《生物活性肽药物》PPT课件
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活性肽类产品PPT课件
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五、免疫活性肽
❖ 免疫活性肽能刺激巨噬细胞的吞噬能力，抑制肿瘤细胞的 生长，我们将这种肽称为免疫活性肽。它分为内源免疫活 性肽和外源免疫活性肽两种。内源免疫活性肽包括干扰素、 白细胞介素和β-内啡肽，它们是激活和调节机体免疫应 答的中心。外源免疫活性肽主要来自于人乳和牛乳中的酪 蛋白。
❖ 免疫活性肽具有多方面的生理功能，它不仅能增强机体的 免疫能力，在动物体内起重要的免疫调节作用；而且还能 刺激机体淋巴细胞的增殖和增强巨嗜细胞的吞噬能力，提 高机体对外界病原物质的抵抗能力。品添加剂，虽然抗菌效果较好，也不会在 动物体内产生残留，是一种安全、无残留抗生素。 但其口感太差，加入食品后，食品适口性显著降 低。某些二肽可利用它们的缓冲作用起到改善食 品适口性的作用。短链谷氨酸多肽则可有效掩盖 苦味。总之，某些生物活性肽可以通过模拟、掩 蔽、增强风味而提高食品的适口性。
34
小结
❖ 目前，生物活性肽的研究 领域发展很快，已经受到 了各国科学家和政府的高 度重视，短短的几年内， 就有众多的生物活性肽被 辩认出来。有些生物活性 肽已经作为功能性食品实 现了工业化生产。生物活 性肽的研究与开发作为国 际上新兴的生物高科技领 域，具有极大市场潜力。
35
LOGO
写在最后
❖ 20世纪60年代，有研究证明寡肽可以被完整吸收。此后人 们对寡肽在动物体内的转运机制进行了大量的研究，表明 动物体内可能存在多种寡肽的转运体系。
❖ 目前的研究认为，二、三肽能被完整吸收，大于三肽的寡 肽能否被完整吸收还不确定，但也有研究发现四肽、五肽
甚至六肽都能被动物直接吸收。
3
RO H2NCHCOH
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第二节 调味肽
LOGO
❖ 某些生物活性肽可以提高食品的适口性，改善食 品的风味，我们把这种肽称为调味肽。
五、免疫活性肽
❖ 免疫活性肽能刺激巨噬细胞的吞噬能力，抑制肿瘤细胞的 生长，我们将这种肽称为免疫活性肽。它分为内源免疫活 性肽和外源免疫活性肽两种。内源免疫活性肽包括干扰素、 白细胞介素和β-内啡肽，它们是激活和调节机体免疫应 答的中心。外源免疫活性肽主要来自于人乳和牛乳中的酪 蛋白。
❖ 免疫活性肽具有多方面的生理功能，它不仅能增强机体的 免疫能力，在动物体内起重要的免疫调节作用；而且还能 刺激机体淋巴细胞的增殖和增强巨嗜细胞的吞噬能力，提 高机体对外界病原物质的抵抗能力。品添加剂，虽然抗菌效果较好，也不会在 动物体内产生残留，是一种安全、无残留抗生素。 但其口感太差，加入食品后，食品适口性显著降 低。某些二肽可利用它们的缓冲作用起到改善食 品适口性的作用。短链谷氨酸多肽则可有效掩盖 苦味。总之，某些生物活性肽可以通过模拟、掩 蔽、增强风味而提高食品的适口性。
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小结
❖ 目前，生物活性肽的研究 领域发展很快，已经受到 了各国科学家和政府的高 度重视，短短的几年内， 就有众多的生物活性肽被 辩认出来。有些生物活性 肽已经作为功能性食品实 现了工业化生产。生物活 性肽的研究与开发作为国 际上新兴的生物高科技领 域，具有极大市场潜力。
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LOGO
写在最后
❖ 20世纪60年代，有研究证明寡肽可以被完整吸收。此后人 们对寡肽在动物体内的转运机制进行了大量的研究，表明 动物体内可能存在多种寡肽的转运体系。
