臭氧在制药企业的应用
臭氧灭菌方法在药品生产中的应用
中央空调系统消毒：利用中央空调净化系统对洁净区的消毒在制药厂，一般来说，洁净区面积较大，多用中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。
传统的消毒方法是用甲醛等化学药剂熏蒸，如上所述，化学药剂熏蒸的弊端很多，用臭氧消毒来代替是一个好办法。
其方法是将臭氧发生器直接安装在空调净化系统的输送风主管道中或组合式空调器的中效过滤器后送风，这种形式称为内置式臭氧发生器。
臭氧随着净化风送入各洁净区后，对洁净区进行消毒。
但由于氧气放电是一个放热过程，发生器介电材料抗热冲击性能的局限性，限制了发生器工作时产生的热积量。
若散热性能不好，会导致臭氧产量低于标准产量，也缩短了发生器寿命。
所有可以将臭氧发生器放在净化系统运送到风管道的外面，将臭氧化气体充入HVAC系统的风道中，被送到各洁净室，这种形式称为外置式臭氧发生器。
外置式臭氧发生器安装维修方便，并可用于防爆环境，符合防爆要求，但成本稍高。
按照卫生部消毒规范的要求，对空气消毒的臭氧浓度是2～5ppm，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气消毒，还包括对物体表面的消毒，所以设计浓度应为10～15ppm，完全可以替代紫外照射和化学熏蒸消毒。
每日做空气灭菌只需开机1～1.5h左右，即可达到洁净室的灭菌目的，同时对HVAC系统起到杀灭杂菌和霉菌的效果，实践证明，臭氧还能对高效过滤器起到溶菌疏导作用，延长其使用寿命。
密封空间的消毒：对于中央净化空调系统以外的洁净室如化验室及需要消毒的其它房间则单独进行消毒处理。
方法是选用适当型号的臭氧发生器，如移动式，壁挂式，手提式，可根据需要设定消毒时间，消毒结束后自动关机，使用非常方便。
管道容器的消毒：在药品生产中，各类容器用的很多，分别用管道阀门联结起来，组成一个个生产单元。
对它的消毒，传统方法是用湿热灭菌或其他化学方法进行。
反应罐、贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，用湿热或化学方法消毒，运行费用高，对环境也有影响。
现在用臭氧消毒来代替，相对来说要省事的多。
制药车间杀菌消毒臭氧发生器安全操作规定
制药车间杀菌消毒臭氧发生器安全操作规定一、引言臭氧消毒是以臭氧为消毒剂，通过对微生物的氧化作用而达到灭菌的效果。
臭氧消毒具有杀灭细菌、病毒、真菌的作用，并能有效消除异味和降解有毒有害物质。
因此，在制药车间的生产加工过程中，臭氧消毒是一种非常有效的消毒方式。
但是，臭氧消毒具有一定的危险性。
本文档旨在提供制药车间杀菌消毒臭氧发生器的操作规定，让操作者了解臭氧发生器的使用方法，并避免因操作不当而造成的安全事故。
二、臭氧发生器的安装与维护1.臭氧发生器的放置地点应平坦、干燥、通风、无明火等，安装时请确定接电线路和配电盘的负载是否匹配，同时接地电器并保证电源接口有良好的接触。
2.安装完毕后，请进行稳定性试验，确保设备接地良好，并检查各管道、阀门、电源等部件是否有漏气、漏电的情况。
同时，需要保证每次操作前及操作过程中对设备进行彻底的消毒。
3.定期保养臭氧发生器，清洗氧气、臭氧发生器内部管道、阀门、发生室等部件，确保其无结垢、无污物和无杂质。
三、臭氧发生器的操作规定1.进入车间操作前，请着装干净，佩戴适当的防护用品，如手套、口罩、护目镜、防护服等。
2.启动臭氧发生器前，先确认所有管道、阀门和配电盘都处于正常状态，禁止在发生器运行时随意移动操作部件。
3.如发现臭氧发生器工作时出现异常情况，必须立即停机排查故障，禁止擅自拆卸或修理。
4.操作过程中，严禁在发生器周围烟雾缭绕的区域内停留，必须保持距离和清洁。
禁止吸烟、喝水、进食等人为行为。
5.操作完毕，必须将臭氧发生器和电源关闭，严格按照消毒待降解物品（如药剂、垃圾、污水等）运输和处理规定进行分类处理。
四、事故处理若发生臭氧发生器的故障或危险情况，请立即停机，并按照下列步骤处理：1.迅速通知工作人员采取应急措施处理。
2.将发生器电源关闭，并拔下电源插头。
3.清除现场，防止二次污染。
