生物制药细胞工程单克隆抗体ppt
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《单克隆抗体》课件
05
单克隆抗体的未来发展
新型单克隆抗体的研发
总结词
随着生物技术的不断发展，新型单克 隆抗体的研发将更加活跃，以满足更 多治疗需求。
详细描述
新型单克隆抗体将通过基因工程技术 、蛋白质工程技术等手段进行设计和 优化，以改善其疗效、降低副作用和 降低生产成本。
单克隆抗体与其他技术的结合应用
总结词
单克隆抗体将与其他治疗手段和技术相结合，以实现更有效的疾病治疗和诊断 。
03
类型
IgG、IgM、IgA等。
单克隆抗体的发现和发展历程
1901年
Ehrlich提出“侧链学说”，认为抗体是 由细胞产生的化学物质。
1986年
FDA批准第一个单克隆抗体药物上市， 用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
1975年
Kohler和Milstein首次成功制备出单克隆 抗体。
2014年
FDA批准第一个全人源单克隆抗体药物 上市，用于治疗类风湿性关节炎。
生物治疗
总结词
单克隆抗体在生物治疗中具有显著疗效 ，可用于治疗癌症、自身免疫病等多种 疾病。
VS
详细描述
通过靶向肿瘤细胞表面抗原或免疫系统中 的特定分子，单克隆抗体能够发挥抗癌作 用。例如，针对某些癌症的单克隆抗体药 物能够抑制肿瘤生长、扩散和转移，提高 患者生存率和生活质量。此外，在自身免 疫病治疗中，单克隆抗体也具有良好疗效 ，能够调节免疫系统，缓解单克隆抗体的概述 • 单克隆抗体的制备 • 单克隆抗体的特性 • 单克隆抗体的应用实例 • 单克隆抗体的未来发展
01
单克隆抗体的概述
单克隆抗体的定义
01
单克隆抗体
由单一B细胞克隆产生的具有 高度特异性识别抗原表位的抗
(培训课件)单克隆抗体PPT幻灯片
• 种类：氢氧化铝佐剂、短小棒状杆菌、脂多 糖、细胞因子、明矾等，其中弗氏不完全佐 剂（羊毛脂：石蜡油=1:5）和弗氏完全佐剂 （弗氏不完全佐剂＋灭活的分枝结核杆菌） 是目前动物实验中最常用佐剂。
4
• 抗体：机体免疫细胞被激活后，由分化成熟的 B淋巴细胞-浆细胞合成、分泌的免疫球蛋白。
5
6
脾脏与B淋巴细胞(B lymphocytes)
淀）。
18
（2）HAT培养基的筛选
融合后细胞混合液
HAT培养基
2 weeks later
HT培养基
1 week later
正常培养基
19
HAT培养基筛选
H, 次黄嘌呤; A, 氨基喋呤; T, 胸腺嘧啶
(Hypoxanthine guznine phosphoribosyl transferase)
骨髓瘤细胞 (myeloma cells)的选择原则
①克隆效应高，能在体外连续生长，倍增期短于24小时； ②缺乏HGPRT酶和TK酶； ③本身不合成Ig，且不抑制杂交瘤细胞中的Ig合成基因。 ④与小鼠淋巴细胞融合率相当高；
脾细胞的选择
由于目前常用的骨髓瘤细胞普遍来自Bal b/c小鼠，因此应尽 量选择同源的Bal b/c健康小鼠（8-12周）作为免疫动物。
死亡
20
3、阳性杂交瘤细胞的筛选（抗体的检测）
• 检测时间：杂交瘤细胞布满孔底1／10时开 始检测特异性抗体，进行筛选。
• 检测方法：最常用酶联免疫吸附法(ELISA) 间接免疫荧光法(IFA) 放射免疫法(RIA) 双相扩散法
3）离心，弃上清，加15mL HAT培养基，混匀，转入96孔 板（预先有HAT培养基培养的饲养细胞），每孔100 ul。
4
• 抗体：机体免疫细胞被激活后，由分化成熟的 B淋巴细胞-浆细胞合成、分泌的免疫球蛋白。
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脾脏与B淋巴细胞(B lymphocytes)
淀）。
18
（2）HAT培养基的筛选
融合后细胞混合液
HAT培养基
2 weeks later
HT培养基
1 week later
正常培养基
19
HAT培养基筛选
H, 次黄嘌呤; A, 氨基喋呤; T, 胸腺嘧啶
(Hypoxanthine guznine phosphoribosyl transferase)
骨髓瘤细胞 (myeloma cells)的选择原则
①克隆效应高，能在体外连续生长，倍增期短于24小时； ②缺乏HGPRT酶和TK酶； ③本身不合成Ig，且不抑制杂交瘤细胞中的Ig合成基因。 ④与小鼠淋巴细胞融合率相当高；
脾细胞的选择
由于目前常用的骨髓瘤细胞普遍来自Bal b/c小鼠，因此应尽 量选择同源的Bal b/c健康小鼠（8-12周）作为免疫动物。
死亡
20
