氟喹喏酮类抗生素的耐药机制及其耐药现状

属 ， 别是革 兰阳性菌 ， 氟 喹 喏酮类 耐药 很 快上 升。２ 特 对 Ｏ世 纪９ Ｏ年 代 末 ， 代 、 代 氟 喹 喏 酮 类 ， 格 帕 沙 星 、 帕 沙 三 四 如 司
星 、 西 沙 星 、 替 沙 星 、 林 沙 星 问 世 。 这 些 新 药 对 革 兰 阳 莫 加 克
物 质 。此 系 统 的 表 达 受 自身 的 局 部 调 节 子 ａｒ ｃＲ基 因 或 通 用
王 辉 陈 民 钧
在过 去的 ２ Ｏ年 中 ， 些 地 区 由 于 用 药 不 当 导 致 某 些 菌 某
在 大 肠 埃 希 菌 中 ， ｃＡ 系 统 由 三 种 蛋 白 组 成 ， 系 统 Ａ ｒＢ 此 是 非 特 异 的 ， 的 底 物 谱 广 泛 ， 以排 出 多 种 抗 生 素 和 其 他 它 可
耐药。 二 、喹 喏 酮 类 的 耐 药 现 状 １ 革 兰 阴性 菌 ： 项 全 球 的 耐 药 监 测 项 目 Ｓ Ｎ Ｒ 数 据 ． 一 ＥＴＹ
对 于 革 兰 阴 性 菌 中 ， ｖＡ 的 改 变 最 常 见 ， 次 是 Ｇ ｒ。 Ｇｒ 其 ｖＢ 在 大 肠 埃 希 菌 中 ， ｖＡ的 改 变 通 常 发 生 在 第 ６ Ｇｒ ７位 ～１６位 ， ０
Ｇｒ ｖＢ亚 基 组 成 ； 谱 异 构 酶 Ｉ 与 其 同 源 ， ２个 Ｐｒ ２个 拓 Ｖ 由 ａ Ｃ、 Ｐｒ ａ Ｅ组 成 。 由于 氟 喹 喏 酮 类 结 构 的 差 异 以 及 细 菌 菌 属 的 不
同 ， 作 用的主要靶位 点也不 同。 它
变 可 以分 别 引 起 三 个 系 统 表 达 增 强 而 导 致 对 多 种 抗 生 素 的
表达 增 加 ， 以 通 过 下 面 ３种 途 径 导 致 耐 药 ＿ （ ） 活 可 ３ １ 激 ：
、
喹 喏 酮 类 的 耐 药 机 制
质 粒 介 导 的耐 药 很 罕 见 。靶 位 点 ， Ｄ Ａ 解 旋 酶 或 拓 即 Ｎ
Ａ ｒ Ｂ主 动外 排 系 统 ， 致 药 物 泵 出增 加 ； ２ 降 低 孔 通 道 蛋 ｃＡ 导 （） 白， Ｏ ｐ 即 ｍ Ｆ的 表 达 ；３ 减 少 细 胞 内保 护 性 酶 。从 美 国 分 离 （） 的 耐 氟 喹 喏 酮 类 的 大 肠 埃 希 菌 ，０ ～１ ％ 的 菌 株 Ｍａ 和 １％ ５ ｒ Ａ
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中 华 儿 科 杂 志 ２０ ０ ２年 ８月第 ４ ０卷 第 ８期
Ｃ ｉ ＪＰｄａｒ ｕｕｔ ０２ ｏ ４ ｈｎ ｅｉｔ ，Ａ ｇｓ２０ ，Ｖ ｌ ０，Ｎ ． ｏ８
．
讲 座 ．
氟 喹 喏酮 类 抗 生 素 的 耐 药 机 制及 其 耐 药 现 状
性 菌 （ 别 是 肺 炎 链 球 菌 ）厌 氧 菌 、 原 体 、 原 体 的 抗 菌 活 特 、 支 衣 性 增 强 ， 保 持 对 革 兰 阴 性 菌 的 活 性 。 随 着 它 们 在 临 床 的 应 并
用 ， 药问题也 引起人们 的关注 。 耐
一
活 Ｍ Ａ。Ｍａ ｒ ａ ｒ Ａ是 一 个 控 制 多 个 基 因 的 转 录 激 活 子 ， 旦 其 一
