固体制剂的单元操作80页PPT
固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)PPT课件
• dc/dt
K、S、CS
1、S，粉碎， 2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数 3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。
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第二节 散 剂
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其 分类有如下三种方法：
• ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂；
• 溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比 • 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
• Noyes-Whitney方程：
• 溶出速度：dc/dt = K S（CS-C） • 溶出快------吸收快
dc/dt = K SCS
• ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散；
• ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
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散剂特点
• ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效 快；
• ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛 等作用；
• ③贮存、运输、携带比较方便； • ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿
位置而进行的局部混合。
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小量药品
研磨
过筛
⑵ 器械
①旋转混合机
②槽形搅拌混合机
③双螺旋锥形混合机
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混合装置示意图
槽形搅拌混合机
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双螺旋锥形混合机
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混合的原则
①组分的比例量 “等量递增” “配研法” ：剧毒药品、
固体制剂的单元操作
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❖ Rittinger学说：是在1867年提出，“粉碎所 需的能量与表面积的增加成正比”， Rittinger学说适用于数十μm～数百μm粒度 范围的细颗粒粉碎，因为其表面积的增加比较 显著。而且适用于脆弱的物料的粉碎。
❖ Bond学说：是在1952年提出，“粉碎所需的能 量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎 所需的能量与粒径的平方根成反比。
功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，
功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之
一。功指数可由实验测定。
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粉碎方式
❖ 单独粉碎和混合粉碎
单独粉碎：单一物料进行粉碎。
混合粉碎：两种以上的物料掺和一起进行的粉碎。
【比较】单独粉碎便于各种物料在不同制剂中的配 伍使用；混合粉碎可避免一些黏性物料或热塑性物 料单独粉碎时的困难，而且将粉碎和混合操作同时 进行，还可提高粉碎的效果。
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冲击式粉碎机
❖ 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用 于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应 用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。
❖ 可分为锤击式粉碎机和冲击柱式粉碎机。
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锤击式粉碎机
❖ 当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤 头的冲击和剪切作用以及 被抛向衬板的撞击等作用 而被粉碎，细料通过筛板 出料，粗料继续被粉碎。 粉碎粒度可由锤头的形状、 大小、转速以及筛网的目 数来调节。
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❖ 开路粉碎和循环粉碎
