COMT抑制剂：一种新的治疗帕金森病的药物
帕金森病治疗的最新进展
帕金森病治疗的最新进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，常见症状包括震颤、肌张力异常、运动迟缓和平衡障碍等。
目前，尽管已经有了一些针对帕金森病的治疗方法，但是，治疗效果并不稳定，往往只能缓解症状而不能治愈病症。
针对这些挑战，科学家们一直在致力于寻找和研究更有效的治疗方案。
本文将介绍帕金森病治疗的最新进展。
一、药物治疗目前，药物治疗仍然是帕金森病的主要治疗方法。
常用的药物包括多巴胺促动物神经元药物、抗胆碱药物、COMT抑制剂和MAO-B抑制剂等。
其中，多巴胺促动物神经元药物是目前最常用的药物。
它可以通过增加脑内多巴胺的含量来改善帕金森病患者的症状。
但是，长期使用会产生一些不良反应，如运动不稳定性、精神障碍和增加运动速度等。
近几年，一些新型的药物也已经问世。
如赖氨酸羟化酶抑制剂和GLP-1类似物。
赖氨酸羟化酶抑制剂可以通过抑制赖氨酸羟化酶来提高脑内多巴胺含量。
而GLP-1类似物则可以通过促进多巴胺神经元的生长和增殖来治疗帕金森病。
二、深部脑刺激术深部脑刺激术（DBS）是一种手术治疗帕金森病的方法。
它通过在脑部植入电极和脉冲发生器来刺激大脑中的神经元，从而减轻帕金森病患者的症状。
DBS的治疗效果非常显著，一些临床研究表明，在接受DBS治疗后，帕金森病患者的症状可以减轻60%至80%。
但是，DBS并不适用于所有的帕金森病患者，只适用于病情较为严重的患者。
三、干细胞治疗干细胞治疗是目前非常热门的一种治疗方案。
干细胞可以转化为各种不同类型的细胞，包括神经元。
因此，干细胞治疗被认为是一种可以治愈帕金森病的方法。
目前，已经有一些临床试验表明，使用干细胞治疗可以显著减轻帕金森病患者的症状。
四、脑部磁刺激脑部磁刺激是一种无创性的治疗方法，它可以通过在大脑皮层上发出磁场来改善帕金森病患者的症状。
一个临床研究表明，经过10个工作日的磁刺激治疗，帕金森病患者的症状可以大大减轻。
五、病因治疗除了治疗症状之外，研究帕金森病的病因也是非常重要的。
晚期帕金森病治疗的新进展
晚期帕金森病治疗的新进展刘忠伟【摘要】晚期帕金森病是指帕金森病的后期阶段,或Hoehn和Yahr评分量表的第4和第5阶段,目前尚无确切的定义标准,但临床工作者通常将对药物治疗反应不佳,药物疗效维持时间缩短,或需要加大单药剂量和需要联合2,3,4种不同药物才能达到疗效的帕金森病患者定义为晚期帕金森病.另一些学者认为把出现运动并发症作为晚期帕金森病的定义标准更为准确.本文晚期帕金森病的定义标准为:尽管有积极的药物和行为学管理措施,依然发生运动并发症.对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理日趋复杂,适当的支持性护理变得越来越重要,本文将对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理进行循证评价.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)024【总页数】4页(P31-34)【关键词】晚期帕金森病;运动障碍;运动并发症【作者】刘忠伟【作者单位】吉林省吉林市人民医院,吉林吉林 132001【正文语种】中文【中图分类】R742.5晚期帕金森病（PD）其特征为运动并发症，可能出现左旋多巴治疗无效的运动及非运动症状。
目前已出现一些新近的能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段，现综述如下。
1.1 多巴胺能药物优化最近有研究表明，优化多巴胺能药物治疗在晚期帕金森病的非侵入性治疗中获益。
相关因素包括药物吸收、用药间隔、剂量等方面。
膳食蛋白质含有的中性芳香族氨基酸可能与左旋多巴竞争而减慢肠道吸收，从而限制了其疗效，服用多潘立酮可改善左旋多巴的吸收。
此外，通过改变蛋白质摄入量，晚上分配低蛋白饮食方案来改善对左旋多巴反应也是有效的策略[1]。
