慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识
・82 ・中华实验和临床感染病杂志（电子版）2010年2月第4卷第1期ChinJExpCiinInfectDis（EiectronicVersion），February2010，Voi4，No.1
・指南・
慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识
慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家委员会
自2005年12月中国《慢性乙型肝炎防治指南》发布以来［1］，国内外对于乙
型肝炎病毒（HBV）及其相关慢性肝病的研究不断深入。亚太肝脏学会
（APASL）、欧洲肝脏学会（EASL）及美国肝脏病学会（AASLD）陆续发布了各自更
新的慢性乙型肝炎（CHB）临床指南及共识［2-4］。因此，《中华实验和临床感染病
杂志（电子版）》、《临床肝胆病杂志》与《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部组织
国内部分专家，对CHB治疗进展进行总结，形成了《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专
家共识》。《共识》经专家委员会讨论，可作为当前CHB抗病毒治疗的指导。然
而CHB抗病毒治疗的疗效受多种因素影响，只有在规范化基础上进行个体化治
疗才能达到最佳治疗效果。随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对《共
识》内容进行更新。
本《共识》基于目前CHB抗病毒治疗临床实践及研究的最新成果，遵照循证
医学的原则编写，共识的循证医学证据等级见表2。
表!"文中出现的缩写对照
中文名称缩写英文全称乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎HBVCHBhepatitisBviruschronichepatitisB乙型肝炎病毒表面抗原HBsAgsurfaceantigenofhepatitisBvirus乙型肝炎病毒e抗原HBeAgeantigenofhepatitisBvirus丙氨酸氨基转移酶ALTaianineaminotransferase天门冬氨酸氨基转移酶ASTaspartateaminotransferase肝细胞癌核苷（酸）类似物HCCNUCshepatoceiiuiarcarcinomanucieos（t）ideanaiogue干扰素IFNinterferon聚乙二醇化干扰素Peg-IFNpegyiatedinterferon
表#"数据类型相应的循证医学证据等级 注释标记证据分级 高质量证据进一步研究，结果评估时不可能改变置信度A 中等质量证据进一步研究在评估结果时可能存在对置信度有影响的，可能改变评估B 低质量证据进一步研究在评估结果时极可能对置信度有影响，很可能改变评估，任何评估均不确定C建议的分级 强烈的建议影响建议力度的因子包括证据质量、推定患者重要的结果及花费1 较弱的建议参数选择和值的变异性大或有更不确定性：认定是更弱的建议，确定建议的不可靠、高费用或资源消耗2
一、背景
HBV感染可引起肝脏炎症和纤维化，严重者可发展为肝硬化甚至肝癌，已经
中华实验和临床感染病杂志（电子版）2010年2月第4卷第1期ChinJExpClinInfectDis（ElectronicVersion），February2010，Vol4，No.1・83 ・
成为严重的社会和公共卫生问题。HBV感染呈世界性流行，不同地区HBV感染
的流行强度不同，全世界共约3.5亿人感染HBV，每年死于HBV感染所致的终
末期肝病和肝癌的人数超过100万。我国HBV感染率较高，1~59岁人群HBsAg
携带率为7.18%，1~4岁人群HBsAg携带率为0.96%，与以前流行病学调查结果
相比，HBsAg携带率大幅下降。尽管如此，由于我国人口众多，大量HBV感染者
携带病毒，乙型肝炎的防治工作形势依然严峻［5］。
慢性HBV感染者中，绝大部分为围产期和婴幼儿时期感染，只有少部分
（<5%）为成年时期感染。HBV感染自然史可分为4个阶段：免疫耐受期、免疫
清除期、非活动期及恢复期［6］。
1.免疫耐受期（immunetolerantphase）：血清HBsAg和HBeAg阳性、HBV复
制活跃、血清ALT正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。围产
期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年，病情无明显进展，自发的HB-
sAg清除率低。
2.免疫清除期（immuneclearancephase）：HBeAg阳性、HBVDNA水平降低、
ALT水平反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展程度较快。大部分HBV感
染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期，这一时期自发的HBsAg清除率增加。
