糖肽类抗菌药物应用进展
万古霉素在重症感染性疾病中的研究进展
万古霉素在重症感染性疾病中的研究进展发布时间：2023-04-27T08:15:26.839Z 来源：《医师在线》2023年2期作者：毕立雄[导读] 万古霉素属于糖肽类抗菌药物，临床用于MRSA所致感染患者的治疗中毕立雄昆明市官渡区人民医院重症医学科 650214【摘要】万古霉素属于糖肽类抗菌药物，临床用于MRSA所致感染患者的治疗中。
而在重症感染性疾病中，最常见的病原菌就是格兰阳性菌，危害最大的就是MRSA引起的感染，发病率与死亡率均相对较高。
重症感染患者的病情相对危重，因而治疗的关键就是对症抗感染。
基于此，文章将万古霉素作为主要研究内容，重点阐述其在重症感染性疾病中的应用进展，希望有所帮助。
【关键词】万古霉素；重症感染性疾病；研究进展重症感染性疾病患者受生理病理特点多变性的影响，很容易使万古霉素药物的代谢动力学或是药效学发生明显改变，而临床应用中以常规剂量给药很难满足治疗浓度，进而对疗效产生不利影响。
为此，有必要对万古霉素用药问题予以有效解决。
1 万古霉素基本特征阐释万古霉素是糖肽类抗菌药物，在对细菌细胞壁内合成肽聚糖阻碍的基础上致使病菌死亡，尤其是革兰阳性球菌中的MRSA，此药物的杀菌效果十分显著，以肾毒性、肝脏损害、耳毒性、过敏性休克、血液把那系统毒性等为主要不良反应[1]。
而口服万古霉素的生物利用度不高且吸收难度大，肌内注射容易引起局部剧痛或是组织坏死，仅可通过静脉方式给药，使得超过90%药物通过原型经肾脏排泄。
而且，万古霉素药物代谢动力学特性容易受诸多因素影响，导致其清除率以及表观分布容积改变。
万古霉素属于时间依赖型抗生素，所以需借助AUC和MIC比值评价其药效。
2 万古霉素在重症感染性疾病中的应用进展2.1 成人重症患者重症感染患者接受万古霉素治疗的过程中，需以其药物代谢动力学特征为依据给药，进而保证安全有效且合理地用药。
在我国万古霉素TDM指南中指出，针对严重的MRSA感染患者而言，首剂可选用负荷剂量，成人单次的剂量标准是每千克体重25-30毫克之间[2]。
某二甲医院特殊使用级抗菌药物临床应用分析
在门诊工作中，由于患者人数较多，医师为患者进行诊疗的时间十分有限，出现处方差错的风险较大，不仅阻碍了医师正常诊疗活动的进行，还可增加患者的用药风险，因此，药师的处方审核对提高患者的用药合理性、保障患者的用药安全具有重要的实际价值。
运用处方前置审核系统的处方审核工作模式借助信息化的技术手段使得药师的工作效率得到提升，极大地减轻药师的工作负担。
某院的审核前置审核系统可对医师开具的质子泵抑制剂处方差错进行及时有效精准的拦截，规范医师的开具质子泵抑制剂的处方行为，进而把质子泵抑制剂的用药错差从源头上进行纠正，提高医师对质子泵抑制剂的使用水平，降低某院质子泵抑制剂的处方不合理率，减少患者因使用质子泵抑制剂不合理使用产生的不良反应，并减轻患者的经济负担，提高患者使用质子泵抑制剂的用药安全。
同时处方前置审核环节发生在医师的处方形成之前，一旦出现处方用药差错，药师可与医师进行即时的沟通，使得问题处方得到及时的解决，改变了传统审方模式中因处方问题需要修改确认导致患者频繁往返诊室，可提高患者的就医满意度，促进医患关系的和谐发展。
综述所述，某院使用处方前置审核系统后，其门急诊质子泵抑制剂的用药合理率明显升高，值得进一步推广使用。
参考文献〔１〕张钰，罗璨 ２０１４～２０１６年南京地区３４家医院质子泵抑制剂的使用情况分析〔Ｊ〕 现代药物与临床，２０１８，３３（１２）：３３５４ ３３６０ 〔２〕杨丽萍，陈丽，胡丹 我院质子泵抑制剂临床合理应用评价〔Ｊ〕 中国药业，２０１９，２８（０３）：９３ ９５ 〔３〕王香兰，孙伟 某院质子泵抑制剂使用情况调查及干预措施〔Ｊ〕 中国处方药，２０１９，１７（１２）：７ ９〔４〕刘霭明，罗蓓 我院质子泵抑制剂不合理用药分析〔Ｊ〕 今日药学，２０１９，２９（１２）：８２８ ８３１〔５〕ＴａｒｇｏｗｎｉｋＬＥ，ＧｏｅｒｔｚｅｎＡＬ，ＬｕｏＹ，ｅｔａｌ Ｌｏｎｇ ＴｅｒｍＰｒｏｔｏｎＰｕｍｐＩｎ ｈｉｂｉｔｏｒＵｓｅＩｓＮｏｔＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＷｉｔｈＣｈａｎｇｅｓｉｎＢｏｎｅＳｔｒｅｎｇｔｈａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ〔Ｊ〕 ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１７，１１２（１）：９５ １０１〔６〕朱苗苗，李慧兰，罗佳，等 质子泵抑制剂的使用与艰难梭菌感染风险相关性的Ｍｅｔａ分析〔Ｊ〕 中国循证医学杂志，２０１６，１６（３）：２７８ ２８５〔７〕ＷａｔｓｏｎＴ，ＨｉｃｋｏｋＪ，ＦｒａｋｅｒＳ，ｅｔａｌ ＥｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓｆｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ ＯｎｓｅｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅＩｎｆｅｃｔｉｏｎｓｉｎａＬａｒｇｅＨｅａｌｔｈｃａｒｅＳｙｓｔｅｍ〔Ｊ〕 ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１８，６６（１２）：１９５７ １９５９〔８〕甘国保，雷招宝 质子泵抑制剂与低镁血症〔Ｊ〕 国际药学研究杂志，２０１７，４４（４）：３１１ ３１４〔９〕李文?，袁菲，刘桂萍，等 长期使用质子泵抑制剂的安全风险研究进展〔Ｊ〕 医学综述，２０１９，２５（２０）：４１１３ ４１２１〔１０〕刘文忠，谢勇，陆红，等 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告〔Ｊ〕 胃肠病学，２０１７，６：３４６ ３６０〔１１〕宋浩静，杜亚斌，郭彩会，等 我院门诊处方中具有潜在相互作用的氯吡格雷联合用药的调查分析〔Ｊ〕 中国药房，２０１８，１７：２４２９ ２４３２〔１２〕ＡＧＥＷＡＬＬＳ，ＣＡＴＴＡＮＥＯＭ，ＣＯＬＬＥＴＪＰ，ｅｔａｌ Ｅｘｐｅｒｔｐｏｓｉｔｉｏｎｐａ ｐｅｒｏｎｔｈｅｕｓｅｏｆｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ ｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ〔Ｊ〕 ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２０１３，３４（２３）：１７０８ １７１３某二甲医院特殊使用级抗菌药物临床应用分析刘海平（常州市第七人民医院药事科，江苏常州２１３０００）摘要：目的 研究并探讨某二甲医院在二零一七年间特殊使用级抗菌药物的基本状况，给以后运用此类药物给予一定的参考，同时，也使得其管理变得更为科学、简单便捷。
例利奈唑胺治疗糖肽类抗菌药无效的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的案例分析
15:26
病例介绍
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患者，女，73岁，因“右侧额颞顶硬膜下血肿术 后6天”入院。
入院诊断 1.右侧额、颞、顶急性硬膜下血肿清除术后 2.继发性癫痫 3.右枕部头皮血肿 4.原发性高血压 3级 极高危 5.医院获得性肺炎 6.Ⅰ型呼吸衰竭
15:26
呼吸内科诊疗经过
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• 患者在呼吸内科RICU共住院34天 • 鉴于患者情况明显好转，停用抗菌 药物, 于4-19 转回当地医院继续治疗
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抗菌药物点评
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换用的抗菌药物应具备以下条件：
抗对具菌M良 安R良 穿效全好组有SM好透应能 清性的A糖织R疗 优的力S够 除肽A效 于类
金葡菌
夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古 霉素
替考拉宁 MRSA 泰能
2-28 3-2
金葡菌
夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古 霉素
MRSA
3-2 3-4
金葡菌
夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古
霉素
MRSA
3-4 3-7 3-10 3-12
金葡菌 金葡菌
夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古 霉素
夫西地酸、利奈唑胺、替考拉宁、万古 霉素
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利奈唑胺vs万古霉素 从治疗一个MRSA的总费用（药费、注射费、住院 费、检测费等）：万古霉素比利奈唑胺费用更多
利奈唑胺vs替考拉宁 在治疗阳性菌感染方面： 利奈唑胺的费用要低622.59欧元（-7.6%）； 而在其中取得治疗成功的患者中进行比较，费用降 低15.5%（1517.96欧元）
抗菌药物临床应用新进展
2、头孢吡肟（Cefepime，马斯平） 属第四代头孢菌素，具有高度水溶性，
能快速穿透革兰阴性菌细胞外膜，对许 多广谱－内酰胺酶稳定，其杀菌力强， 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌和其他非发 酵性杆菌的抗菌作用优于头孢他啶，对 链球菌具有高度的抗菌活动。但对嗜麦 芽 窄 食 单 胞 菌 、 肠 球 菌 和 MRSA 的 抗 菌 活性较差。本品与喹诺酮类合用抗菌作 用明显加强。
精选课件
6、达托霉素（Daptomycm）本品为酸性酯肽 类合成抗生素，对各种革兰阳性菌均有强大的 杀灭作用。
7、晚霉素类（Everrlimicins）抗菌谱与万古霉 素 相 似 ， 对 多 数 革 兰 阳 性 菌 包 括 MRSA 、 MRCNS、VRE及某些革兰阴性菌和革兰阳性 厌氧球菌、艰难梭菌等厌氧菌具有抗菌作用， 本品对各种革兰阳性菌的抗菌活性优于万古霉 素及奎奴普丁－达福普汀。
精选课件
一、抗菌药物应用怎样才为“合理”
建议掌握下列几个原则：
精选课件
（一）掌握好抗菌药物应用的基本原则
1、严格掌握应用抗菌药物的适应症单纯 的病毒感染、非细菌感染所致的发热等 均不应使用抗菌药物。严格限制预防性 使用和局部使用抗菌药物；不宜随意联 合使用抗菌药物，联合用药应用比较明 确的指征。
容易穿透细胞膜的有：氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、异烟肼； 肝脏及胆汁中浓度高的有：菌必治、头孢哌酮、酮康唑； 泌尿、生殖道浓度高的有：氨苄西林、菌必治、氨基糖甙类、氟
喹诺酮类、氟康唑 同时，在用药上，一般主张及时、足量，适当疗程。
精选课件
用药的方法也要合理有效，其原因取决 于药物的半衰期。如大多数青霉素类和 泰能半衰期在1小时左右，头孢菌素（第 三代的个别产品及第四代除外）的半衰 期大多在1－2小时，故宜将一日需要量 分多次给药。
细菌耐药机制研究进展
细菌耐药机制研究进展近年来，随着人们生活水平的提高和医疗技术的进步，抗生素成为临床上较常用的药物之一。
人们常常认为使用抗生素能快速治愈疾病，但是抗生素的滥用和滥用会导致严重的细菌耐药问题。
细菌耐药机制是细菌抵御抗生素的能力，在临床应用中愈来愈受到重视。
本文将对细菌耐药机制的研究进展进行讨论。
一、抗菌药物的分类及作用原理一般来说，抗菌药物可分为以下几类：β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、青霉素类、大环内酯类、硝基呋喃系列、糖肽类、半合成大环内酯类、乙酰氨基糖苷类等。
不同类型的抗生素有着不同的作用机制。
β-内酰胺类抗菌素具有干扰细菌细胞壁生物合成的作用。
氨基糖苷类抗菌素通过干扰细菌蛋白质的合成而产生杀菌作用。
磺胺类抗菌素通过与细菌代谢过程中的底物竞争结合，从而影响细菌代谢并迅速杀菌。
四环素类抗菌素通过干扰细菌核糖体的功能而发挥作用。
青霉素类抗菌素通过抑制细菌细胞壁的生物合成，从而引起杀菌效果。
大环内酯类抗菌素是常用的治疗青霉素过敏者，在细胞质膜中与青霉素相似的结合位点相互作用，干扰细菌蛋白质的合成。
硝基呋喃系列通过杀死革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的过程来治疗呼吸道感染。
糖肽类抗菌素可识别并消除感染的并发症。
半合成大环内酯类抗菌素可有效杀死革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，而乙酰氨基糖苷类抗菌素只能消灭革兰氏阴性菌。
抗生素的作用原理对于了解细菌耐药机制和抗生素的副作用有重要意义。
二、细菌耐药机制的基础抗生素在细菌体内产生杀伤作用的过程是多种多样的。
细菌的耐药机制体现在它们不同于正常细胞的特点上。
