肾上腺皮质激素临床应用及注意事项
HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
GCs主要作用机制是: GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
三、 GCs 的生理作用
糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢:两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排Ca2+、P3+、
GCs应用的一般原则(续-3)
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状
腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长, 所需的剂量则相对较小
抵抗GCs效应的二种机制
GR 减少或缺乏 脂皮质素自身抗体产生
去炎松
GCs应用的一般原则(续-2)
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
中效激素-甲泼尼龙
24 Hour Day"ON"
20
day period
night
24 Hour Day"OFF"
dayperiod
night
15
10
5
0 8AM 4PM
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物;抑制生长所需的基 本基因产物
nGRE
+GRE
激素பைடு நூலகம்应靶基因
GCs的作用机制(续-2)
2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白(preformed protein) 阻滞细胞膜钙通道 Ca2+ 内流 PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用,如≥15mmg 其发
生率则增多 一般用药<2周产生副作用的机会则很少,除非患者具有使用
激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
GCs应用的一般原则(续-1)
3.了解临床应用的 GCs 的药效学和药动学特点 常用 GCs 的结构特点
疫反应
GCs 的药理作用(续-2)
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒素的攻 击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子( MDF)的形成有关,可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏 有直接增加收缩力的作用
GCs应用的一般原则(续-4)
5. 正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用,往往给
病人和医生造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断 疗效的标准,必须结合临床、必要检查给予正确评价。 6. 合理选药 有钠水潴留:强的松龙、甲强龙 有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝内分
4. 对某些细胞的雕亡作用
五、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊,包括治前
病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗
法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的
危害性等 一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展
或严重致残的疾病
Ca2+ 的重吸收)
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
四、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
(急性) [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 (慢性)
别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙) 合并脑水肿:DXM 间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙
六、GCs的给药剂量和方法
1.每日投药法 • 一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦决定使用 GCs,首先使用强的松 1~ 2mg/kg ·d-1,分 3 次投药 • 病情一旦缓解,即应尽快逐渐减少剂量,如每日总量≤30mg,即 可改为每日一次顿服 • 如病情仍属稳定,便可逐渐减少每日顿服的量 • 当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加用些 辅助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激 素的减量更为顺利 • 地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对 HPA 产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用(续-1)
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
肾上腺皮质激素
临床应用及注意事项
浙江大学医学院附属第二医院
呼吸内科
刘进
GCs的作用机制图(续-1)
GCS
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶 • 环氧酶-2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
X
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
12Mid. 8AM
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
长效激素-地塞米松
24 Hour day period night 20 15 10 5 0
24 Hour day period
night
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子( MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2)的释放 抑制各种介质(LTS、PGS)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体(主要为IgG)的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免
肾上腺皮质激素类药物
四、临床应用
(六)替代疗法
用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者,脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,皮 质激素分泌不足的患者。
五、不良反应及注意事项
(一)长期大剂量应用引起的不良反应
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 又称类肾上腺皮质功能亢进综合征,是指长期过量激素引起脂质代谢和水盐代谢的紊 乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等,停药 后症状可自行消失。 2. 诱发或加重感染 长期应用可诱发感染或使体内潜在的感染病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低 的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等患者更易发生。
中间代谢产物作为原料合成糖原;
(2)减少机体组织对葡萄糖的利用; (3)减慢葡萄糖氧化分解过程,有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成