3.非活动期（inactivephase）：HBeAg消失、出现抗-HBe、HBVDNA水平很低
或检测不到、ALT正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬化和肝癌的风险较
低。
4.恢复期（recoveryphase）：非活动期HBV感染者中，HBsAg清除者临床预
后一般较HBsAg持续阳性者好，肝脏炎症和纤维化不断改善，称为恢复期。
HBV感染是HCC的重要相关因素。HBV感染者在不发生肝硬化的情况下，
发展为HCC的几率也较低。肝硬化患者发生HCC的高危因素有男性、年龄、嗜
酒、黄曲霉素、合并HCV感染、HBVDNA持续高水平、ALT高水平、HBeAg阳性
和HBV基因C型［1-4］。
二、治疗前评估
1.详细询问患者病史及家族史，进行体格检查（A1）。
2.实验室检查：（1）生化学检查：血清ALT、AST、胆红素、凝血酶原时间、胆
碱酯酶、血清白蛋白和甲胎蛋白；（2）病毒学及血清学检测：HBsAg、抗-HBs、
HBeAg、抗-HBe、HBVDNA，为除外重叠感染，还应检测抗-HCV、抗-HDV和抗-
HIV（A1）。
3.影像学检查：可对肝脏、胆囊和脾脏进行超声、CT或MRI检查（A1）。
4.病理学检查：对达到CHB诊断标准的患者进行肝脏组织病理检查，确定
炎症、坏死和纤维化程度（A1）。
三、治疗目标及治疗终点
（一）治疗目标
CHB抗病毒治疗的总体目标：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞
・84 ・中华实验和临床感染病杂志（电子版）2010年2月第4卷第1期ChinJExpClinInfectDiS（ElectronicVerSion），February2010，Vol4，No.1
炎症、坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、
HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量并延长生存时间。
（二）治疗终点
CHB患者的抗病毒治疗必须将HBVDNa降至尽可能低的水平。抑制病毒
复制一方面可使生物化学指标恢复、组织学改善、预防并发症的发生；另一方面还
能降低核苷（酸）类似物（NUCS）的耐药风险，增加HBeag阳性CHB患者的
HBeag血清学转换率以及HBeag阳性/HBeag阴性的CHB患者HBSag低于检
测下限的可能性［7］。建议尽可能采用敏感的方法检测HBVDNa。
1.理想的治疗终点：无论HBeag阳性还是HBeag阴性的CHB患者，理想的
治疗终点是HBSag低于检测下限，伴或不伴抗-HBS高于检测下限。达到理想终
点往往预示炎症缓解、远期预后改善。
2.满意的治疗终点：对于HBeag阳性的CHB患者，满意的治疗终点是持续
的HBeag血清学转换，这种转换多伴随预后的改善。
3.基本的治疗终点：对于未能达到HBeag血清学转换的HBeag阳
性/HBeag阴性患者，在NUCS持续治疗或干扰素（IFN）!治疗后维持HBVDNa
低于检测下限，患者仍然可以获益，使疾病进展缓慢。
四、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物
目前，已有NUCS及IFN!两大类药物用于CHB治疗。
1.NUCS可分为三类：L-核苷类（拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨）、脱氧鸟苷
类似物（恩替卡韦）以及无环核苷磷酸盐化合物（阿德福韦酯和替诺福韦酯）。我
国已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定用于CHB治疗。在美国及
欧洲除上述4种药物外，替诺福韦酯也已被批准用于CHB治疗。
2.干扰素!可分为普通IFN!及Peg-IFN!，我国均已批准用于CHB的治
疗。Peg-IFN与NUCS治疗CHB的优缺点见表3。
表!"Peg-IFN与NUCS治疗慢性乙型肝炎的优缺点优点缺点Peg-IFN有限疗程抗病毒疗效一般无耐药发生患者耐受性差HBeag或HBSag血清学转换率高皮下注射NUCS抗病毒作用强未达满意的治疗终点者疗程不固定耐受性好耐药变异率高口服给药HBeag和HBSag血清学转换率低
五、治疗方案
目前，有循证医学证据支持的CHB治疗策略仍为应用IFN!或NUCS单药治
疗。联合用药在延缓及降低耐药性产生方面明显优于单一治疗，这一观点早在艾
滋病治疗方面成为主流。但在慢性HBV感染治疗上，初始联合用药尚处于探索
中华实验和临床感染病杂志（电子版）2010年2月第4卷第1期ChinJExpClinInfectDis（ElectronicVersion），February2010，Vol4，No.1・85 ・
阶段；目前既无联合治疗的指南应用于临床，也无大样本、多中心的随机对照研究
结果可以参考；因而联合用药是否较单药治疗更为有效还有待继续探索。
（一）干扰素a从理论上讲，干扰素a（普通或Peg-IFN）的主要优点是不存在耐药，有免疫
介导的抗HBV作用，从而使治疗结束时HBVDNA低于检测下限的患者有机会