细菌会通过改变细胞壁、改变细胞膜、改变细胞代谢等方式来抵御抗生素。
在细菌体内氧化应激可能是细菌致死的原因之一，因此，细菌可以通过氧化还原反应等手段来保护自己，如产生一些抗氧化酶等。
另一个重要的抗菌药物耐受性机制是细菌分泌抗性蛋白，这些蛋白具有抗菌药物降解和泵出抗菌药物的功能。
三、细菌耐药机制的影响因素细菌的耐药机制受到一些因素的影响，包括抗菌药物的种类、剂量和使用时间等。
微生物药物学第四章 第四节 糖肽类抗生素
万古霉素与N-Acyl-D-Ala-D-Ala发生交互作用时的氢键
万古霉素的作用机制
• 同时，研究发现有两种作用机制加强万古霉素中 肽骨架与细菌细胞壁合成过程中的D-Ala-D-Ala的 结合作用。 • （1）两个万古霉素分子间糖苷结构通过氢键的作 用形成二聚体，万古霉素以这种聚合体形式存在 增强了结构的稳定性，同时锁定了万古霉素中与 D-Ala-D-Ala结合域（binding pocket）呈正确的 构象（图）； • （2）万古霉素结构中的亲脂部分使得抗生素位于 细菌的表面上从而接近细胞壁合成前体 。
（二）万古霉素耐药金黄色葡萄球菌
• 值得注意的是：国外关于万古霉素对金黄色葡 萄球菌最低抑菌浓度增高的报道，即出现万古 霉素中等耐药金黄色葡萄球菌（vancomycinintermidiate S.aureus，VISA），因此，由多重 耐药的MRSA变迁为VISA，而引起的感染就会 导致任何治疗无效；
使用很少。
二、糖肽类抗生素的临床应用
后来随着β -内酰胺类抗生素的大量使用，由
甲氧西林耐药菌-金葡菌（MRSA）所引起的感染
逐渐流行，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌目前被
认为是最顽固的耐药菌，它对几乎所有的β -内 酰胺类抗生素包括第三代头孢菌素具有耐药性；
对大部分四环类抗生素和氨基糖苷类等其它抗生
素也产生耐药性。
二、糖肽类抗生素的临床应用
至1982年，有报道称在美国大医院中， MRSA引起的感染已由原来的2%上升到20%。 国内的研究表明，1998～2000年耐甲氧西 林金葡菌和敏感金葡菌的比例高达30%以上。
二、糖肽类抗生素的临床应用 在这种情况下，万古霉素愈来愈引起人们 的重视，是目前临床上用于治疗由MRSA引起 的严重感染疾病的首选药物，并被国际抗生 素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最 后一道防线”和“王牌抗生素”。
抗菌药物概论(糖肽类、恶唑烷酮类、四环素类、替加环素、多黏菌素、磷霉素)
抗菌药物临床应用基础篇“看药”之道3——抗菌药物概论（糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、替加环素、多黏菌素、磷霉素、呋喃妥因、硝基咪唑类）常见用药疑问MRSA肺部感染，利奈唑胺更有优势吗？选药要考虑哪些方面呢？目录CONTENTSPART 03 多黏菌素PART 02 四环素及甘氨酰环素类PART 01 糖肽类、噁唑烷酮类PART 04 磷霉素、呋喃妥因PART 05 硝基咪唑类作用机理及包含的品种（去甲）万古霉素替考拉宁磷霉素利奈唑胺多黏菌素四环素类替加环素呋喃妥因硝基咪唑类抗菌药物的耐药机制✓肠球菌对万古霉素耐药✓核糖体保护蛋白-四环素类交叉耐药机制靶位结构的改变✓主动外排泵-四环素类交叉耐药、替加环素耐药渗透屏障作用✓嗜麦芽窄食单胞菌、粘液性铜绿假单胞菌对多种抗菌药物耐药生物被膜形成耐药机制汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱MSSA （14237株）与MRSA （7327株）对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素T M P -S M Z 克林霉素红霉素青霉素苯唑西林•未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株•MSSA 用苯唑西林、头孢唑啉杀菌作用更强%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱(2280株)和甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌(8521株)对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平庆大霉素左氧氟沙星环丙沙星克林霉素T