增加左旋多巴用药频次，低剂量给药更频繁（最多一天6～7次，约3h的间隔），也是一种常用的、有效的策略[2]。
1.2 左旋多巴+雷沙吉兰已有研究证实，MAO抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）可延长左旋多巴疗效的持续时间。
对前期接受左旋多巴治疗的有波动症状的帕金森病患者，在此治疗基础上加用雷沙吉兰可明显增加患者“开”时间，减少“关”时间[3-4]。
恩他卡朋联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床效果
临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期临床医学帕金森病作为继阿兹海默症后的第二种神经退行性疾病，其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元缺失，纹状体多巴胺水平下降，导致患者的运动控制功能紊乱[1]，目前尚不能治愈。
左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物[2]，但由于多巴胺脱羧酶的存在，大部分左旋多巴在外周就被降解为无活性的代谢产物，只有1%到达大脑，因此左旋多巴通常与多巴胺脱羧酶抑制剂联用[3]。
多巴丝肼就是其中一种常见的复合方剂（左旋多巴+苄丝肼）。
但由于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的存在，外周血中大约90%的左旋多巴会被转化为3-甲氧酪氨酸，与左旋多巴在血脑屏障运输上形成竞争性抑制，严重影响了左旋多巴的利用率[4]。
因此，临床上一般联合COMT抑制剂，通过抑制COMT酶的作用增加左旋多巴向大脑的输送。
恩他卡朋作为一种COMT抑制剂用于帕金森病辅助治疗有良好的效果[5]。
因此本文分析了恩他卡朋与多巴丝肼联合使用治疗帕金森病的疗效，具体报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2016年3月至2018年7月蒲城县医院收治的首诊帕金森病患者72例，随机将其分为对照组（n=36）和观察组（n=36）。
对照组中男22例，女14例；平均年龄（63.45±11.31）岁；平均病程（6.37±1.28）个月；临床分型：震颤型14例，僵直迟缓型11例，混合型11例；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级11例，Ⅲ级15例。
观察组中男24例，女12例；平均年龄（63.62±12.97）岁；平均病程（6.74±1.52）个恩他卡朋联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床效果李蒲城，万军锋*（蒲城县医院，陕西渭南，715500）摘要：目的探讨恩他卡朋联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床效果。
方法选择2016年3月至2018年7月蒲城县医院收治的帕金森病患者72例，随机将其分为对照组（n=36）和观察组（n=36），对照组单纯给予多巴丝肼片，观察组在对照组的基础上同时服用恩他卡朋。
lokelma(环硅酸锆钠散)美国标签更新,纳入透析终末期肾病患者给药方案
美国黑框警告孟鲁司特精神健康方面不良反应加拿大警示：直接抗丙肝病毒药物的血糖异常潜在风险近日，美国食品药品管理局（FDA ）发布信息，修订孟鲁司特药品说明书，加入黑框警告提示其严重精神健康方面不良反应，并限制其使用。
FDA 此前曾多次就孟鲁司特精神健康方面不良反应进行过沟通，但许多医务人员、患者并不知晓该药的精神健康方面风险。
近期FDA 持续收到有关使用孟鲁司特的精神健康方面不良反应报告。
与先前的评估一致，这些报告包括了各种各样的精神健康方面不良反应，包括自杀死亡。
有些发生在孟鲁司特治疗期间，停药后消失。
其他报告表明，精神健康方面不良反应在停止孟鲁司特治疗后出现或持续存在。
