药理学：抗癫痫药——苯二氮卓类
中枢神经系统药理学
药物相互作用
●不能与维生素B6同时服用，因维生素B6乃氨基酸脱羧酶的辅基， 能加速左旋多巴在外周转化成DA
2.左旋多巴的增效药和其他药物
发病机制 ●胆碱能神经元退行性病变 临床症状 ●智能减退、情感和行为异常 临床药物
抗阿尔茨海默病(AD)药
阿片类镇痛药
特点
1.吗啡(morphine)
抗癫痫药
1.苯妥英钠(dilbtin) 癫痫的分型
1.全身性发作 ●失神性发作(小发作)：短暂的意识丧失，儿童多见，发作时间约30s ●肌阵挛性发作：单侧肢体肌肉抽搐 ●强直阵挛性发作(大发作)：意识丧失，僵直抽搐，持续约几分钟 2.局限性发作 ●单纯性发作：无意识丧失，持续约1分钟 ●综合性发作(精神运动性发作)：影响意识，伴有伸舌、摇头动作 3.癫痫持续状态：持续大发作
药物相互作用
1.竞争血浆蛋白结合点 ●双香豆素、肝素、甲磺丁脲 2.竞争肾小管分泌载体 ●呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素
2.其他NSAIDs
抗痛风药
不良反应
●常见头晕、嗜睡、乏力和记忆力下降 ●静注过快时可引起呼吸和循环抑制，严重中毒可致呼吸和心跳停止 ●长期应用可产生依赖性，停药后出现反跳现象(失眠、焦虑等) ●驾驶员、高空作业和机器操作者禁用
2.其他药物
二.巴比妥类
特点
●剂量依赖性，具有麻醉作用，无抗焦虑、中枢肌松作用 ●肝药酶诱导剂→加速自身和其他药物代谢 ●易发生耐受性、依赖性，反跳现象和戒断症状严重，有后遗效应 ●弱酸性，中毒时可碱化尿液(静滴NaHCO3)加速消除
药理作用和临床应用
1.帕金森综合征 ●用药2-3周才显效，1-6月后获得最大疗效 ●改善肌强直效果优于肌震颤 ●对氯丙嗪引起的无效 2.肝性脑病(肝昏迷) ●伪递质学说：急性肝功能衰竭→苯乙醇胺、羟苯乙胺增加→取代NA ●DA在脑内转变为NA，恢复CNS功能
药理学口诀记忆
药理学口诀肾上腺素——过敏性休克的首选药物。
利多卡因——心律失常的首选药。
苯妥英钠——强心苷中毒所致室性心律失常的首选药物。
苯妥英钠——癫痫大发作的首选药物。
安定——癫痫持续状态的首选药物。
乙琥胺——癫痫小发作的首选药物。
米帕明——抑郁症的首选药物。
维拉帕米——房室结折返所致的阵发性心动过速的首选药物。
呋塞米（速尿）——急性肺水肿的首选药物。
甘露醇——脑水肿的首选药物。
青霉素——螺旋体感染的首选药物。
林可霉素——急慢性骨髓炎的首选药物。
氯霉素——伤寒、副伤寒的首选药物。
异烟肼 INH(雷米封)——各种类型结核病的首选药物。
两性霉素B——深部真菌感染的首选药物。
氯喹－－是控制疟疾症状的首选药物。
伯氨喹－—对良性疟的红细胞外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的首选药物。
乙胺嘧啶－—属人工合成的非喹啉类抗疟药，是目前用于病因性预防的首选药物。
甲硝唑（灭滴灵）－—是阿米巴病的首选药物。
拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。
临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹晶粘”，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。
东莨菪碱镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和“震颤”，其余都像阿托品，只是不用它点眼。
肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表，血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。
去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。
异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。
镇静催眠药—苯二氮卓类(药理学课件)
分析：本处方选药正确，但剂量、用法和药物 总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑 作用，常用于焦虑症，抗焦虑剂量为2.5~5mg， t.i.d.。此外，地西泮属二类精神药品，每次 处方量不应超过7日常用量。
案例分析
• 患者病情及用药简介 患者，女，56岁。近1个月来入睡困难，夜间觉醒次数多 ，白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑 仑1mg睡前30分钟口服，夜间觉醒次数减少，但缺乏熟睡 感，加至2mg，连续用药2周，睡眠质量明显改善，遂减 至1mg，未见反复。继续用药1周，减至0.5mg，睡眠良好 ，遂停药。