3、阳性杂交瘤细胞的筛选（抗体的检测）
• 检测时间：杂交瘤细胞布满孔底1／10时开 始检测特异性抗体，进行筛选。
• 检测方法：最常用酶联免疫吸附法(ELISA) 间接免疫荧光法(IFA) 放射免疫法(RIA) 双相扩散法
3）离心，弃上清，加15mL HAT培养基，混匀，转入96孔 板（预先有HAT培养基培养的饲养细胞），每孔100 ul。
单克隆抗体21页PPT
动物细胞杂交与植物细胞杂交的不同： •不需去除细胞壁 •不能发育成新的动物个体
一、动物细胞融合（细胞杂交）
1、概念：指两个或多个动物细胞结合形成一个 细胞的过程。
2、结果：形成单核的杂交细胞 3、原理：细胞膜的流动性
物理法：离心、振动、电激
4、诱导方式 化学法：聚乙二醇（PEG)
生物法：灭活的病毒
杂交瘤细胞
既能无限增殖， 又能产生特异性 抗体的杂交瘤细 胞
【堂堂清】
1.单克隆抗体的优点是 _特__异__性__强_、__灵__敏__度__高_、__可__大__量__制_备______
2.单克隆抗体具有特异性强、灵敏度高的 原因是 每__一__种__B_淋_巴__细__胞__只__能_分__泌__一__种__特_异__性__抗__体_
单克隆抗体的应用
①作为诊断试剂：准确识别各种 抗原 的细微差别，并跟 一定抗原发生特异性 合，具有 准确、 高效 、 简易 、快速 优点。
物质 的结 的
②用于治疗疾病和运载药物：主要用于治 疗 癌症 ，可制成“ 生物导弹 ”，也有少量 用于治疗其他疾病。
下图是单克隆抗体制备流程阶段示意图。
（1）___动__物__细__胞__培__养__技术是单克隆抗体技术的基础。 （2）根据培养基的用途分类，图中HAT培养基属于__选__择____培养基。 （3）单克隆抗体与常规的血清抗体相比，最大的优越性是_特__异__性__强__,灵__敏__度__高_。 （4）动物细胞融合除了采用植物细胞原生质体融合常用的诱导剂外，还可以采 用______灭__活__的__病__毒__。 （5）选出的杂交瘤细胞既具备骨髓瘤细胞的_在__体__外__大__量__增__殖__特点，又具备淋巴 细胞的_分__泌__特__异__性__抗__体__特点。 （6）淋巴细胞是由动物体____骨__髓___中的___造__血__干__细__胞___细胞分化、发育而来。 （7）杂交瘤细胞从培养基中吸收葡萄糖、氨基酸的主要方式是____主__动__运__输__。
一、动物细胞融合（细胞杂交）
1、概念：指两个或多个动物细胞结合形成一个 细胞的过程。
2、结果：形成单核的杂交细胞 3、原理：细胞膜的流动性
物理法：离心、振动、电激
4、诱导方式 化学法：聚乙二醇（PEG)
生物法：灭活的病毒
杂交瘤细胞
既能无限增殖， 又能产生特异性 抗体的杂交瘤细 胞
【堂堂清】
1.单克隆抗体的优点是 _特__异__性__强_、__灵__敏__度__高_、__可__大__量__制_备______
2.单克隆抗体具有特异性强、灵敏度高的 原因是 每__一__种__B_淋_巴__细__胞__只__能_分__泌__一__种__特_异__性__抗__体_
单克隆抗体的应用
①作为诊断试剂：准确识别各种 抗原 的细微差别，并跟 一定抗原发生特异性 合，具有 准确、 高效 、 简易 、快速 优点。
物质 的结 的
②用于治疗疾病和运载药物：主要用于治 疗 癌症 ，可制成“ 生物导弹 ”，也有少量 用于治疗其他疾病。
下图是单克隆抗体制备流程阶段示意图。
（1）___动__物__细__胞__培__养__技术是单克隆抗体技术的基础。 （2）根据培养基的用途分类，图中HAT培养基属于__选__择____培养基。 （3）单克隆抗体与常规的血清抗体相比，最大的优越性是_特__异__性__强__,灵__敏__度__高_。 （4）动物细胞融合除了采用植物细胞原生质体融合常用的诱导剂外，还可以采 用______灭__活__的__病__毒__。 （5）选出的杂交瘤细胞既具备骨髓瘤细胞的_在__体__外__大__量__增__殖__特点，又具备淋巴 细胞的_分__泌__特__异__性__抗__体__特点。 （6）淋巴细胞是由动物体____骨__髓___中的___造__血__干__细__胞___细胞分化、发育而来。 （7）杂交瘤细胞从培养基中吸收葡萄糖、氨基酸的主要方式是____主__动__运__输__。
单克隆抗体制备课件
细胞培养：选择合适的细胞 系进行培养
克隆化：将杂交瘤细胞进行 克隆化培养
抗体纯化：通过亲和层析法 纯化抗体
抗体鉴定：通过ELISA法鉴 定抗体的特异性和亲和力
PART FOUR
单克隆抗体在诊断试剂中的应用 单克隆抗体在免疫诊断中的应用 单克隆抗体在肿瘤诊断中的应用 单克隆抗体在传染病诊断中的应用
