非口服药物的吸收-生物药剂学与药物动力学

第七节 肺部给药
• 用于肺部疾病； • 也可以经过肺泡起到全身治疗的作用； 肺部给药的优点：起效快，避免肝首过效应。
问题
• 采用什么给药途径可以避免肝首过效应？
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• 口腔黏膜特点
大量毛细血管汇总至颈内静脉， 不经肝脏而直接进入血液循环， 避开肝脏首过效应。
影响口腔黏膜吸收的因素
• 生理因素
被动扩散为主; 口腔黏膜渗透性介于皮肤和小肠黏膜之间； 唾液的冲洗作用是影响药物吸收的主要因素;
• 剂型因素
1. 舌下给药主要的缺点：受到唾液的冲洗作用影 响，保留时间短；
影响注射给药吸收的因素
• 生理因素 • 注射部位血流状态影响药物的吸收速度。 • 肌肉注射： 上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌
肌肉注射药物的水溶液，一般在10-30min内吸收 ，通常在注射后1-2h内血药浓度达到峰值。 注射部位的按摩和热敷能促进药物的吸收
影响注射给药吸收的因素
• 药物的理化性质 主要取决于药物的分子量
第四节 鼻黏膜给药
• 优点 1.血管丰富 、渗透性大； 2. 无首过效应 3. 吸收的速度和程度与静脉相当 4. 鼻腔内给药方便
• 鼻腔给药的特点：
1. 鼻腔黏膜有众多的细微绒毛，可以大大地增加药物吸收 的有效表面积，鼻上皮细胞下有大量的毛细血管，能使药 物快速通过血管壁进入血液循环； 2. 药物直接进入血液循环，避免肝，胃，肠的代谢，对于 在胃，肠和肝分解代谢的药物尤其适用； 3. 鼻腔中黏液纤毛将药物从鼻甲部位向鼻咽部位传送，这 样大大缩短了药物与吸收表面积的接触时间；

肌肉注射
• 特点：
1.存在吸收过程；
2. 药物起效速率仅次于静脉注射，且比静脉注射安全； 3. 比皮下注射刺激性小，应用较广； 4. 分子量大的药物难透过毛细血管壁上的微孔； 5. 一般为2-5ml，溶剂多为水； 6. 注射部位与疗效有关； 注射部位的血流状态 上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌
另一种途径是经附属器吸收通过汗腺、毛孔和皮脂腺等进 入真皮和皮下组织高分子或解离型药物通过附属器而被动 扩散。
影响药物经皮渗透的因素
• 生理因素
1. 皮肤的渗透性存在个体和种属的差异； 2. 药物经皮渗透存在身体部位的差异； 3. 随着皮肤温度的升高，药物的渗透率也提高；
• 药物因素 1. 剂型因素：
分子量小的药物既能进入毛细血管，也能进入毛细淋巴管； 分子量很大的药物难于通过毛细血管的牛皮细胞膜和毛细 血管壁上的微孔，主要通过淋巴途径吸收。 药物的油/水分配系数和解离状态本身对注射剂的吸收速度 影响不大。
影响注射给药吸收的因素
• 剂型的因素 药物从制剂中释放是药物吸收的限速过程。
水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂> W/O型ห้องสมุดไป่ตู้剂>油混 悬液
剂型对药物的释放影响较大：药物从给药系统中释放 越容易，则越有利于药物的经皮渗透； 溶解于分散药物的介质不但会影响药物的释放，有些 亦会、影响皮肤的渗透性。 例如：氢化可的松与丙二醇 药物通过皮肤的渗透是被动扩散，随着皮肤表面药物 浓度的增加，渗透速率增加。
• 透皮吸收促进剂
• 乙醇、异丙醇、丙二醇、聚乙二醇和甘油等作为潜溶剂 可增加药物在基质和皮肤中的溶解度；
皮下与皮内注射
• 特点：
1.存在吸收过程，药物的吸收比肌肉注射慢，有时甚至比
口服吸收还慢； 2. 皮下注射容量每次1-2ml，皮内注射容量0.1-0.2ml； 3. 对于皮下注射而言，身体不同部位皮下注射后药物吸收 速度不同；
其他部位注射
• 动脉注射 • 腹腔注射
• 鞘内注射