葡萄糖,增加血糖的来源。
三、药理作用及机制
(一)对代谢的影响
2. 蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢,增加尿中氮的排泄,造成负氮平衡;大
剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。
(3)扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;
(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力;但对外毒素则无防御作用。
三、药理作用及机制
(五)其他作用
1. 允许作用(permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,
称为允许作用。 2. 退热作用 用于严重的中毒性感染,常具有迅速而良好的退热作用。 3. 血液与造血系统 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加。
(四)抗休克作用
常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。
大剂量糖皮质激素抗休克作用可能机制:
肾上腺皮质激素
4. 抗休克治疗
适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。
感染中毒性休克:与抗生素同用,大剂量,早用; 过敏性休克:是次选药,与首选药肾上腺素合用; 心源性休克:结合病因治疗; 低血容量性休克:在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。
5. 血液病
可用于治疗某些血液病,但停药后易复发。 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜
2.减少细胞因子的产生 ①抑制致炎细胞因子基因的转录,使致炎细胞因子产生 减少→炎症的细胞反应↓、血管反应↓ ②诱导抗炎细胞因子生成
3.抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性 抑制NOS活性→NO↓→抗炎作用
2. 免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生 的一系列变化。
超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫 反应,它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上 腺位于肾脏的上方,左右各一,肾上腺分为两部分:外周部分 为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。 肾上腺皮质的组织结构分为三层:自外向内分为:
球状带 盐皮质激素,主要为醛固酮、去氧皮质酮 束状带 糖皮质激素,主要为氢化可的松、可的松 网状带 性激素 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成 的酶不同,因而产生不同的促酶反应,结果所合成的激素不同。
引起高血压和动脉粥样硬化。 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓:
与激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加 钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经 妇女和老人;严重者可产生自发骨折。由于抑 制生长激素的分泌和造成 负氮平衡,还可影响 生长发育。偶引起胎儿畸形。 (6)其他:精神失常
动物医学《肾上腺皮质激素》
肾上腺皮质激素糖皮质激素构效关系作用与化学结构密切相关。
主要差别在于作用持续时间、盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度。
药动学特点(1)内服吸收迅速,血浆蛋白结合率高,血浆半衰期(plasma half-life)与其生物效应消退的半衰期(biological half-life)不一致。
(2)(2)肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。
分类根据生物半衰期的不同,分为:短效类:<12h,氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙等。
中效类:12-36h,曲安西龙(去炎松)。
长效类:>36h,地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。
药理作用1.抗炎作用1)对抗各种原因所致炎症2)炎症初期红、肿、热、痛症状减轻3)炎症后期延缓肉芽组织生成,抑制瘢痕形成4)但降低机体的防御功能,致感染扩散、创口不愈5)有一定的退热作用抗炎作用机理:(1)抑制粒细胞进入炎症区域:与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关(2)稳定溶酶体膜,减轻炎症时细胞与组织的损伤(3)收缩血管,减少渗出(4)增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力(5)抑制炎性细胞的吞噬功能(6)抑制结缔组织增生2.抗免疫(Anti-immune effects)糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一,治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病。
作用于免疫过程中多个环节:小剂量抑制细胞免疫;大剂量干扰体液免疫;作用特点:①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;②减少循环血液中淋巴细胞数量;③抑制抗体生成;④妨碍致炎性物质的产生;⑤干扰补体参与的免疫反应。
3.抗毒素(1)提高机体对内毒素的耐受力(2)对抗内毒素,对外毒素无作用(3)退热(4)缓解毒血症症状4.抗休克(1)稳定生物膜:稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子形成,防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。
(2)保护心血管系统:↑心肌收缩力,增加冠脉血流量;↑心血管对儿茶酚的敏感性,血压↑;↓血管对某些缩血管物质的敏感性,解除血管的痉挛,改善微循环。
糖皮质激素及其临床应用
糖皮质激素减量指征
病情已控制 对糖皮质激素治疗无反应 出现严重毒副作用 出现机会菌感染不能控制
糖皮质激素减量原则
疗程< 10天者可忽然停药 冲击治疗后可恢复原口服剂量 早期快减,晚期慢减 病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服 3次/日 顿服 隔日顿服 停药 尽早加用其他免疫克制剂
糖皮质激素及其临床 应用
一、 糖皮质激素概况
(glucocorticosteroids,GCs)
糖皮质激素,又名“肾上腺皮质激素”,是由肾上腺皮质分泌旳 一类甾体激素,也可由化学措施人工合成。
广泛旳生理作用
肾上腺皮质
可旳松 (cortisone)
基因调控
二、 糖皮质激素旳生理作用
糖代谢:克制外周组织对葡萄糖旳摄取和利用,增进糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢:增进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、尿氮 负氮平衡
脂肪代谢:两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢:弱旳盐皮质激素作用,保钠排钾高血压、水肿
排钙增长、钙吸收降低骨质疏松 核酸代谢:诱导特殊mRNA合成(一种克制细胞膜转运功能旳蛋白质)
克制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质旳摄取
泼尼松龙(强旳松龙)vs泼尼松(强旳松)
关联与差别
• 其中具有生理活性旳是?
泼尼松龙(强旳松龙)
Hale Waihona Puke • 其中没有生理活性,是无活性代谢物旳是? • 两者之间旳关系? • 发生代谢转换旳部位是?