PPT,a click to unlimited possibilities
汇报人：PPT
CONTENTS
PART ONE
PART TWO
单克隆抗体：由 单一B细胞克隆产 生的抗体
特性：特异性强， 只识别一种抗原
制备方法：杂交 瘤技术、基因工 程等
应用：疾病诊断、 治疗、科学研究 等
制备过程：通过细胞融合技术， 将B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融 合，形成杂交瘤细胞
产生来源：单克隆抗体是由 B淋巴细胞产生的
筛选：通过筛选，得到能够产 生特异性抗体的杂交瘤细胞
培养：将杂交瘤细胞进行培养， 使其大量增殖，产生大量的单 克隆抗体
PART THREE
确定抗原：选择合 适的抗原，如蛋白 质、多肽等
纯化抗原：通过离 心、层析等方法纯 化抗原
抗原处理：对纯化 后的抗原进行化学 修饰，如偶联、标 记等
PART FIVE
特异性强：能够识别并结合特异性 抗原
稳定性好：不易受环境因素影响
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
灵敏度高：能够检测低浓度的抗原
应用广泛：可用于疾病诊断、治疗 和预防
制备过程复杂，需要较高 的技术水平
成本较高，需要大量的资 金投入
制备周期较长，需要较长 的时间才能得到结果
存在一定的风险，如免疫 反应、过敏反应等
克隆化：将杂交瘤细胞进行 克隆化培养
抗体纯化：通过亲和层析法 纯化抗体
抗体鉴定：通过ELISA法鉴 定抗体的特异性和亲和力
PART FOUR
单克隆抗体在诊断试剂中的应用 单克隆抗体在免疫诊断中的应用 单克隆抗体在肿瘤诊断中的应用 单克隆抗体在传染病诊断中的应用
PPT,a click to unlimited possibilities
汇报人：PPT
CONTENTS
PART ONE
PART TWO
单克隆抗体：由 单一B细胞克隆产 生的抗体
特性：特异性强， 只识别一种抗原
制备方法：杂交 瘤技术、基因工 程等
应用：疾病诊断、 治疗、科学研究 等
制备过程：通过细胞融合技术， 将B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融 合，形成杂交瘤细胞
产生来源：单克隆抗体是由 B淋巴细胞产生的
筛选：通过筛选，得到能够产 生特异性抗体的杂交瘤细胞
培养：将杂交瘤细胞进行培养， 使其大量增殖，产生大量的单 克隆抗体
PART THREE
确定抗原：选择合 适的抗原，如蛋白 质、多肽等
纯化抗原：通过离 心、层析等方法纯 化抗原
抗原处理：对纯化 后的抗原进行化学 修饰，如偶联、标 记等
PART FIVE
特异性强：能够识别并结合特异性 抗原
稳定性好：不易受环境因素影响
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
灵敏度高：能够检测低浓度的抗原
应用广泛：可用于疾病诊断、治疗 和预防
制备过程复杂，需要较高 的技术水平
成本较高，需要大量的资 金投入
制备周期较长，需要较长 的时间才能得到结果
存在一定的风险，如免疫 反应、过敏反应等
《单克隆抗体制备》课件
02
单克隆抗体制备的流程
免疫动物
免疫动物选择
选择适合的动物作为免疫原注 射的宿主，如小鼠、大鼠等。
免疫方案设计
根据免疫原的性质和目的，设 计合适的免疫方案，包括免疫 途径、免疫次数、免疫剂量等 。
免疫原注射
将免疫原物质注射到选定的动 物体内，激发免疫反应。
杂交瘤细胞的培养
脾细胞与骨髓瘤细胞融合
免疫学研究
细胞生物学研究
单克隆抗体可以用于标记、分离和鉴定细胞，研究 细胞的生长、分化和凋亡等过程。
单克隆抗体是免疫学研究的重要工具，可用 于研究抗原、抗体和免疫反应的机制。
蛋白质组学研究
单克隆抗体可以用于蛋白质的检测、纯化和 相互作用研究，推动蛋白质组学的发展。
单克隆抗体的未来发展与挑战
技术创新
单克隆抗体的应用
01
02
03
04
生物研究
用于免疫学、细胞生物学和分 子生物学等领域的基础研究， 如检测、分离和纯化等。
医学诊断
用于疾病诊断和治疗监测，如 免疫组织化学、酶联免疫吸附 试验和放射免疫分析等。
生物制药
用于药物研发和生产，如治疗 性抗体、诊断试剂和疫苗等。
生物安全
用于检测和预防生物恐怖袭击 和传染病爆发，如检测生物武 器和病原微生物等。
特点
单克隆抗体在结构和功能上均具有高 度一致性，使其在生物研究和医学诊 断治疗中具有广泛应用。
单克隆抗体的特性
80%
高度特异性
单克隆抗体能够特异性识别和结 合抗原，具有极高的选择性。
100%
高纯度