得到持久病毒学应答以及HBsAg消失。因此，AASLD指南等明确指出，考虑到
CHB抗病毒治疗的长期性和为避免长期治疗中耐药的发生风险，推荐Peg-IFNa作为优先选择的药物之一［8］。
1.适应证与应答预测
（1）治疗适应证：对于HBeAg阳性或HBeAg阴性的CHB患者，治疗的适应
证主要考虑三个方面：血清HBVDNA水平、血清转氨酶水平、组织学分级与分
期。患者的HBVDNA水平超过1X104拷贝/ml（1IU/mlt5.26拷贝/ml）和
（或）血清ALT水平超过正常上限（ULN），肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏
死和（或）纤维化时，应考虑治疗。治疗适应证还应考虑患者年龄、健康状况以及
抗病毒药物的可获得性［9］。应考虑到下列特殊人群：T免疫耐受期患者：对于大
多数30岁以下、ALT持续正常、HBVDNA水平较高（ 108拷贝/ml）、无任何肝
脏疾病征象、无肝癌或肝硬化家族史的患者，不要求即刻行肝活检或治疗，但必须
进行随访；＠轻度CHB患者：对于ALT轻度升高（<2XULN）、组织学检查示轻
度病变的患者，可以不治疗，但必须随访；＠代偿期肝硬化患者：如果检测到HBV
DNA，即使ALT水平正常和（或）HBVDNA<104拷贝/ml，也应考虑治疗；＠乙型
肝炎相关的失代偿期肝硬化患者、自身免疫性疾病以及未控制的严重抑郁或精神
病患者是应用IFNa的禁忌证。
（2）干扰素治疗应答的定义：T原发无应答：治疗24周HBVDNA从基线水
平下降<1log10IU/ml；＠病毒学应答：治疗24周HBVDNA水平降低至<4
log10IU/ml；＠血清学应答：HBeAg阳性的CHB患者出现HBeAg血清学转换。
（3）应答预测：由于患者感染途径、性别、年龄、遗传背景、病程长短、肝脏病
变程度、治疗药物敏感度、药物不良反应及耐受力、病毒基因型等诸多因素不同，
患者的免疫清除功能也不相同，按同样方案治疗后是否出现应答和出现应答的时
间也不尽一致。预测发生HBeAg血清学转换的治疗前因素是低病毒载量（HBV
DNA<108拷贝/ml）、高血清ALT水平（ 3XULN）、肝活检示炎症活动较明
美国专家《慢性乙型肝炎病毒感染处理流程》详细介绍
美国专家《慢性乙型肝炎病毒感染处理流程》详细介绍
于乐成 张欣欣 陈成伟 虞福亮 姚光弼
作者单位:210002 南京解放军第八一医院(于乐成);上海市交通
大学医学院附属瑞金医院(张欣欣);上海南京军区临床肝病研究中心(陈成伟);《肝脏》杂志编辑部(虞福亮);上海市静安区中心医院(姚光弼) 慢性乙型肝炎(CHB)是美国及全球重要的公共健康问题。
大约25%婴幼儿时期感染HBV的患者因肝硬化或肝癌而过早
死亡。由美国肝病学家组成的专家小组此前曾制订和出版了
关于CHB的处理流程。鉴于对CHB的认识日益加深、现有的
更为敏感的分子生物学诊断方法的建立、新治疗手段的出现以
及对获准的治疗方法的各种优缺点认识的加深,对原有的治疗
有进行修订的必要。修订以系统复习文献所获证据为基础,而
对于部分缺乏具体参考资料的内容,专家组主要依靠临床经验
和专家共识进行修订。目前,应用敏感分子生物学方法,已可
检测低至10IUΠml的血清HBVDNA,因此临床应确定抗病毒治
疗前患者的基线HBVDNA水平,监测对抗病毒治疗的应答和
监视抗病毒药物的耐药情况。抗病毒治疗的首要目标是持久
抑制HBV复制,尽可能使血清中的HBVDNA降至最低水平。
关于适合抗病毒治疗的HBVDNA阈值,HBeAg阳性的CHB患
者为≥20000IUΠml;HBeAg阴性的CHB患者宜降低为≥2000
IUΠml;失代偿性肝硬化患者为≥200IUΠml。干扰素α22b、拉米
夫定、阿德福韦、恩替卡韦、聚乙二醇化干扰素(PEG2IFN)α22a等均已被批准用于CHB患者的初始治疗,但各有利弊。选择
时需要考虑的问题包括疗效、安全性、耐药概率、给药方法及治
疗费用等。
本版乙型肝炎病毒(HBV)处理流程由美国肝病学家组成
的专家小组制订,其第一版于2004年发行,此后又有两种药
物,即恩替卡韦(商品名博路定,生产商为百时美施贵宝公司)和聚乙二醇化干扰素α22a(商品名派罗欣,生产商为罗氏公司)
最新：靶向B细胞和浆细胞的CART细胞治疗中防治乙型肝炎病毒再激活的中国专家共识最全版
最新：靶向B细胞和浆细胞的CAR-T细胞治疗中防治乙型肝炎病毒再激
活的中国专家共识（最全版）
近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T ）疗法在治疗难治/复发B细胞非 霍奇金淋巴瘤（B-NHL \急性B淋巴细胞白血病（B-ALL \多发性骨髓 瘤（MM）等多种血液肿瘤中取得了突破性进展。其中，针对B-ALU大 B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和MM的CAR-T细胞产品已 在多个国家正式进入临床应用。在我国针对CDI9、CD22、CD20、BCMAx CD38、CD30等多个靶点的CAR-T细胞疗法也在多家临床中心开展多项 临床试验。已有多项研究报道靶向B细胞和浆细胞的CAR-T细胞治疗可 诱发HBV再激活，少数病例甚至引起暴发性肝炎、肝衰竭，甚至死亡。
