
区域专用的防护服；
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GMP之生产过程中防污染和交叉污染
采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设 备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
采用密闭系统生产；
干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气 倒流装置；
生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器 具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施；
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
药品生产企业质量保证技术培训PPT课件
仿制药一致性评价的质量要求
总结词
仿制药一致性评价是药品生产企业面临的重要任务之一，需要确保仿制药在质量和疗效 上与原研药一致。
详细描述
药品生产企业在进行仿制药一致性评价时，需要全面了解和掌握相关法规和指导原则， 建立完善的质量保证体系，确保仿制药的质量和疗效与原研药一致。同时，需要加强与 监管机构的沟通和合作，及时了解和掌握相关法规和指导原则的变化，确保企业的仿制
产品放行
根据检验结果和其他质量评估数据 决定是否放行产品，确保只有符合 质量要求的产品才能上市销售。
03
质量风险管理在药品生 产中的应用
质量风险识别
质量风险识别是质量风险管理的 第一步，旨在找出可能影响药品
质量和安全性的各种因素。
质量风险识别的方法包括但不限 于：流程图、FMEA（失效模式 与影响分析）、审计、供应商评
药一致性评价工作符合要求。
国际药品市场的质量要求与合规性
总结词
国际药品市场的质量要求和合规性是药品生产企业必须面对的挑战之一，需要加强与国际监管机构的 合作与交流，提高企业的国际化水平。
详细描述
药品生产企业需要全面了解和掌握国际药品市场的质量要求和合规性，加强与国际监管机构的合作与 交流，提高企业的国际化水平。同时，需要加强与国外制药企业的合作与交流，共同推进国际药品市 场的健康发展。
全员参与、全过程控制、可追溯性管理、持续改进等。
02
药品生产过程的质量控 制
原料药质量控制
01
02
03
原料药质量标准
确保原料药符合国家或行 业标准，并具备质量合格 证明文件。
供应商审计
对原料药供应商进行资质 审核和现场审计，确保供 应商符合相关法规要求。
药企现场质量管理与生产过程控制
现场物料：原辅料、软材、中间产品、内包材、 印刷性包材。
控制内容：品名、批号、数量、标识 关注各工序对特殊物料的处理
– 不合格品 – 尾料 – 取样
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状态标识
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偏差处理
发现隐患：评估其对产品质量的风险，对产品放行
具有重要意义
亡羊补牢，持续改进 QA工作重点之一
所有工序是否需要一一检查复核？
重点工序、重点操作选择性检查复核？
检查复核人员是生产人员还是QA人员？ 检查的结果是记录在还是记录在其他记录文件
或是现场管理标识中？
生产过程中出现的异常情况如何与质量体系管 理衔接？
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过程控制的目的
为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产 过程中影响产品质量的各个因素进行控制。
第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标 识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。
第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔 离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
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主题2：GMP对生产控制的要求
