药品生产微生物污染控制与环境监测技术ppt课件

微生物监测
◦ 监测项目包括空气微生物、设备表面微生 物、人员卫生。
环境条件监测
◦ 温湿度、压差、风速、换气次数、自净时 间等。
.
22
悬浮粒子监测采样模式
.
23
微生物监测采样模式
空气浮游菌的监测使用主动采样法； 空气沉降菌监测使用被动式的自然沉降
法； 设备表面微生物、人员卫生情况监测使
用接触碟取样法。
步骤6:建立各自区域／工位的消毒程序、更衣程 序，确定各自区域的环境控制监测指标（动态级 别）进行日程监测。
.
15
思维拓展：
按照工艺、功能分区与加大空调净化等 级比较，哪个措施对于洁净区环境更有 效？
冷库是否可以设在洁净区？ 级别是否可以跨越？（D-B;C-A）
.
16
二.环境监控方案的实施与管理
在制药行业，HVAC系统是保证药品生 产环境的基础。
.
4
对HVAC系统的判断？
药品生产环境区域设计就是净化级别划 分
净化级别越高对药品污染控制程度越有 力
物品、人员不得跨级别穿越 不同级别物品不得混用
.
5
HVAC净化级别的项目与设置目的
“粒子”项目（分静态与动态）
◦ 净化后的空气“粒子”负荷水平 ◦ 系统的净化能力
法规期望
◦ 社会期望
.
19
GMP对环境监测的要求
第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境 状况等配 置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、 湿度控制和空气 净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。
口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮 外 用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品 的包 装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药 品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准 和特性对该区域采取 适当的微生物监控措施。
◦ 执行环境监测程序的人员应具备足够的知识，并经过 适当的 培训和授权。
◦ 所使用的设备必须经过校验与验证，其方法须经过合 格的验 证，培养基必须用恰当的方法制备，确定程序 并遵照执行。
◦ 清洁与消毒/杀菌，程序应规定取样点选择和监测频率。 ◦ 是针每一个取样点确定警戒和纠偏限度标准。也可以 根据某
.
24
各类微生物监测方法的优缺点
空气浮游菌
◦ 优点：
采样迅速 采样条件便于控制 采样可定量，反映空气中微生物浓度
◦ 缺点：
操作相对复杂 对环境造成一定程度破坏 增加成本
.
25
空气沉降菌
◦ 优点：
简单直观反映落下菌情况 简便 价廉 对空气环境破坏小
◦ 缺点：
缺乏同悬浮菌量的相关性 采样条件难以控制
第一百九十八条 应定期检查防止污染和交叉污染的措施并 评估其适 用性和有效性 。
第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合第八章的 原则，并符合下列要求：
（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数 据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）。
.
20
环境监测的有效性
监测数据采集的执行需符合GMP的要求。
“微生物”项目（仅有动态）
◦ 不同药品工艺控制的基准 ◦ 消毒程序、更衣程序、人员卫生操作行 为的执行结果
.
6
级别与工艺保护水平
.
7
“保护产品”的含义
保护的对象：
◦ －保护产品； ◦ －保护与产品接触的无菌／（洁净）工艺
表面； ◦ －保护最终处理完毕的(直接接触产品的)内
包材和灌装容器。
.
8
.
26
接触碟
◦ 优点：
能够针对特定位置进行监控 更多的反映人员操作、清洁的规范性
◦ 缺点：
只能对平整表面进行监控 培养基的残留
“动态”
◦ 动态是指生产设施按预定的工艺模式运行 并有规定数量的操作人员进行现场操作的 状态。
.
12
动态与静态状态的差异
.
13
动态与静态的涵义
准确定义“静态”的标准内涵
◦ 系统设计计算基准 ◦ 系统性能满足测试标准
准确定义“动态”的标准涵义
◦ 工艺环境满足的原则 ◦ 日常环境控制手段实施有效性评价的依据
药品生产微生物污染控制与环 境监测技术
.
1
目录
药品生产净化级别划分 环境监控方案的实施与管理 生产过程中微生物控制
.
2
一.药品生产净化级别划分
思考：
◦ 如何理解分级？ ◦ 如何理解静态与动态指标的含义？ ◦ 设施设计如何执行级别划分的方法？
.
3
HVAC系统
概念：主要功能包括：采暖、通风和空 气调节这三个方面缩写 HVAC(Heating,Ventilating and Air Conditioning)，即为暖通空调。
.
14
药品生产区域与洁净级别划分步
骤
步骤1:依照工艺操作、辅助操作的流程进行区域 划分 。
步骤2:区分不同工艺区域／工位的环境条件与控 制要求。
步骤3:识别各自区域／工位的污染负荷水平，确 定控制措施。
步骤4:进行HVAC设置方式设计，能够合理实现分 区控制、灵活运行。
步骤5:最终确定HVAC系统设计参数（静态级别） 的确定，进行系统验证与系统运行控制。
“保护产品”的含义
保护措施：
◦ －通过空间(物理)隔离来保护产品； ◦ －通过程序手段保护产品； ◦ －使用时间隔离(有时称为“阶段性生产”
或“时间隔离”)来保护产品。
.
9
净化原理、工艺环境控制与净化 级别
.
10
净化原理、气流方式
.
11
静态与动态指标的状态
“静态”
◦ 静态是指在全部安装完成并已运行但没有 操作人员在场的状态。
个区域/系统中发生的偏差数量来设定警戒和纠 偏限度标准。 ◦ 在监控程序中，应确定OOS／OOT发生时处理的相应偏 差处
理应急处理要求； ◦ 对于超出警戒和/或纠偏限度标准的事件的处理措施应 进行
跟踪控制。 ◦ 所有的环境监测数据应当记录和并定期进行趋势分析。
.
21
环境监测项目
微粒监测
◦ 监测项目为空气悬浮粒子，不区分微粒的 生物活性。
思考
◦ 什么是环境监测？ ◦ 为什么要进行环境监控？ ◦ 环境监控都包括哪些方面？
.
17
什么是环境监测？
环境监测是用于评价生产环境控制效果 的一种工具。
药品制造厂房洁净生产区和其它控制环 境过程都是药品生产保证程序中的一个 控方案的必要性
组织期望
◦ 质量符合性 ◦ 法规符合性 ◦ 降低质量成本 ◦ 满足供应 ◦ 充分利用产能 ◦ 缩短放行周期