苯二氮卓类
目前临床常用的苯二氮卓类有20余种，根据半衰期长短 分为短效、中效和长效制剂。它们的作用机制虽然相同， 但不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉 松弛作用和临床应用等方面各有其特点。
药物相互作用
✓ 与其他中枢抑制药及乙醇合用 中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏 迷，严重者可致死，临床需合用时宜减少剂量，并密 切监护患者；
并二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼（flumazenil,安 易醒）
久用：耐受性、成瘾性 （发生率<巴比妥类）
苯二氮卓类
✓ 虽无明显的肝药酶诱导作用，但长期应用仍可产生 一定的耐受性，一般在连续用药4周即可产生，需增 加剂量
✓ 久用可产生依赖性，一般在连续用药4~12个月即可 产生，停药时可出现戒断症状，多在停药后2~3天发 生。与巴比妥类相比，戒断症状发生均较轻、较迟
相关链接γ-氨基丁酸及其意义
γ-氨基丁酸（r-butylamino acid，GABA，γ-氨酪酸） 是脑内最重要的抑制性神经递质，脑内约有30％左右的突触以 GABA为神经递质。其生理作用有镇静、催眠、抗惊厥等。GARA 通过激活GABA受体而产生突触前或突触后抑制效应。其受体又 分为GARAA和GABAB两种，很多药物其作用机制与GARAA受体有关。
主管药师-专业知识-药理学镇静催眠药
主管药师-专业知识-药理学镇静催眠药[单选题]1.与苯二氮（艹卓）类无关的作用是A.长期大量应用产生依赖性B.大量使用产生锥体外系症状C.有镇静催眠作用D.有抗惊厥作用E.中（江南博哥）枢性骨骼肌松弛作用正确答案：B参考解析：苯二氮（艹卓）类镇静催眠药不产生椎体外系反应。
掌握“镇静催眠药”知识点。
[单选题]3.与巴比妥类药物无关的药理作用是A.镇静B.抗惊厥C.抗抑郁D.呼吸抑制E.麻醉作用正确答案：C参考解析：巴比妥类药物不产生抗抑郁的作用。
掌握“镇静催眠药”知识点。
[单选题]4.苯二氮（艹卓）类和苯巴比妥作用的相同点不包括A.均有镇静催眠作用B.均有成瘾性C.均可用于惊厥治疗D.作用原理均可能涉及GABA受体E.均有中枢性骨骼肌松弛作用正确答案：E参考解析：苯二氮（艹卓）类镇静催眠药有中枢性肌肉松弛作用；而苯巴比妥没有这方面作用。
掌握“镇静催眠药”知识点。
[单选题]5.和巴比妥类比较，苯二氮（艹卓）类不具备A.镇静作用B.催眠作用C.抗惊厥作用D.中枢性肌肉松弛E.麻醉作用正确答案：E参考解析：苯二氮（艹卓）类：1)抗焦虑；2)镇静催眠；3)抗惊厥、抗癫痫；4)中枢性肌肉松弛掌握“镇静催眠药”知识点。
[单选题]6.关于苯巴比妥的药理作用，不正确的是A.镇静B.催眠C.镇痛D.抗惊厥E.抗癫痫正确答案：C参考解析：苯巴比妥无镇痛作用。
掌握“镇静催眠药”知识点。
[单选题]7.引起病人对巴比妥类药物依赖性的主要原因是A.有镇静作用B.停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多C.有镇痛作用D.能诱导肝药酶E.使病人产生欣快感正确答案：B参考解析：本题重在考核苯巴比妥对睡眠时相的影响、引起依赖性的原因等。
巴比妥类对睡眠时相的影响表现为缩短睡眠诱导时间、延长睡眠时间、明显缩短快动眼睡眠时间，停药后快动眼睡眠时间反跳性延长、梦魇增多，造成停药困难。
故正确原因是B。
[单选题]8.苯巴比妥连续用药产生耐受性的主要原因是A.重新分布，贮存于脂肪组织B.被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏C.以原形经肾脏排泄加快D.被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏E.诱导肝药酶使自身代谢加快正确答案：E参考解析：短期内反复服用巴比妥类可产生耐受性，表现为药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。
药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
药理学第七章 中枢神经系统药
失神小发作的效差。 【不良反应和注意事项】 嗜睡,精神委靡,成人不做首选。
扑米酮（primidone，扑痫酮，去氧苯比妥）
【作用和用途】
与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，
仅用于其他药物不能控制的患者。
【不良反应和注意事项】 镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生