单克隆抗体由单一B细胞克隆产 生，纯度高，避免了多克隆抗体 中不同抗体的交叉反应。
80%
《单克隆抗体应用》课件
单克隆抗体的特性
总结词
单克隆抗体具有高度特异性、一致性和稳定性。
详细描述
由于单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的，因此它具有高度特异性，能够与特 定的抗原结合。此外，由于单克隆抗体的生产过程是高度控制的，因此其质量和 性能具有一致性和稳定性。
02
单克隆抗体的应用领域
生物医学研究
抗体标记技术
利用单克隆抗体与特定抗原的结 合特性，对生物样本中的抗原进 行标记，用于检测、定位和追踪 抗原的表达和分布。
利用单克隆抗体标记的免疫细胞对肿瘤进行攻击，提高肿瘤治疗的疗效和患者的生存率。
03
单克隆抗体的研究进展
新药研发
肿瘤免疫治疗
利用单克隆抗体作为肿瘤免疫治 疗的靶点，通过激活免疫系统来 攻击肿瘤细胞。
自身免疫性疾病治
疗
针对自身免疫性疾病，如类风湿 性关节炎、红斑狼疮等，单克隆 抗体可以抑制免疫反应，缓解症 状。
《单克隆抗体应用》ppt课件
CONTENTS
• 单克隆抗体的基础知识 • 单克隆抗体的应用领域 • 单克隆抗体的研究进展 • 单克隆抗体的挑战与前景 • 单克隆抗体的未来展望
01
单克隆抗体的基础知识
单克隆抗体的定义
总结词
单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的具有高度特异性的免疫球蛋白。
详细描述
单克隆抗体是由杂交瘤细胞产生的，这种细胞是由免疫的B细胞和骨髓瘤细胞融 合而成。这种杂交瘤细胞能够大量繁殖，并且只产生一种类型的抗体。
免疫疗法
单克隆抗体可以与免疫疗法结合，通过调节免疫 反应来增强抗肿瘤效果。
基因治疗
通过将基因导入单克隆抗体，可以实现更精确的 靶向治ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，提高治疗效果并降低副作用。
细胞工程细胞融合与单克隆抗体技术PPT课件
第35页/共58页
与多5克．隆2抗．体2（单P克cA隆b，抗p体ol的yc特lon性a（l a见nt图ib表od）y）
相比，MAb具有以下显著特点： 高度均质性——结构、亲和力、亲合力相同； 高度特异性——单一抗原决定簇， 不发生交叉反应； 高效价——ELISA（酶联免疫吸附测定法） 效价达成10.6-10.8； 来源稳定，可大量生产； 容易标准化。
药物治疗排异反应、TNF-αMAb治疗脓 毒症和类风湿性关节炎。
第44页/共58页
第45页/共58页
第46页/共58页
第47页/共58页
第48页/共58页
第49页/共58页
第50页/共58页
第51页/共58页
第52页/共58页
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第54页/共58页
第55页/共58页
第29页/共58页
5．2 单克隆抗体技术（杂交瘤技 术）
●杂交瘤细胞 ——是指肿瘤细胞与体细胞融合形成
的杂交细胞；它既保留了肿瘤细胞无限 增殖的能力，又具有参与融合的体细胞 的一些特征。
第30页/共58页
●杂交瘤技术（hydridoma technique，也称MAb制备技术） ——是指建立杂交瘤细胞系的技术；
成由亲本细胞同核体及异核体组成的细胞混 合
群体。不同的细胞在体外培养条件下有着不 同
的生长特性。在未融合的亲本细胞中，缺乏 增
第23页/共58页
●由于杂交细胞在融合处理后的细胞群体中数量少，生长缓慢，往往受到优势 生长的亲本细胞抑制，需要筛选；
●杂交细胞在体外培养过程中，可能因为基因的丢失或突变，使其原有的遗传 表型消失或减弱，应定期检测杂交细胞遗传表现型，进行控制。
●狭义的杂交细胞遗传表型的控制——是指基于对杂交细胞的基因型和（或） 表型动态分析的基础上，使有利用价值或人们关注的表型得到维持的措施。
与多5克．隆2抗．体2（单P克cA隆b，抗p体ol的yc特lon性a（l a见nt图ib表od）y）
相比，MAb具有以下显著特点： 高度均质性——结构、亲和力、亲合力相同； 高度特异性——单一抗原决定簇， 不发生交叉反应； 高效价——ELISA（酶联免疫吸附测定法） 效价达成10.6-10.8； 来源稳定，可大量生产； 容易标准化。
药物治疗排异反应、TNF-αMAb治疗脓 毒症和类风湿性关节炎。
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第53页/共58页
第54页/共58页
第55页/共58页