4.如发现人员受伤，请立即做好现场急救处理并及时送往医院治疗。
5.必须配合安全检查员进行安全检查，并对事故原因进行分析和研究，制定预防措施，避免类似事故再次发生。
臭氧灭菌在非无菌液体制剂生产过程中的应用
醇 ， 生 产 成 本 提 高 许 多 ， 般 企 业 很 难 做 到 ； 可 靠 使 一 最 的 方法 是用 纯 蒸 汽 对 生 产 线进 行 消毒 灭 菌 ，而 对 于 规
本 文 着 重 介 绍 臭氧 在 非无 菌 液 体 制 剂 生 产 过 程 中
对生 产 设备 、 容器 具 、 贮罐 和 输 液 、 输料 管 道灭 菌 的 模较小的一些非无菌制药企业来讲，要得到纯蒸汽也
规 定 ： 细 菌 、 霉 菌 、 酵 母 菌 ｌ Ｌ 液 内不 超 过 １０ 药 ｍ ０ 个 Ｃ Ｕ， Ｆ 并不 得 检 出大 肠 杆 菌 、 门 氏菌 、 黄 色 葡 萄球 沙 金 菌 、 绿假单胞菌 、 螨 及螨卵等 ， 铜 活 该类 药 物 为 非 最 终
作 用 ” 。
因此 ， 臭 氧 灭 菌 既 可 靠 又 经济 ， 时产 品质 量 也 用 同
实验 方法 ， 以及 臭氧发 生器 的选 型和 灭菌效 果验证 。 关键 词 ： 臭氧 灭菌 ； 非无 菌液体制 剂 ： 设备 、 管道 内表 面
近 年 来 对 臭 氧 灭 菌在 制 药 、 物 工 程 、 传 工 程 等 生 遗
灭 菌 制剂 ， 因此 需 要 在 生产 过程 中对 每 一 个 环 节 微 生
经验 。
是 件 不 容 易 的事 情 。 资 料 表 明 ， 氧 具有 很 强 的 杀菌 作 用 。 氧 的灭 菌 臭 臭 原 理 ： 氧 在 常 温 、 压 下 分 子 结 构 不 稳 定 ， 快 自行 臭 常 很
１ 非 无 菌 液 体 制 剂微 生物 控 制现 状
分 解 成 氧气 和 单 个 氧 原 子 ； 者 具 有 很 强 的活 性 ， 细 后 对 菌 有 极 强 的氧 化 作 用 ，臭 氧 氧化 分解 了细 菌 内部 氧 化
gmp臭氧浓度
gmp臭氧浓度
GMP臭氧浓度是指在GMP车间内测量得到的臭氧浓度值。
GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，意为良好生产规范，是制药行业中重要的质量管理标准之一。
GMP车间是指符合GMP标准的生产车间，其生产过程需要严格控制各项参数，以保证产品的质量和安全性。
臭氧是一种具有强氧化作用的气体，可以杀灭空气中的微生物和有害物质，因此在制药行业中被广泛应用。
但是，臭氧也具有一定的毒性，过高的臭氧浓度会对人体造成危害。
因此，在GMP车间内测量臭氧浓度是非常重要的。
通常情况下，GMP车间内的臭氧浓度应该控制在一定的范围内，以保证生产过程的安全性。
具体来说，臭氧浓度应该控制在0.1-0.3ppm之间。
如果臭氧浓度过高，会对工作人员的健康造成危害，影响生产效率和产品质量；如果臭氧浓度过低，则无法发挥臭氧的杀菌作用，影响产品的质量。
为了保证GMP车间内的臭氧浓度处于安全范围内，需要进行定期的检测和调整。
一般来说，每个GMP车间都配备有专门的臭氧检测仪器，用于实时监测臭氧浓度。
如果发现臭氧浓度超出了安全范围，需要及时采取措施进行调整，如增加通风换气、减少臭氧产生量等。
总之，GMP臭氧浓度是制药行业中非常重要的一个参数，需要严格控制和管理。
只有保证了GMP车间内的臭氧浓度处于安全范围内，才能保证产品的质量和安全性。
药厂车间空气臭氧消毒机设备工艺原理
药厂车间空气臭氧消毒机设备工艺原理在药厂车间中，除了需要保持清洁卫生外，还需要对空气进行消毒，以保证产品的质量和安全。
传统的消毒方法一般是使用化学药剂，但是这些药剂会对环境造成污染和副作用，同时也会影响工人的健康。
因此，近年来越来越多的药厂逐渐采用空气臭氧消毒机进行空气消毒。
本文将介绍药厂空气臭氧消毒机的工艺原理。
什么是臭氧消毒机臭氧消毒机是一种利用臭氧气体进行空气消毒的设备。
臭氧气体可以在空气中快速杀灭细菌、病毒等微生物，同时也可以分解挥发性有机物等空气污染物质。
因此，臭氧消毒机被广泛应用于医疗、食品行业以及药品生产等特殊行业中。