泼尼松(强旳松)
在代谢中相互转化
• 药代动力学:
– 代谢差别:肝功能障碍患者适于直接使用活 性成份泼尼松龙(强旳松龙),泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。
• 严重旳骨质疏松 • 严重糖尿病 • 严重高血压 • 精神病 • 病毒性肝炎
激素药用药期间注意事项
激素药用药期间注意事项激素药是一类具有调节机体功能的药物,常见的激素药包括肾上腺皮质激素和性激素等。
这些药物在医学临床中应用广泛,因其快速有效的特点,能够迅速缓解病症,提高患者的生活质量。
然而,激素药的使用也存在一定的注意事项,特别是长期使用的时候。
下面是一些关于激素药用药期间的注意事项。
首先,激素药应该根据医生的建议和处方进行使用。
激素药的使用需要严格遵循医生的指导,按照正确的药物剂量和用药时间进行使用,切勿自行增减用药剂量或改变用药方式。
如果出现不良反应或症状加重,应及时联系医生进行调整。
其次,激素药的使用应遵循逐渐减量的原则。
长期使用激素药可能会导致激素依赖性和激素抑制,因此,在停药时需要逐渐减小剂量,以便使机体逐渐适应自身分泌。
突然停药可能会导致激素反跳和新的症状加重。
第三,激素药使用期间要注意调节生活方式和饮食。
激素药使用期间要避免熬夜、精神过度紧张、生活压力过大等不良生活习惯。
此外,饮食方面也要注意,避免辛辣刺激性食物和油腻食物,多吃新鲜蔬菜水果,保持营养均衡。
第四,激素药使用期间要避免感染。
激素药能够抑制机体的炎症反应和免疫功能,降低机体对病菌的抵抗力。
因此,在用药期间容易感染,患者应注意避免接触传染病患者,保持个人卫生,避免交叉感染。
第五,激素药使用期间要进行定期检查。
激素药的使用需要密切监测疗效和不良反应,患者应定期进行相关的检查,如血压、血糖、血钾等。
同时,要注意观察身体状况,如体重变化、皮肤病变、眼睛病变等,及时向医生反馈。
第六,注意激素药与其他药物的相互作用。
激素药与一些其他药物可能存在相互作用,如某些抗生素、利尿剂、抗凝药物等。
患者在用药期间应告知医生正在使用的其他药物,以避免不良反应的发生。
第七,激素药使用期间要注意心理调节。
长期激素药使用可能会给患者产生一定的心理负担和压力,特别是形象外貌的改变。
因此,患者应积极调节心态,保持良好的心理状态。
可以适当进行一些心理咨询、心理疏导等活动,帮助患者调整心理状态。
激素定义、分类、临床应用及注意事项副作用
激素定义、分类、临床应用及注意事项副作用广义定义:激素类药物就是以人体或动物激素(包括与激素结构、作用原理相同的有机物)为有效成分的药物。
狭义定义:通常,在医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时,是“肾上腺糖皮质激素类药物”的简称。
其他类激素类药物,则常用其分类名称,如“雄性激素”、“胰岛素”、“生长激素”等。
1 分类激素类药物可以分为:糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、雌激素、雄激素等。
该类药物常见使用方式:静脉使用、口服、外用及其他。
常见剂型:注射粉针、水针、胶囊、片剂、霜剂、膏剂、气雾剂。
依不同方法分类若按药物类别来划分,共可分为以下五类:1、肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素. 糖皮质激素.盐皮质激素.2、性激素类:包括雌激素类.孕激素类.雄激素类.同化激素类.促性腺激素类3、甲状腺激素类:包括促甲状腺激素.甲状腺激素类.4、胰岛素类: 包括长效胰岛素类.中效胰岛素类.短效胰岛素类.5、五垂体前叶激素类:包括生长激素类.生长抑素类.生长激素释放激素(GHRH)及类似药.促肾上腺皮质激素释放激素类.其中,第一类,肾上腺皮质激素类,是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。
肾上腺是位于肾脏上面的一个内分泌腺体,左、右各一,重约5g,左肾上腺近似半月形,右肾上腺呈三角形。
肾上腺可划分为皮质部分与髓质部分。
其中,皮质部分分泌三大类激素:盐皮质激素、糖皮质激素、及少量性激素。
所以,男性也会分泌雌性激素,女性也会分泌雄性激素。