脂溶性的和未解离的分子型药物更易通过表皮细胞膜。 组织液是极性的，故同时具有脂溶性和水溶性的药物穿透 性更佳；药物在油、水中均难溶，或亲脂性太强常常难以 吸收； 角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性，分子 量大于600的物质不能自由通过角质层； 药物的熔点也能也能够影响经皮渗透性能，低熔点的 药物容易渗透过皮肤
• 乳剂型注射剂
1. 可以作为长效 2. 巨噬细胞---肝、脾、肺（静脉注射） 3. 淋巴循环（肌肉注射） 4. 用作靶向抗癌制剂
第二节 口腔黏膜给药
• 优点：
1. 2. 3. 4. 5. 避开肝首过效应 避开胃肠道的降解作用 给药方便 起效迅速 无痛无刺激，耐受性好
局部作用剂型：漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔剂。 全身作用剂型：舌下片、黏附片、贴膏剂
• 溶液型注射剂 1.溶媒
水溶液>非水溶剂 对于油溶液剂型： 药物的吸收速率与O/W分配系数成反比 难溶性药物：乙醇，丙二醇，甘油或聚乙二醇
2. PH 3. 渗透压 高渗，吸收 4. 辅料 高分子的附加剂可以调节吸收速率
• 混悬型注射剂
1. 药物在组织液中的溶出是吸收的限速过程； 2. 溶解度、粒子大小、晶型、长效 3. 助悬剂延缓药物的吸收
静脉注射
• 特点：
1.不存在吸收过程，作用迅速，生物利用度100%。
2. 药物进入血液循环迅速，容易产生药物性休克、过敏反 应等。
• 注射溶剂：
水溶液或醇溶液，乳胶或者脂质体制剂。
• 静脉注射的容量一般小于50ml；
• 半衰期较短，大容量给药（100-1000ml）时， 可采用静脉滴注给药；
• 静脉滴注使血浆中药物浓度维持在稳定的范围 内；
第六节 眼部吸收
• 特点：
1. 用药方便，经济，许多药物通过眼部吸收与注射同样有 效； 2. 对免疫反应不敏感； 3. 可以避免首过效应；
• 缺陷：
1. 2. 3. 4. 眼部有刺激性； 剂量损失； 药物在眼部的停留时间； 一般病人难以接受眼部给药；
• 影响眼部给药的因素：
1. 剂量损失； 2. 泪水的稀释作用； 3. 鼻内腺的清除作用；
• 哪些药物适于鼻黏膜给药？
口服给药个体差异大； 生物利用度低； 口服易破坏或不吸收，只能注射给药的药物；
第五节 直肠给药
• 局部、全身治疗作用 • 栓剂、灌肠剂 • 适合给药困难、不能口服的药物 • （一）直肠粘膜的生理特征 非主要吸收部位：吸收面积小液体少 • （二）直肠部位的血液循环 无首过作用（2cm给药）
第三章 非口服药物的吸收
第一节 注射给药
• 优点：药物起效快，药效可靠，生物利用度高，
可以避开胃肠道影响。
• 缺点：若发生药物误服或剂量不当，难以纠正；
用药不方便。
• 适用范围：口服不吸收或肠道类降解的药物；
一些不能口服的患者，昏迷或不能吞咽的患者。
• 注射给药后的吸收是药物由注射部位向循 环系统的转运过程。 • 注射部位主要有静脉、肌肉、皮下、鞘内 与关节腔。
• 水杨酸类、尿素及衍生物、吡咯烷酮类和透明质酸化合 物具有保湿和软化角质层的作用； • 非质子溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO) 和二甲基乙酰胺(DMAC)等，可提取脂质或脂蛋白，使 角质层结构变得疏松；
• 表面活性剂有增溶、润湿和促进与生物膜接触的作用；
经皮吸收的研究方法
• 体外经皮渗透研究 • 透皮吸收的体内研究
药物溶出速度快、剂量小、作用强。
迅速崩解的片剂、软胶囊、喷雾剂。
2. 渗透能力与药物本身的脂溶性，解离度和分子
量相关
第三节 皮肤给药
皮肤的吸收途径
• 皮肤的吸收途径
一是经皮肤吸收，即通过角质层等表皮结构进入真皮组织。 完整的表皮具有类脂膜的特性，主要允许脂溶性和未解离 离药物透过。经皮肤吸收包括经细胞通道和细胞间隙旁路 二条途径。