FDA 的哨点系统（Sentinel System ）数据研究（对6岁及6岁以上的哮喘患者进行了研究）和其他观察研究没有发现孟鲁司特比吸入性皮质类固醇的精神健康方面不良反应更高。
然而，哨点研究和观察研究有一些局限性，可能会影响对结果的解释。
FDA 回顾的动物实验表明口服孟鲁司特可以进入大鼠的大脑。
尽管有关该不良反应的新数据有限，FDA 还是决定添加黑框警告增加风险警示。
由于安全有效的可替代药可以广泛获得，并长期使用的安全性高，FDA 重新评估了孟鲁司特的风险和获益，认为该药不应作为首选药治疗，特别是在过敏性鼻炎症状较轻的情况下。
只有当其他药物不耐受或不起作用时，才使用孟鲁司特治疗过敏性鼻炎或花粉热。
近日，加拿大卫生部审查了使用直接抗丙肝病毒药物（DAA ）时血糖异常的潜在风险，包括血糖水平升高和血糖水平下降，经评估认为，DAA 与血糖异常之间存在关联性，并有证据支持在糖尿病患者中使用DAA 与低血糖有关。
截至2019年2月20日，加拿大卫生部共收到564例使用DAA 导致低血糖、高血糖和/或新发糖尿病的病例报告。
在这些报告中，538份报告主要因缺乏信息或是重复报告被排除在外，保留了26例。
加拿大卫生部还检索了科学文献，发现了另外10个全球病例。
帕金森病的病理机制和治疗进展
帕金森病的病理机制和治疗进展引言：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要通过黑质多巴胺能神经元的丧失和纹状体多巴胺水平减少来表现。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，帕金森病患者数量正逐年增加。
目前，科学家们对于帕金森病的发生机制和治疗方法进行了广泛而深入的探讨。
一、病理机制1. 神经元损失帕金森病的主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元损失。
从分子层面上看，帕金森病患者中出现了Lewy小体，在这些细胞内聚集了α-突触核蛋白（α-synuclein），导致神经元发育受阻、运动功能受损。
此外，该过程还伴随有线粒体功能紊乱以及氧化应激等因素参与。
2. 氧化应激和自由基损伤氧化应激是帕金森病发生和发展的重要机制之一。
在患者体内，自由基产生增加，而抗氧化能力下降，导致细胞中氧化损伤分子的积累。
通过调节自由基代谢通路以及提高抗氧化能力可以减缓帕金森病的进展。
3. 炎症反应近年来的研究表明，神经系统炎性反应在帕金森病的发展中起到了重要作用。
通过释放促炎因子、活化巨噬细胞等方式，引发了免疫细胞与神经元的相互作用，加剧了神经元丧失。
因此，控制神经系统的炎性反应可能成为治疗帕金森病的一个新策略。
二、治疗进展1. 药物治疗目前，在药物治疗方面主要采用多巴胺激动剂、多巴胺前体及其衍生物、COMT抑制剂等药物来缓解帕金森病患者运动障碍和其他相关症状。
这些药物能够增加多巴胺在脑内的浓度，改善其缺失引起的运动障碍等症状。
2. 深部脑刺激 (Deep Brain Stimulation, DBS)深部脑刺激是一种通过置入电极并向特定位点传递电流来调节异常神经活动的治疗方法。
它可以减轻帕金森病患者的运动症状，并提高生活质量。
虽然DBS是一项创伤性手术，但其在临床实践中已被广泛应用，并取得了显著的效果。
3. 基因治疗近年来，基因治疗成为治疗帕金森病的一个新方向。
通过将有益基因导入帕金森病患者体内，可以恢复多巴胺能神经元的功能或增强抵御氧化应激和炎症损伤的能力。
替尔泊肽 结构式
替尔泊肽结构式全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：替尔泊肽，又称塔梦肽（Tamibepide），是一种抗溃疡药物。
它的化学结构式为C18H20N2O3S，分子量为344.43。
替尔泊肽是一种非常重要的药用化合物，具有抗溃疡、保护胃黏膜、抗炎等功效，被广泛用于治疗消化系统疾病。
替尔泊肽的分子结构中包含有氨基、环己基和噁唑基等基团。
其中，环己基和噁唑基的存在对于药物的活性具有重要的影响。
