精子特异性Slo3钾通道研究进展
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展PI3K/AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展一、PI3K/AKT综述PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，参与很多重要的生物学过程的调控，其通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用，与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。
正因为PI3K/AKT通路在肿瘤治疗方面有着巨大潜力，其近年来也成为生物科学界的研究热点。
现就对PI3K/AKT的组成结构，机制功能，与癌症的关系及相关抑制剂做一个综述。
二、组成与结构PI3K（Phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase）分为3个不同的类别：Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类，所属分类是基于其主要结构，调控规律和体外脂质底物的特异性。
I类PI3K是负责生产PI(3)P，PI(3，4)P2，PI(3，4，5)P3的，I类PI3K是一个监管和催化亚基组成的异二聚体分子;它们进一步根据IA和IB之间子集上的序列相似性划分。
IA类PI3K 是由P110催化亚基和p85亚基调节亚基之间的异二聚体，包括p85调节亚基的5种变体，分别是p85α，p55α，p50α，p85β和p55γ，也有P110催化亚基衍生的p110α，β，δ三个变体。
ⅠB亚类包括p110γ，它并不与p85结合，而是与1个相对分子质量为101×103的接头蛋白结合，此接头蛋白可介导G蛋白的β、γ亚基活化p110。
Ⅱ类包括3个催化亚基C2α，C2β，和C2γ，但是不像Ⅰ类和Ⅲ类，它没有调节蛋白，Ⅱ类催化PI产生PI(3)P，催化PIP产生PI(3，4)P2，但是关于他们在免疫细胞中的作用目前所知甚少。
Ⅲ类只催化PI产生PI(3)P，从结构上来说与Ⅰ类相似，因为他们有一个催化亚基（VPS34）和一个调节亚基（Vps15/ P150）的异二聚体，第Ⅲ类似乎主要是参与蛋白和囊泡运输，也有证据表面，它可以帮助免疫细胞在一些重要进程中发挥作用，尤其是吞噬作用的有效性。
paxalisib 结构式
paxalisib 结构式Paxalisib（INN名称：paxalisib，药物研发代号：GDC-0084）是一种新型的小分子靶向疗法，被广泛研究和应用于治疗神经胶质瘤（glioblastoma）等恶性脑肿瘤。
神经胶质瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤，具有高度异质性和抗药性。
传统的治疗手段如手术切除、放疗和化疗对于神经胶质瘤的治疗效果有限。
因此，研发新型的靶向治疗方法对于提高疗效显得尤为重要。
Paxalisib是一种小分子化合物，通过特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路，来阻断神经胶质瘤细胞的生长和扩散。
PI3K 信号通路在多种肿瘤中被发现高度异常激活，与细胞增殖、存活和侵袭能力密切相关。
Paxalisib通过选择性抑制PI3K信号通路的p110α亚型，阻断了细胞内PI3K/AKT/mTOR信号传导通路的活性。
这一信号通路的抑制可以抑制神经胶质瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡，并抑制血管生成。
此外，Paxalisib还通过调节肿瘤微环境和免疫系统的功能，增强抗肿瘤免疫应答，对神经胶质瘤的治疗具有潜在的协同作用。
临床试验显示，Paxalisib在治疗复发性神经胶质瘤中显示出了良好的疗效和安全性。
一项III期临床试验结果显示，与化疗相比，Paxalisib显著延长了患者的无进展生存期。
此外，Paxalisib还显示出了改善患者神经系统功能和生活质量的潜力。
尽管Paxalisib在治疗神经胶质瘤方面取得了一定的成功，但其仍面临一些挑战和限制。