在我国，合并乙型肝炎病毒（HBV）感染的血液肿瘤患者人数众多，为在 这些患者中安全地开展CAR-T细胞治疗，中国抗癌协会血液肿瘤专业委 员会和中华医学会血液学分会组织制定了本专家共识。此共识在防治血液 肿瘤患者HBV再激活相关指南和专家共识的基础上，纳入我国多家临床 中心在CAR-T细胞治疗后HBV再激活方面的主要研究成果和临床经验, 目的是在此新领域迅速形成符合我国情况的诊疗规范，为各中心开展 CAR-T细胞治疗提供指导性意见。
一、相关概念
1 .慢性HBV感染: 乙型肝炎表面抗原（HBsAg ）阳性的患者。
2,慢性乙型肝炎：
由HBV持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
3,乙型肝炎康复：
HBSAg阴性、HBV核心抗体（即抗-HBC）阳性、HBV表面抗原抗体（即
抗-HBS ）阳性或阴性、丙氨酸转氨酶（ALT）在正常范围。
4.HBV再激活：
在接受免疫抑制治疗或化学治疗时，慢性HBV感染者或乙型肝炎康复者
HBV DNA较基线升高≥100倍，或基线HBV DNA阴性者转为阳性，或
HBsAg由阴性转为阳性。
5.病毒学突破：
核甘（酸）类似物（NAs ）治疗依从性良好的患者，在未更改治疗的情况
五灵胶囊(丸)治疗慢性乙型肝炎临床应用专家共识
!,-./0!五灵胶囊（丸）治疗慢性乙型肝炎临床应用专家共识中华中医药学会肝胆病分会关键词：慢性乙型肝炎；中药疗法；共识ＥｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＷｕｌｉｎｇｃａｐｓｕｌｅ（ｐｉｌｌ）ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＢｒａｎｃｈｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＸｉｕｈｕｉ，ｌｉｘｉｕｈｕｉ２０２０＠ｃｃｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６７０７－１６９３）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｓＢ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙ（ＴＣＤ）；Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０９．００７收稿日期：２０２２－０８－１２；录用日期：２０２２－０８－１５通信作者：李秀惠，ｌｉｘｉｕｈｕｉ２０２０＠ｃｃｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 中医药治疗慢性乙型肝炎在我国有着广泛的临床应用基础，发挥着十分重要作用。大量临床实践证明，中医药有助于改善慢性乙型肝炎患者临床症状、促进肝功能恢复、抑制肝纤维化进程，延缓或阻止疾病进展。五灵胶囊（丸）由柴胡、灵芝、丹参、五味子四味中药组成，源自空军军医大学（原第四军医大学）西京医院专家治疗慢性肝病临床经验，经现代工艺制备而成。其中五灵胶囊于２０１７年入选国家医保目录，２０１８年入选国家基本药物目录，２０１９年入选国家医保目录甲类药品，收载于《中国药典》２０２０年版。现代药理研究表明：五灵胶囊（丸）具有稳定肝细胞膜、修复受损肝细胞、降低转氨酶、治疗肝损伤作用；可通过抑制胶原合成，促进细胞外基质降解，发挥抗肝纤维化作用。五灵胶囊（丸）相关材料见附录１。五灵胶囊（丸）上市以来被广泛应用于慢性肝病的治疗，但目前尚无遵循循证医学方法制定的共识或指南以详细规范其临床应用。因此，在总结临床医生用药经验的基础上，结合现有循证证据，中华中医药学会肝胆病分会牵头组织中西医肝病专家、方法学专家和药学专家联合制定本共识，明确了五灵胶囊（丸）临床应用的适应证、用法用量、联合用药等问题以及特殊人群用药、禁忌证等安全性问题，为临床规范应用五灵胶囊（丸）提供参考依据。本共识的制定遵循了中华中医药学会标准化委员会的编制流程，组建专家组、工作组，并设置专职秘书，通过两轮专家调研确定临床问题，由统计学专家检索相关文献并采用中医药临床研究证据的分级标准进行证据质量评价，最后由专家组采用名义组法形成共识推荐意见，无证据的形成共识建议。本共识由中华中医药学会发布，共识编号为ＧＳ／ＣＡＣＭ３０７－２０２２。１ 共识推荐意见／共识建议概要根据中医药临床研究证据分级标准［１］（附录２），证据级别为Ⅰ级～Ⅴ级的１３个临床问题最终达成１１条推荐意见，见表１；无证据级别的４个临床问题最终达成３条共识建议，见表２。２ 适用范围本共识包含五灵胶囊（丸）的适应证、用法用量、疗程、不良反应、禁忌证及注意事项等内容。本共识适用于从事肝病诊疗的三级、二级医院及社区医院临床医生，在使用五灵胶囊（丸）治疗慢性乙型肝炎时提供指导和参考。３ 药物基本信息３．１ 药物组成 五灵胶囊（丸）由柴胡、灵芝、丹参、五味子组成。３．２ 功能与主治 疏肝健脾活血。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚挟瘀证，症见纳呆、腹胀嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等。