调 节 子 ｍ Ｒ Ｂ ｏＲ 、 ｏＡ 的控 制 Ｉ ， 三 者 的 功 能 相 似 。 ｒ ａ Ａ 、ｓｘ Ｓ ｒｂ ２ 后
ｍ （ ｕ ｉ ｅ ａ ｔ ｉ ｉ ｒｓ ｔ ｃ ， ａ ） 子 由 ｍ ｒ 抑 制 子 ） ｒ ａ Ｍ ｈ ｐ ｎ ｂｏ ｃ ｅｉａ ｅ ｍ 座 ｌ ｉ ｔ ｓ ｎ ｒ ａＲ（ 、 ｍ Ａ（ 活 子 ） ｍ Ｂ 编 码 小 蛋 白 ） 成 。 ｍ ｒ ｒ ａ 激 、ａ （ ｒ 组 ａＲ突 变 ， 以 激 可
此 区域称为“ 喏酮 类耐 药 决定 区域 （ Ｒ Ｒ ” 在 此 区域 ， 喹 Ｑ Ｄ ）。 Ｓ ｔ３和 Ａ ｐ ７的 改 变 最 常 见 。对 于 革 兰 阳 性 菌 ， Ｎ 解 旋 ｅ８ ｓ８ Ｄ Ａ
显 示 ， ９ —２０ 年 的 大 肠 埃 希 菌 对 环 丙 沙 星 的 耐 药 率 为 １ ８ ００ ９ １％ ， 炎 克 雷 伯 菌 、 沟 肠 杆 菌 为 １ ％ ， 脓 杆 菌 为 １ ％ 、 ６ 肺 阴 ２ 绿 ０ 鲍曼 不动杆菌 为 ４ ％。在我 国， 氟 喹喏酮 类 的耐 药率 ， ０ 对 大 肠 埃 希 菌 明 显 高 于 国外 ， 高 于 其 他 肠 杆 菌 科 细 菌 。 耐 环 丙 也 沙 星 的 大 肠 埃 希 菌 高 达 ６ ％ ， 其 他 肠 杆 菌 科 ＜１％ 。 ０ 而 ０ ２０ ００年 我 们 研 究 了大 肠 杆 菌 对 环 丙 沙 星 的 耐 药 机 制 ［ 。 结 果 发 现 ：０个 高 耐 环 丙 沙 星 的 大 肠 埃 希 菌 的 Ｇ ｒ Ｐｒ ３ ｙＡ、ａ Ｃ均 有 ３～５个 氨 基 酸 的 改 变 ；０ 的 菌 株 高 产 Ａ ｒ 通 用 调 节 子 ６％ ｃ Ａ； Ｍ Ａ、ｏＳ表 达 未 增 强 ， ａｒ 的 突 变 对 氟 喹 喏 酮 类 耐 药 起 ｒ ａ Ｓｘ 但 ｃＲ 重要作用 。为 何我 国大 肠 杆菌 对 氟 喹 喏酮 类 耐 药 率 高 呢？ 脉 冲 场 凝 胶 电泳 发 现 ３ Ｏ株 菌 均 为 多 克 隆 株 ， 此 大 肠 埃 希 因 菌 对 氟 喹 喏 酮 类 的 高 耐 药 率 并 非 由 于 克 隆 传 播 ， 是 抗 生 素 而 的选 择 压 力 造 成 的 。 我 国 每 年 有 大 量 仿 制 的 喹 喏 酮 类 用 于 畜 牧 业 、 产 业 ， 氟 沙 星 、 丙 沙 星 、 氟 沙 星 的 兽 用 量 约 水 诺 环 氧 占其 生 产 总 量 的 ４ ％ ； 时 氟 喹 喏 酮 类 广 泛 用 于 泌 尿 系 统 ０ 同 感染 、 炎等 。 肠 近 期 我 们 对 我 院 １１ 临 床 医 生 进 行 问 卷 调 查 ， 果 近 ６位 结
Ｓｘ ｏ ｓ的 表 达 增 加 Ｊ 。 绿 脓 杆 菌 中有 三 种 主 动 外 排 系 统 。 ｎ ｌ ｎ Ｂ ｎ Ｃ 的 突 ａ Ｂ、ｆ 、 ｆ ｘ ｘ
Hale Waihona Puke 谱 异 构 酶 的改 变 ， 低 了 与 氟 喹 喏 酮 类 的 亲 和 力 而 耐 药 ； 降 孔
通 道 蛋 白缺 失 ， 者 主 动 外 排 系 统 增 强 均 可 引 起 细 胞 内药 物 或 浓 度减少 而耐药… 。 １ 靶 位 点 的 改 变 ： 菌 的 Ｄ Ａ解 旋 酶 由 ２个 Ｇ ｒ ２个 ． 细 Ｎ ｙ Ａ、