慢性乙型肝炎的免疫调节治疗：挑战与机遇
慢性乙型肝炎的治疗现状
!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
免疫治疗在慢性病管理中的前景
免疫治疗在慢性病管理中的前景慢性病，如糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病等，已成为全球公共卫生面临的重大挑战。
这些疾病往往病程长、病情复杂，给患者的生活质量和医疗系统带来了沉重的负担。
随着医学技术的不断进步，免疫治疗作为一种创新的治疗策略，正逐渐展现出在慢性病管理中的巨大潜力。
免疫治疗，简单来说，就是通过调节人体的免疫系统来治疗疾病。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，负责识别和清除外来病原体以及体内异常的细胞。
然而，在某些慢性病的发生和发展过程中，免疫系统可能出现失调，导致炎症反应过度或免疫细胞功能异常。
免疫治疗的目标就是纠正这些免疫失衡，恢复免疫系统的正常功能，从而达到控制疾病的目的。
以糖尿病为例，这是一种由于胰岛素分泌不足或作用缺陷导致的代谢性疾病。
近年来的研究发现，免疫系统在糖尿病的发病机制中扮演着重要角色。
1 型糖尿病患者的免疫系统会错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌减少。
针对这一机制，免疫治疗策略如免疫调节剂、抗原特异性免疫疗法等正在被研究和开发。
通过调节免疫细胞的活性或抑制自身免疫反应，有望保护胰岛β细胞，延缓糖尿病的进展，甚至实现疾病的逆转。
心血管疾病也是一类常见的慢性病，其发病与免疫系统的炎症反应密切相关。
动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础，而炎症在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起到了关键作用。
免疫治疗可以通过抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，稳定动脉粥样斑块，降低心血管事件的发生风险。
例如，一些新型的抗炎药物已经在临床试验中显示出了良好的疗效，为心血管疾病的治疗带来了新的希望。
在慢性呼吸系统疾病方面，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD），免疫治疗也取得了一定的进展。
哮喘是一种由多种免疫细胞和炎症介质参与的气道慢性炎症性疾病。
针对特定的免疫靶点，如免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）等的生物制剂，已经在部分哮喘患者中显示出了显著的疗效，能够改善症状、减少急性发作的频率。
慢性乙型肝炎免疫病理及中医药免疫调节治疗研究概况
慢性乙型肝炎免疫病理及中医药免疫调节治疗研究概况
刘光伟;王灵台
【期刊名称】《上海中医药大学学报》
【年(卷),期】2005(19)1
【摘要】目的从免疫调节解度探讨慢性乙型肝炎的治疗前景。
方法综述和分析近年关于慢性乙型肝炎的免疫病理和免疫调节治疗的研究。
结果慢性乙型肝炎的免疫病理与CTL,Th和DC密切相关;中医药可调节乙肝患者免疫力。
结论中西医当在治疗慢性乙型肝炎中发挥各自的优势。
【总页数】3页(P59-61)
【关键词】慢性乙型肝炎;中医药;综述
【作者】刘光伟;王灵台
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.126
【相关文献】
1.慢性乙型肝炎中医药治疗概况 [J], 王克勤
2.大剂量胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的病理及免疫病理观察 [J], 吕丽春;王平
3.大剂量胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的病理及免疫病理观察 [J], 吕丽春;张宜俊;谢庆;刘树人;王复生;李灼亮
4.慢性乙型肝炎的中医药治疗概况 [J], 黄春燕
5.中医药在慢性乙型肝炎治疗中的免疫调节作用 [J], 徐冰;张书文
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IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究
IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究慢性乙型肝炎是一种广泛存在于全球范围内的肝脏疾病，由乙型肝炎病毒（HBV）引起。
慢性乙型肝炎具有高度病毒复制和慢性炎症反应，可能导致肝硬化和肝细胞癌等严重并发症。
人体免疫系统对HBV的应答是慢性乙型肝炎发病和发展的关键因素。