丙戊酸钠（sodium valproate） 【作用和用途】 广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，
尤其小发作。 【不良反应和注意事项】 轻，主要为肝损害；血液系统害。
苯二氮卓类 地西泮（diazepam，安定）是控制癫痫持续
状态的首选药，静脉注射见效快，安全性较 大，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射。 氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）对各型 癫痫都有效，尤以对小发作、肌阵挛性发作 和婴儿痉挛为佳。
生理睡眠知识
快波睡眠（Fast wave sleep，FWS）
快动眼睡眠(REM) 为深睡眠，与神经系统发育维持正
常精神活动以及智力恢复有关。
两时相一夜循环交替4-6次
生理睡眠知识
快波睡眠（Fast wave sleep，FWS）
快动眼睡眠(REM) 为深睡眠，与神经系统发育维持正
常精神活动以及智力恢复有关。
用药注意事项。 6.掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林的作用、用途及不良反应。 7.熟悉其他类抗癫痫药的作用特点及用途。 8.熟悉其他中枢性镇痛药的作用特点和用途。 9.了解巴比妥类的特点、急性中毒的解救。 10.了解抗躁狂药和抗抑郁症药的作用、用途及不良反应。 11.了解其他常用解热镇痛抗炎药的特点。
界温度而变化 条件：需配合物理降温。 (4)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作
苯二氮卓类药物(安定类BZDs)总结
苯二氮卓类药物（安定类/BZDs）总结适应症一、焦虑障碍焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑症、强迫症、社交恐怖症和创伤后应激障碍。
选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)是多数焦虑障碍的一线治疗，苯二氮卓类药物(BZDs)是二线治疗。
在惊恐障碍、强迫症和社交恐怖治疗中，SSRls只是替代了三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂的位置，仍需与BZDs联用。
最近有人提出，SSRls联合BZDs有其合理性，因为这两类药物作用机制不同：BZDs激动GABA A受体，SSRls激动5-HT1A受体，故BZDs联合SSRls是治疗多数焦虑障碍的有效方法。
此时BZDs应定时用药，而不是必要时用药。
在SSRI起效后，BZDs可逐渐撤药。
从原理上看，中枢神经系统有1/3的是γ-氨基丁酸(GABA)神经元，GABA通过激动GABA A受体降低觉醒性。
GABA A受体含有α、β、γ、δ和ρ共5个亚基，每个亚基含有4个跨膜区，分子中心部位形成Cl-通道。
不同亚基上有不同药物的结合位点。
当GABA A受体激活时，通道打开，Cl-流人，细胞膜电位的外正内负状态更加明显，此时称为膜超级化，当膜超级化时，去极化更困难，神经元更难以兴奋，倾向抑制。
在α与β亚单位界面上有一个GABA结合点（一个GABA A受体上有2个GABA结合点），在α和γ亚单位界面上有苯二氮卓结合点（一个GABA A受体上有一个苯二氮卓结合点），即苯二氮卓(BZDs)受体。
神经成像研究表明，惊恐障碍病人的皮质和皮质下苯二氮卓受体结合下降。
导致GABA 能下降，觉醒增加，易感焦虑。
BZDs通过激动苯二氮卓受体而打开GABA A受体上的Cl-通道，Cl-流人神经元，细胞膜超级化，使去极化更困难，点燃率下降，该效应在海马和杏仁核可抗焦虑。
（一）惊恐障碍1．急性期治疗：阿普唑仑的惊恐有效率为65%－85%(记作3/4)，与三环抗抑郁药相当，但起效快，45～90分钟起效。
缺点是作用持续时间短(4～6小时)，停药后易发生反跳和复发。
药理学第十二章 镇静催眠抗惊厥药
第十二章镇静催眠抗惊厥药一、选择题1．关于苯二氮卓类药物的体内过程错误的是（）A．口服吸收良好，约1小时达血药浓度B．脂溶性低，不易在脑组织中分布及脂肪组织中蓄积C．多数药物的代谢产物仍具活性，且半衰期长D．三唑仑吸收最快，起效迅速E．大多经肝脏代谢消除2．苯二氮卓类不具有的不良反应有（）A．中枢抑制B．中枢麻醉C．急性中毒D．依赖性、成瘾性E．共济失调3．能引起病人记忆短暂性缺失的中枢抑制药是（）A．巴比妥类B．苯二氮卓类C．吩噻嗪类D．硫杂蒽类E．丁酰苯类4．苯二氮卓结合位点的分布与哪种中枢抑制性递质的分布一致（）A．多巴胺B．脑啡肽C．乙酰胆碱D．γ-氨基丁酸E．去甲肾上腺素5．地西泮急性中毒可用下列哪种药物解毒（）A．三唑仑B．甲喹酮C．