３．３ 政策准入情况 五灵胶囊于２０１７年纳入国家医保目录，２０１８年纳入国家基本药物目录，２０１９年纳入国家医保目录甲类药品，收载于《中华人民共和国药典》（２０２０年版）。４ 临床问题清单本共识主要回答１７个临床问题，具体见表３。５ 临床应用５．１ 慢性乙型肝炎疾病诊断 西医诊断：慢性乙型肝炎；ＩＣＤ－１１编码：１Ｅ５１．０Ｚ。中医诊断：肝著病；ＴＣＤ编码：ＢＮＧ１７０。５．２ 应用推荐／建议 临床应用推荐／建议如下。五灵胶囊（丸）用于慢性乙型肝炎的治疗［２－２１］（证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊（丸）可用于慢性乙型肝炎合并药物性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病引起的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ异常以及纳呆、腹胀、嗳气、胁肋胀痛、疲乏无力等临床症状的治疗（共识建议）。五灵胶囊（丸）用于慢性乙型肝炎治疗，具有保肝降酶作用［２－１９］（证据级别：Ⅰ级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊（丸）可显著降低慢性乙型肝炎患者ＡＬＴ、ＡＳＴ水平，停药后不易反跳［２－４，７］（证据级别：Ⅱ级，推荐意见：强推荐）。五灵胶囊（丸）能改善慢性乙型肝炎患者肝区疼痛、脘腹胀满、疲倦乏力、食少纳呆等症状［２－３，５－７，９，１１，１３－１４，１６－１７］（证据级别：Ⅰ级，推荐意见：强推荐）。６８９１临床肝胆病杂志第３８卷第９期２０２２年９月 ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．９，Ｓｅｐ．２０２２
恩替卡韦临床应用专家共识：2014年度更新(一)
恩替卡韦临床应用专家共识：2014年更新（一）
中国肝脏病杂志（电子版） 2014-05-20 发表评论 分享
恩替卡韦（ETV）是当前慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的一线药物之一。2005年美国食品与药品管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。为规范与优化ETV的临床应用，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部、《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部曾于2009年邀请国内部分感染病学与肝病学专家召开了ETV临床应用专家研讨会，讨论形成了《2009年恩替卡韦临床应用专家共识》。该共识对于规范我国ETV临床应用起到一定促进作用。
近5年来， ETV应用不断推广且临床资料不断积累，为此，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部、《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部与《Infection International（Electronic version）》编辑部再次邀请国内相关专家，对ETV相关数据进行汇总讨论，形成《恩替卡韦临床应用专家共识：2014年更新》，供临床医生参考。
研讨会数据来源包括：①Pubmed截止至2013年10月关于ETV的文献；②中文数据库中关于ETV的文献；③AASLD、EASL和APASL截止至2013年年会的会议摘要；④专家的个人经验与意见。相应证据及推荐等级见表1。
1 ETV药代动力学
ETV为环戊酰鸟苷类似物，在体内转化为三磷酸盐活性成分，从3个环节抑制HBV复制：HBV聚合酶的启动、前基因组RNA逆转录为负链DNA以及HBV DNA正链的合成。
ETV经口服后，可迅速吸收，约0.5～1.5小时后达到血浆峰浓度，生物利用度＞70%。进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5 mg ETV会导致药物吸收的轻微延迟，因此应空腹服用ETV（服药前后2小时不应进食）。ETV经肾脏排泄。药代动力学研究表明，ETV清除率随内生肌酐清除率（Ccr）降低而下降。Ccr ＜ 50 ml/min的患者需参照药品说明书相应调整用量或用药间隔。如选择调整给药间隔，可参照表2。
最新：异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识(2023年版)
最新：异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共
识（2023年版）
