神经内分泌肿瘤 病例分享 胃神经内分泌肿瘤
胃神经内分泌肿瘤的病理学特点—是我们熟悉的老朋友吗？（之二）
胃神经内分泌肿瘤的病理学特点—是我们熟悉的老朋友吗？（之二）（讲者：纪元整理：朱博群）二、病例分析病例1：53岁女性，甲状腺炎5年。
2012年6月因贫血、体重减轻5kg就诊。
2012年7月5日胃镜检查提示胃体多发息肉，直径0.3cm-1.0cm，大息肉表面糜烂。
血清嗜铬粒蛋白A（CgA）737.57ng/ml。
胃镜活检病理提示神经内分泌肿瘤，G1。
予内镜下切除大部分较大息肉。
2013年6月随访胃镜见胃体大弯小颗粒样片状增生。
病理提示慢性萎缩性胃炎。
2014年6月随访胃镜见胃体细小颗粒隆起。
病理为神经内分泌肿瘤G1。
2015年4月来我院复查并行ESD切除。
低倍镜下可见胃黏膜萎缩变薄周围胃黏膜可见腺瘤样增生、异性增生/原位类癌：直径＜0.5mm。
腺瘤样增生异性增生/原位类癌：直径＜0.5该患者的最终病理诊断：胃I型神经内分泌肿瘤。
（胃底多发息肉ESD切除）分化好神经内分泌瘤，G1 (ki-67 +1%, 核分裂<1>1>2), 以粘膜内为主,个别肿瘤浸润至粘膜下层; 肿瘤周围固有腺体萎缩伴幽门腺化生及肠化,并可见神经内分泌细胞呈线性增生、微小结节状增生、腺瘤样增生及异性增生等多种增生改变。
（胃体活检）固有腺体萎缩伴肠化、粘膜肌增生, 神经内分泌细胞呈线性增生及微小结节状增生。
（胃窦活检）胃泌素阳性G细胞呈线性增生。
I型gNENs的发病机制如下图所示，因此组织病理学表现多为分化良好的NET G1，伴有胃底/体神经内分泌细胞增生，胃窦G细胞增生，胃底/体腺体减少等。
临床特点是：常见于女性，多为非功能性，70-80%患者在50岁和70岁时被诊断，容易复发，少有转移。
临床表现多不典型，表现为嗳气、上腹部胞胀或头晕乏力（大细胞或缺铁性贫血贫血：胃酸排除进行性减少导致VitB12吸收障碍）。
胃镜特点是胃底/体多发息肉样隆起，病灶小，直径多为0.2cm-1.5cm，周围胃粘膜呈萎缩性胃炎表现。
根据Simona Grozinsky-Glasberg2013年在WJG发表的一篇关于神经内分泌瘤的文章指出1型gNETs转移的相关危险因素包括：肿瘤直径≥1cm，Ki-67指数较高（平均为6.8%），胃泌素水平较高（平均为2138U/L）。
胃原发性神经内分泌肿瘤18例临床病理分析
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胃神经内分泌肿瘤临床病理分析 (2)
胃神经内分泌肿瘤临床病理分析目的：对胃神经内分泌肿瘤临床病理进行分析。
方法：对本院2012年5月～2015年5月收治的40例胃神经内分泌肿瘤患者的资料展开回顾性分析，并对所有患者的组织学及免疫组织化学染色进行观察和分析。
结果：神经内分泌肿瘤患者大部分为老年人，其临床症状比较类似，在胃窦部及为贲门部比较常见。
40例患者中共有典型类癌4例，不典型类似和小细胞癌分别为12例和24例，多数癌细胞表达神经内分泌标记物、突触素（Syn）、嗜铬素A（CgA）及神经元特异性烯醇化酶和CD57阳性。
结论：胃神经内分泌肿瘤的诊断主要依靠患者病理上的變化，病理分型的正确性对患者预后具有十分重要的意义。
标签：胃神经；内分泌；肿瘤；临床病理神经内分泌肿瘤是一种来自于神经内分泌系统的异质性肿瘤，在全身多个器官与组织均可发生，消化系统神经内分泌肿瘤最为常见。
世界卫生组织在2010年针对神经内分泌肿瘤提出了新的分类方式。
实际上胃神经内分泌肿瘤的发生并不多见，但是近年来的发病率却显著提高[1]。
本次研究主要针对本院2012年5月～2015年5月收治的40例胃神经内分泌肿瘤患者的资料展开回顾性分析，主要对胃神经内分泌肿瘤的临床病理进行研究，现具体报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择本院2012年5月～2015年5月收治的40例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料，40例患者中共有男性患者22例，女性患者18例，患者年龄在33～75岁之间，平均年龄为55.6岁。