IL-23是一种重要的免疫调节因子，已经被证实在多种炎症性和自身免疫性疾病中发挥重要作用。
最近的研究表明，IL-23在慢性乙型肝炎患者免疫调节中也起到了重要作用。
本文将就IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用进行深入探讨。
IL-23是一种由树突状细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等免疫细胞产生的细胞因子，在炎症反应和免疫调节中发挥重要作用。
IL-23与其受体IL-23R结合后，可以刺激Th17细胞的分化和增殖，同时还可以促进其他炎症性细胞因子的产生，如IL-17、IL-6和TNF-α等。
Th17细胞是一类特殊的CD4+T辅助细胞，主要产生IL-17等炎症性细胞因子，参与机体对抗细菌、真菌和病毒等外源性致病微生物的免疫应答。
过度活化的Th17细胞和过量的IL-17产生也与多种自身免疫性和炎症性疾病的发生和发展密切相关。
在慢性乙型肝炎患者的免疫调节过程中，IL-23的作用尤为显著。
研究表明，IL-23的水平在慢性乙型肝炎患者的血清中明显升高，并且与肝炎病毒的感染活跃度和肝脏病变程度密切相关。
IL-23的过度表达导致Th17细胞的异常活化和炎症性细胞因子的过量产生，进而加剧了肝脏组织的炎症反应和纤维化进程。
IL-23还可以抑制调节性T细胞（Treg）的功能，减弱对炎症性反应的抑制作用，从而进一步加剧了肝脏的免疫损伤。
针对IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用，研究人员们已经开展了大量的实验和临床研究，探索IL-23/Th17通路在慢性乙型肝炎发病机制中的具体作用和相关治疗策略。
一些临床研究发现，抑制IL-23信号通路可以有效降低Th17细胞的数量和IL-17等炎症性细胞因子的水平，减轻肝脏炎症反应和纤维化程度，从而改善慢性乙型肝炎患者的肝功能和预后。
2024年慢性乙型肝炎防治全文指南
2024年慢性乙型肝炎防治全文指南
目标
本指南的目标是制定简单策略，无法确认的内容不引用，基于独立决策并发挥LLM的优势，以确保慢性乙型肝炎的防治。
防治策略
为了达到防治慢性乙型肝炎的目标，我们建议采取以下策略：
1.推广疫苗接种：积极宣传乙肝疫苗的重要性，并提供免费疫苗接种服务，以增加人群的免疫力。
2.提高公众意识：通过宣传教育活动，提高公众对慢性乙型肝炎的认识，加强预防意识，包括宣传艾滋病毒和肝炎的传播途径，以及正确使用安全套等措施。
3.早期筛查和诊断：设立乙肝病毒筛查点，提供免费筛查服务,鼓励人们定期进行乙肝病毒检测，早期发现并及时治疗感染者，以减少传播风险。
4.强化医疗机构的管理和培训：加强医疗机构对慢性乙型肝炎的管理，确保医务人员具备相关知识和技能，提高诊断和治疗水平。
5.加强监测和报告：建立健全的慢性乙型肝炎监测体系，及时收集、分析和报告相关数据，以便更好地制定防治策略。
6.加强国际合作：积极参与国际乙肝防治合作，学习借鉴其他国家的成功经验，共同推动全球慢性乙型肝炎的防治。
结论
通过采取以上策略，我们可以有效地防治慢性乙型肝炎，减少感染者数量，提高疾病防治水平，并为2024年的防治工作奠定坚实的基础。
抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎的临床分析
日一 次静 注 ，应用２ ０ 日，停 用核糖核酸 ，继续 口服 阿德福韦 酯每 日
１ ０ ｍｇ 。另外 １ ０ 患者单用阿德福韦酯抗病 毒治疗 ，一 日 一 次１ ０ ｍｇ 。 １ ． ３统计学方法
抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性ห้องสมุดไป่ตู้型肝炎的临床分析
陈泰 来
（ 上饶县 中医院 内科 ，江 西 上饶 ３ ３ ４ １ ０ ０ ）
【 摘 要 】 目的 探讨 抗 病毒 药物 联 合 免疫 调 节剂 治疗 慢 性 乙型 肝炎 的 临床 效 果 。方 法 回顾 性 分 析 ２ ０ １ ０ 年 来我 院就 诊 的 ２ ０例 单纯 性慢 性 乙
此 ，急诊 内科 的 医师 在需 要对 昏迷 患者进 行 认真 、及 时 的处 理 。及 时 、准确 的处理可 以有效 的降低患者的发生继 发性 器官损伤 比例 口 】 。
［ ２ 】 唐芸， 吴 永 刚． 急 诊 内科 昏迷 患 者３ ７ ４ 例 临 床分 析 ［ Ｊ ］ ． 临 床急 诊杂
主要原 因。
尽早 的对昏迷患者进行治疗是挽救患者生命的关键 ，因此需要对患 者进行 快速诊 断和积极 的治疗 ，在抢 救过程 中要以挽救患 者的生命 ， 保护 患者 的脏器 功能作为 主要的治疗 原则 。通 过快 速的诊 断 ，积极 的 治疗 ，可 以有效的提高患者的抢救成 功率 ，降低患者的病死率［ ３ 】 。 综上所述 ，急诊 内科患者 昏迷的原 因有很多 ，尽 快的诊 断和准确 的抢救 可 以有效 的提高 患者 的抢救成功率 ，值得 临床推广 。 参 考 资料