分泌紊乱时,会导致第二性征紊乱。
肾上腺皮质激素类,若按种类划分:(1)盐皮质激素:由皮质的球状带合成分泌,以醛固酮和去氧皮质酮为代表,对水盐代谢有一定的影响,故称盐皮质激素。
较少用于药物。
(2)糖皮质激素类:由皮质的束状带合成和分泌,主要影响糖和蛋白质等代谢,且能对抗炎症反应,而对水盐代谢影响较小,临床应用较广。
主要药物以氢化可的松为代表,一般所说的“皮质激素”即指这一类。
肾上腺皮质激素应用
皮质激素受体
mRNA
热休克蛋白90
X
核膜
nGRE +GRE
激素反应靶基因 4
GRE 糖皮质激素 反应元件
GCs的作用机制(续-2)
2.非蛋白合成依赖途径
大剂量使用时— 激活细胞内已合成的蛋白 (preformed protein) 阻滞细胞膜钙通道Ca2+内流 PLA2
5
三、 GCs 的生理作用
GCs的给药方法(续-2)
3.每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副 作用,并能使病情迅速和长期得到缓解,近年来对许 多变态反应性疾病多采用每周5目投药法 强的松的周剂量一般为100~200mg左右,日剂量20~ 40mg,周1,2,3,5,6服药;周4、日停药 6周为一疗程,每6周调整剂量一次,直至达到控制病 情的最低维持剂量 如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案的基 础上,每周1再加用地塞米松10~20mg静脉推注一次 加强治疗,可使症状迅速得到缓解;然后根据病情缓 解的情况,逐渐减去并停用地塞米松
皮质功能不全的状态
23
GCs撤药症候群及防治(续-1)
反跳现象:指突然停药而引起疾病复发或加重,常 需加大剂量治疗 正确判断原发病的活动抑或HPA轴的功能抑制 停药需缓慢地减量,不可骤然停药
予适当的鼓励和消除顾虑
必要情况下需补充生理剂量的激素或停药后1年内 应激情况下投予足量的GCs
22
九、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括主观和客观的肾上腺功能不全的表现 停药反应:长期应用糖皮质激素突然停药可引起急 性肾上腺皮质机能不全,表现为发烧、 肌肉痛、关节痛、全身无力
精神上或症状上的激素依赖性,临床上既无原发病
肾上腺皮质激素的作用及临床应用
5.抗毒作用:糖皮质激素能缓和机体对各种内毒素的反应:减轻细胞损伤,缓解毒血症状,发挥保护机体的作用。糖皮质激素用于严重中毒性感染,常具有良好的退热效果。
6.抗休克作用,糖皮质激素可用来治疗多种休克如中毒牲休克,心源性休克以及过敏性休克。皮质激素抗休克的机制,与其抗炎作用,抗毒作用和免疫抑制等作用有关。
二、治疗剂量
所需剂量大小主要依据疾病的轻重,如以强地松的剂量为标准,轻度病情的开始剂量,每日20~40mg;中度病情者40~60mg;重度病情者60~80mg;暴发型或危急病情,每日100~160mg。根据病情也可采用大剂量的冲击疗法。
(1)常规减量法:中等量激素治疗有效后,每周减量1次,每周减去当时用量的10%。
(2) 渐缓减量法:起初5-7d减量1次,以后减量间隔期逐渐延长,每次减少的量开始可达1/3~1/4以后每次减少的量逐渐变少,每周减去当时用量的10%,最后达到有效维持量。
(3) 跳跃减量法:将1d量经过适当减少后,改为早晨单剂量法,适用于中程治疗者;对于长程疗法,应先采用早晨单剂量法,然后再改为隔日疗法。
对抗体反应均有较强抑制作用,这种对抗体生成的抑制可能是通过对骨髓来源的淋巴细胞(B细胞)和胸腺来源的辅助细胞的抑制。能降低除C1和C9以外的其他所有补体成分,其中以C4和C8更为敏感。
4.抗炎作用:糖皮质激素具有很强的抗炎作用,对各种因素所引起的炎症反应均有明显抑制作用。其抗炎作用可能通过以下机制:
激素撤减过程中出现的病情反跳或复发,多见于病情未完全控制减量或减药幅度过大,有时或是存在低蛋白血症、感染等情况,激素量相对不足。此时,应重新加大激素剂量至病情控制,一般需增加30~50%,多者需1倍甚至更多。再度稳定后再逐渐减量,而且减药速度应比原来慢。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素[来源与分类] 肾上腺皮质激素是上腺皮质分泌的各种类固醇(甾体Steroids)的总称。