臭氧消毒机的工艺原理臭氧消毒机的工艺原理主要包括臭氧成分制造和臭氧气体消毒。
臭氧成分制造臭氧成分制造的过程主要包括臭氧发生器、空气净化器、臭氧浓度控制等环节。
臭氧发生器是制造臭氧成分的核心部件。
它的工作原理是利用高电压电场把普通的氧气（O2）分解成臭氧（O3）。
臭氧发生器一般包括高压变压器、腔体、玻璃管等组件。
将电压升高到几千伏以上时，氧气分子就会发生电离、解离等反应，产生臭氧气体。
臭氧发生器制造的臭氧浓度一般在0.03-0.06毫克/立方米之间。
空气净化器是臭氧发生器和臭氧消毒区之间的过滤装置。
它可以清除臭氧发生器中产生的氮氧化物等有害气体，并将臭氧气体过滤成纯净的氧气和臭氧混合气。
臭氧浓度控制器可以根据实际需要调整臭氧浓度。
臭氧气体消毒臭氧气体消毒是将臭氧混合气体喷洒到目标区域，利用臭氧气体杀灭空气中的微生物和分解空气污染物的过程。
根据药厂的具体需求，臭氧消毒机可以采用不同的消毒方式。
一般情况下，会先将车间的空气循环净化，去除污染物。
然后通过喷洒臭氧混合气体，对空气中的微生物进行杀灭。
这种消毒方式可以有效地去除空气污染物和杀灭微生物，提高车间的空气质量和卫生程度。
臭氧消毒机的优势与传统的消毒方法相比，臭氧消毒机具有以下的优势：高效臭氧气体在空气中能够快速杀灭细菌、病毒等微生物，同时也能够迅速分解空气中的挥发性有机物等污染物质。
臭氧在制药企业中的应用
臭氧在制药企业中的应用臭氧又称“活氧”，是世界上公认的一种广谱杀菌剂，它可以杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，杀灭力特强，能瞬间完成，并在完成杀菌消毒功效后自行分解为氧气，无污染、无残留。
臭氧消毒灭菌的过程属于生物化学氧化反应。
臭氧灭菌有以下三种形式：（1）臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶；（2）直接与细菌、病毒发生作用，破坏其细胞壁和DNA及RNA、分解蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏；（3）渗透细胞膜组织，侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解死亡，并且将死亡菌体内的遗传基因、寄生菌种、寄生病毒粒子、噬菌体、原体及热原（细菌病毒代谢产物、内毒素）等溶解变性灭亡。
当然，过量的臭氧对人体有害，是指其高剂量是有害的，但不是指其化学成分有害。
一、臭氧灭菌的优点：操作方便：根据消毒灭菌的要求和空间体积，确定臭氧发生器的型号和臭氧发生量，并通过验证检查细菌数来确定灭菌时间。
灭菌时，直接将臭氧发生器置于无菌室内或HVAC系统中，可选用24小时时间控制器设置开机关机时间即可。
性能稳定寿命长：臭氧产生启动电压、工作电压低，降低热趋势态，可保持性能长期稳定。
环保洁净性：应用臭氧作消毒灭菌剂，停机30分钟后，剩余臭氧能快速分解成氧气和单原子氧，单原子氧又可自身结合成氧原子，故没有二次污染的问题，同时还可以改善空气的质量，优化工作环境。
所以臭氧被赞誉为“绿色消毒剂”。
对机器设备无不良影响：臭氧对空气中的浮游菌灭活所需臭氧的浓度很低，一般只需要2~4ppm，对物体表面沉降菌落（代替传统的化学熏蒸大消毒）只需要10~15ppm左右。
空气中臭氧浓度只有10-15百万分之一，是化学熏蒸浓度的500分子一，虽然臭氧是强氧化剂，但由于在空气中应用浓度与对表面氧化要求相比还是很低的，灭菌过程时间短，正确使用不足以构成对物体腐蚀的条件，不会造成明显损害。
臭氧技术在制药行业中的应用
臭氧具有极 强的氧化能力 ，在 水中的氧化还 原 电
臭 位２ ． ０ ７ Ｖ， 仅次 于氟 的还原 电位２ ． ８ ７ ｖ， 居第２ 位， 它 的 分解细菌 内部氧 化葡萄糖 所必需 的葡萄糖氧 化酶 。 氧化 能力高于氯 （ １ ． ３ ６ Ｖ ） 、 二氧化氯 （ １ ． ５ Ｖ） 。 正 因为臭 氧首先 作用于细 胞膜 ， 使膜构成 成分 受损伤而 导致新
利 用 交 变 高 压 电场 使 含 氧 气 体 产 生 电晕 放 电 ， （ 电