志， ２ ０ ０ ９ ， ６ （ １ ） ： ２ ４ ．
【 ３ 】 叶俊 宇 ． １ ６ ７ 例 急诊 内科 昏迷患 者 的临 床分 析 ［ Ｊ ］ ． 当代 医学 ， ２ ０ １ １ ，
慢性乙型肝炎中医药免疫调控治疗的理论与实践
慢性乙型肝炎中医药免疫调控治疗的理论与实践李晓斌1，刘博文1，李峰1，苏晓鹏1，胡世平21 北京中医药大学，北京 100029；2 北京中医药大学深圳医院，广东深圳 518172通信作者：胡世平，*****************（ORCID： 0000-0002-0534-0341）摘要：慢性乙型肝炎（CHB）仍为威胁人类健康的传染病之一，目前CHB的治疗以核苷（酸）类似物及干扰素为主，无法达到功能性治愈。
CHB的发生发展与宿主免疫功能的失调密切相关，因此调节宿主免疫成为治疗CHB的关键环节。
近年来研究表明中医药可通过调节宿主的免疫功能起到治疗CHB的作用，本文介绍了中医理论与免疫的关系，对CHB中医药免疫调控治疗的理论基础及相关研究进行概述以期为中西医结合治疗CHB提供思路。
关键词：乙型肝炎，慢性；中医药疗法；免疫疗法基金项目：国家自然科学基金面上项目（81973733）；深圳市科技计划项目（JCYJ20220530172812028）；深圳市龙岗医疗卫生科技创新计划（LGKCYLWS2021000015）；深圳市龙岗区医疗卫生技术攻关项目（LGKCYLWS2022006）Theory and practice of immunoregulatory therapy with traditional Chinese medicine for chronic hepatitis BLI Xiaobin1， LIU Bowen1， LI Feng1， SU Xiaopeng1， HU Shiping2.（1. Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029，China； 2. Shenzhen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine， Shenzhen， Guangdong 518172， China）Corresponding author： HU Shiping，*****************（ORCID： 0000-0002-0534-0341）Abstract：Chronic hepatitis B （CHB）is still a malignant infectious disease that seriously threatens human health，and currently nucleos（t）ide analogues and interferon are the main treatment methods for CHB， but they cannot achieve functional cure. The development and progression of CHB are closely associated with immune function dysregulation in the host， and therefore， regulating host immunity has become a key link in the treatment of CHB. Recent studies have shown that traditional Chinese medicine exerts a therapeutic effect on CHB by regulating host immune function. This article introduces the relationship between traditional Chinese medicine theory and immunity and summarizes the theoretical basis and related studies for traditional Chinese medicine in the immune regulation of CHB，in order to provide new ideas for integrated traditional Chinese and Western medicine therapy for CHB.Key words：Hepatitis B， Chronic； Traditional Chinese Medicine Therapy； ImmunotherapyResearch