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5．2 单克隆抗体技术（杂交瘤技 术）
●杂交瘤细胞 ——是指肿瘤细胞与体细胞融合形成
的杂交细胞；它既保留了肿瘤细胞无限 增殖的能力，又具有参与融合的体细胞 的一些特征。
第30页/共58页
●杂交瘤技术（hydridoma technique，也称MAb制备技术） ——是指建立杂交瘤细胞系的技术；
成由亲本细胞同核体及异核体组成的细胞混 合
群体。不同的细胞在体外培养条件下有着不 同
的生长特性。在未融合的亲本细胞中，缺乏 增
第23页/共58页
●由于杂交细胞在融合处理后的细胞群体中数量少，生长缓慢，往往受到优势 生长的亲本细胞抑制，需要筛选；
●杂交细胞在体外培养过程中，可能因为基因的丢失或突变，使其原有的遗传 表型消失或减弱，应定期检测杂交细胞遗传表现型，进行控制。
●狭义的杂交细胞遗传表型的控制——是指基于对杂交细胞的基因型和（或） 表型动态分析的基础上，使有利用价值或人们关注的表型得到维持的措施。
生物制药-细胞工程单克隆抗体共164页
生物制药-细胞工程单克隆抗体
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲，ຫໍສະໝຸດ 审容膝之
易
安
。
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
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Zenapax Organ rejection prophylaxis
Synagis Respiratory syncytial virus
Herceptin Metastatic breast cancer
Herceptin Metastatic breast cancer
Mylotarg Acute myeloid leukemia
Xoma
Erbitux Colorectal cancer
Imclone and Bristol-Myers Squibb
Avastin（Bevacizumab） colon and rectum cancer
Zevalin
IDEC Pharmaceuticals March 2002
Non-Hodgkin's Lymphoma and Schering AG
Humira Rheumatoid arthritis
Abbott Laboratories
December 2002
Xolair Moderate to severe persistent asthma
Nobel Prize winners
Susumu Tonegama,1987, structure of Ig gene
发明单克隆抗体技术
Nobel Prize in 1984
抗体发展的三个阶段
多克隆抗血清 单克隆抗体 基因工程抗体
抗原 免疫
传统抗血清
所有抗体混合
31 2 4
BA LB /c
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
Murine Radiolabeled Phage Display
CDR-grafted
Murine Radiolabeled CDR-grafted
Chimeric
CDR-grafted
Product
Marketer
Approved
Marketer
Genentech Novartis ohnson & JoGenentech
Genentech
American Home Products
Approved
November 1997 May 1998 August 1998 December 1997 June 1998 September 1998 September 1998 May 2000
1234
脾脏 淋巴結 B 細胞
31 2 4
细 胞
鼠 单 抗
工
程
杂
交人
瘤 技
单 抗
术
大鼠 小鼠
产量高、操作比 小鼠麻烦 少用
易操作、多用
HAMA反应
人人杂交瘤 人鼠杂交瘤
人B细胞、骨髓瘤 细胞融合
人B细胞、鼠骨髓 瘤细胞融合
杂交瘤制备人单抗的问题：染色体易丢失、抗体分泌不稳定
美国已上市16种单克隆抗体药物
Emil von Behring, 1901, antitoxins
Paul Ehrlich , 1908, production of antibody
Georeges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibody
Gerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibody
Elan
Elsai Eli Lilly Genzyme Transgenics Genentech Genmab Hoffman-La Roche ICOS Pharm IDEC Pharm/Mitsubishi ImClone Sys Immunotech Kanebo Knoll Pharm
LeukoSite Medarex Medimmune Norvartis Ortho Biotech Pasteur-Merieux Progenics Protein Design Lab Schering SmithKline Beecham Tanox Biosystems Techniclone Xoma Zenyaku
Abgenix Alexion Pharm Altarex Applied Molecular Evolution BASF Biogen BioTransplant CAT(Cambridge Ab Tech) Celltech Centeon Centocor (Johnson & Johnson)
Avastin 是美国刚刚上市的治疗结肠癌的 抗体药物，也是第一个从抗体库中筛选 出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市 使公司的股价上升了90亿美元。
抗血小板凝集的原理图
抗体药物销售趋势图
全球有超过200家上市或未上市公司正在研发用于临床
诊断和治疗的单克隆抗体
正在进行临床试验的抗体公司（38家）：
Genentech and Novartis
Bexxar
Corixa and
CD20 positive, follicular, Non-Hodgkin's Lymphoma GlaxoSmithKline
Raptiva
Genentech and
Chronic
moderate-to-
severe psoriasis
2002年销售额 29亿美元
2005年
90亿美元
我国的单克隆抗体药物市场还处于
起步阶段。
2002年完全人源化单抗humira获得批 准上市，这是单克隆抗体药物发展具有 里程碑意义大事，预示着单克隆抗体药 物一个迅猛发展的新时代的来临。 Humira是Abbott/CAT公司开发的一种 治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
Chimeric Chimeric Chimeric CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted
Product
Rituxan Non-Hodgkin's lymphoma SimulectOrgan rejection prophylaxis RemicadeRheumatoid arthritis,Crohn's disease
Synagis Respiratory syncytial virus
Herceptin Metastatic breast cancer
Herceptin Metastatic breast cancer
Mylotarg Acute myeloid leukemia
Xoma
Erbitux Colorectal cancer
Imclone and Bristol-Myers Squibb
Avastin（Bevacizumab） colon and rectum cancer
Zevalin
IDEC Pharmaceuticals March 2002
Non-Hodgkin's Lymphoma and Schering AG
Humira Rheumatoid arthritis
Abbott Laboratories
December 2002
Xolair Moderate to severe persistent asthma
Nobel Prize winners
Susumu Tonegama,1987, structure of Ig gene
发明单克隆抗体技术
Nobel Prize in 1984
抗体发展的三个阶段
多克隆抗血清 单克隆抗体 基因工程抗体
抗原 免疫
传统抗血清
所有抗体混合
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BA LB /c
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
Murine Radiolabeled Phage Display