所有患者的临床症状相似，主要表现为上腹部不适及隐痛，进食过程中有梗阻感，少数患者有黑便。
共有20例患者肿瘤位于为贲门部，17例患者位于胃窦部，其余患者位于胃体部，均行胃切除手术。
1.2方法用10%中性福尔马林对所有标本进行固定及石蜡包埋，并利用苏木精-伊红及SP法免疫组化染色，采用迈新公司的即用型康神经元特异性烯醇化酶（NSE）、突触素（Syn）以及上皮膜抗原（EMA）等产品，DAB显色阳性细胞细胞浆呈现出黄色的颗粒状，并对阳性与阴性对照进行设置，利用光镜对组织学及免疫组织化学染色结果进行观察。
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
胃肠道神经内分泌肿瘤（Gastrointestinal neuroendocrine tumors ，GI-NETs）是一组异质性的肿瘤，起源于消化道和肠道的神经内分泌细胞。
本文对46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者的临床病理特点进行分析。
病例病理分析结果显示，这46例患者中，男性患者占56.5%，女性患者占43.5%。
年龄分布范围为38岁到74岁，平均年龄为54.7岁。
在临床病理分析中，发现15例患者的目的是确诊，31例患者是随访复查。
病理类型分析显示，这46例患者中，小细胞癌占15.2%，类癌占39.1%，中度分化胰岛细胞癌占21.7%，低度分化胰岛细胞癌占23.9%。
详细分析显示，小细胞癌主要位于胃、十二指肠和乙状结肠，类癌主要位于胃、小肠和结肠，中度和低度分化胰岛细胞癌主要位于胰腺。
免疫组化结果显示，这46例患者中，细胞角质蛋白（CK）和克隆CA125阳性率分别为89.1%和67.4%。
CK主要用于鉴别胃和结直肠的软组织肿瘤，而CA125则可以作为胰岛细胞癌的一个肿瘤标志物。
这46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者的临床病理特点分析显示，病理类型主要分为小细胞癌、类癌和胰岛细胞癌。
肿瘤分级主要集中在G2和G3级别，排除了G4级的高度恶性肿瘤。
免疫组化结果显示，CK和CA125在诊断和鉴别胃肠道神经内分泌肿瘤中具有重要的临床价值。
这些结果对于胃肠道神经内分泌肿瘤的诊断和治疗具有指导意义。
36例胃神经内分泌肿瘤临床、内镜和病理分析
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胃肠道神经内分泌肿瘤10例临床病理分析
２ ． ２不 良反应
和体脂量 ，从 而显著持 久降低２ 型糖尿病 患者 体质 量。临 床研究 已经
胃肠道神经 内分泌肿瘤 １ Ｏ 例 临床病 理分析
宋 晓 兵
（ 河南省漯河市第三人 民医院病理科 ，河南 漯河 ４ ６ ２ ３ ０ ０ ）
【 摘 要】 目的 探 讨 胃肠 道神 经 内 分泌肿 瘤 的临床 病理 特 点 。方法 复 习 １ ０例 患者 的 临床 资料 ，标 本常规 石蜡 切 片、Ｈ Ｅ染 色， 免疫组 化。 结 论 胃肠 道神 经 内 分泌肿 瘤 分为 Ｇ１ 、Ｇ ２ 、Ｇ ３ ，诊 断分 类标 准得到 了统一 ，便 于规 范化治疗 。 【 关键 词 】 胃肠道 ；神 经 内分 泌肿瘤 ；病 理诊 断
参考 文献
质性 。２ 型糖 尿病是一种 以血糖升高 为 ｉ 三 要表现 的临床综合征 ，２ 型糖
尿病 患者多 肥胖 ，随着糖 尿病发病率 的逐年升高 ，控制血糖 、减轻体
质量 治疗 日益受到人们 的重视 。二 甲双 胍是 目前 临床上常用的抑 制胰 岛素抵抗 的药物 ，能使靶 细胞对胰 岛素的敏感 性得到提 高或恢 复 ， 能使 周 围组 织对葡萄糖 的摄取增加 ，使肝糖异生 、肝糖输 出及 肠道吸
［ １ 】 王吉耀 ． 内科学 【 Ｍ】 ． ２ 版． 北 京１ 人 民卫 生出版社， ２ ０ １ ０ ： １ ０ ２ ８ — １ ０ ２ ９ ．
【 ２ ］ 胡 仁 明． 内分泌 代 谢 病 临 床 新 技术 【 Ｍ】 ． 北京： 人 民军 医 出版社 ，
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是一类来源于胃肠道神经内分泌细胞的良性或恶性肿瘤。