第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有 玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。
风速测定：
关键操作区域是重点 定期进行
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工艺控制
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人员控制
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清场确认
四清：清洁、清物料、清文件（记录）、清状 态
重点工序：配料制粒干燥总混成型内外包。 周期结束后的大清洁及换品种清洁。
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药品生产与过程控制
药品生产与过程控制
药物生产与过程控制是制药行业最基本的技术。
生产工艺、仪器仪表、质量控制、消毒控制和原料配料等，构成了药品生产与控制的基本内容。
一、生产工艺
药品生产的工艺包括制备原料、制剂、植物提取物生产等，生产工艺
还涉及环境控制、清洁生产、原料质量控制、包装材料质量控制、零部件
质量控制等。
制药企业应根据生产线的不同功能，制定不同的工艺规程，
并对其实施有效的控制和监督，确保生产线的稳定、可靠的质量。
二、仪器仪表
仪器仪表是药品生产的重要技术支撑，它的精确性、可靠性及应用影
响着最终药品的质量。
它包括分析仪器、测量仪器、采样仪器等。
其中包
括原料的熔点、比重测定仪器、压力表、温度计、流量计等，主要用于测
试原料质量。
三、质量控制
质量控制是药品生产中最重要的部分，应根据药典、技术规范和企业
标准，采用科学合理的控制方式，以保证药物的安全、有效性和一致性。
它包括原料质量控制、成品质量控制、制剂外观检查、过程检查、包装检
查等。
四、消毒控制
消毒控制是药品生产的重要环节。
制药行业药品生产质量控制与质量保证培训ppt
详细描述
THANKS
感谢您的观看。
总结词
严格监管、预防为主
详细描述
该制药企业重视质量保证体系建设，通过建立完善的质量保证体系和监管机制，确保药品生产全过程符合相关法规和标准。同时，该企业还注重预防措施的落实，通过加强员工培训和设备维护等措施，降低药品生产过程中的风险。
风险评估、控制措施
总结词
该制药企业通过建立完善的质量风险评估和控制体系，对药品生产过程中可能存在的风险进行全面评估和监控。同时，该企业还采取了一系列有效的控制措施，确保药品质量和安全。
数据分析与改进建议
通过对质量管理体系运行过程中的数据进行分析，发现存在的问题和改进空间，提出针对性的改进建议。
质量管理体系的优化与完善
根据企业发展和市场需求的变化，对质量管理体系进行优化和完善，提高质量管理水平。
创新与发展
鼓励员工积极探索新的质量管理方法和工具，推动质量管理体系的创新与发展，提升企业核心竞争力。
纠正措施与预防措施的实施
针对发现的问题，采取有效的纠正措施和预防措施，防止类似问题再次发生。
03
CHAPTER
药品生产质量控制技术与方法
取样与检验
按照规定的取样方法对产品进行取样，并进行检验，确保检验结果的准确性和可靠性。
1
2
3
对包装材料进行质量检查，确保符合相关法规和标准要求，无毒、无味、无菌、无尘。
对识别出的质量风险进行评估，确定其可能对药品质量产生的影响程度，为后续的风险控制提供依据。
评估风险等级
识别潜在的质量风险
根据风险评估结果，制定相应的风险控制策略，包括预防措施、纠正措施和应急预案。
制定控制策略
确保控制策略得到有效执行，通过培训、监督、检查等方式，确保各项措施落实到位。
THANKS
感谢您的观看。
总结词
严格监管、预防为主
详细描述
该制药企业重视质量保证体系建设，通过建立完善的质量保证体系和监管机制，确保药品生产全过程符合相关法规和标准。同时，该企业还注重预防措施的落实，通过加强员工培训和设备维护等措施，降低药品生产过程中的风险。
风险评估、控制措施
总结词
该制药企业通过建立完善的质量风险评估和控制体系，对药品生产过程中可能存在的风险进行全面评估和监控。同时，该企业还采取了一系列有效的控制措施，确保药品质量和安全。
数据分析与改进建议
通过对质量管理体系运行过程中的数据进行分析，发现存在的问题和改进空间，提出针对性的改进建议。
质量管理体系的优化与完善
根据企业发展和市场需求的变化，对质量管理体系进行优化和完善，提高质量管理水平。
创新与发展
鼓励员工积极探索新的质量管理方法和工具，推动质量管理体系的创新与发展，提升企业核心竞争力。