替尔泊肽的化学结构具有独特的特点，这使得它在体内表现出较强的药效。
替尔泊肽的作用机制主要是通过抑制胺类神经递质的释放来发挥抗溃疡效果。
胃黏膜病变时，组织内的神经递质释放增加，导致局部炎症和溃疡形成。
替尔泊肽可以抑制这些神经递质的释放，从而减少炎症反应，保护胃黏膜，促进溃疡的愈合。
除了抗溃疡作用之外，替尔泊肽还具有一定的抗炎作用。
在炎症反应时，炎症介质会加剧胃黏膜病变，并导致溃疡的形成。
替尔泊肽可以抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，有助于保护胃黏膜，减少炎症相关的损伤。
替尔泊肽作为一种抗溃疡药物，具有良好的药效和安全性，广泛应用于临床。
它可以用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、非甲状腺原性溃疡等消化系统疾病，对于预防溃疡的复发和加速溃疡愈合都具有显著的效果。
在临床应用中，替尔泊肽可以根据病情和患者的具体情况进行个体化的治疗方案制定。
一般情况下，成人每次口服10-20mg，每日3次，用于治疗急性胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。
对于慢性溃疡病患者，也可以考虑维持治疗，减少溃疡的复发。
需要注意的是，替尔泊肽在使用过程中可能会出现一些不良反应，如头晕、恶心、胃部不适等，但一般情况下都较轻，患者可以适当调整剂量或者与医生进行沟通。
另外，替尔泊肽在孕妇、哺乳期妇女和儿童中的安全性暂未确定，因此在这些人群中的应用需要慎重考虑。
总的来说，替尔泊肽是一种有效的抗溃疡药物，具有抗溃疡、抗炎、保护胃黏膜等多种作用。
在临床实践中，医生可以根据患者的具体情况选择合适的治疗方案，达到最佳疗效。
帕金森名词解释
帕金森名词解释帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤和运动缓慢等症状。
它是由于脑部神经细胞死亡或受损导致的，这些细胞负责控制运动和协调肌肉。
帕金森病通常在中年或老年人中发生，但也有一些早发型帕金森病患者。
以下是一些常见的帕金森病相关名词解释：1. 神经元：神经元是神经系统的基本单位，负责传递信息和控制身体的运动和感觉。
在帕金森病中，脑部神经元死亡或受损，导致运动和其他功能的障碍。
2. 多巴胺：多巴胺是一种神经递质，负责控制运动和情绪。
在帕金森病中，脑部多巴胺水平下降，导致运动障碍和其他症状。
3. 深部脑刺激术：深部脑刺激术是一种手术治疗帕金森病的方法。
它通过在脑部深处植入电极来刺激神经元，从而改善运动和其他症状。
4. 动作障碍：动作障碍是帕金森病的主要症状之一，包括肌肉僵硬、震颤和运动缓慢。
这些症状可能会影响日常生活和活动能力。
5. 治疗：帕金森病的治疗包括药物、手术和康复疗法等。
药物可以提高多巴胺水平，改善运动和其他症状。
手术可以改善运动障碍和其他症状。
康复疗法可以帮助恢复运动和日常功能。
6. 帕金森病基金会：帕金森病基金会是一个非营利组织，致力于促进帕金森病研究、提高公众对帕金森病的认识和支持帕金森病患者及其家庭。
7. 帕金森病病因：目前，帕金森病的病因尚不清楚。
研究表明，遗传、环境和其他因素可能与帕金森病的发生有关。
8. 帕金森病药物：帕金森病药物包括多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂和抗胆碱药等。
这些药物可以提高多巴胺水平，改善运动和其他症状。
9. 帕金森病预防：目前，尚没有明确的帕金森病预防方法。
但是，保持健康的生活方式，如适当的饮食和运动，可能有助于减少患上帕金森病的风险。
10. 帕金森病早期症状：帕金森病早期症状包括微笑困难、手部震颤、肌肉僵硬和运动缓慢等。
这些症状可能逐渐加重，影响日常生活和活动能力。
总之，帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，会影响运动和其他功能。
stalevo说法
stalevo说法