本文对46例GEP-NET患者的临床病理特点进行分析。
1、年龄与性别病例中，男性患者29例，女性患者17例，男女比例为1.7:1。
患者年龄范围为37-77岁，平均年龄为59岁。
其中40岁以上患者占比较高。
2、发生部位本病例中GEP-NET发生在胃（11例）、小肠（13例）、大肠（17例）、胰腺（2例）、肝（1例）、鼻咽（1例）和气管（1例）。
3、肿瘤类型根据病理学分类，本病例中GEP-NET主要包括类癌瘤（23例）、中性粒细胞性皮层下肿瘤（GCT）（8例）、胰岛细胞瘤（6例）、类癌瘤-腺瘤混合型（4例）、神经内分泌瘤（2例）、类癌瘤-类癌混合型（1例）、粘液性类癌瘤（1例）和急性粒细胞白血病（1例）。
4、临床表现GEP-NET的临床表现多样。
本病例中，腹部疼痛（28例）和黑便（18例）是最常见的症状。
其他症状包括恶心呕吐、便秘、腹泻、体重减轻等。
5、治疗方法GEP-NET的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等。
本病例中，31例患者接受了手术切除，其中22例行根治切除，9例行姑息性切除；20例接受了放疗治疗，10例接受了化疗治疗。
6、预后GEP-NET的预后因肿瘤类型、分级、病理学表型、治疗方法等因素而异。
本病例中，术后5年生存率为72%，10年生存率为50%。
综上所述，GEP-NET的临床病理特点包括发生部位、肿瘤类型、临床表现、治疗方法和预后等方面，病理学分类对GEP-NET的诊断和治疗具有重要的指导意义。
胃肠混合性腺神经内分泌癌的回顾性病例分析
ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ（ Ｍ Ａ Ｎ Ｅ Ｃ ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ １ ０ ０ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｆ ｒ ｏ ｍ Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ ０ ２ ｔ ｏ Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ
５ ５ ２・
Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｇａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ，２ ０１ ３，Ｖｏ １ ．１ ８，Ｎｏ ． ９
胃肠 混 合 性 腺 神 经 内分 泌 癌 的 回顾 性 病 例 分 析
申 健 杨 红梅 达 小萍 天津大 港油 田总 医院病 理科 （ ３ ０ ０ ２ ８ ０ ）
Ｇａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ Ｍｉ ｘ ｅ ｄ Ａｄ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ Ｃａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ：Ａ Ｒｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｃａ ｓ ｅ Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ Ｓ ＨＥＮ Ｊ ｉ ａ ｎ， Ｙ Ａ ＮＧ
（ Ｃ ｇ Ａ） ，ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ — ｅ ｍｂ ｙｏ ｒ ｎ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ （Ｃ Ｅ Ａ） ，ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ８ ／ １ ８ （Ｃ Ｋ ８ ／ １ ８） ａ ｎ ｄ Ｋ ｉ － ６ ７ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ
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思考及讨论
胃NEC伴局限可切除转移切除有无生 存获益？ 胃NEC无功能善龙联合有无生存获益？ 胃NEC化疗进展后善龙等维持是否获 益？
谢谢！
病例分享
郑州大学第一附属医院肿瘤科
2014.07.22
病例资料
• 钱XX，男，63岁 • 主诉：左上腹不适5年余，间断腹痛、腹泻8月余 • 既往体健，吸烟10余年，10支/天，已戒6月余 • 饮酒40余年，1斤/天，已戒6月余 • 2012.8入院 • 轻度贫血貌
病例资料
外院诊治过程 • 2012.2郑州第7人民医院胃镜：胃小弯、胃角菜花
治疗
• 神经内分泌癌，肾上腺转移，化疗为首选方案 • 伴类癌综合征
化疗+奥曲肽
治疗方案
• 2012.8.15 EP方案 q3w *2周期 - VP-16 100mg/m2 , d1-3 - 顺铂 25mg/m , d1-3
奥曲肽0.1 tid d1-7，善龙20mg im q4w
治 疗 前
2周期后
恶性肿瘤的发病率 神经内分泌肿瘤的发病率
2004 2003 2002 2001 2000 2000 1999 1998 1987 1996 1995 1994 1993 1992 1991 1990 1989 1988 1987 1986 1985 1984 1983 1982 1981 1980 1979 1978 1977 1976 1975 1974 1973
增生，病理胃体低分化腺癌（20120095）。 • 复旦大学附属中山医院复查胃镜病理：胃腺癌（
未见单）
病例资料
外院诊治过程 • 2012.2-6复旦大学附属中山医院： • “多西他赛+奥沙利铂+贝伐珠单抗”治疗2周期 • 胃占位动脉栓塞化疗术2次“顺铂+吉西他滨” • 肿块明显变小（未见影像资料） • 患者因间断腹泻来我院
无明显腹痛、腹泻症状
4周期后
无明显腹痛、腹泻症状 考虑病情发展
下一步治疗？ 原方案？ 换药物？ 善龙继续？
治疗方案
沟通后，因经济暂不考虑靶向治疗
• 2012.10.9 CPT-11+卡铂方案 q3w *2周期
- CPT-11 100mg/m2 , d1，8,15 - 卡铂 AUC4, d1
善龙20mg im q4w
病史
• 症状：腹泻、间断腹痛
类癌综合征：因肿瘤分泌5-羟 色胺、激肽类、组织胺等生物 学活性因子，引起血管运动障 碍、胃肠症状、心脏和肺部病 变等，称为类癌综合征。
诊断
低分化腺癌
胃神经内分泌癌 NAC G3 功能性 右肾上腺转移 ？（TxNxM1？）
胃神经内分泌肿瘤
● GNETs来源于胃的肽能神经元和神 经内分泌细胞的肿瘤，具有内分泌功能。
发病约1-2/10万/年，占所有胃肠神经内 分泌肿瘤的8.7%，近50年发病率逐渐 增高，
前肠：气管、支气管、食道、胃、十二 指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、 胰腺。 中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、 右半结肠。 后肠：横结肠、左半结肠、直肠。
胃神经内分泌肿瘤 g-NENs
不同类型的临床病理特征
治疗
生物
干扰素-α
分 子 抑制血管再生及分子信号通路受体，包括舒尼替你和伊马替尼，相关
靶 向 研究较少
治疗
Classification, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors。 W JG，2014; 20(1): 118 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识
胃镜
胃角可见一深溃 疡，上附污苔， 大小约 0.8*1.0cm，周 边粘膜不规则， 病变部位胃腔狭 小，内镜尚能通 过
组织病理
2012.8.10
血清肿瘤标志物检测
• CgA ？ • NSE 71.87ng/ml • CEA 11.58u/ml
血清血C清ECAg、A、CCAE1A9、9N、SEC联A合7检2-测4有联助合于检晚期测患有 助于者提病情高监胃测癌及疗诊效断评的价 敏感性，同时对疗效 观察及评价预后有重要意义
临床病理参数
1型
2型
3型
4型