异基因造血干细胞移植（a11o-HSCT）是治疗血液系统恶性疾病的主要方法，a11o-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒（HBV）的中度流行地区，流行病学数据显示，我国一般人群的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率为5%~6%。2017年至2023年，乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右。HBsAg阳性或既往感染HBV的患者在接受强免疫抑制治疗、化疗、单克隆抗体靶向治疗（尤其是抗CD20单克隆抗体）时存在HBV再激活的风险。而接受a11o-HSCT治疗的血液病患者HBV再激活发生风险较其他患者更高。目前国内仍缺乏a11o-HSCT后防治HBV再激活的规范化临床共识或标准。为此，中华医学会血液学分会干细胞应用学组组织有关专家进行了讨论，在回顾大量国内外文献的基础上，结合中国的实际情况，就血液病患者a11。-HSCT后防治HBV再激活达成共识，旨在为血液科、造血干细胞移植亚专科及相关医师提供临床指导。
一.定义和流行病学
慢性HBV感染：HBsAg（或）HBV-DNA阳性6个月以上。
既往HBV感染：HBSAg阴性且乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。隐匿性HBV感染（OBI）:肝脏/外周血中存在HBV-DNA而HBsAg阴性。根据HBsAb/HBcAb的状况可分为血清阳性OB1（HBSAb/HBcAb阳性）和血清阴性OBI（所有血清学指标均阴性）。
HBV再激活：慢性HBV感染或既往HBV感染患者在a11o-HSCT后出现HBV再次复制，HBV-DNA水平与基线相比显著上升或HBsAg由阴性转为阳性。
HBV再激活的风险依据患者的HBV血清学状况而不同。HBsAg阳性患者接受a11o-HSCT具有较高的HBV再激活风险。在未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,移植后HBV再激活的发生率高达45%~81%°在未接受预防性抗病毒治疗的既往HBV感染患者中，移植后HBV再激活的发生率为4.3%~40.8%.HBV还可通过HBsAg阳性供者的造血干细胞传输给a11o-HScT受者。在未行干预情况下,以HBsAg阳性供者进行a11o-HSCT,移植后患者HBV相关肝炎的发生率高达48%~55.5%.调查发现15.3%的HBsAg阴性造血干细胞移植供者存在OBI,其中73.7%的OBI供者同时存在HBSAb阳性。
2019慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识(全文)
2019慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识（全文）
摘要
慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎(Chronic
hepatitis B, CHB)临床治愈(亦称功能性治愈)即完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到、HBeAg阴转、伴或不伴HBsAg血清学转换，肝脏炎症缓解和组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低，是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标。临床实践证明，以直接抗病毒药物[如核苷(酸)类似物]或免疫调节剂(如聚乙二醇干扰素α)序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效，开展了系列成功实现HBsAg阴转的多中心随机对照临床研究。《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》阐述了联合治疗方案的最新循证医学依据，并总结了CHB临床治愈路线图，以指导临床医师治疗决策的制定。
本共识为规范慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)临床治愈(或功能性治愈)的治疗策略和技术原则而制定。本共识旨在帮助临床医生在提高CHB临床治愈的抗病毒治疗中做出合理决策。本共识制定的循证医学证据主要来源于CHB核苷类药物经治患者或核苷类药物先行治疗患者。本共识中的证据等级分为A、B和C三个等级，推荐等级分为1和2两个级别(表1，根据GRADE分级修订)。
表1
推荐意见的证据等级和推荐等级
随着乙型肝炎病毒(HBV)疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白的母婴阻断措施的普及和强效抗病毒药物的应用，HBV感染的防治取得了长足的进步，然而慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。全世界约有2.4亿慢性HBV感染者，每年约超过65万人死于HBV相关终末期肝病，包括肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)[1,2]。CHB的治疗目标是延缓或减少肝硬化失代偿、肝功能衰竭和HCC的发生，从而改善患者生活质量和延长生存时间[3,4,5,6]。HBsAg阴转与肝脏功能改善、组织病理改善以及长期预后改善相关[7]，是目前国内外最新CHB防治指南推荐的理想治疗目标，即功能性治愈或称为临床治愈[3,4,5,6]。然而直接抗病毒药物(Direct