funding：General Project of National Natural Science Foundation of China （81973733）； Shenzhen Science and Technology Plan Project （JCYJ20220530172812028）；Shenzhen Longgang Medical and Health Science and Technology Innovation Plan （LGKCYLWS2021000015）；Medical and Health Technology Research Project in Longgang District，Shenzhen （LGKCYLWS2022006）慢性乙型肝炎（CHB）作为主要的病毒性传染病之一，严重威胁着人类健康。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南解读
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南解读慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性疾病，该病毒可以通过血液传播和性传播。
在欧洲，慢性乙型肝炎的发病率较高，并且可能引起严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌等。
因此，欧洲肝病学会（EASL）发布了一份慢性乙型肝炎治疗指南，以指导医生更好地治疗慢性乙型肝炎患者。
本文将介绍该指南的主要内容及其意义，并结合实际案例进行解读。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南主要包括以下内容：抗病毒治疗：抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，其主要目标是抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。
该指南推荐使用核苷类似物（如拉米夫定、恩曲他滨等）或干扰素类（如普通干扰素、聚乙二醇干扰素等）药物进行治疗。
免疫调节治疗：免疫调节治疗可以增强患者的免疫力，帮助患者更好地抵抗病毒的侵袭。
该指南推荐使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗。
对症治疗：慢性乙型肝炎患者常常伴随着一些症状，如乏力、食欲不振、黄疸等。
该指南推荐针对患者的不同症状进行对症治疗。
让我们通过一个实际案例来解读欧洲慢性乙型肝炎治疗指南。
患者张先生是一位35岁的慢性乙型肝炎患者，他因为感到乏力、食欲不振和黄疸等症状到医院就诊。
经过检查，医生发现他的乙肝病毒DNA定量较高，肝功能异常。
在这种情况下，医生可以采取以下措施：抗病毒治疗：医生可以给张先生使用核苷类似物或干扰素类药物进行治疗，以抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。
免疫调节治疗：同时，医生可以给张先生使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗，以增强他的免疫力，更好地抵抗病毒的侵袭。
对症治疗：针对张先生的乏力、食欲不振和黄疸等症状，医生可以采取相应的对症治疗措施，如给予维生素、护肝药和降黄药等，以缓解他的不适症状。
在这个案例中，我们可以看到欧洲慢性乙型肝炎治疗指南的实际应用。
张先生通过接受抗病毒治疗、免疫调节治疗和对症治疗，有望控制住病情的发展，提高生活质量。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南对于指导医生治疗慢性乙型肝炎患者具有重要的意义。
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Ｉ ｆ ｃ ｓＩ ｏ ２ ８ Ｖｏ ． ， ． ｎｅ ｔＤｉ ｎ ， ００ ， １ ｆ ２１ Ｎｏ４
慢 性 乙型肝 炎 的免疫 调 节 治 疗 ： 战与 机 遇 挑
王 福 生
解放 军传 染病研 究所
中图分类 号 ： ５ ２６ Ｒ １ ．２ 文献标 识 码 ： Ａ
人 体初 次感 染 Ｈ Ｖ以后 ， Ｂ 可表现 至少 四种 临床 转 归 ： 急 性 自限 性 肝 炎 ； 急 性 或 亚 急性 肝 衰 ① ② 竭 ； 隐 匿性肝 炎 ； 慢性 乙型肝 炎 。一 旦发 生慢性 ③ ④ 图 ２ 慢性 乙型肝 炎 的重要 临 床特征 ：
Ｈ Ｖ感染 ， 常病毒能够持续地复制 ， Ｂ 通 进一步发展
北京 １０ ３ ００ ９
文 章编 号 ：０ ７ ８ ３ （０ ８０ — ２ ０ ０ １ ０ — １ ４２ ０ ）４ ０ ０ — ３
慢性 乙型肝炎 的抗 病毒 治疗 药物 主要 包括 核苷