M P -S M Z 红霉素青霉素苯唑西林•万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药率低•凝固酶阴性葡萄球菌要注意排除污染%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱102030405060708090100替考拉宁万古霉素利奈唑胺呋喃妥因磷霉素氨苄西林氯霉素左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素利福平红霉素•屎肠球菌对抗菌药的耐药率高于粪肠球菌%株)和屎肠球菌(9885株)对抗菌药的耐药率（%）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类万古霉素颜青等，临床药物治疗学-感染性疾病汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类共性：MRSA 、MRCNS 、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染。
三种糖肽类抗生素
三种糖肽类抗菌药物的介绍
奥利万星、泰拉万星和雷莫拉宁为第二代糖肽类抗生素。
糖肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物,市场前景广阔。
糖肽类基本结构如下：
1.奥利万星
对糖肽类母核进行结构修饰得到奥利万星，在4位氨基酸上增加了疏水侧链。
其生产过程位发酵、分离提纯、然后化学合成引入疏水侧链。
由于网上文献较少，未能查到先关合成资料。
2.泰拉万星
对糖肽类母核进行机构修饰得到奥利万星，4位氨基酸上增加疏水侧链，7位氨基酸上增加了磷酸氨基。
其生产过程位发酵、分离提纯、然后化学合成引入疏水侧链。
由于网上文献较少，未能
查到先关合成资料。
3.雷莫拉宁
雷莫拉宁是一个非常具有前景的微生物来源的新的候选抗感染药物。
据估计,雷莫拉宁全球临床的市场份额每年大约5亿美元，仅仅在美国,每年就有40,0000一50,0000个病人患有CDAD,每年约有11亿美元的治疗费用用于CDAD的治疗。
雷米拉宁由发酵分离纯化而得。
现查到资料为其发酵分离提纯工艺。
游动放线菌发酵，从发酵液中分离纯化雷莫拉宁。
从发酵液中分离纯化雷莫拉宁的工艺路线:发酵液经离心得到菌丝体,甲醇浸泡,过滤后将上清液真空浓缩,得到的浓缩物与少量硅胶混合后挥干,干法上硅胶柱,依次用洗脱剂洗脱硅胶柱得到雷莫拉宁混合物,继而以甲酸铵:甲醇=1:1混合液作为流动相对雷莫拉宁混合物进行反相柱层析,得到产品。
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泰拉万星
在第4位氨基酸上增加 了疏水侧链，有利于 锚向膜、延长半衰期 以及增加对肠球菌的 抗菌活力
在第7位氨基酸上，则 增加了磷酸氨基的极 性基团。
泰拉万星
泰拉万星对MRSA、MRSE和VanA型肠球 菌的活力均高于万古霉素和替考拉宁，但 在第二代糖肽类抗生素中活力一般。
对MSSA、MRSA、VRE、耐万古霉素金葡 菌、肺炎双球菌和VanA基因型肠球菌的 抗 菌活性均优于万古霉素、替考拉宁和利奈 唑胺
达巴万星 （道古霉素 Dalbavancin）
泰拉万星
糖肽类作用机制：
抑制细胞壁的合成 抑制转肽作用及新生肽聚糖的合成 细胞膜的去极化
第一代糖肽类
万古霉素
替考拉宁
万古霉素和去甲万古霉素在结构上相似，所不同的是去甲 万古霉素在末端氨基上比万古霉素少一个甲基。
31
Dalbavancin (15mg/k g)
312
Telavancin (7. 5mg/kg)
89
1.29
0.11
0.1
90
90
98
90～93
83～168
360
149
7
550
152
27103
600
Dalbavancin及对照药对革兰阳性菌的抗菌活性比较
Streit, J. M., T. R. Fritsche, et al. (2004). "Worldwide assessment of dalbavancin activity and spectrum against over 6,000 clinical isolates." Diagn Microbiol Infect Dis 48(2): 137-43.