晕现象 是高压导线周 围 的发光现 象 ， 是 由带 电导线周
围 的空 气 受 电场 的影 响 而 变 成 导 电体 引起 的 ） 电晕 中
臭氧对 细菌 、 病毒 等微生 物 内部 结构有极 强 的氧 化破坏性 ， 可 杀灭细 菌繁殖 体、 芽孢、 甲乙型肝炎病毒 、
为“ 绿色 灭菌 ” 。现介 绍 了臭氧 的作用 原理 、 特点、 产生 方法及 其在制 药行 业 中的应用 和发 展 。 关键词 ： 臭氧 ； 氧气 ； 空调 净化系 统 ； 绿色 灭菌
０ 引 言
本文 主要 介绍臭氧 的作用原理 、 特 点、 产生方法及
其 在 制 药 行 业 中 的应 用 和 发 展 。
的 自由高能 电子 离解 氧气分子 ， 氧原子 经三体碰 撞又 聚合成０ 。 其方法是先将氧气或空气经干燥等预处理 ，
真菌和 原虫胞囊等各 种细菌 ， 以及破坏 肉毒杆 菌 的毒 再将其进 入放 电室 电离 。 该方法 只能得到含 有臭氧 的
臭氧 的分子式 为０ ， 臭 氧技 术是 一种古 老而 崭新
的技 术 。 １ ８ ４ ０ 年， 德 国科 学 家 舒 贝 因 （ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｎ ｂ ｅ ｉ ｎ ） 向慕 尼
臭氧消毒方式在医药行业洁净室中的应用_范国才
比m%×(i W2-i N);(5)若点C2和点S不在等湿线上,如图4所示,新风处理点需作如下调整:过C2作直线C1C2平行于直线W1W2,过S作垂直线与C1C2相交于C2'。
对于带自动控制的除湿机,实际过程中干燥处理点为W2',新回风混合点为C2'。
预冷器冷量Q1=新风量(m3/h)×1.2×焓差(i W-i W1)(KJ/kg干空气)/3600KW空调器再冷量Q2=总风量(m3/h)×1.2×焓差(i C2-i S)(KJ/kg干空气)/3600KW如果点C2'在C1C2的延长线上则表示须选较大的干燥机,可按新风量的3/2重新选型,按干燥机2/3名义处理风量重新查性能曲线计算。
对于室内湿负荷特别大或要求的湿度特别低(如20～30%)的房间,干燥机的名义风量常大于新风量。
收稿日期:2000-04-12臭氧消毒方式在医药行业洁净室中的应用东北制药总厂(110026) 范国才 路永强 刘卫兵1 概述臭氧分子式O3,分子量48.00;是的同素异形体,由三个氧原子构成。
臭氧是一种强氧化剂,其氧化还原电位仅次于氟,居第二位。
臭氧在一定浓度条件下能与细菌、病毒等微生物产生生物化学氧化反应,从而决定臭氧具有很强的灭菌能力。
臭氧有很高的能量,所以很不稳定,在常温、常压下分子结构易变,很快自行分解为氧(O2)和单个氧原子(O)。
后者具有很强的活性,对细菌、病毒等微生物有极强的氧化作用。
科学研究表明,臭氧具有强烈的杀菌消毒作用。
它的灭菌机制及过程,类属于生物化学氧化反应。
臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶。
也可以直接与细菌、病毒发生作用,破坏其细胞器和核糠核酸,分解DNA、RNA、蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物,使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏。
还可以渗透胞膜组织,侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖,使细胞发生通透性畸变,导致细胞的溶解死亡。
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目录第一章 什么是 GMP„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 【关于 GMP】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„01 【我国的 GMP】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„01 第二章 