氟马西尼D．甲丙氨酯E．扑米酮6．地西泮的不良反应错误的论述是（）A．治疗量可见困倦等中枢抑制作用B．治疗量口服可产生心血管抑制C．大剂量常见共济失调等肌张力降低现象D．长期服用可产生耐受性、依赖性E．久用突然停药可产生戒断症状如失眠7．地西泮的中枢抑制作用部位是（）A．边缘系统多巴胺受体巴B．中枢α受体C．直接抑制中枢D．苯二氮卓结合位点E．中枢GABA结合位点8．地西泮不能用于下列哪种情况（）A．药物中毒惊厥B．诱导麻醉C．小儿高热惊厥D．麻醉前用药E．焦虑症9．地西泮不具有下列哪项作用（）A．镇静催眠B．抗焦虑C．抗惊厥D．缩短REMS E．抗晕动10．地西泮抗焦虑的主要部位是（）A．大脑皮质B．蓝斑核C．网状上行激动系统D．边缘系统E．下丘脑11．巴比妥类药物进入脑组织快慢主要取决于：A．药物分子大小B．给药途径C．用药剂量D．药物脂溶性E．药物剂型12．巴比妥类药物不可能产生的副作用是（）A．便秘和锥体外系症状B．诱导肝药酶，产生耐受性C．引起药疹、药热等过敏反应D．头昏、困倦、注意力不集中等后遗症状E．精细运动不协调13．焦虑紧张引起的失眠宜用（）A．巴比妥B．苯妥英钠C．水合氯醛D．地西泮E．氯丙嗪14．静脉注射硫喷妥钠作用维持时间短暂的主要原因是（）A．迅速从肾排出B．迅速在肝破坏C．难穿透血脑屏障D．从脑组织再分布到脂肪等组织中E．迅速与血浆蛋白结合15．苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是（）A．再分布于脂肪组织B．排泄加快C．被假性胆碱酯酶破坏D．被单胺氧化酶E．诱导肝药酶使自身代谢加快16．苯巴比妥过量中毒，为了促进其快速排泄（）A．碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收B．碱化尿液，使解离度减少，增加肾小管再吸收C．碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收D．酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收E．以上均不对17．相同剂量的巴比妥类，其起效快慢取决于（）A．浓度大小B．分子量大小C．给药部位D．生物转化率快慢E．脂溶性高低18．巴比妥类药物随剂量由小到大依次表现为（）A．镇静、催眠、抗惊厥、麻醉B．催眠、镇静、麻醉、抗惊厥C．镇静、催眠、麻醉、抗惊厥D．镇静、抗惊厥、麻醉、催眠E．镇静、麻醉、抗惊厥、催眠19．治疗癫痫持续状态首选（）A．水合氯醛静脉注射B．苯巴比妥静脉注射C．硫喷妥钠静脉注射D．戊巴比妥静脉注射E．地西泮静脉注射20．临床常用于治疗癫痫大发作和癫病持续状态的巴比妥类药物是（）A．戊巴比妥B．硫喷妥钠C．司可巴比妥D．异戊巴比妥E．苯巴比妥21．引起病人对巴比妥类药物产生依赖性的主要原因是（）A．使病人产生欣快感B．抑制肝药酶C．能诱导肝药酶D．停药后REMS反跳性延长，引起睡眠障碍E．以上都不是22．下列关于巴比妥类的叙述中不正确的是（）A．可缩短REMS B．中等量即可轻度抑制呼吸中枢C．可用于麻醉或麻醉前给药D．均可用于抗癫痫E．可诱导肝药酶23．下列哪种情况不宜用巴比妥类药物治疗（）A．麻醉前给药B．焦虑性失眠C．高热惊厥D．肺心病引起的失眠E．癫痫24．巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是（）A．心脏骤停B．肾功能衰竭C．抑制呼吸中枢D．惊厥E．吸入性肺炎25．苯二氮卓类与巴比妥类比较，前者不具有的作用是（）A．镇静、催眠B．抗焦虑C．麻醉作用D．抗惊厥E．抗癫痫26．水合氯醛描述错误的是（）A．口服易吸收，约15分钟起效B．不缩短REMS，无停药反应C．对胃刺激性大，需稀释口服D．有肝肾功能损伤E．醒后有后遗效应27．水合氯醛不用于（）A．顽固性失眠B．小儿高热惊厥C．溃疡病伴焦虑不安D．破伤风病人惊厥E．子痫病人的烦躁、惊厥28．下列对水合氯醛的描述正确的是（）A．对胃肠道无刺激B．无成病性C．无肝肾功能损害D．无耐受性E．不缩短REMS时间29．硫酸镁的抗惊厥作用机制是（）A．抑制大脑皮质B．抑制网状结构上行激活系统C．抑制脊髓D．Mg2+桔抗Ca2+作用E．阻断M受体30．下列对惊厥治疗无效的是（）A．口服硫酸镁B．注射硫酸镁C．苯巴比妥D．地西泮E．水合氯醛31．硫酸镁的肌松作用机制是（）A．促进GABA的作用B．使GABA生成增多C．抑制大脑运动区D．竞争Ca2+受点，ACh减少E．以上都不是32．硫酸镁中毒可选用对抗的药物是（）A．肾上腺素B．去甲肾上腺素C．异丙肾上腺索D．葡萄糖E．氯化钙二、填空题1．常用的镇静催眠药包括­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______、­­­­­­­­­­_______三类。