糖肽类抗生素人体药动学及药效学参数
参数(单位) 万古霉素
(15mg/k g)
Cmax(mg/L)
20～50
Vd(L/kg)
0.3
蛋白结合（%） 10～55
半衰期（h）
4～8
AUC（mg·h/L）
260
糖肽类抗生素及其剂量
替考拉宁 (6mg/kg)
43
0.9～1.6
O ritavancin (3mg/kg)
糖肽类抗菌药物应用进展
何丹
治疗革兰阳性菌感染的可选药物
青霉素→代表青霉素类 苯唑西林→用于检测耐甲氧西林的葡萄球菌 头孢唑啉→代表一代头孢菌素 头孢克洛/头孢呋辛→代表二代头孢菌素 头孢曲松→代表三代头孢菌素 庆大霉素→代表氨基糖苷类 红霉素/克林霉素→代表大环内酯类/MLS类抗生素 左氧氟沙星→代表氟喹诺酮类 复方磺胺→代表磺胺类 磷霉素/利福平→代表革兰阳性感染的备选药物 万古霉素/替考拉宁/利奈唑胺→代表阳性菌感染的王牌药物
如果已知是耐药细菌感染
不能选用低级别抗生素，否则无效且诱导细菌更 加耐药
须用对这种耐药细菌有可靠效果的抗菌药，如
• MRS，必须首选用糖肽类抗生素治疗，即使体外试验 对其他β内酰胺类抗生素也敏感，也不能选用，因为临 床治疗往往导致失败
• 青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)感染，要选用三代 头孢或糖肽类治疗
如果已知是敏感菌株感染
首先选择最低级别的敏感抗生素，如
• 对青霉素敏感的金葡菌感染，用青霉素的效果最好 • 对青霉素耐药但对苯唑西林敏感的金葡菌，用苯唑西
林类青霉素或一代头孢菌素治疗的效果最好 • 对青霉素敏感的肠球菌感染，用氨苄西林效果最好 • 青霉素敏感的肺炎链球菌感染，用青霉素效果最好
药物过敏或不宜用药的其他情况，可以在同类药 物中换用其他品种
国内糖肽类2002～2007年的用药金额，总体而言呈上升的趋势
万古霉素和替考拉宁——“人类对付顽固性耐 药菌株的最后一道防线”。
分类：
第一代： 万古霉素（来可信 稳可信 ）1956年
去甲万古霉素 （万迅）
替考拉宁 （壁霉素 他格适 肽可霉素 ）
第二代： 奥利万星 （氯古霉素 Oritavancin）
PAE：4~6h
雷莫拉宁
由17个氨基酸残基首尾相连的一个缩肽骨架 空间结构由两个反向平行的β链构成，使整个分子
的拓扑结构呈U型
雷莫拉宁
体外试验表明雷莫拉宁对葡萄球菌抑菌率 是万古霉素和替考拉宁的4～8倍，
对链球菌、肠球菌、棒状杆菌、梭菌等多 种革兰氏阳性菌都有很强的抑菌活性。
雷莫拉宁对苯唑西林耐药菌、青霉素G+耐 药菌以及庆大霉素耐药菌等也都表现出良 好的抑菌活性，对PRSP和PISP的抑菌活性 是万古霉素的2倍，是青霉素G的4～64倍。
替考拉宁在第4位氨基酸上增加了疏水侧链，有利于锚向 膜、延长半衰期以及增加对肠球菌的抗菌活力
达巴万星和奥利万星
两者均在第4位氨基酸上 增加了疏水侧链 ，有利 于锚向膜、延长半衰期 以及增加对肠球菌的抗 菌活力
达巴万星在第7位氨基酸 的酰基位上，被修饰为 酰胺链，它更有利于增 加对葡萄球菌的活力。
几种主要革兰阳性菌及耐药问题
葡萄球菌属
• 金葡菌 • 凝固酶阴性葡萄球菌
肠球菌属
• 粪肠球菌 • 屎肠球菌
链球菌属
• 肺炎链球菌 • 其他链球菌
葡萄球菌属
• 对甲氧西林耐药 MRSA，MRCoNS
肠球菌属
• 对万古霉素耐药：VRE 链球菌属
• 对青霉素耐药 PISP，PRSP
• 对大环内酯类耐药 MLS耐药
奥利万星对耐万古霉素肠球菌菌株，包括具 VanA、VanB和VanC表型的菌株有较高的
抑制活性。
对金葡菌分离株的抗菌活性与万古霉素相似
本品对凝固酶阴性葡萄球菌的M IC值与万古 霉素相似，对耐药菌株的M IC值比替考拉宁 低3 /4；
浓度小于或等于2 mg/L时，本品即可抑制所 有肠球菌试验菌株