占 gNENs 比 例 （ ％ ）70-80
5-6
14-25
少见
肿瘤特征
小 ( ＜ 1-2cm) ， 65 小(1-2cm)， 多发，大 ( ＞ 2cm ， 平 均 单，大（最大16cm）
％多发，７８％有 有息肉
5cm)，单发
息肉
相关疾病
慢性萎缩性胃炎 胃泌素瘤（卓艾综 无
较2012.8.1PET-CT平扫 增E • CEA
65 ng/mg 9.6 ng/ml
腹痛、腹泻症状较前缓解
4周期后
胃壁增厚同前无明显变化 双侧肾上腺结节较前增大
考虑病情进展
4周期后
• CgA？ • NSE • CEA
77 ng/mg 10.02 ng/ml
美国30年数据：50%诊断时晚期
自然病程：大多数发病到诊断5-7年
Vinik et al Pancreas 2009；38:876
转移患者：中位生存33月
下一步治疗？
胃神经内分泌癌 NAC G3 功能性 右肾上腺转移 ？（TxNxM1？）
不同类型胃神经内分泌肿瘤治疗策略
I型
II型
III型 IV型
切除 监 测 , 内 镜 下 监测, 内镜下息 根治术 根治术
息 肉 切 除 , 外 肉切除, 外科切
科切除联合/不 除联合/不联合
联合胃窦切除, 胃窦切除, 全胃
全胃切除
切除
化疗
联合化疗:VP-16+DDP/卡铂 奥曲肽，
帕瑞肽(SOM230);生长激素及类似物，
CPT-11+DDP
放射
多肽受体靶向放射治疗(PRRT)内照射
∨ ∨ 10-30 小于10
正常 正常 50-100 分化好25-30 分化差75-87
100
100 （ 中 位 生 存 6.5-15m）
上升，增长达 380% 。
100 年其发病率不断
200 瘤，但在过去30
300 NENs是罕见的肿
400
500
600
0
SEER1 7
NENs发病率？
SEER1 3
无
合征）
病理分级 Ki67 免疫指标
多为G1
G1-2
＜2%
2-19%
CgA ， NSE ， VMAT2 CgA阳性 阳性
NEC G3 ＞2% CgA阴性
G3 ＞30% Syn，NSE，PGP9.5 阳性，CgA阴性
血清胃泌素水平 ∧
胃PH值
∧
转移比例（%） 2-5
肿 瘤 相 关 死 亡 （ % ）0
3月后
3月后
3月后
• CgA？ • NSE • CEA
72 ng/mg 10 ng/ml
无明显变化
评估病情缓慢进展
后续治疗
对症治疗 观察？ 善龙继续？ 无明确方案
治疗方案
沟通后，患者要求，继续善龙维持 定期观察
失访
思考及问题
低分化胃肠神经内分泌癌化疗效果差，持 续时间短，有限药物少，靶向药物贵，临 床研究较少
2周期后
增厚胃壁及肾上腺结节无明显变化
2周期后
• CgA？ • NSE • CEA
70 ng/mg 9.82 ng/ml
无明显变化
评估病情稳定，出现IV度骨髓抑制， 血小板为主
2周期后
因IV度骨髓抑制 拒绝进一步化疗
下一步治疗？ 观察？ 善龙继续？
治疗方案
患者沟通后，继续善龙维持
• 2013.1.1 善龙20mg im q4w
100,000
SEER9
人0
）
1.00
（ 2.00
3.00
瘤 4.00
分 5.00
6.00
每
率
发 病
的
肿
泌
内
神 经
不同部位NENs发病率增长不同
胃
Yao JC，et al J Clin Oncol 2008；26:3063
NENs原发部位和转移关系
NENs最常见原 发部位是小肠， 亦最长发生转移， 直肠和阑尾较少 转移。 胃NENs原发较 少，转移也较少。
下一步策略？
病理诊断指导下的治疗原则
• 没有病理结果，不做治疗
• 病理报告的准确性
G1，G2
低z分 化腺癌
神经内 分泌癌
淋巴瘤
病理会诊
怎么办？
我院诊治计划 • 外院的胃镜病理再次会诊明确肿瘤性质 • 我院复查胃镜 • 复查PET-CT全面了解患者全身情况 • 评估患者病史
组织病理
2012.8.2
影像资料
• 2012.8.1PET-CT：
– 1.胃体小弯侧近胃角局部胃壁增厚代谢较活跃 ，考虑肿瘤活性残留 ；
–2.腹腔肝胃间多个小淋巴结代谢未见异常； –3.右肾上腺软组织密度小结节代谢稍活跃。
影像资料
HER-2检测
荧光原位杂交 her-2信号点状 分布，比值1.0 基因无扩增
免疫组化 阴性