纠正措施与预防措施的实施
针对发现的问题，采取有效的纠正措施和预防措施，防止类似问题再次发生。
03
CHAPTER
药品生产质量控制技术与方法
取样与检验
按照规定的取样方法对产品进行取样，并进行检验，确保检验结果的准确性和可靠性。
1
2
3
对包装材料进行质量检查，确保符合相关法规和标准要求，无毒、无味、无菌、无尘。
对识别出的质量风险进行评估，确定其可能对药品质量产生的影响程度，为后续的风险控制提供依据。
评估风险等级
识别潜在的质量风险
根据风险评估结果，制定相应的风险控制策略，包括预防措施、纠正措施和应急预案。
制定控制策略
确保控制策略得到有效执行，通过培训、监督、检查等方式，确保各项措施落实到位。
药品生产质量管理规范培训(GMP)课件
实验室仪器等是否符合规 定。
环境卫生
4
检查生产区域、仓库、实 验室的卫生状况是否达标。
软件资料
2
检查生产记录、检验报告、
培训档案等是否齐全、规
范。
操作规范
3 检查员工操作是否符合
SOP（标准操作程序）要 求。
GMP认证与审核
GMP认证流程
申请与受理
企业向认证机构提交申请，并按照要求提供相关资料。认 证机构对资料进行审核，决定是否受理申请。
制定详细的操作规程， 规范员工的操作行为， 确保其遵循正确的操作 程序，避免产生混淆和 差错的风险。
建立完善的记录管理制 度，包括生产记录、检 验记录等，确保记录准 确、完整、可追溯。
定期对生产过程进行检 测和监控，以及时发现 并纠正潜在的混淆和差 错问题。
质量管理体系
总结词
质量管理体系是GMP的核心要求，旨 在通过系统的方法来确保药品生产全 过程的质量可控、可追溯。
GMP认证失败案例分析
案例一
某企业在申请GMP认证过程中， 由于未能通过现场检查，导致认
证失败。
案例二
某企业在GMP认证过程中，由于 质量管理体系存在重大缺陷，被 认证机构要求限期整改，但整改 后仍未达到要求，最终认证失败。
案例三
某企业在申请GMP认证过程中， 由于未能提供完整、准确的质量
管理资料，导致认证失败。
GMP检查中发现的问题案例
案例一
某企业在生产过程中，由 于未严格遵守GMP要求， 导致药品受污染，最终被 召回。
案例二
某企业在GMP检查中，发 现其质量管理体系存在严 重缺陷，导致药品质量无 法得到保障。
案例三
某企业在GMP检查中，发 现其生产设备未按规定进 行维护和保养，导致药品 生产过程中出现故障。
环境卫生
4
检查生产区域、仓库、实 验室的卫生状况是否达标。
软件资料
2
检查生产记录、检验报告、
培训档案等是否齐全、规
范。
操作规范
3 检查员工操作是否符合
SOP（标准操作程序）要 求。
GMP认证与审核
GMP认证流程
申请与受理
企业向认证机构提交申请，并按照要求提供相关资料。认 证机构对资料进行审核，决定是否受理申请。
制定详细的操作规程， 规范员工的操作行为， 确保其遵循正确的操作 程序，避免产生混淆和 差错的风险。
建立完善的记录管理制 度，包括生产记录、检 验记录等，确保记录准 确、完整、可追溯。
定期对生产过程进行检 测和监控，以及时发现 并纠正潜在的混淆和差 错问题。
质量管理体系
总结词
质量管理体系是GMP的核心要求，旨 在通过系统的方法来确保药品生产全 过程的质量可控、可追溯。
GMP认证失败案例分析
案例一
某企业在申请GMP认证过程中， 由于未能通过现场检查，导致认
证失败。
案例二
某企业在GMP认证过程中，由于 质量管理体系存在重大缺陷，被 认证机构要求限期整改，但整改 后仍未达到要求，最终认证失败。
案例三
某企业在申请GMP认证过程中， 由于未能提供完整、准确的质量
管理资料，导致认证失败。
GMP检查中发现的问题案例
案例一
某企业在生产过程中，由 于未严格遵守GMP要求， 导致药品受污染，最终被 召回。
案例二
某企业在GMP检查中，发 现其质量管理体系存在严 重缺陷，导致药品质量无 法得到保障。
案例三
某企业在GMP检查中，发 现其生产设备未按规定进 行维护和保养，导致药品 生产过程中出现故障。
药品生产质量管理第三章PPT课件
通过加强过程控制、定期检查 和监测，及时发现并解决潜在 问题，防止的责任心和风险意识，及 时发现并处理问题，确保药品 质量安全。
以事实为依据的原则
以事实为依据是指在药品生产质 量管理中，必须依据真实、准确 的数据和信息进行决策和管理。
通过收集和分析数据，了解药品 生产过程中的实际情况，发现问
质量第一的原则
质量是药品生产的核心，必须将质量放在首位，确保药品的安全、有效和一致性。
在药品生产过程中，应始终关注质量，不断完善质量管理体系，提高药品质量水平。