开路粉碎：连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不 断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即 物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。该法操作 简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的 粉碎。 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级 设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于 粒度要求比较高的粉碎。
固体制剂单元操作-精品医学课件
空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加 入少量液体后进行研磨，直至研细为止。 打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、 薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣 碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操 作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中 其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉 碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操 作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序
04 固体制剂 PPT课件
改善药物的溶出速度方法
①可采用药物微粉化的方法来增加 表面积S，从而加快药物的溶出 速度。 ②制备研磨混合物； ③制成固体分散物； ④吸附于“载体”后压片。
制备研磨混合物
疏水性药物单独粉碎时，随粒径减小，表面自 由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。与此 同时，粒径减小、比表面积增大，会使片剂的 疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。 如果将药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎 制成混合物，在药物粒子周围吸附着辅料的粒 子，可防止药物粒子的相互聚集；当水溶性辅 料溶解时，药物粒子便直接暴露于溶出介质， 因此溶解（出）速度大大加快。 例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物 与 20 倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出 速度大大加快。
⑤含可形成低共熔混合物的组分
将二种或二种以上药物按一定比例 混合时，在室温条件下，出现的润湿与 液化现象，称做低共熔现象。此现象的 产生不利于组分的混合。
二、散剂的质量要求
（四）吸湿性（包装储存对散剂质量的 影响） 因为散剂的比表面积较大，其吸湿 性与风化性都比较显著，若由于包装与 储存不当而吸湿，则极易出现潮解、结 块、变色、分解、霉变等一系列不稳定 现象。
临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH）
当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身 产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附 水分子，这种现象一般称为吸湿。 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几 乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸 湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增 加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值。
药剂课件：固体制剂
分剂量
包装
三、颗粒剂的质量检查
（一）外观
（二）粒度
不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15%。
（三）干燥失重
105℃ <2.0%
(四)水分
一般不得超过6.0%
（五）溶化性
搅拌5分钟
10g ＋200ml水
溶化或混悬均匀
（六）装量差异
标示装量 ≤1.0g
1.0g～1.5g 1.5g～6.0g
整粒
混合
压片
（三）粉末直接压片法 1 改善压片用物料的性能 流动性和可压性 2 压片机性能的改进 （四）半干式颗粒压片法
包装
粉碎
四、影响片剂成型和质量的因素 （一）原辅料性质的影响 1 可压性 2 熔点 3 结晶形态与结晶水 4 粒度 5 亲水性 6 可溶性成分的适移 （二）压力的影响 （三）水分的影响 （四）粘合剂的影响 （五）崩解剂的影响 （六）润滑剂的影响
手捏成团不粘手，手指轻压裂开为度
3.制湿颗粒
压片
包装
4.湿颗粒的干燥 一般50～60℃，对湿热稳定的药物80～100℃，且慢慢升温。 5.整粒 加挥发油或挥发性物质 加润滑剂与崩解剂 6.压片 撞击式单冲压片机 旋转式压片机 二次（三次）压制压力片机 多层压片机
（二）干法制粒压片
粉碎、过筛
混合
压块
≥6.0g
装量差异限度，% ±10.0 ±8.0 ±7.0 ±5.0
四、包装与贮存 防止分层
第四节 片剂
一、概述