Stalevo是一种口服药物，其含有三种活性成分：Levodopa、Carbidopa和Entacapone。
Levodopa是一种神经递质，可以通
过补充缺乏的多巴胺来减轻帕金森病的症状。
Carbidopa是一
种辅酶，可以帮助Levodopa更好地进入脑部，减少其在体外
被代谢的过程，延长其在体内的作用时间。
Entacapone则是一
种COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）抑制剂，可以阻断多巴胺
在体外被代谢的过程，增加其在体内的浓度。
Stalevo主要用于帕金森病的治疗。
该药物可以减轻病人的运
动障碍、僵硬和震颤等症状。
它可以提高多巴胺在体内的浓度，尤其是在脑部，从而改善神经传导并缓解帕金森病的症状。
Levodopa和Carbidopa的联合使用可以减少Levodopa在体外
的代谢速度，提高其有效性和持续时间。
Entacapone的加入则
进一步增加了多巴胺的浓度和持续时间。
Stalevo通常需要根据患者的具体情况和病情适当调整剂量。
常见的副作用包括恶心、呕吐、头晕、低血压、心律失常等。
此外，长期使用Stalevo可能会导致相关运动障碍性副作用，
如运动性不稳定、肌无力等。
因此，患者在使用Stalevo期间
需要定期检查以监测药物疗效和不良反应。
另外，有些患者可能对其中的某些成分过敏，因此需要告知医生相关的过敏史。
总之，对于帕金森病患者来说，Stalevo可能是一种有效的药
物选择，但使用前应咨询专业医生并遵循医嘱。
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COMT抑制剂：一种新的治疗帕金森病的药物国外医学老年医学分册2000年1月第21卷第1期广州第一军医大学珠江医院神经内科（510282）韩燕（综述）陈俊抛田时雨（审校）摘要第二代高选择性、强效、无毒、口服的COMT抑制剂托卡朋和安卡朋经临床前和临床药理试验证明能够安全有效地抑制左旋多巴的代谢，延长其半衰期，从而提高L-dopa的生物利用度，但却不增加它的剂峰浓度，因此并不加重剂峰毒性作用如运动障碍和幻视，成为一种具有重大应用潜力的帕金森病辅助治疗药物。
关键词：COMT抑制剂托卡朋安托卡朋左旋多巴帕金森病/药物疗法帕金森病（PD）是一种由于中脑黑质多巴胺神经元变性死亡，纹状体多巴胺（DA）减少所致的疾病。
左旋多巴（L-dopa）及其复方制剂是最常选用且最有效缓解症状的药物，但在长期应用后疗效会逐渐减退[1]，，大多数PD病人服用复方制剂5～7年后会出现反应性运动波动和运动障碍。
于是能够稳定血浆中L-dopa浓度、延长其半衰期，或者增加纹状体多巴胺含量的药物和疗法成为近年来研究的热点。
儿茶酚-0位-甲基转移酶（COMT）是与L-dopa的代谢有直接关系的一种酶。
新型选择性COMT抑制剂托卡朋（Tolcapone）和安托卡朋（Entacapone）作为L-dopa的辅助治疗药物显示出很大的潜力。
它通过延长L-dopa半衰期，稳定血浆浓度使更多的L-dopa进入脑组织，安全而有效地延长了“开”的时间，成为抗PD药的一个有吸引力的新靶点。
其中托卡朋是美国FDA药的一个有吸引力的新靶点。
其中托卡朋是美国FDA（食品与医药管理局）首批的用于治疗PD的COMT抑制剂[2]，是唯一能同时在脑内及外周起COMT抑制作用的药物，日前被国际制药协会评为1997年欧洲最佳新药。
本文就新型COMT抑制剂的应用背景、作用机理、药效学、安全性和不良反应等方面做一综述。
1COMTL抑制剂应用背景30多年来，L-dopa及其复方制剂（加外周多巴脱羧抑制剂卡比多巴或苄丝肼）的替代疗法成为治疗帕金森病的经典疗法。
在用药早期可以缓解病情，但这种稳定的状况通常只持续数月至5年[3]，随着病情的发展，临床反应开始波动，当多巴胺的浓度开始随着血浆中L-dopa的浓度变化而变化时，运动波动和后期的与服药时间无关的舞蹈样运动障碍就会出现，这与L-dopa在外周被降解有关，而COMTR 是主要的降解酶[4]。