质量第一的原则要求全体员工始终保持高度的质量意识，确保药品生产的每个环节 都符合质量要求。
预防为主的原则
预防为主是指在药品生产过程 中，应注重预防措施，消除潜 在的质量隐患。
总结词
依法处理、及时召回
详细描述
该制药公司按照相关法律法规要求对问题药品进行处理， 及时召回问题产品，同时主动配合监管部门调查，积极承 担责任。
总结词
加强预防、防止复发
详细描述
该制药公司针对问题药品的原因制定有效的预防措施，加 强生产过程的质量控制和管理，防止类似问题再次发生。 同时加强与客户的沟通，及时反馈问题和改进情况，提高 客户满意度。
检查内容
包括设施和设备、人员资质、生产 过程控制、质量控制和质量保证等 方面。
审计要求
定期进行内部审计，确保企业持续 符合法规要求，同时接受国家监管 部门的监督检查。
05
药品生产质量管理的实践案 例
某制药公司的质量管理体系建设
总结词
全面、科学、规范
详细描述
该制药公司建立了完善的质量管理体系，包括组织架构、 岗位职责、生产流程、质量标准等方面，确保药品生产全 过程符合法规要求和公司标准。
药品生产质量管理工程课件
药品生产设备故障
设备维护不当
药品生产设备维护不当可能导致设备故障或性能下降，影响药品 质量和生产效率。
设备老化
长期使用的药品生产设备可能存在老化现象，导致设备故障或性能 下降。
设备设计不合理
部分药品生产设备设计不合理，存在操作不便、安全隐患等问题， 影响药品质量和生产效率。
应对措施与改进方案
01
质量标准制定
01
根据国家药品监管要求和行业标准，制定药品的质量标准，包
括理化指标、微生物限度、药效学指标等。
质量检验流程
02
建立严格的质量检验流程，对原料、辅料、中间体和成品进行
质量检测，确保产品质量符合标准。
不合格品处理
03
对不合格产品进行标识、隔离和处置，防止不合格品流入市场
。
药品生产环境控制
GMP认证体系的实施与监督
企业需按照GMP认证体系的要求进行药品生产 ，并接受相关部门的监督和检查。
ABCD
GMP认证体系的核心要素
包括硬件设施、人员资质、生产过程控制、质量 检验等方面的要求。
GMP认证体系的意义
通过实施GMP认证体系，可以提高药品生产的 质量和安全水平，保障公众用药安全。
质量管理体系认证
发展趋势
随着科技的进步和制药行业的发展，药品生产质量管理工程将更加注重数字化、智能化技术的应用，实现更加高 效、精准的质量控制和管理。同时，随着国际交流与合作的加强，药品生产质量管理工程将不断借鉴国际先进的 管理理念和方法，推动全球药品质量的共同提升。
02
药品生产质量管理 工程的核心概念
药品生产流程管理
定义与特点
定义
药品生产质量管理工程是指通过实施 一系列科学的管理方法和技术手段， 确保药品生产全过程的安全、有效和 质量可控的工程。
药品生产管理ppt课件
（四）法律规定必须按照药品监督管理部门 批准的药品生产工艺进行生产
（五）法律对药用原料、辅料及药品检验的 规定
生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验； 不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直 辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片 炮制规范炮制的，不得出厂。
全面的质量控制 迫切的环保责任 系统的管理工程 先进的生产技术
三、药品生产企业及类型特征
（一）药品生产企业的概念及性质 药品生产企业（drug manufacturing enterprise），生产药品的专营企业或者兼营 企业。 基本性质 1、经济性 2、营利性 3、独立性
药品生产企业特征
1．药品生产企业属知识技术密集型企业 2．药品生产企业是资本密集型企业 3．药品生产企业是多品种分批生产 4．药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生 产 5．药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有 的混合企业
我国制药企业现状
医药工业大而不强
特大型制药企业： 0.13％ 大型制药企业： 5.4％ 中型制药企业： 16.83％ 小型制药企业： 77.64％
美国2006的现况
近日出版的《自然· 药物发现》刊文介绍了2006年美国 FDA新药批准情况 2006年，美国食品药品管理局(FDA)仅批准了18个新分 子实体(NME)，与2005年的数目一样。另外还批准了4个 生物制品。
福建省医药工业现状