核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎耐药及其管理专家共识解读
・院士述评・
反向杂交技术、基因芯片技术等，其各有优缺点，尚须 标准化。
三、耐药管理要点 １．原发无应答管理：应确认患者依从性如何，其
次须进行ＨＢＶ ＲＴ基因区测序以鉴定可能存在的耐 药突变，从而针对性地早期更换更有效的药物，或加
用强效、无交叉耐药的药物。 ２．部分应答管理：在确认患者依从性后，根据药
物的抗病毒疗效和耐药基因屏障调整治疗方案。
需要注意的是，目前对强效、低耐药的药物（如 ＥＴＶ）治疗４８周时出现部分病毒学应答的处理方法
仍有争议。可根据患者的基线和治疗４８周时的 ＨＢＶ ＤＮＡ水平及治疗期间ＨＢＶ ＤＮＡ动态变化综合
考虑。如对于基线高病毒载量、ＨＢＶ ＤＮＡ持续下降 者可继续使用原药物，随治疗时间延长，仍能获得病
毒学应答，且耐药率很低。 ３．挽救治疗：核苷（酸）类药物治疗期间应定期
监测ＨＢＶ ＤＮＡ以早期发现病毒学突破。在确认患 者依从性良好的情况下，一旦发生病毒学突破，应及
时挽救治疗，选择加用无交叉耐药的抗病毒药物。此
外，亦可考虑加用聚乙二醇干扰素（ＰＥＧ ＩＦＮ）治疗， 但是基于安全性考虑，替比夫定（ＬｄＴ）不能与ＰＥＧ ＩＦＮ联合应用。
四、耐药管理重在预防 １．了解患者既往治疗史：首先应详细询问患者既
往应用的核苷（酸）类药物的种类、剂量、疗效和耐药
情况，对于制订后续方案具有重要的指导作用。 ２．初始药物选择：初始选择强效、高耐药基因屏
障的核苷（酸）类药物是预防耐药最有效的策略。亚 太、欧洲和美国肝病学会的慢性乙肝诊疗共识或指南
均推荐，核苷（酸）类药物初治患者应选择强效、高耐
药基因屏障的抗病毒药物，即ＥＴＶ和替诺福韦 （ＴＤＦ，尚未在我国上市）作为优选或一线单药治疗。 我国指南也建议：“如条件允许，初始治疗时宜选用
・２・ 抗病毒作用强和耐药发生率低的药物”。 初始选择高耐药基因屏障药物不仅能降低耐药 的发生，减少耐药相关的并发症，同时毋需在治疗前
慢性乙型肝炎联合治疗专家共识
慢性乙型肝炎联合治疗专家共识
2012-11-06 17:18 来源：中国肝脏病杂志（电子版） 作者：慢性乙型肝炎联合治疗专家委员会
2011年5月，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》、《Infection International（Electronic Edition）》编辑部组织国内部分专家讨论并形成了《慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识》，推动和规范了慢性乙型肝炎（CHB）的联合抗病毒治疗策略。随着CHB联合治疗临床证据的不断增加，联合治疗的概念由抗病毒药物间的联合逐步扩展到抗病毒药物与抗感染保肝药、抗病毒药物与免疫调节药物间的联合。基于此，编辑部再次组织专家对相关证据进行整理分析，形成了《慢性乙型肝炎联合治疗专家共识》。应该看到，虽然本共识的制定是按照循证医学原则，但大量联合治疗的临床研究尚在进行中，本共识目前尚不能完全回答CHB联合治疗中所能遇到的问题。随着CHB联合治疗临床实践的不断进展和证据的不断累积，专家委员会将对本共识进行适时的修订。
1 慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗
1.1 慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的必要性 干扰素α（IFN-α）、核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒单药治疗是目前CHB的主要治疗策略，且经抗病毒治疗后CHB患者的远期预后获得了显著改善。但单药治疗应答率较低（表1），多数患者需长期用药，停药后维持应答率较低，长期治疗耐药变异率较高，限制了CHB患者单药治疗的临床应用。在抗病毒单药治疗基础上，为进一步优化CHB抗病毒治疗应答，不同作用机制、耐药位点不重叠的NUC药物之间、NUC药物与IFN-α间的联合抗病毒治疗是重要的发展方向。前者主要是基于两种治疗机制不同的药物联合使用可能提高抗病毒治疗的疗效，后者主要是利用耐药位点不重叠的NUC之间协同治疗不同的病毒群。
1.2慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的概念及类型 慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗即应用两种或两种以上的药物进行CHB抗病毒治疗的策略。国内外已经上市的常规IFN-α、Peg-IFN、LAM、ADV、ETV、LdT、TDF、恩曲他滨（ETB）及其与TDF的合剂特鲁瓦达（truvada）等中的任何两种或两种以上药物同时或先后应用，都属于联合抗病毒治疗的范畴。根据目前有限的临床证据，联合抗病毒治疗主要包括3种类型：初始联合（denovo combination therapy）、优化联合（optimized combination