首先，Paxalisib的长期疗效和生存率尚不清楚，需要进一步的研究来验证其疗效。
其次，Paxalisib的副作用需要加以重视和管理，如疲劳、恶心、呕吐等不良反应。
此外，Paxalisib的耐药性也是一个需要关注的问题，进一步的研究需要解决这一问题。
Paxalisib作为一种新型的靶向疗法，显示出了治疗神经胶质瘤的潜力。
它通过选择性抑制PI3K信号通路，抑制神经胶质瘤细胞的增殖和扩散，从而延长了患者的无进展生存期。
sNHE对精子特异性离子通道的调控作用研究
sNHE对精子特异性离子通道的调控作用研究研究背景和目的:进入21世纪后,随着人类生存环境、生活方式的改变,不孕不育问题正困扰着越来越多的人群。
目前,全球10-15%的育龄夫妻存在生育障碍,其中约一半的因素与男性相关,而精子功能障碍则是男性不育的主要原因,因此研究精子功能调控机制对解决男性生殖问题有重要意义。
精子进入雌性生殖道后,会发生一系列的生理变化,包括获能、超活化运动、顶体反应等,最终才能与卵细胞完成受精反应。
这一系列过程中,精子特异性钾离子通道KSper和钙离子通道CatSper起着至关重要的作用。
小鼠模型研究表明,KSper由主亚基SLO3和辅助亚基LRRC52组成。
SLO3和LRRC52敲除的雄性小鼠的生殖能力严重受损甚至完全不育。
在人精子中,虽然KSper的分子组成仍有待阐明,其特性也与小鼠KSper存在差异,但已有研究报道KSper电流异常与男性不育存在相关性,表明KSper也是调控人精子功能的重要因子。
对精子膜电位的调控则是KSper调控精子功能的主要途径。
此外,由CatSper1-4四个主亚基以及多个辅助亚基组成的CatSper通道则是精子膜上介导钙离子内流的首要离子通道,其每个亚基的缺失均将导致雄性小鼠不育。
同时,也有多个报道表明人精子CatSper异常将导致男性不育。
需要强调的是,KSper与CatSper都是pH依赖的离子通道,即在胞内碱性条件下通道开放。
因此,鉴定调控精子pH的关键因子、深入研究其与KSper和CatSper的功能耦联关系,无疑对阐明精子功能调控机制、精确诊断男性不孕不育具有理论与现实意义。
在精子中已发现多种调控pH的转运体,其中sNHE是精子特异性表达的钠氢交换器。
本实验室已有前期工作表明,sNHE抑制剂DMA导致小鼠精子细胞膜发生去极化,表明sNHE受抑后导致的pH下降减少了KSper的开放,即sNHE与小鼠KSper存在功能耦联。
然而,sNHE是否也与CatSper存在功能耦联?sNHE对这些pH敏感的离子通道的作用是否会影响精子功能?更重要的是,在人精子中,sNHE是否与KSper和CatSper也存在功能耦联?基于这些问题,本课题试图系统探索sNHE对精子特异性离子通道KSper、CatSper的调控作用以及对精子功能的影响。
ATP敏感性钾通道的分子生物学与药理学研究进展
ATP敏感性钾通道的分子生物学与药理学研究进展唐性春;胡刚;汪海【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2001(017)001【摘要】综述ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)的结构功能相关性和调控机制、KATP与家族性高胰岛素血症的相关性及其在脑缺血中的调节作用。
KATP是由调节亚基磺酰脲类受体（sulfonylureas，SUR）和通道形成亚基内向整流钾通道（inwardly rectified potassium channel,Kir）按1∶1比例组成的异源性八聚体（SUR/Kir6.X）4。
细胞内［ATP］i和［ADP］i变化调节KATP活性，KATP将心肌、血管平滑肌、骨骼肌、神经元和内分泌细胞的代谢和电活动偶联起来，并在这些组织发挥重要的生理学和病理学调节作用。
Kir6.X亚基决定K+选择性内向整流作用和单位导电系数，但核苷敏感性和药理学特性取决于SUR。
SUR和Kir6.X的多种亚型导致了KATP亚型的多样性和功能调节的复杂性。
SUR1或Kir6.2突变使胰腺β细胞KATP丧失，导致家族性高胰岛素血症。
KATP的开放可能是脑缺血缺氧的重要自身保护机制。