福建省现有医药工业原料药和中西药制剂生产 企业129家，医疗器械生产企业161家，，药品 生产品种2778个。2005年全省医药工业企业完 成工业总产值70.24亿元居,全国第17位、销售产 值65.42亿元、出口交货值11.39亿元。 （2005年福建省工业总产值为10001亿，比上年 增长16.01%）
（五）法律对药用原料、辅料及药品检验的 规定
生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验； 不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直 辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片 炮制规范炮制的，不得出厂。
全面的质量控制 迫切的环保责任 系统的管理工程 先进的生产技术
三、药品生产企业及类型特征
（一）药品生产企业的概念及性质 药品生产企业（drug manufacturing enterprise），生产药品的专营企业或者兼营 企业。 基本性质 1、经济性 2、营利性 3、独立性
药品生产企业特征
1．药品生产企业属知识技术密集型企业 2．药品生产企业是资本密集型企业 3．药品生产企业是多品种分批生产 4．药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生 产 5．药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有 的混合企业
我国制药企业现状
医药工业大而不强
特大型制药企业： 0.13％ 大型制药企业： 5.4％ 中型制药企业： 16.83％ 小型制药企业： 77.64％
美国2006的现况
近日出版的《自然· 药物发现》刊文介绍了2006年美国 FDA新药批准情况 2006年，美国食品药品管理局(FDA)仅批准了18个新分 子实体(NME)，与2005年的数目一样。另外还批准了4个 生物制品。
福建省医药工业现状
福建省现有医药工业原料药和中西药制剂生产 企业129家，医疗器械生产企业161家，，药品 生产品种2778个。2005年全省医药工业企业完 成工业总产值70.24亿元居,全国第17位、销售产 值65.42亿元、出口交货值11.39亿元。 （2005年福建省工业总产值为10001亿，比上年 增长16.01%）
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药品生产与过程控制
质量部现场QA培训材料
.
1
生产与过程控制—简介
生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包 括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产 过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术， 过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过 程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的 原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。
确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。
批准变更请求 确定执行提议的变更所应采取的措施。
批准开始进行变更 执行计划的活动事项
评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。 变更的最终批准。变更许可。
定期回顾所有变更
.
18
指导方法—变更控制（3）
在检查变更处理时应关注的方面
.
6
整个生产过程的分解—过程图（1）
—（以口服固体糖衣片为例）
配料
Scale
过筛
过筛
混合 整粒
空气
沸螣 床干燥器
Air
终混
压片
.
包衣
包装
7
整个生产过程的分解—过程图（2）
—（以口服固体糖衣片为例）
整个生产过程的分类分解
配料单元
湿法制粒单元
混合单元
压片单元
包衣单元
外包装单元
内包装单元
固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合， 制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。
应结合趋势分析及风险管理对检测结果 进行风险评估
.