片剂是指药物适宜辅料通过制剂技术制成片状的制剂。
(一)片剂的特点
(二)片剂的分类 1 压制片 2 包衣片 3 多层片 4 泡腾片
8 溶液片 9 植入片 10 缓释片 11 控释片
第一节固体制剂的基本操作
第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
第一节 固体制剂的基本操作 第二节 散剂 第三节 颗粒剂 第四节 胶囊剂
第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
第一节 固体制剂的基本操作
固体制剂的制备的工艺流程：
辅料
粉碎
筛分
药物
秤重
混合
制粒
压片
散剂
颗粒剂
胶囊剂
片剂
第一节 固体制剂的基本操作
一、秤量
秤量包括秤重和量取。
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎设备：
•2. 球磨机 •不锈钢或陶瓷制成的圆筒和内装一定数量、大小不同的钢 球或瓷球构成的器械。 •研磨效果与转速密切相关 •用于毒性、剧药、贵重药品、吸湿性和刺激性强的药物， 可制备无菌药品
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎设备： •3. 冲击式粉碎机 •主要通过冲击力进行粉碎，适用于脆性或韧性物料，可得 到中碎、细碎、超细碎等粒径的粉末，应用广泛，具有 “万能粉碎机”之称。 •不适用于挥发性、黏性或预热发黏的物料
混合操作要点： ➢ 固体物料 ➢ 混合比例 ➢ 混合中的液化或润湿
➢固体物料
物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小 的物料，再装密度大的物料。
药物色泽相差较大时：先用色浅的、量多的、质轻的药 粉饱和乳钵，再将色深的、量少的、质重点药粉放入乳钵中。
➢ 混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，
上清液
混悬液
沉 降
合并
粗粉 水
混悬液 研磨 倾出 较细粗粉
第一节 固体制剂的基本操作
二、粉碎
粉碎操作的常用方法：
•（3）低温粉碎 •低温：物料脆性增加、韧性与延伸性降低。 •适用于热敏感药物（树脂和固体石蜡等）
药剂学-第十一章-固体制剂【优质PPT】
槽型混合机
出料口
双螺旋锥型混合机
捏合 kneading
手握成团， 轻压即散。
在固体粉末中加入少量液体（或 粘合剂）混匀，制备成具有一定塑性 的物料的操作，亦称“制软材”。
使粉末具有粘性，易于制粒；
防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状态 ；
粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩 成形性。
三、制粒
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200
《中国药典》2010年版规定粉末等级标准
等级
分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末
第十一章 固体制剂-1
Solid Preparations
散剂、颗粒剂、 片剂、片剂的包衣
知识目标：
掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、 特点和制备工艺流程；
熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径 ；各剂型的分类、单元操作（包括粉碎、 筛分、混合、制粒等）的基本概念、原理 及质量检查；包衣的目的、种类及包衣的 方法；
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 (μm)
适应物料
20~200 可研磨性材料
20~200
软性粉体
4~325 大部分医药品
20~200 软性纤维状
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
第十一章 固体制剂单元操作
第十一章固体制剂单元操作第一节粉碎与分级（一）概述粉碎（crushing）：借助机械力或其他方法，将大块物料破碎或碾磨成最快、细粉、甚至超细粉的过程目的：减小粒径，增加物料比表面积意义：1、减小粒径有助于加快药物的溶出与促进吸收2、改善剂型的质量3、有利于制剂中各成分混合均匀4、有利于从天然药材中提取有效成分，改善中药有效成分的溶解度，提高有效成分的提取效率（二）粉碎的原理及过程1、原理：借助外力破坏分子间内聚力2、粉碎的能量消耗1）表面积学说：粉碎需要的能量与表面积增加的能量成正比（最终粉碎）2）体积学说：粉碎消耗的能量与物料粉碎比的对数成正比（（粉碎开始）3）裂缝学说：粉碎需要的能量与裂缝长度成正比（粉碎中间阶段）（三）粉碎方法选用原则：被粉碎物料的性质、产品粒度要求、物料的多少、粉碎设备1、开路粉碎：连续供给粉碎机物料和把已分碎物料拿出的操作特点：操作简单、粒度分散广、适合粗碎和粒度要求不高的粉碎循环粉碎：粉碎后物料通过分级设备使粗粉重新粉碎的操作特点：动力消耗低、粒度分布窄，适合粒度要求高的粉碎2、闭路粉碎：粉碎过程中已到达要求的物料不能及时排出，继续粉碎的操作特点:能量消耗大，适合小规模粉碎自由粉碎：粉碎过程中已达到要求的物料及时排出的操作特点：粉碎效率高，适合连续操作3、单独粉碎：大多数药物都是单独粉碎，氧化性、还原性、刺激性药物必须单独粉碎混合粉碎：两种及以上的物料一块粉碎的操作串研法：一般为含糖量较多的中药粉碎，先将其他药材粉研粗粉后加入黏性药材粉碎成粗粉，干燥后再粉碎串油法：先将药材捣成糊状，后加入其他药材共同粉碎4、干法粉碎：药物经干燥处理（