【总页数】6页(P30-35)【作者】唐性春;胡刚;汪海【作者单位】南京医科大学,药理学与生理学系;南京医科大学,药理学与生理学系;中国人民解放军军事医学科学院,毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R962【相关文献】1.ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征 [J], 唐渊;王汝欢;潘志远;崔文玉;汪海2.六、其他药物药理学——尿素通道蛋白的分子生物学和药理学研究 [J], 杨宝学;3.多巴胺受体的分子生物学和药理学研究进展 [J], 唐性春4.选择性激活线粒体ATP敏感性钾通道抗心肌缺血作用的药理学特征 [J], 褚波;龙超良;汪海;孟庆义5.靶向心肌线粒体ATP敏感性钾通道苯并噻二嗪类新衍生物的药理学特征 [J], 曾源;邱财荣;杨永林;潘志远;金俊华;汪海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PI3KAktmTOR信号通路与精子发生成熟关系的研究进展
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可 调 控 细 胞 的 生 长、增 殖、凋 亡 和 存 活 等 生 命 过
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程 [３].近来研 究 表 明,
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还是精子发生、成熟 的 重 要 调 控 环 节 和 治 疗 男 性 不
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使用SLO3钾通道抑制剂提高动物精子寿命和运动力的方法[发明专利]
![使用SLO3钾通道抑制剂提高动物精子寿命和运动力的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7427db6d83d049649a66581b.png)
专利名称：使用SLO3钾通道抑制剂提高动物精子寿命和运动力的方法
专利类型：发明专利
发明人：C·阿尔努,E·施米特,G·马丁内斯,J·埃斯科菲耶
申请号：CN201880081690.4
申请日：20181218
公开号：CN111867373A
公开日：
20201030
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及提高动物精子寿命的方法，其包括使所述精子与Slo3钾通道抑制剂接触。
本发明还涉及Slo3钾通道抑制剂用于提高动物精子寿命或获能的动物精子运动力的用途，其包括使Slo3钾通道抑制剂与所述精子接触。
此外，本发明涉及用于动物人工授精的人工授精工具，其包含与Slo3钾通道抑制剂接触的动物精子。
本发明还涉及使用所述人工授精工具人工授精动物的方法。
最后，本发明涉及提高动物生育力的方法，其包括使所述动物的精子与Slo3钾通道抑制剂接触；然后用所述精子人工授精所述动物。
申请人：IMV技术股份有限公司,格勒诺布尔-阿尔卑斯大学,国家科研中心,国家健康与医学研究院,瑞士遗传学公司
地址：法国圣旺叙尔伊通
国籍：FR
代理机构：中国贸促会专利商标事务所有限公司
代理人：李程达
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哺乳动物精子膜离子通道的研究进展
哺乳动物精子膜离子通道的研究进展
瞿飞;丁之德
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2006(025)003
【摘要】哺乳类动物精子膜上存在着2+,Na+,K+和Cl-等诸多的离子通道,这些离子通道在精子成熟、获能、顶体反应等一系列受精过程中发挥了极其重要的作用.不同的离子通道在精子膜上的分布不同,并且在精子的各种生理活动中起的作用也不同.其中Ca2+及其通道更被认为是触发受精过程中不可缺少的关键性因素之一.因此,对精子膜离子通道研究的进一步深入,能对受精机理有更深的了解,而且在避孕药物研发的思路上还可能有一个新的突破.
【总页数】3页(P178-180)
【作者】瞿飞;丁之德
【作者单位】上海第二医科大学组织胚胎学教研室,200025;上海第二医科大学组织胚胎学教研室,200025
【正文语种】中文
【中图分类】Q95
【相关文献】
1.哺乳动物精子膜与精卵识别相关的研究进展 [J], 丁之德;吴明章