11
指导方法—过程现场监控
按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控
要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈
.
12
指导方法—趋势分析（1）
对所有工艺和分 析参数的100%
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控
制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面
记录形式进行详细记录和控制。
.
5
过程控制考虑的主要因素
首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品 人员卫生及生产卫生 防尘，防漏，避免污染和交叉污染 设备便于操作、清洁及维护 建立清洁卫生制度 环境监测 标识 贴签 偏差 保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间
影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产
品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请.ຫໍສະໝຸດ 19指导方法—偏差处理
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以 文件的形式记录下来
汇编
.
产 品 质 量 方 面 的 总 结
13
指导方法—趋势分析（2）
应用概念
趋势分析
.
14
指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
带有问题嫌疑的产品
调查并确定出根本原因
+ 3σ
+ 不用采取行动
2σ
- 2σ - 3σ
纠偏限 警戒限 平均值
警戒限
纠偏限
标准
.
15
指导方法—趋势分析（4）
配料间及配料设备、工具应按规定程序清洁。
.
21
生产与过程控制—粉碎
【要点分析】
如果需要，粉碎后的粒度大小是可以通过筛分试验来 测定的。而所要求的粒径的范围可以根据实际的需要 来预先制定。
粉碎开始前和结束后应检查筛网的完整性，并有记录 ，保证筛网的破损能直接发现，避免破损的筛网落到 产品中。
.
8
过程控制的对象
其他
物料
机器
质产 量品
整 个 生 产 流程（即各个过 程或单元）
方法
环境
人员
.
9
生产与过程控制的指导方法
过程参数的控制 操作过程标准的制定、执行、监控 趋势分析及应用 变更控制 偏差管理 质量风险管理
.
10
指导方法—过程参数控制
梳理、确定生产过程中需取样检测的项 目
梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的 质量标准
关键偏差应当被调查和解决
关键偏差应当被调查并且结论应被记录;
关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范 围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次 的进行调查
.
20
生产与过程控制—配料
【要点分析】
配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且 要定期校验；
.
2
过程控制的概念
生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证 要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要 求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下 进行生产，从而进行重复性生产成为可能。
新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风 险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面。
.
3
过程控制的概念—背景介绍
趋势分析的限度
.
16
指导方法—变更控制（1）
变更的原因
法律规定
内部引起的
改进
目标 成本
变更
有效性可 利用性
CAPA(纠
正与预防
措施)
陈旧过时
.
17
正式系统/ 书面规程 (SOP)
指导方法—变更管理（2）
描述预审系统、变更提案、为何变更
组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些 潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？
传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的 检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的 发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的 影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的 加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进 行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。
.
4
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP 生产时加以记录和控制。
另外，粉碎物料经常伴随温度上升，在粉碎热敏性物 料时应引起注意，如可采取相应措施降低温度。
.
22
生产与过程控制—制粒
【要点分析】
物料的粒度大小，大小分布，形态，表面积，在粘合 液中的溶解度，制粒过程中表面被粘合剂润湿的程度 都可能影响制粒的工艺和颗粒的质量，进而影响产品 的质量。合适的颗粒的粒径大小，粒径分布，颗粒的 致密度，可压性，流动性，水分含量是制粒成功的关 键参数。
配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求；
配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料 名称、物料编号，批号和有效期等；
物料称量及投料必须由他人复核，操作者和复核者均应 在记录上签名；
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；
质量部现场QA培训材料
.
1
生产与过程控制—简介
生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包 括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产 过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术， 过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过 程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的 原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。
确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。
批准变更请求 确定执行提议的变更所应采取的措施。
批准开始进行变更 执行计划的活动事项
评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。 变更的最终批准。变更许可。
定期回顾所有变更
.
18
指导方法—变更控制（3）
在检查变更处理时应关注的方面
.