关于臭氧„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 【基本性质】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【理化性质】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【臭氧的杀菌原理】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【臭氧的杀菌效果】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„04 【消毒技术规范中关于臭氧部分介绍】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„05 第三章 臭氧在 GMP 应用中的特点„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 【传统灭菌方法介绍】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„07 【臭氧消毒灭菌的特点】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„07 第四章 臭氧灭菌在药品生产中的具体应用 【容器的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„08 【中央空调净化系统对洁净区的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„09 【空间的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 【物品的表面消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15 【水的消毒灭菌】„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17 第五章 关于展坤„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„第 1 页共 19 页第一章【关于 GMP】什么是 GMP“GMP”是英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是 “优良制造标准”， 是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。
它是 一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、 质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求， 形成一套可操作的作业规范， 以帮助企业改善企业 卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
简要的说，GMP 要求食品生产企业应具备良好 的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安 全卫生）符合法规要求。
《药品生产质量管理规范》 (Good Manufacture Practice， GMP)是药品生产和质量管理的基本准则， 适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
大力推行药品 GMP，是为了最 大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
世界卫生组织 60 年代中期开始组织制订药品 GMP， 中国则从 80 年代开始推行。
1988 年颁布了中国 的药品 GMP，并于 1992 年作了第一次修订。
十几年来，中国推行药品 GMP 取得了一定的成绩，一批制 药企业(车间)相继通过了药品 GMP 认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。
