药理学总论

第一章 总论
第一节
学习目标
• 1、掌握药物的概念
绪 言
• 2、掌握药理学、药效学、药动学的概念
• 3、理解药理学的学科任务
• 4、了解药理学的发展史
一、基本概念
1.药物（drug） ： 是指作 用于机体用 以预防、治疗、诊断疾 病或用于计划生育的化 学物质。 2. 食物、药物、毒物关系： 有些是药食同源， 如海带、苦瓜等；药物 与毒物间仅存在量的差 异。
（二）分布 (distribution)
是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。
影响药物在体内分布的因素
1. 血浆蛋白的结合率 2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3药物理化性质和体液pH 4.血脑屏障 (blood-brain barrier) 5.胎盘屏障 (placental barrier);
（六）机体对药物反应的变化
1、变态反应 2、耐受性和药物依赖性 耐受性 连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加 剂量可保持药效不减。 依赖性 是指无病情根据的大量长期的自我用药（精神上 想再用）。 3、快速耐受性 直至消失。 4、耐药性 降低。 药物在短时内反复应用数次后药效递减
病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性
5、停药反应 突然停药后原有疾病反跳
6、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应
三、药物作用机制
本课重点介绍药物作用的受体机制。
(一)受体概念 1.受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质， 能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药 物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。
2.舌下给药(sublingual) 吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶 性高的药物。 3.直肠给药（per rectum） 吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口 服的药物。 4.注射给药 静脉注射（intravenous injection，iv）和 静脉滴注 （intravenous infusion,ivgtt） 无吸收过程 肌内注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 动脉注射（intra－arterial，ia） 5.吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物，吸收迅速 6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉
• 一次给药经过4~6个半衰期，可以认为药物 基本消除。 • 按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4~6
个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，
称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳
态血药浓度（Css）。
第四节 影响药物作用的因素
一、药物方面的因素 （一）药物的剂量P13-14
（二）药物剂型和给药途径
不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射>（快于） 吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>经肛>贴皮 （三）给药时间和次数 1、药动学相互作用
（二）受体的特性： 1.特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构 相适应的配体特异结合。 2.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著 的效应。 3.饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性, 作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。
受体与药物结合引起生理效 应，必须具备两个条件—
三、药理学的学科任务
1、药理学在医学领域中的地位 桥梁学科，多学科融汇。
2、学科任务：
③研究开发新药；
④发展中医药，为中医药现代化提供先进的
研究方法。
四、药理学的形成和发展
《神农本草经》是世界上第一部药物书 《新修本草》是我国第一部药典
《本草纲目》是我国传统医学的经典著作
cology)
1.概念： 药理学（pharmacology）是研究药物和机体（包 括病原体）相互作用的规律及其机制的一门学科。 2.研究内容： 药效学：药物效应动力学（pharmacodynamics）
药动学：药物代谢动力学（pharmacokinetics）
用、不良反应。 研究机体对药 物作用的内容，包括药物在机体内的吸收、分 布、代谢及排泄的过程， 特别是血药浓度随时 间变化的规律。
学习目标
• 1、掌握药物作用两重性的概念 • 2、理解药物的基本作用 • 3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断 剂的概念 • 4、理解剂量与效应之间的关系
一、药物作用的基本表现
兴奋 抑制
指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强
的作用。
抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱
的作用。
5、停药反应 长期用药后突然停药时出现的症状
（三）遗传异常
遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗 传性疾病。 （四）病理情况 （五）心理因素
安慰剂placebo
1、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较 大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。 2、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可 用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。
1、副反应
可预知，可转化
剂量过大、用药时间过长、机体对药
2、毒性反应
物敏感性过高时产生的危害性的反应 急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致 癌、致畸胎、致突变）
3、变态反应 (过敏反应)
a少数人的病理性免疫反应。 b与剂量无关 c某些药物用皮肤过敏试验可 预知
4、继发反应 应用药物治疗疾病而引发的不良后果
一、 药物的跨膜转运
（一）被动转运 被动转运 (passive transport)：
多数药物属于被动转运。
被动转运的特点： 1.高浓度---低浓度(又称下山转运)
2.不消耗能量
3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。
（二）主动转运 主动转运 (active transport)的特点： 1. 低浓度--高浓度 (又称上山转运)
（三）生物转化
药物的生物转化 (biotransformation) 又称代谢 (metabolism)：是指药物在体內发生的 化学结构的变化。 药物在体内生物转化后的结果：
1. 灭活
2. 活化 生物转化步骤: 1. 氧化、还原及水解反应;
2. 结合反应。
肝药酶（药酶 P-450）
药酶抑制剂
药酶诱导剂
(四）药物的排泄 排泄 (excretion) 是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排 出体外的过程。 排泄的途径：
肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺
三、药物消除与蓄积
（一）消除 定义：指生物转化和排泄的统称。 类型： 恒比消除（一级动力学消除）：单位时间 内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度 与血药浓度成正比。 恒量消除（零级动力学消除）：单位时间 内始终以一个恒定的数量进行消除。消除 速度与血药浓度无关。
• 亲和力：是指药物与受体结合的能力。
• 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指 药物与受体结合引起受体激活产生生物效 应的能力。是药物本身内在固有的药理活 性。 • 内在活性是药物最大效应或作用性质的决 定因素。
第二节 机体对药物的影响—药动学
学习目标 1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄 等体内过程及其影响因素； 2、理解药物跨膜转运方式; 3、掌握常用药动学参数及其意义.
四、药物浓度的动态变化
（一）时量关系： – 即 血药浓度随时间的变化。 时量曲线 (time-concentration curve) – 又称 药时曲线
（二）药动学参数及其应用
血浆半衰期 药物血浆半衰期 (half-life time, t1/2)： 血浆药物浓度下降一半所需的时间。 意义： 是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。
二、药物作用的主要类型
（一）作用部位:局部作用和吸收作用； （二）选择性：选择作用和普遍细胞作用； （三）两重性：防治作用和不良反应 预防作用 (一)防治作用 对因治疗 治疗作用 对症治疗 补充(替代)治疗
• （二）不良反应：用药后产生的与治疗目 的无关且给病人带来不适或痛苦的反应
与治疗目的无关的作用。 是药物本身固有的作用。 症状较轻，危害不大，
2. 需要消耗能量，有饱和性。
3. 需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性
抑制和饱和现象。
二、药物的体内过程
（一）吸收 (absorption)： 药物从给药部位进入血液循环的过程。
给药途径：
1.口服给药； • 胃肠道pH值 分子型药物比离子型药物易于吸收 • 胃排空速率 胃排空速率主要受内容物影响 • 首关消除：或称 第一关卡效应 (first pass effect)
2、药效学相互作用
二、机体方面的因素
（一）年龄 1、小儿 血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率 一般以65岁以上为2、
较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半
岁以内与成人相差很多2．老人 老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人 生理功能衰退的迟早快慢各人不同 （二）性别 妇女月经期、妊娠期和哺乳期。