6
整个生产过程的分解—过程图（1）
—（以口服固体糖衣片为例）
配料
Scale
过筛
过筛
混合 整粒
空气
沸螣 床干燥器
Air
终混
压片
.
包衣
包装
7
整个生产过程的分解—过程图（2）
—（以口服固体糖衣片为例）
整个生产过程的分类分解
配料单元
湿法制粒单元
混合单元
压片单元
包衣单元
外包装单元
内包装单元
固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合， 制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。
应结合趋势分析及风险管理对检测结果 进行风险评估
.
11
指导方法—过程现场监控
按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控
要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈
.
12
指导方法—趋势分析（1）
对所有工艺和分 析参数的100%
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控
制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面
记录形式进行详细记录和控制。
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5
过程控制考虑的主要因素
首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品 人员卫生及生产卫生 防尘，防漏，避免污染和交叉污染 设备便于操作、清洁及维护 建立清洁卫生制度 环境监测 标识 贴签 偏差 保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间
影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产
品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请.ຫໍສະໝຸດ 19指导方法—偏差处理
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以 文件的形式记录下来
汇编
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产 品 质 量 方 面 的 总 结
13
指导方法—趋势分析（2）
应用概念
趋势分析
.
14
指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
带有问题嫌疑的产品
调查并确定出根本原因
+ 3σ
+ 不用采取行动
2σ
- 2σ - 3σ
纠偏限 警戒限 平均值
警戒限
纠偏限
标准
.
15
指导方法—趋势分析（4）
配料间及配料设备、工具应按规定程序清洁。
.
21
生产与过程控制—粉碎
【要点分析】
如果需要，粉碎后的粒度大小是可以通过筛分试验来 测定的。而所要求的粒径的范围可以根据实际的需要 来预先制定。
粉碎开始前和结束后应检查筛网的完整性，并有记录 ，保证筛网的破损能直接发现，避免破损的筛网落到 产品中。
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8
过程控制的对象
其他
物料
机器
质产 量品
整 个 生 产 流程（即各个过 程或单元）
方法
环境
人员
.
9
生产与过程控制的指导方法
过程参数的控制 操作过程标准的制定、执行、监控 趋势分析及应用 变更控制 偏差管理 质量风险管理
.
10
指导方法—过程参数控制
梳理、确定生产过程中需取样检测的项 目
梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的 质量标准
关键偏差应当被调查和解决
关键偏差应当被调查并且结论应被记录;
关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范 围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次 的进行调查
.
20
生产与过程控制—配料
【要点分析】
配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且 要定期校验；
.
2
过程控制的概念
生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证 要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要 求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下 进行生产，从而进行重复性生产成为可能。
新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风 险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面。
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3
过程控制的概念—背景介绍
趋势分析的限度
.
16
指导方法—变更控制（1）
变更的原因
法律规定
内部引起的
改进
目标 成本
变更
有效性可 利用性
CAPA(纠
正与预防
措施)
陈旧过时
.
17
正式系统/ 书面规程 (SOP)
指导方法—变更管理（2）
描述预审系统、变更提案、为何变更
组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些 潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？
传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的 检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的 发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的 影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的 加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进 行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。
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4
过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP 生产时加以记录和控制。
另外，粉碎物料经常伴随温度上升，在粉碎热敏性物 料时应引起注意，如可采取相应措施降低温度。
.
22
生产与过程控制—制粒
【要点分析】
物料的粒度大小，大小分布，形态，表面积，在粘合 液中的溶解度，制粒过程中表面被粘合剂润湿的程度 都可能影响制粒的工艺和颗粒的质量，进而影响产品 的质量。合适的颗粒的粒径大小，粒径分布，颗粒的 致密度，可压性，流动性，水分含量是制粒成功的关 键参数。
配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求；
配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料 名称、物料编号，批号和有效期等；
物料称量及投料必须由他人复核，操作者和复核者均应 在记录上签名；
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；