B内酰氨类抗生素

半合成青霉素
1.耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）
代表药:青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 phenethicillin)
特点：耐酸，不耐酶 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素
2、耐酶青霉素（耐酸、耐酶、可口服）
代表药:苯唑西林（oxacillin），氯唑西林 （cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin）
优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜
缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐 药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。
【效价】
抗菌效价以国际单位（U）表示： 1 mg=1667 U（钠盐）
=1600 U （钾盐）
【体内过程】
不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全， 消除T1/2为0.5~1h。
2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。
3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和 炭疽等（须合用抗毒血清）。
4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、 等。
5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性 心内膜炎发生的首选药。
6.放线菌病
【不良反应】
过敏反应 ： 发生率约0.7%～10%（平均5%），各 种类型的变态反应都可出现。
主要分布于细胞外液为。延长作用时间： 以原形经尿排采泄用，长10效%经制肾剂小（球苄过星滤青。霉9素0%）
经肾小管分泌。 或合用苯磺舒。
【抗菌作用】
【抗菌谱】
主要G+菌： 球菌：金葡~、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等 G－球菌：脑膜炎双~、淋~ 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌
PBPs改变 细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。 细菌缺少自溶酶
第二节 青霉素类药物
天然青霉素 【来源】
O R1 C NH
O
S N
CH3
CH3 COOH
天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、 K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高， 而且性质较稳定。
青霉素G
【化学结构】
青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）
1、肌内注射疼痛(苯甲醇) ；2、高血钾症（青霉素
钾盐）；3、青霉素脑病（有文献认为可能与 青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、 铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大， 此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、 注射方 法，速度、浓度均有关。有的学者 证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u～ 10u／ml，即可出现毒性反应，有人认为血 脑屏障机能差是主要原因。病例如下：）
患者 女，7个月，体重8kg，因患“化脓性 脑膜炎”给青霉素320万”加生理盐水50ml 静脉推注，每日2次，治疗6天病情好转，第 7天下午，静推青霉素25ml突然出现抽搐，
口吐白沫，意识丧失，立即给吸氧，肌注 鲁米那钠，静推地塞米松，甘露醇等。约20 分钟抽搐停止，20小时意识转清，改用青霉 素320万”加对半液250ml静滴，未再抽搐， 住院3周，痊愈出院，无后遗症发生。
抗菌作用的特点：
1、对G+菌作用强，对G-菌作用弱 细胞壁粘肽含量 细胞壁外层成分 菌体内渗透压
2、对繁殖期细菌作用强大 3、对哺乳动物和真菌无作用
胞壁粘肽占60％
胞壁粘肽占10％
【临床应用】
1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球 菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染 （急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。
- 内酰胺类抗生素
教学目标
掌握- 内酰胺类药的分类及代表药 掌握青霉素类分类及各类代表药 掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应 理解头孢菌素分类与特点
第一节 概述
-内酰胺类是指化学结构中具有β-内酰胺环的一
大类抗生素.包括 青霉素类 头孢菌素类 其它(头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等)
✓ 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严 重。
✓ 过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在 给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常
严重，常因抢救不及时预而死防于：呼吸困难和循环衰
竭。肾上腺素1为、必用备药的前抢详救细药询物问。过敏史 2、做皮试
3、用前新鲜配制 4、做好急救准备
其它不良反应
特点:β-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素 的金葡菌作用强。双氯西林作用最强
用途: 耐药金葡菌的各种感染
3、广谱青霉素（耐酸,不耐酶，可口服）
代表药:氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林 （amoxycillin）
对G+菌及G－菌都有杀菌作用
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 （不耐酶，不耐酸，不可口服）
代表药:羧苄西林（carbenicillin） 、磺苄西林 （sulbenicillin） 、替苄西林、呋苄西林、派拉西林、阿 洛西林、美洛西林、阿帕西林
特点:主要对绿脓杆菌作用较强 。 应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染
青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现 于1929年； 1945年发现了头孢菌素；上世纪 六十及七十年代，分别发展了半合成青霉 素和头孢菌素类抗生素。
抗菌作用机制
与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 激活细菌自溶酶的活性
粘肽
青霉素结合 蛋白ຫໍສະໝຸດ 三维网状结构细胞壁
-内酰胺类抗生素
细菌耐药机制
细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使β-内酰胺环的β-内酰胺键被水解。
抗生素与ββ-内-内酰酰胺胺酶酶抑迅制速剂、克牢拉固维结酸合（，棒酸使）其、停留于 胞膜外间隙舒 内中巴 酰，克胺因坦类，不而受抗不菌β能-内作进酰用入胺弱靶酶，位的但（破可PB坏保P，护s）故β-发生抗 菌作用，称合为用“可牵增制强机β-制内”酰胺；类的抗菌作用。
O R1 C
NH 主的核侧链6-AS，P而A可侧带C链有H决3各定种了不不同同
O
青青故霉霉又N素素称的为G的抗苄关解其R菌青1键 则中是及 霉CC结 失一药 素O-H内构 去个理 。3O酰， 抗苄特H胺此 菌基性环环 活，。是裂 性
【理化性质】
O R1 C NH
O
S N
CH3
CH3 COOH
为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、 碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的 降解产物。