按其主要生理功能可分为两类:①盐皮质激素,是由肾上腺皮质球状带分泌的,以醛固酮和脱氧皮质酮为代表,主要调节水盐代谢。
这一类在临床上实用价值不大。
②糖皮质激素,是肾上腺皮质束状带分泌的,以可的松和氢化可的松为代表,主要影响糖和蛋白质代谢,而对水盐代谢影响较小。
糖皮质激素在药理上具有很强的抗炎等多方面的作用,临床上应用广泛,通常所称皮质激素即指这类激素。
糖皮质激素的生成与分泌受促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节。
如图19-1。
根据对天然皮质激素化学结构的研究,我国已能利用国产原料(薯蓣皂甙元等)人工合成一系列皮质激素类药物,都显著增强其抗炎等作用,而减弱了水盐代谢的副作用。
[构效关系]肾上腺皮质激素的基本结构是类固醇(甾核)。
构效关系如下:①C3酮基、C4-5的双键和C17二碳侧键是保持生理活性所必需。
②糖皮质激素与盐皮质激素的主要区别是:糖皮质激素C17有羟基,C11有氧或羟基;盐皮质激素C17无羟基,C11无氧或虽有氧但与C18氧合(醛固酮)。
③C1-2引入双键(如泼尼松及氢化泼尼松)其糖代谢作用和抗炎作用增强4-5倍,水盐代谢明显减弱。
④在氢化泼尼松C9上加氟,C16上加甲基(如地塞米松、倍他米松)其抗炎作用明显加强,水盐潴留大为减弱。
⑤若C9、C6同时引入氟,C16、C17接以缩丙酮(如肤氢松),抗炎作用和水钠潴留都明显加强,主要外用于皮肤局部抗炎。
(图19-2)[体内过程]糖皮质激素制剂内服均易由胃肠道吸收,出现作用较快。
一次给药作用可维持8-12h,肌肉注射是最常用的给药方法。
一次肌注能维持12-24h。
关节囊、滑膜腔等局部给药其作用可维持一周,且全身作用很小。
氢化可的松吸收后,大部分(90%)与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CGB)结合,约10%与血浆白蛋白结合。
小部分(约10%)以游离型在靶器官发挥作用。
ICU常用药物的使用及注意事项
ICU常用药物的使用及注意事项ICU(Intensive Care Unit)是医院中专门用于监护和治疗重症患者的特殊病房。
在ICU中,药物是常见的治疗手段之一、药物在ICU中的使用既有明确的疗效,也存在一定的风险。
以下是ICU常用药物的使用及注意事项。
1.抗生素药物:抗生素广泛应用于ICU,主要用于治疗感染性疾病。
使用抗生素时,需要根据患者的感染部位、菌种和敏感性,选择合适的抗生素。
同时,应遵循抗生素的使用原则,包括正确的给药途径、剂量和给药时间,并严格控制使用时机和疗程,以避免耐药性的产生。
2.镇痛镇静药物:镇痛镇静药物主要用于控制ICU患者的疼痛和焦虑状态,以促进患者的恢复。
常用的镇痛药物有吗啡、芬太尼等,常用的镇静药物有地西泮、咪唑安定等。
在使用这些药物时,需要注意监测患者的呼吸和血压情况,以避免呼吸抑制和低血压等不良反应。
3.抗凝血药物:抗凝血药物用于防止血栓的形成和进一步发展,包括普通肝素、低分子肝素和华法林等。
在使用抗凝血药物时,需要监测患者的凝血指标,以避免出血和血栓等并发症。
在使用华法林时,还需要密切监测凝血酶原时间(PT-INR),并调整剂量。
4.血管活性药物:血管活性药物通常用于维持患者的循环稳定,包括升压药物和降压药物。
使用这些药物时,需要根据患者的具体情况进行调整和监测。
例如,在使用升压药物时,需要监测患者的血压及其它血流动力学指标,以确保达到目标范围。
5.肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素主要用于治疗肾上腺功能不足和休克等情况。
在使用肾上腺皮质激素时,需要根据患者的具体病情进行调整,遵循逐渐减量的原则,并监测患者的血压、血糖和电解质,以防止不良反应的发生。
在使用ICU常用药物时,还需要注意以下几个方面:1.用药指征:药物使用时需要明确用药的适应症,避免滥用和误用。
2.药物剂量:根据患者的体重、肾功能和病情等因素确定合适的剂量,并根据患者的具体反应和监测结果进行调整。
3.给药途径:根据药物的特点和患者的病情选择合适的给药途径,包括口服、静脉注射和皮下注射等。