类似物和干扰素 ， 中核苷类似物主要抑制 Ｈ Ｖ复 其 Ｂ 制 ；普通干扰素以抑制病毒为主 ，兼有免疫调节作 用【 。值得关 注的是长 效干扰 素 （ Ｅ —Ｆ ａ 在 Ｐ Ｇ ＩＮＯ２ ） ｔ
化 ）＿ ①病毒 的复制完全被抑制 。应用 Ｐ Ｒ方法 【】 ２： ３ Ｃ 检测 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ为 阴性 ，血 清 Ａ Ｔ水平 恢 复正 Ｂ Ｎ Ｌ 常 ； 发生 ＨＢ Ａ ② ｅ ｇ血清 转换 。 表现 为 血 清 Ｈ ｅ ｇ消 ＢＡ
失 ，出 现 ＨＢＡ ；③ 发 生 ＨＢＡ ｅｂ ｓ ｇ血 清转 换 。血 清 ＨＢＡ ｓ ｇ消失 ， 生 ＨＢＡ 。 临床 上评 价 抗 病毒 疗 效 产 ｓｂ
图 １ 免疫应答影响疾病的进展 、 转归和抗病毒疗效
数 尚处于临床前研究阶段 ，只有个别项 目刚刚开始
进行 临床试 验 ，虽然 安全 性较好 ，但是疗 效 还不确 切。 外， 此 在免疫 调节 治疗 的技术 等 方面仍 然 面临着
许多挑战。本文将相关 的内容综述如下。
１ 免疫应 答影 响疾病 的进展 和转 归
维普资讯
传染 病信息 ２ ０ ０ ８年第 ２ 卷 第 ４期 １
疫 系统功能 ， 才有 可能 彻底 清除体 内病毒 。 近期研 究证据 表 明 ：机 体免疫 应答 能力 在相 当
・２ １ ０ ・ 疫功 能低下 ） 。如何使 患者 功能恢 复 ， 升到 “ 上 顶 层”， 像健 康 人一样 ？ 需要 我们 医生 为患者建 立一 这 条 “ 升 的通 路 ”。应用 当前 的药 物进行 抗病 毒治 上 疗 ， 毒 复制被 完全 抑制 ， 像 给患者 建立 了上升 当病 好
答 。随访 研究发现 ， 三种不 同应答方式 的患者在 治疗 过程 中产 生的抗 ＨＢ Ｖ免疫应答 的动态变 化有显 著的 差别 。 对抗病毒 治疗 无应答者 ， 机体抗 ＨＢ Ｖ免疫 应答
“ 楼梯 ” 为上 升 “ 变 斜坡 ”， 轮 椅上 的患 者提供 了 为 进一 步上 升 的条 件 ，此时 患者体 内抗病 毒免疫 应答 有初 步 的恢 复 ， 还不 能帮 助患 者达到 “ 层”。这 但 顶
为肝 硬化 ， 分患 者最 终 导致 肝癌 （ １ 。研 究 表 部 图 ） 明 ，抗 病毒 免疫 应答 功能 缺 陷是 慢 性 乙型肝 炎最 重
免疫应答功能缺陷
三 个 方 面 的改变 （ 或称 之 为三个 重要 的里 程 碑 的变
要的特征之一 ， 具体表现为 ： 固有免疫的损伤 ； ① ②
５ ８ ％一％的 Ｈ ｅ ｇ 阴并 发 生 Ｈ ｅ ｂ转换 的慢 性 乙 ＢＡ 转 ＢＡ 型肝 炎 患者 治疗 中 ， 出现 Ｈ ｓｇ血 清 转 换 ， 示 其 ＢＡ 显 可能具 有通过 诱 导免疫 应答 来 清除病 毒 的作用 。由 于 目前应 用 的抗 病毒 治 疗 药 物不 能 彻底 清 除病 毒 ， 而且在 停药后 易 复发 ，因此 临床 医生 期待 新 的免疫 调节药 物或 治疗 方法 问世 ，以达到 持久 的抗病 毒疗 效［ ３ １ 。然而 ， 目前 慢性 乙型 肝炎 临床 免疫调 节 治疗 多
与此三 方 面 的改 变密 切相 关 ， 中发 生 ＨＢ Ａ 其 ｓ ｇ血清
转换是最理想的结果 ， 目前将 Ｈ ｓ ｇ 但 ＢＡ 血清转换作 为抗 病毒 药 物治 疗 目标是 不 现实 的 。虽 然型肝 炎 的抗 病毒 治
疗 已经取得巨大进步，但是随之却 出现了更多亟待 解 决 的 临 床热 点 问题 （ 药 、 疗 无 应答 和严 重 不 耐 治 良反应 等 ） 可 以说 ， 病 毒药 物治 疗是 慢 性 乙型肝 。 抗 炎 临床 治疗 的关 键之 一 ，但 还须要 增 强患 者 自身 免
上决定 了 Ｈ Ｖ感 染 的临 床转归 和进 展圈 Ｂ 。 ２ 免 疫状 态影 响慢 性 乙型肝 炎抗 病毒 药物 疗效 慢 性 乙型肝 炎治疗 目的是 ：最 大限度 地 长期抑 制 或 清 除病毒 ， 延缓 或 阻 止疾 病 进 展 。现 有 的慢性 乙 型肝 炎 抗 病 毒 药 物 治 疗 理 想 的效 果 是 发 生 以 下
特异 性 免 疫 的损 伤 ；③ 增 强 的肝 脏免 疫 耐 受 （ 图
２。 ）进一步研究证实 ， Ｂ Ｈ Ｖ感染后 ， 疾病的临床转归 与个体 的免 疫应 答强 度 、宽度 和持 续 的时 间密切关 联 。因此 ， 在影响慢性 乙型肝炎疗效 的诸多因素中， 人体 的免疫 状态 以及 其抗 病毒 免疫 应答 在很 大程度
的“ 楼梯 ”。只 有发 生 Ｈ ｅ ｇ 清 转换 时 ， 升 的 ＢＡ 血 上
程度 上决定 了抗病 毒 治疗 的疗效 。慢 性 乙型肝 炎患 者接 受 临床 治疗 （ 括抗 病毒 、 肝 治 疗 等 ） 包 保 以后 ， 通 常 预后 有 三 种 ： 完 全应 答 ； ① ②部 分 应答 ； 无 应 ③