❖ 目前的研究认为，二、三肽能被完整吸收，大于三肽的寡 肽能否被完整吸收还不确定，但也有研究发现四肽、五肽
甚至六肽都能被动物直接吸收。
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RO H2NCHCOH
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第二节 调味肽
LOGO
❖ 某些生物活性肽可以提高食品的适口性，改善食 品的风味，我们把这种肽称为调味肽。
第2章 活性肽类
4. 在体内制造酵素，有助于将食物转化为能量；
5. 修复细胞，改善细胞代谢，防止细胞变性，能起到防癌的作用； 6. 促进蛋白质、酶、酵素的合成与调控； 7. 沟通细胞间、器官间信息的重要化学信使； 8. 预防心脑血管疾病； 9. 调节内分泌与神经系统； 10. 改善消化系统、治疗慢性胃肠道疾病； 11. 改善糖尿病、风湿、类风湿等疾病； 12. 抗病毒感染、抗衰老，消除体内多余的自由基； 13. 促进造血功能，治疗贫血，防止血小板聚集，能提高血红细胞的载氧能力。
肽类药物
5：艾塞那肽：礼来，第一个肠降血糖素类似物（incretinmimetics），人工
合成的由39个氨基酸组成的肽酰胺，为皮下注射剂。用于改善血糖控制的辅 助疗法用于正在服用磺脲类药物二甲双胍或磺脲类复方药，却不能有效控制
血糖的2型糖尿病患者。然而该药上市后因可能导致急性胰腺炎和肾功能的改
变，屡屡受到美国FDA警告，并要求对说明书进行修订。 6：特立帕肽：礼来，甲状旁腺激素复泰奥，最早批准用于绝经后妇女骨质疏 松症，初期或性腺机能减退的男性骨质疏松症患者，后来再次增加新适应症 用于在具有骨折高风险的治疗与持久性、全身性糖皮质激素治疗有关的骨质 疏松。
海天加加等酱油被曝使用添加剂美味肽增口感
调节肽
二、甜味肽
甜味肽典型的代表是二肽甜味素和阿力甜素，它们具有味质佳、
安全性高、热量低等特点。其中二肽甜味素已经被70多个国家批准 在500余种食品和药品中应用，可用于增强食品的甜度，调节风味。 此外，赖氨酸二肽被证明是二肽甜味素有效的替代品，其不含酯的 功能特性，在食品加工和贮藏过程中更加稳定。
缺点 1. 易降解、半衰期较短； 2. 生物利用度差； 3. 大多不能口服，一般为注射剂，需要研发适当的给药方式； 4. 大规模合成、分离纯化难度大； 5. 大肽具有免疫原性。
生物活性肽.ppt
（大多介于200～1000Da）。
（4）产值
（5）毛利润 （6）投资回报期
2000万元以上
800-~1000万元 1-2年
项目的产业化计划与方案 3.4 经济效益分析、社会效益
原料来源丰富
环保达标、无污染
原材料和环保 支撑
（1）项目可以带动医药行业发展。发掘天然原辅材料， 使用可再生农业资源，节约需短缺石油化工原料等；
食品级
药用级
2.3 项目的创新性及具备的创新点
产生胞外多切位点酶的工程菌及发酵工艺条件优化 生物肽高表达载体的构建及活性降低的抑制技术研究 工程设备选型及工程放大实验研究
项目研究开发内容
2.3 产品的功能、应用领域等
食品行业应用：中国历来讲究“药食同源”、“药补不如食补”，多肽 蛋白质粉符合人们的饮食习惯，没有服药的感觉。运动疲劳、抗辐射、解 酒护肝食品；消化器官未发育成熟的婴、幼儿或消化吸收功能开始衰退的 老年人或患者,厌食或胃功能降低者。因此神奇的多肽开始走进千家万户。 医药行业：药物载体、清除血毒、软化血管、通畅血流、激活心脑等； 降血压肽是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性来实现降血压功能的。
1.4 项目前期基础
已经选育出产生胞外多切位点酶的基因工程菌；