一般为水分低于5%）后粉碎特点：粉尘大湿法粉碎：加入适量液体至药物中研磨粉碎特点：避免粉尘飞扬，减轻某些药物的毒性或刺激性5、低温粉碎：利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降低的性质，以提高粉碎效率的方法特点：适合热敏性的药物、软化温度低而易于成饼的药物（四）粉碎设备：1、研钵2、球磨机：球体和总装量为容量的50~60%时效率最好缺点：粉碎效率低、粉碎时间长、转筒和转珠的污染3、冲击式粉碎机：锤击式粉碎机、冲击柱式粉碎机4、振动磨5、流能磨：超级粉碎机6、高压均质机：操作简单，易于大规模生产，粒径分布较窄二、分级（一）概述注意问题：1、过筛时需不断振动，防止物料堵住筛孔2、根据所需药物粒径选择合适型号的筛网3、过筛时保持干燥，若湿度过高会堵住筛网4、筛分时粉层的厚度应适中（二）药筛的种类和规格1、冲眼筛：圆形筛孔，孔坚不易变动2、编织筛：编织而成，，单位面积筛孔多，筛分效率好1、颗粒和筛孔形状：圆柱形颗粒过矩形筛网，不规则形颗粒过圆形筛网2、筛面的开孔率：编织筛的开孔率高于冲眼筛，效率更好3、筛体的运动状态：回转和振动结合最好（四）筛分设备1、摇动筛：小批量2、振动筛：效率高、单位筛面的处理能力大3、气流筛：效率高、产量大、细度精确、无粉尘溢散现象，噪声小、能耗低第二节混合与捏合一、混合（一）机制1、对流混合：指物料中的粒子团从一处转移至另一处产生的总体混合2、剪切混合：由于颗粒间相对运动，物料不断被分割或粉末在剪切面上流动进行的局部混合3、扩散混合：由于粒子的无规则运动，相邻粒子间相互交换位置进行的局部混合一般为多种混合机制共同作用，开始以对流和剪切混合为主，后来扩散作用增加（二）影响因素：物料的性质、设备类型、操作条件（三）混合设备：混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合1、容器旋转型混合机：回转型混合机、摇摆式混合机、多方向运动混合机2、容器固定性混合机：搅拌槽式混合机、锥形螺旋混合机二、捏合定义：制软材，系指在固体粉末中加入粘合剂制成具一定塑性的物料的操作意义：便于制粒，利于混合，改善物料的流动性混合压缩成型性第三节制粒定义：将粉状、块状、熔融液、水溶液状态的物料经过加工，制成具有一定形状和大小的颗粒状物的操作意义：改善物料的粉体学性质、提高混合效率、改善含量均匀度要求：1、颗粒是最终产品：流动性好、外形美观、均匀2、颗粒是中间体：流动性好、压缩成型性较好一、干法制粒和设备（一）概述定义：是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后粉碎成颗粒的办法（二）制法1、压片法：利用大压力降物料制成直径为20~50mm、厚度为5~10mm的胚片，然后破碎成一定大小的颗粒，将颗粒与崩解剂、润滑剂混合利用压片机压片特点：使物料免收湿润及温度的影、所得颗粒密度高；产量小、生产效率低、工艺可控性差、产生大量粉尘2、滚压法：粉末被两个旋转方向相反的滚筒压制，光滑滚筒将物料压成片状，有凹槽或刻痕的将物料压成条状特点：生产能力大、工艺可操控性强，润滑剂使用量小二、湿法制粒及设备（一）概述定义：是指物料加入润湿剂或液态黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚集一起而制备颗粒的办法优点：制成颗粒流动性好、圆整度高、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好、热稳定性好（二）机制1、附着力和黏附力2、界面作用力：饱和度：液体所占颗粒空隙与总空隙之比，小于等于0.3时呈钟摆状；在0.3~0.8之间，索带状；大于0.8，毛细管状；大于等于1，混悬状3、固体桥4、引力5、机械镶嵌（三）制粒方法和设备1、剪切制粒：药物粉末和辅料一起放入剪切制粒机内，搅拌混合均匀后加入黏合剂搅拌而制粒特点：制粒更简单、操作性强1）高速剪切制粒：适合缓释和控释，高黏性物料制粒2）低速剪切制粒2、转动制粒3、流化制粒：一步制粒法，容器自上而下的气流使粉末悬浮，喷洒黏合剂溶液使粉末成粒4、喷雾制粒：将物料溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴水分迅速蒸发获得干燥细颗粒特点：1）由液体原料直接得到细颗粒2）物料受热时间短，适合热敏性药物3）制得多为中空粒子，流动性、溶解性好5、其他制粒法：1）熔融制粒：适合对水敏感的物料，一步制粒无需干燥2）液相中析晶制粒第四节干燥一、概念定义：利用热能或其他适宜方法除去湿物料中的溶剂而获得干燥固体产品的操作过程目的：使物料便于加工、运输、贮藏和使用；办证药品的质量和提高药物的稳定性改善粉体的流动性和填充性二、干燥原理和影响因素（一）干燥原理：热量的传递和质量的传递同时进行（二）物料中水分的性质1、平衡水分和自由水分平衡水分：干燥去除不掉的水分自由水分：物料中大于平衡水分的游离水分2、结合水分：以物理化学方式与物料结合，干燥速度缓慢非结合水：以机械方式与物料结合，干燥速度快（三）影响干燥的因素恒温干燥阶段加快干燥措施：1、提高传热和传质的推动力2、改善物料和空气的接触情况，提高空气流速，减少传热和传质的阻力降速干燥阶段降速干燥阶段加快干燥措施：1、提高物料温度2、改善物料分散度，以促进内部水分向表面扩散三、干燥方法和技术（一）方法按操作方式分：间歇式和连续式按操作压力分：常压式和真空式按加热方式分：对流干燥、热传导干燥、辐射干燥、介电加热干燥（二）技术1、流化干燥：适合难以干燥、水分要求低和热敏感物料干燥2、喷雾干燥：蒸发面积大、干燥时间短3、微波干燥：加热迅速、均匀、干燥速度快、热穿透能力强、热效率高成本高，对某些物料稳定性有影响4、冷冻干燥：生物大分子、水中不稳定和热敏性药物。