2.哺乳动物及人精子膜离子通道的研究进展 [J], 马学海
3.精子膜离子通道与精子获能 [J], 李宁;李建远
4.离子通道、磷酸化和哺乳动物精子获能 [J], Pablo E Visconti;Dario Krapf;Jose Luis de la Vega-Beltran;Juan Jose Acevedo;Alberto Darszon
5.精子膜表面配体依赖性离子通道与精子顶体反应 [J], 刘海雄;严缘昌;李逸平
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分子生物学中钾离子通道研究进展
分子生物学中钾离子通道研究进展:钾离子通道是植物钾离子吸收的重要途径之一。
近年来,已从多种植物或同种植物的不同组织器官中分离到多种钾离子通道基因,包括内向整流型钾离子通道基因(如OsAKT1,DKT1,Ktrrl,KIll,KZM1,ZMK2等)和外向整流型钾离子通道基因(如CORK,PTORK ,STORK 等)。
文章分别从结构、功能以及相关基因等三方面综述了关于植物钾离子通道的分子生物学研究进展,并对应用生物工程技术改良植物的钾营养性状进行了讨论。
:钾离子通道;结构;基因离子通道(ion channe1)是跨膜蛋白,每个蛋白分子能以高达l08个/秒的速度进行离子的被动跨膜运输,离子在跨膜电化学势梯度的作用下进行的运输,不需要加入任何的自由能。
一般来讲,离子通道具有两个显着特征:一是离子通道是门控的,即离子通道的活性由通道开或关两种构象所调节,并通过开关应答相应的信号。
根据门控机制,离子通道可分为电压门控、配体门控、压力激活离子通道。
二是通道对离子的选择性,离子通道对被转运离子的大小与电荷都有高度的选择性。
根据通道可通过的不同离子,可将离子通道分为钾离子(potassium ion,K )通道、钠离子(natrium ion,Na )通道、钙离子(calcium ion,Ca2 )通道等。
其中,K 通道是种类最多、家族最为多样化的离子通道,根据其对电势依赖性及离子流方向的不同,可把K 通道分为两类:①内向整流型K 通道(inward rectifier K channel;Kin),② 外向整流型K 通道(outward rectifier Khannel;K out)。
K 是植物细胞中含量最为丰富的阳离子,也是植物生长发育所必需的唯一的一价阳离子,它在植物生长发育过程中起着重要的作用,具有重要的生理功能。
植物中可能存在K 通道,这一点早在20世纪6o年代植物营养学界就有人提出,而一直到80年代才被Schroeder等人[23证实,他们利用膜片钳(patch chmp)技术,首先在蚕豆(V/c/afaba)的保卫细胞中检测出了K 通道钾离子通道的结构单个钾离子通道是同源四聚体,4个亚基(subunit)对称的围成一个传导离子的中央孔道(pore),恰好让单个K 通过。
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似 ，ｌ Ｓｏ ３通道包 括 由 ４个 相 同的 亚基 组 成 的 电压依 赖性通 道核 心和 大 的胞 内 ｃ末 端结 构 ， 中单 个 亚 其
过， 关于 Ｋ ｐｒ 应 的基 因和具体 的分 子组 成 ， 到 Ｓｅ 对 直 近期 才有 较 明确 的认 识 Ｊ 目前 的认 识 是 ：ｌ 。 Ｓｏ ３基
因编 码 的 Ｓｏ ｌ３通 道 构 成 了 Ｋ ｐｒ通 道 的 核 心 部 Ｓｅ
分 Ｊ但 Ｋ ｐｒ ， Ｓｅ 还可 能包括 Ｌ Ｒ ５ Ｒ Ｃ２等辅 助亚基 ｊ 。 为 区分 精 子 中结 合 有 其 它 亚 基 的 Ｓｏ 道 和 异 体 ｌ ３通 表达 时纯粹 的 ￥ｏ １ ３通道 ， 在本 文 中 Ｋ ｐｒ 指 代 精 Ｓｅ 将 子钾通 道 ， Ｓ ３则 指代 通过 Ｓｏ 因异 体 表达 获 而 １ ｏ ｌ ３基
的表 达模 式 和生理 功 能 ， 具 有广 泛 的研究 与应 用 其
前景 。
一
等．０６ ；２ 配体选择性与电压依赖性不 同。Ｓ ｌ ２０ ）（） ｌ ｏ 在胞 内部分 的结 构域上 存 在多 个 ｃ ¨ 的结 合 位点 ， ａ
是 Ｓ ｌ钙依 赖性 激活 的结构 基础 ； Ｓｏ ｌ ｏ 而 ｌ ３没有 这些 钙离子 结合 位 点 ， ｃ末 端 感 应 的是 Ｈ Ｈ 其 ， 是 调 控 Ｓｏ 开 放 的 配 体 。 外 ， 比 于 Ｓｏ Ｓ ３的 电 ｌ３ 此 相 ｌ１，ｌ ｏ