前期已发表《酶法水解谷朊生产生物活性肽》、《发酵法 脱除生物活性肽研究》等论文26篇；获得“从小麦胚芽中提 取抗氧化活性小肽营养粉的方法”、“ 一种从禽蛋壳膜中提 取蛋白肽的方法”等专利22项；广东省创业基金项目“羊胎
素肽系列产品开发”
3.1 项目建设规模和实施计划
资金来源 计划投资（万元） 自筹 资助或贷款 计划产能（吨）
一期 二期
800 5000
400 3000
肽ppt课件
3)尽管动物体内外所产生的CPP的肽链长 短不一，但都含有相同的核心结构，既 成串的磷酸丝氨酸和谷氨酸簇. 下图为磷酸肽的活性中心结构
2、酪蛋白磷酸肽的分类 酪蛋白磷酸肽主要有两种物质： 1）a-酪蛋白磷酸肽(来源于a-酪蛋白）： 是由37个不同氨基酸残基组成的， 其中有与磷酸基结合的丝氨酸7个，相对 分子质量4600。
2）β—酪蛋白磷酸肽(来源于β -酪蛋白） ： 是由25个不同氨基酸组成的，其中 有与磷酸基结合的丝氨酸5个，相对分子 质量3100。
3、酪蛋白磷酸肽的生理功能
1）促进小肠和骨骼对钙的吸收 由于CPP能够与多种矿物元素结合形成可溶 性的有机磷酸盐，充当了这些矿物元素特别 是钙在体内的运输载体，所以能够促进小肠 对钙和其他矿物元素的吸收
活性肽食用安全性极高，是当前国际食品界最热 门的研究课题和极具发展前景的功能因子。 属于功能食品基料的活性肽,目前研究较多的包 括 谷胱甘肽、降血压肽、促进钙吸收肽和易消化 肽等四种
一、生物活性肽定义：
生物活性肽是一类分子量小于6000D，构成蛋白质 的天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的从二肽到 复杂的线性、环形结构的不同肽类的总称, 具有多种 人体代谢和生理调节功能.
二、生物活性肽的分类：
依据其功能，生物活性肽大致可以分为 生理活性肽、调味肽、抗氧化肽和营养肽等
三、生物活性肽的生理功能：
（1）调节体内的水分、电解质平衡 （2）具有免疫活性，提高人体免疫功能. 具有免疫活性的内源肽包括干扰素和白细胞介 素,它们是激活和调节免疫应答的中心. （3）促进伤口愈合 （4）修复细胞，改善细胞代谢，防止细胞变性，能起 到防癌作用 （5）促进蛋白质、酶的合成与调控 （6）沟通细胞间、器官间信息的重要化学信使
精品医学课件-基于生物活性肽的药物设计
Sectiong I Structure and Functiong of Peptides
由Cα – C1 – N – Cα构成的肽键基本 为一平面，大约180º±10º，呈反式构 象存在，角度用ω表示。
由C1 – N – Cα – C形成的两面 角用φ表征， 由N – Cα – C1 – N 形成的两面角为ψ。
(三) 亚甲基醚[—CH2O—]； 用亚甲基醚键代替酰胺键的修饰在某些方面好于亚甲基硫醚修饰，其原因是： ①同硫原子相比，氧原子的亲核性和被氧化的可能性几乎可以忽略不计； ②氧醚具有较大极性，可形成较强的氢键； ③亚甲基醚键与酰胺键在几何形状上十分相近。
2. 肽链骨架的修饰
（四）硫代酰胺 [—C(S) NH—] 硫代酰胺作为酰胺的电子等排体被引入活性肽中，经光谱技术研究表明它具有与酰胺相 似的Z平面构型，硫羰基的键长和硫原子的共价半径都大于羰基和氧的相应值，因其体 积较大，对硫代酰胺附近的旋转角具有更大的限制性，含有该键的肽分子中残基所允许 的二面角构象减少。与酰胺相比，硫代酰胺中的NH是较强的氢键供体，具有较强酸性 ；而硫羰基则为较弱的氢键接受体。 （五）亚甲基酮 [—COCH2—]和氟代亚甲基酮[—COCHF—或—COCF2—] 亚甲基酮与酰胺键相比，羰基碳和亚甲基碳间的键无任何双键性质，亚甲基的氢也不能 形成氢键。在一些天然氨基肽酶抑制剂中发现有亚甲基酮结构存在，其对丝氨酸蛋白酶 的抑制机理可能是酶中的丝氨酸残基与抑制剂的酮羰基相互作用形成了半缩酮结构，它 与肽键水解时形成的过渡态的四面体结构十分相似。