但从总体看， 推行药品 GMP 的力度还不够，药品 GMP 的部分内容也急需做相应修改。
【我国的 GMP】 国家药品监督管理局自 1998 年 8 月 19 日成立以来， 十分重视药品 GMP 的修订工作， 先后召开多次 座谈会，听取各方面的意见，特别是药品 GMP 的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修 订工作。
目前， 《药品生产质量管理规范》(1998 年修订)已由国家药品监督管理局第 9 号局长令发布， 并于 1999 年 8 月 1 日起施行。
2008 年 1 月 1 日国家食品药品监督管理局出台了新修订的《药品 GMP 认证检查评定标准》，现在， GMP 已是所有药企的准入条件。
我国 GMP 条例对药品生产（特别是无菌产品）有着极其严格的要求。
GMP 验证和国家 GMP 认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。
臭氧灭菌技术也给制药企业进行 GMP 验证和接受国家 GMP 认证提供了有力的武器。
GMP 是我国药品生产企业管理的基本法则。
目前我国不同 剂型的药品生产企业在规定时间内未达到国家 GMP 认证要求者就要被淘汰，就不能继续进行该药品生 产。
所以， 当前企业越来越重视 GMP 的国家认证， 也越来越要在认证之前， 做好按国家规定的验证工作。
在我国 GMP 中臭氧灭菌是被推荐的重要灭菌方法之一。
为了做到药品的菌检合格：① 要求药品生产和环境是合格的，不同剂型的药品生产车间洁净区应 划分下列不同的洁净级别（表 1）② 1998 版 GMP 附录中对 GMP 的验证规定了尘粉和微生物的具体要求第 2 页共 19 页（表 2）③ GMP 对无菌药品的具体要求（表 3） 表 1 不同剂型及工序的洁净度要求100 级 不灭菌药品的灌封、分装、冻干、压塞、内包材处理；无菌原料药精烘包的暴露工序； 可灭菌大针剂（≥50ml）灌封 可灭菌针剂稀配、 过滤、 小针灌封， 内包材处理； 不灭菌药品灌装前需除菌过滤的配制， 滴眼剂配制、灌装 不灭菌口服液的暴工序，不灭菌药品的轧盖；原料血浆的合并、非低温提取；深部外用 药；可灭菌针剂浓配 可灭菌口服液的暴露工序；口服液固体制剂；表皮外用药；一般1 万级10 万级 30 万级表 2 洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别 100 级 10,000 级 100,000 级 800,000 级 尘粒最大允数/≥ 0.5um 3,500 350,000 3,500,000 10,500,000 立方米/≥5um 0 2,000 20,000 60,000 微生物、浮游菌/ 立方米 5 100 500 最大允数沉降菌/ 皿 1 3 10 15表 3 新版 GMP 对无菌药品的要求（无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂）100 级或 10,000 级背 景下的局部 100 级 最终灭 菌药品 10,000 级 100,000 级 100 级或 10,000 级背 非最终 灭菌药 品 景下的局部 100 级 10,000 级 100,000 级 注射剂的稀配、过滤，小容量注射剂的灌封，直接接触药品的包装 材料的最终处理。
注射剂配浓或采用密闭系统的稀配 灌装前不需除菌滤过的药液配制，注射剂的灌封、分装和压塞，直 接接触药品的包装材料的最终处理的暴露环境。
灌装前需除菌滤过的药液配制轧盖,直接接触药品的包装材料。
最后一次精洗的最低要求。
大容量注射剂(≥50 毫升)的灌封第 3 页共 19 页第二章【基本性质】关于臭氧臭氧 (ozone，O3) 常温下为无色气体，有一股特殊的草腥味，有极强的氧化能力，稳定性极差， 常温下可自行分解为氧，通常以稀薄的状态混合于大气中。
与氧气比较，臭氧比重大、有味、有色、易溶于水、易分解。
由于臭氧（O3）是由一个氧分子携带 一个氧原子组成， 决定了它只是一种暂存形态， 携带的氧原子除氧化用掉外， 剩余的又组合为氧气 （O2） 进入稳定状态。