2024《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》要点解读
2024《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》要点解读
随着规范的计划免疫和母婴阻断等措施的普及，我国儿童新发HBV感染率已显著下降。南方医科大学南方医院侯金林教授团队的研究已证实，乙肝母婴传播率已降至极低水平，仅为0.23%。但由于我国乙肝患者基数大以及地区发展不平衡等原因，新发和存量的HBV感染儿童数量仍较多。为进一步解决儿童乙肝防治难题，明确规范的诊治方案，并为疾病防治提供参考和依据，近日，首届全国儿童病毒性肝炎临床诊治学术会议暨儿童慢性乙型肝炎防治专家共识发布会在京举行。会上，与会专家对《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》要点进行了详细解读。
乙肝孕妇的抗病毒治疗与新生儿出生后阻断
推荐意见1:对于HBVDNA载量超过2×105IU∕ml的孕妇,建议在妊娠24~28周时开始抗病毒治疗。如果条件有限,无法进行HBVDNA定量检测,可采用HBeAg作为替代指标。推荐使用富马酸替诺福韦二叱吠酯,也可考虑使用富马酸丙酚替诺福韦作为替代药物。
推荐意见2:HBsAg阳性产妇所分娩的新生儿,应在出生后12小时内尽早接种首剂乙肝疫苗，并同时注射100国际单位的HBIGo随后，在1月龄和6月龄时各接种一剂乙肝疫苗。
如果母婴阻断的第一步未能成功，还需依赖新生儿出生后的阻断措施。结合新生儿乙肝疫苗的接种和乙肝免疫球蛋白（HBIG）的注射，能够进一步降低HBV母婴传播的风险。无论HBsAg阴性还是阳性,甚至对于早产或低体重儿,都应重视疫苗接种的种类、剂量、时间以及接种后的应答检测。对于特殊情况，如危重症新生儿、接受化疗或免疫抑制剂治疗的儿童、造血干细胞移植后、实体器官移植的患儿以及HIV感染的母亲所生的新生儿,疫苗接种更应谨慎对待。
值得注意的是,目前常规做法是在完成三针疫苗接种后的1~2个月才去检测新生儿的HBsAb或HBsAg水平。但为了更早地发现、诊断和治疗，建议在接种第二针疫苗后的1~2个月即进行相关检测。期待未来积累更多循证医学证据，以形成更为完善的推荐意见。
儿童慢性乙型肝炎防治专家共识2024(完整版)
儿童慢性乙型肝炎防治专家共识2024（完整版）
摘要
为了规范儿童慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗，实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”目标，由中华医学会感染病学分会、肝病学分会、儿科学分会感染学组和国家感染性疾病临床医学研究中心组织有关专家，以国内外慢性乙型肝炎防治指南及近年来儿童乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展为依据，结合我国诊疗实际情况及经验，制定了《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》。以期为临床医师做出合理的治疗决策提供更多的参考和依据。
儿童感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）后，可发展为急性乙型肝炎（acute hepatitis B，AHB）或慢性乙型肝炎（chronic
hepatitis B，CHB）。儿童感染 HBV的慢性化率远高于成人，且慢性化率与儿童感染时年龄密切相关 [1]。国内外慢性乙型肝炎诊疗指南已明确推荐肝炎活动期的患儿应进行抗病毒治疗，而对乙型肝炎 e
抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）阳性慢性 HBV
感染（免疫耐受期）儿童的治疗态度较为保守。然而，近年多项临床研究证据显示，HBV 感染儿童启动抗病毒治疗越早，疗效越好。例如HBeAg 阳性的
CHB 儿童接受抗病毒治疗后，临床治愈率随着年龄增高显著下降 [2-3]，提示启动治疗的年龄是影响儿童临床治愈（定义见附录 1）的重要因素。 虽然包括乙型肝炎疫苗接种在内的母婴阻断等措施显著降低了儿童
HBV 感染率 [4-5]，但在经济不发达的国家和地区，阻断母婴传播和预防接种等措施难以普及，导致 HBV感染儿童数量较多。为实现世界卫生组织（World Health Organization，WHO) 决议的“2030 年消除病毒性肝炎公共卫生危害”目标，建议儿童 HBV 感染者尽早接受抗病毒治疗，有助于延缓患儿疾病进展，对减轻我国肝病负担具有重要意义。为帮助临床医师做出合理的治疗决策提供更多的参考和依据，助力儿童 HBV 感染者尽早获益，共识撰写团队基于国内外慢性乙型肝炎防治指南，结合近年来儿童乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展，制定本共识，对儿童乙型肝炎的防治意见进一步补充和明确。本共识由中华医学会感染病学分会、肝病学分会、儿科学分会感染学组和国家感染性疾病临床医学研究中心有关专家，联合统计学、药物学、伦理学和法学等多学科专家共同制定。共识起草过程中参考了 PICO（participant,