CDR-grafted
Murine Radiolabeled CDR-grafted
Chimeric
CDR-grafted
Product
Marketer
Approved
Marketer
Genentech Novartis ohnson & JoGenentech
Genentech
American Home Products
Approved
November 1997 May 1998 August 1998 December 1997 June 1998 September 1998 September 1998 May 2000
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脾脏 淋巴結 B 細胞
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细 胞
鼠 单 抗
工
程
杂
交人
瘤 技
单 抗
术
大鼠 小鼠
产量高、操作比 小鼠麻烦 少用
易操作、多用
HAMA反应
人人杂交瘤 人鼠杂交瘤
人B细胞、骨髓瘤 细胞融合
人B细胞、鼠骨髓 瘤细胞融合
杂交瘤制备人单抗的问题：染色体易丢失、抗体分泌不稳定
美国已上市16种单克隆抗体药物
Emil von Behring, 1901, antitoxins
Paul Ehrlich , 1908, production of antibody
Georeges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibody
Gerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibody
Elan
Elsai Eli Lilly Genzyme Transgenics Genentech Genmab Hoffman-La Roche ICOS Pharm IDEC Pharm/Mitsubishi ImClone Sys Immunotech Kanebo Knoll Pharm
LeukoSite Medarex Medimmune Norvartis Ortho Biotech Pasteur-Merieux Progenics Protein Design Lab Schering SmithKline Beecham Tanox Biosystems Techniclone Xoma Zenyaku
Abgenix Alexion Pharm Altarex Applied Molecular Evolution BASF Biogen BioTransplant CAT(Cambridge Ab Tech) Celltech Centeon Centocor (Johnson & Johnson)
Avastin 是美国刚刚上市的治疗结肠癌的 抗体药物，也是第一个从抗体库中筛选 出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市 使公司的股价上升了90亿美元。
抗血小板凝集的原理图
抗体药物销售趋势图
全球有超过200家上市或未上市公司正在研发用于临床
诊断和治疗的单克隆抗体
正在进行临床试验的抗体公司（38家）：
Genentech and Novartis
Bexxar
Corixa and
CD20 positive, follicular, Non-Hodgkin's Lymphoma GlaxoSmithKline
Raptiva
Genentech and
Chronic
moderate-to-
severe psoriasis
2002年销售额 29亿美元
2005年
90亿美元
我国的单克隆抗体药物市场还处于
起步阶段。
2002年完全人源化单抗humira获得批 准上市，这是单克隆抗体药物发展具有 里程碑意义大事，预示着单克隆抗体药 物一个迅猛发展的新时代的来临。 Humira是Abbott/CAT公司开发的一种 治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
Chimeric Chimeric Chimeric CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted CDR-grafted
Product
Rituxan Non-Hodgkin's lymphoma SimulectOrgan rejection prophylaxis RemicadeRheumatoid arthritis,Crohn's disease