所以臭氧消毒过程中没有二次污染产生，给人类的环保需求雪中送炭，这是臭氧技术应 用的最大优越性。
臭氧的半衰期仅为 30-60min，由于它不稳定、易分解，无法作为一般的产品贮存，因此需在现场 制造。
用空气制成臭氧的浓度一般为 10-20mg/L,用氧气制成臭氧的浓度为 20-40mg/L。
【理化性质】 臭氧是一个氧分子（O2）携带一个氧原子（O3）组成，所以它是氧气的同素异形体。
分子结构呈三 角形， 键角 116o,分子量 48， 气体密度 （0℃， g/L） 2.114， 液体密度 （-150℃， g/L） 1.473， 熔点-193℃， 沸点-112℃。
100ml 水中溶解 0.494ml(25℃)，溶解度是氧气的 10 倍。
短波光辐射能使空气中的氧转变 成臭氧。
【臭氧的杀菌原理】 臭氧具有极强的氧化性，被世界公认是一种广谱高效杀菌剂，它在水中的氧化还原电位为 2.07V， 仅次于氟（2.5V）,其氧化能力高于氯（1.36V）和二氧化氯（1.5V） 。
其氧化能力高于氯一倍，杀菌比 氯快 600-3000 倍,比紫外线快 3000 倍，它能破坏分解细菌的细胞壁，很快地扩散透进细胞内，氧化分 解细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶等，也可以直接与细菌、病毒发生作用，破坏细胞、核糖 核酸（RNA） ，分解脱氧核糖核酸（DNA） 、RNA、蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的代谢 和繁殖过程遭到破坏。
细菌被臭氧杀死是由细胞膜的断裂所致，这一过程被称为细胞消散，是由于细胞 质在水中被粉碎引起的，在消散的条件下细胞不可能再生。
应当指出，与次氯酸类消毒剂不同，臭氧的 杀菌能力不受 PH 值变化和氨的影响，其杀菌能力比氯大 600-3000 倍，它的灭菌、消毒作用几乎是瞬时 发生的，在水中臭氧浓度达到 0.3-2mg/L 时，0.5-1min 内就可以致死细菌。
达到相同灭菌效果所需臭 氧水药剂量仅是氯的 0.0048%。
常见的大肠杆菌、粪链球菌、绿脓杆菌、金黄葡萄球菌、霉菌等，在臭 氧的环境中 15 分钟，其杀灭率可达到 99%以上。
【臭氧的杀菌效果】表 1 臭氧水的杀菌效果第 4 页共 19 页菌 种 细菌总数 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 黑曲霉菌 酵母菌 乙型肝炎表面抗原 HBXAg菌落数(10 个 /L) 3.4×10 多不可计 2.4×10 1.1×10 多不可计 1.2×10 多不可计 多不可计 256(+ +)臭氧水浓度 (mg/L) 1.0 1.0 0.3 0.23 0.3 0.26 1.5 1.5 4.0处理时间(min) 1.0 1.0 0.5 1.0 0.5 1.0 1.0 1.0 1.0杀灭率(%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100表 2 臭氧在空气中的杀菌效果（1ppm=2mg/m3）臭氧浓 度(ppm) 0.5 枯草杆菌 0.5 0.9 3.5 鼠伤寒杆菌 宋内氏菌 白色葡萄球菌 0.2 0.5 0.2 0.5 0.2 0.5 时 间 (min) 5 5 10 40 1 5 1 5 1 5 杀菌率 (%) 99.99 99.99 100 100 100 100 100 100 100 100 乙型肝炎表面抗 原 HBXAg臭氧浓 度(ppm)菌 种菌 种 金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 黑曲霉菌 大肠杆菌时 间 (min) 0.5 0.5 1.0 1 5 5 10 20 40 60杀菌率 (%) 100 100 100 99.98 100 100 100 100 100 1000.3 0.3 1.5 0.2 0.5 0.5 0.9 3.0 3.5 4.5【消毒技术规范中关于臭氧部分介绍】 在我国卫生部 2002 年颁布的“消毒技术规范”中。