精子 产 生的 ｐ 依赖 性钾 电流 （Ｋ ， Ｈ ＩＳ ） 调控 与细胞 膜 电位相 关 的信 号过程 ， 而 影 响雄 性 生育 。除 。 从
ｐ Ｈ和 膜 电位 外 ， 受到 Ｋ Ｎ ４ Ｌ Ｒ ５ 、ｌ２和 ｃ ＭＰ等 因素 的调 控 ， 精 子运 动 、 其 Ｃ ＭＢ 、Ｒ Ｃ ２ Ｐｌ Ｙ Ａ 在 顶体 反 应 及 渗透 压调 控等 方 面起着 重要 的作用 。基 于 Ｓｏ ｌ ３通道 特 异性 的表达 模 式和 生理 功 能 ， 以及 可 能对 精 子特 异 性钙通 道 Ｃｔｐｒ ａ ｅ 的影 响 ， Ｓ 其具 有广 泛 的研 究与应用 前景 。现 将 Ｓ ３通道 的生理 特 性 、 ｌ ｏ 功能
基 的拓 扑结 构核 心 是 由 ７个 跨 膜 螺 旋 形 成 的跨 膜 区 （ ０Ｓ ：４为 主 要 的 电压 感 应 区域 ， 电 压 敏感 Ｓ 一６ ｓ 与 性有关 ；５与 Ｓ Ｓ ６为孑 道 形 成 区 ） 胞 内 Ｃ末 端 尾 区 Ｌ ，
为配 体 结 合 感 应 区 ， 与 通 道 功 能 调 控 。 已 知 参
在胞 内 Ｃ末 端组 氨酸 含量更 高 ， 此 推ｉ二 者 的 ｐ 据 贝 ０ Ｈ
敏感性 存 在差异 。 人 和小 鼠的 Ｓｏ ｌ３具有 组 织 特异 性 ， 只在 睾 丸 均 和精 子 中表达 。ｍ ｌ Ｓｏ 在爪 蟾 卵母 细胞 中有效 表 ３能 达， 产生 的 电流 具有 ｐ 和 膜 电位 双 重 敏 感 性 』 Ｈ ， 这 是 区别 于其 它离 子通道 的主要 特 征 。在 通道 特性 上 ，ｌ Ｓｏ ３与 Ｓｏ 有 诸 多不 同之 处 ， 现在 ： １ 单 ｌｌ也 表 （） 通 道 特性 不 同 。Ｓｏ ｌ ３的单 通 道 电导 约 为 ７ ｓ 而 ５ｐ ， Ｓｏ 的 单 通 道 电 导 可 达 ２ ０ Ｓ ｌｌ ７ ｐ ，接 近 Ｓｏ ｌ ３ 的４ ； 强 激 活 状 态 下 Ｓｏ 最 大 开 放 概 率 约 为 倍 在 ｌ３ ０ ３ 而 Ｓｏ 则 大 于 ０ ９；ｌ ． ， ｌｌ ． Ｓｏ 活 和 失 活 动 力学 表 ３激 现更 为多样 化 ； 对于 Ｓｏ 个 通道 相对 稳 定 的 开 相 ｌｌ单 放 ，ｌ Ｓｏ ３单个通 道 表 现 为快 速 的开 放 与关 闭 （ ｈ ｎ Ｚ ａｇ
得 的钾 通 道 。系列 研 究 表 明 ， Ｓ ｅ 是 生 理 条 件 下 Ｋ ｐｒ
在精 子 中起 主要 作 用 的钾离 子 通 道 ， 控着 与 细胞 调
膜 电位 相 关 的 信 号 过 程 ， 雄 性 生 育 能 力 至 关 重 对 要 ． 。基于 Ｋ ｐ ｒ（ ｌ３ 通 道独 特 的结构 、 ３ ｊ Ｓ ｅ Ｓｏ ） 特异性
生 理科 学进 展 ２ １ ０２年第 ４ ３卷 第 ４期
Hale Waihona Puke 精 子 特 异 性 Ｓｏ １３钾 通 道 研 究 进 展 术
郑 莉萍 李葆 明 曾旭辉
（ 昌大学生命科 学研究 院 ， 昌 ３０ ３ ） 南 南 ３０ １
摘要
Ｓｏ ｌ ３是精 子特 异性钾 离 子通道 ， 生理条 件下在 精 子 中起 主要作 用 的钾 离子通道 ， 导成 熟 是 介
ｍ ｌ３和人 Ｓｏ （ Ｓｏ ） 有 ６ ％ 同源 性 ， ｍＳ ３ Ｓｏ ｌ ｈｌ 具 ３ ３ ５ 但 ｌ ｏ
ｐ Ｈ依 赖 的钾离 子 电流 一 开始 被 命 名 Ｋ ｐｒ ， Ｓｅ 后来 为 明确 区分 电流 和介 导 电流 的 通道 ， 子 钾 电流 一 精
般记 作 Ｉ 而相 应 的通 道 则 笼 统记 为 Ｋ ｐ ｒ Ｓ ｅ 。不
及 其调 控做 一综述 。
关键 词
钾通 道 ；ｌ Ｓｏ ３通道 ； 子 ； 片钳 精 膜
Ｒ ３ ；Ｑ ９ ３９ ４２ Ｓ ３ ｍＳｏ ） １ １ 氨基酸 。与 Ｓｏ 通 道结 构相 ｌ （ ｌ 含 １ ２个 ｏ ３ ｌｌ
中图分类 号
精子 在睾 丸 曲细精管 发生 、 发育 后 ， 尚需在 离子 浓度 、 透压 和 ｐ 渗 Ｈ值 不 断变 化 的微环 境 （ 附睾 管 和 女性 生殖 道 ） 中进 一 步 成 熟 并 最 终 获 得 授 精 能 力 。 离子 通道 可使精 子 适 应 不 断变 化 的微 环境 ， 对精 子 功能 调控 起关 键 作 用 。其 中 ， 离子 通 道 在 获 能及 钾