持续静脉或十二指肠给药能够维持血浆浓度，但因其不方便而无法实现。
控释剂与缓释剂便应运而生，使病人减少了用药剂量和次数，然而，因为容易受吸收的影响，导致不稳定且血浆峰值通常比服用标准片要来得慢些。
多巴受体的应用，例如溴隐亭、协良行、Ropinirde等，仿效DA对受体的刺激，作为L-dopa的辅助剂用于进展型、伴有运动波动的PD病人，而对于早期没有运动波动的病人，单用激动剂和与L-dopa合用疗效是一样的。
数年来人们一直在寻求一种新的药物和剂型来改善PD的治疗效果。
PD治疗的方向是既能有效缓解症状，又可以预防或延迟运动波动和运动障碍，所以能够延长L-dopa生物半衰期的药物就显得更为迫切了。
COMT抑制剂应运而生，70年代第一代COMT抑制剂Gallates和tropolone效果差，副作用大，未得到广泛应用。
新型高选择性、口服的第二代CO MT抑制剂托卡朋和安托卡朋就是在不增加L-dopa剂量和服药次数的前提下提高L-dopa疗效的最好辅助药物[5]，经动物实验和临床前药物实验证明，疗效显著[6]。
2作用机理在外周，L-dopa可以在多巴脱羧酶作用下转化成多巴胺，更可以被COMT在多个环节被降解：在肠道，COMT将在部分L-dopa转化成3-OMD，被吸收的少部分L-dopa又被肝脏的COMT降解，通常情况下仅有5%-10%的L-dopa通过血脑屏障；在脑组织，L-dopa和它的产物DA都可以被COMT降解。
COMT抑制剂的作用环节是既可以阻止L-dopa在外周向3-OMDD转化，增加入脑量，又可以阻断脑内DA的代谢，延长其半衰期[7]。
3临床前药效学研究3.1动物实验研究90年代初，Parada等大鼠实验中证明，托卡朋和L-dopa、苄丝肼合用较L-dopa加苄丝肼能够得到更高且持久的L-dopa血浆浓度（提高3-4倍），并且完全阻止了3-OMD的生成；同样，脑内的L-dopa浓度也显著提同，而且在较高水平维持很久，完全阻止了3-OMD的生成。
Nissinen等在PD大鼠模型上测定安托卡朋和L-dopa、卡比多巴合用较单用L-dopa和卡比多巴，纹状体L-dopa、DA明显增多，D A的剂峰浓度和作用持续时间明显提高，3-OMD浓度下降，DA代谢产物DOPAC、HVA浓度增高，说明DA生成增多。
Kaakkola等用微透析方法测得同等剂量的托卡朋和安托卡朋均可增加大鼠纹状体内DA的量，但托卡朋产生更高的DA剂峰作用。
总之，动物实验证实C OMT抑制剂可以减少3-OMD的生成，通过延长L-dopa的半衰期达到高而稳定的血浆浓度，使更多的L-dopa进入脑组织。
而在人类，托卡朋的中枢COMT抑制作用还在研究之中，未形成定论[4]。
3.2志愿者实验研究Dingema等给正常男性志愿者服用COMT抑制剂后，外周L-dopa的药效明显增加，L-dopa的血浆浓度曲线（AUC）增高，半衰期延长，但并不能改变L-dopa峰值（Cmax）和达到峰值的时间（Tmax），这就意味着扩大了L-dopa的治疗窗，其中服用200mg、3次/d的托卡朋，测得AUC增加100%，半衰期延长80%，外周COMT活性至少80%被阻制[8]。
又有报道50-400mg、3次/d剂量的托卡朋效果最好，但即使用到800mg、3次/d，副作用较低剂量组差别不显著，而且是很轻微的，3次/d口服能够产生稳定持久有效的血浆浓度，为临床应用奠定了基础[9]。
4临床应用药效学研究4.1用于病情稳定的PD病人最近研究结果显示，托卡朋可以明显改善尚未对L-dopa有波动反应的稳定型病人的日常生活能力和运动功能。
Waters等给稳定型病人分别服用托卡朋100mg、200mg以及安慰剂，均3次/d，治疗6个月，二个剂量组较安慰剂组均明显降低PD病人的UPDRS评分，100 mg组P＜0.05，200mg组P＜0.01，病人平均每日减少L-dopa剂量分别为6%和9%，而安慰剂组L-dopa需求量增加[10]。
4.2用于伴有症状波动的PD病人托卡朋和安托朋均能减少L-dopa用量，增加“开”的时间。
Kurth等在伴有症状波动的PD病人中开展一个多剂量随机对照研究，病人分别服用托卡朋50mg、200mg、和400mg，3次/d，同时给予L-dopa和卡比多巴，用药42d，统一用UPDRS量表评价结果，三组剂量较安慰剂组均减少“关”的时间40%，延长“开”的时间25%；三组均可减少L-dopa和卡比多巴的量；200mg、400mg组可明显减少L-dopa和卡比多巴的给药次数；病人能够耐受托卡朋多巴胺的副作用在降低L-dopa的用量后消失[11]。
安托卡朋能延迟有症状波动的PD病人的L-d opa从血浆中消失，增加它的血浆浓度曲线（AUC），而Cmax和Tmax不变，与安慰剂组平均每日减少L-dopa用量16%，延长“开”时2. 1[12]。
另一组实验结果显示安托卡朋200mg、3次/d口服，24周后UPDRS评分降低10%，平均延长“开”时1h，停药后药效迅速消失，所以这种对COMT的抑制是可逆性的[13]。
5COMT抑制剂与多巴胺受体对于早期没有运动波动的病人，单用DA激动剂或与L-dopa合用疗效是一样的。
对于有运动波动的PD病人，托卡朋和DA激动剂溴隐停作为L-dopa的辅助治疗，前者更能减少L-dopa用一，中枢神经系统副作用（精神症状和幻觉）更小，二者均增加“开”的时间[6]。
6托卡朋与安托卡朋比较二者对有症状波动的PD病人均有效，但在药动学、药效学测试方面有几点不同：托卡朋对COMT抑制作用更强；托卡朋对AUC的提高更明显；二者均可被迅速吸收，在200mg内量效呈线性关系；安托卡朋分布更广一些，代谢也快一些，因托卡朋在血浆中以与蛋白结合方式存在，明显比安托朋从体内排除要慢一些；生物利用度托卡朋是安托卡朋的20倍；安托卡朋每次需与L-dopa同时服药，而托卡朋则可以6h服1次；二种药物均可以阻止外周COMT活性，但只有托卡朋可以通过血脑屏障，正如动物实验所示，但中枢COMT抑制作用在人类未被最后证实[14～15]。
7安全性和不良反应短期应用COMT抑制剂对PD病人来说是安全且可以耐受的[11]。
COMT抑制作为L-dopa的辅助治疗，可以明显扩大L-dopa的治疗作用，但也可以增加与L-dopa有关的多巴胺的副作用。
临床研究资料显示，大于5%的治疗病人出现多巴胺样的副作用，例如剂峰运动障碍、幻觉，然而这些副作用都比较缓和，减少L-dopa的量便可以避免[5，14，16～17]。
Martinez等报道COMT抑制剂可以延长病人的剂峰运动障碍，但并不加重其程度，减少每日L-dopa的用量则可以避免[4]。
长期应用COMT抑制剂（6m以上）所致的非DA的副作用包括腹泻、头疼、多汗、腹部不适，其中腹泻是最常见的，也常常是病人退出实验的原因[5，10，14]。
Larsen等[18]的实验发现快速给狗300mg/kg处理，肠液及其中的离子分泌量剧增，但没有一只狗发生腹泻，提示肠内代偿机制的重要性，脂类、蛋白的分泌并不受影响，说明刺激分泌不是粘膜操作的结果，托卡朋可能会使敏感病人发生腹泻。
托卡朋第1次用于女性志愿者实验显示，女性更容易导致胃肠紊乱己和体位性头晕，其原因不明，尤其是托卡朋的药效学和药动学均未显示特殊的性别差异[19]。
又有报道托卡朋可以使病人的谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸（AST）升高（以超出正常上限3倍为标准），但没有临床表现，停药后2～6周ALT、AST恢复正常，继续服药者的ALT、AST也自然降至正常，病人未再有肝功异常的报道[10]。
安托卡朋除了使尿液短暂的变黄外，没有明显的血液和生化变化[20]。
但Nissinen等新近发现托卡朋在极低浓度5mM刺激L1210细胞呼吸，增加线粒体呼吸，使氧化磷酸化解偶联，在肠鼠心脏离体实验中亦发现托卡朋可损伤代谢功能和氧消耗，而安托卡朋在药效范围内不参与线粒体能量代谢，不影响能量产生[21]。
8结语大量实验室和临床应用证明COMT抑制剂能够延长血浆中L-dopa的半衰期，极大地改善PD病人的运动功能，预防、推迟运动波动和运动障碍的发生。
其效应快，可迅速缓解临床症状，解除PD病的痛苦，是一种理想的抗PD辅助药物。