II.下丘脑的释放激素和释放抑制激素
1．促甲状腺素释放激素：thyrotropin-releasing hormone是一个三肽，TRH调节促甲状腺素 和催乳素的合成和释放，促进血浆中游离碘向甲状腺组织的摄入，并用于治疗和诊断甲状腺疾病。
第二章 活性肽类
25
三、苦味肽
苦味是有些食品如啤酒、咖啡、奶酪等的重要口 感组分。碱性二肽如鸟氨酸感组分。碱性二肽如鸟氨酸-β-丙氨酸呈现出强 烈的苦味，谷氨酸低聚物常常被用作很多食品的 苦味成分。目前，研究人员已从发酵食品和酪蛋 白的酶解产物中分离出苦味肽。
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四、咸味肽
某些碱性二肽，如鸟氨酰牛磺酸某些碱性二肽，如鸟氨酰牛磺酸-氢氯化物、鸟氨 酰基酰基-β-丙氨酸-氢氯化物表现出强烈的咸味，有 丙氨酸时伴随着Umami风味。但研究发现，肽类在缺少氯 时伴随着Umami风味。但研究发现，肽类在缺少氯 化氢条件下是无咸味的。其可发展成为高钠调味 品的替代品。
19
四、神经活性肽
多种食物蛋白经过酶解后，会产生神经活性肽，如来源于 类鸦片活性肽，它是体外胃蛋白酶及嗜热菌 小麦谷蛋白的类鸦片活性肽 小麦谷蛋白的类鸦片活性肽，它是体外胃蛋白酶及嗜热菌 蛋白酶解产物。 神经活性肽包括类鸦片活性肽、内啡肽、脑啡肽和其它调 控肽。神经活性肽对人具有重要的作用，它能调节人体情 绪、呼吸、脉搏、体温等，与普通镇痛剂不同的是，它无 绪、呼吸、脉搏、体温等，与普通镇痛剂不同的是，它无 任何副作用。 任何副作用。
8
第一节 生理活性肽
简介
生理活性肽是沟通细胞间与器官间信息的重要化学信 通过内分泌等作用方式， 使，通过内分泌等作用方式，使机体形成一个高度严 密的控制系统，调节生长、发育、繁殖、 密的控制系统，调节生长、发育、繁殖、代谢和行为 等生命过程。这些多肽通称为生理活性肽。 等生命过程。这些多肽通称为生理活性肽。它主要有 以下几种： 以下几种：
15
二、酶调节剂和抑制剂
包括谷胱甘肽、肠促胰酶肽等。 谷胱甘肽在小肠内可以被完全吸收，它能维持红 谷胱甘肽在小肠内可以被完全吸收，它能维持红 细胞膜的完整性，对于需要巯基的酶有保护和恢 复活性的功能，它是多种酶的辅酶或辅基，可以 参与氨基酸的吸收及转运，参与高铁血红蛋白的 还原作用及促进铁的吸收。
PPT 生物活性肽
（1）带动医药行业发展。发掘天然原辅材料，使用可 再生农业资源，节约需短缺石油化工原料等； （2）带动养殖业发展； （3）可以带动高端食品、保健品行业发展。本项目立 足于本国农业资源，有利于打破保健品原料进口的格局； （4）学生就业的一个方向
组员：陈丽雯、王红蕾、林 日乔、李倩
10.1986年的诺贝尔生理学奖颁给了发现多肽生长因子（NGF）的 StanleyCohen，表彰他为基础科学研究开辟了一个具有广泛重要 性的新领域。 11.80年代开始多肽研究逐渐发展为独立的专业，它包含了生命科 学最新的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医 学等多个学科。特别是基因工程的引入，使得许多多肽得以大规 模的表达。 12.1987年美国批准了第一个基因药物人胰岛素。 13.90年代，人类基因组计划启动。
中国活性肽研究进展：
研究生物活性肽的目的和意义
低碳经济 大学生就业机会
目的和意义 食品走向高端 奠定蛋白质组学基 础 医药原材料，天然宝库
产品的功能、应用领域：
食品行业应用：中国历来讲究“药食同源”、“药补不如食补”，多肽 蛋白质粉符合人们的饮食习惯，没有服药的感觉。运动疲劳、抗辐射、解 酒护肝食品；消化器官未发育成熟的婴、幼儿或消化吸收功能开始衰退的 老年人或患者,厌食或胃功能降低者。因此神奇的多肽开始走进千家万户。 医药行业：药物载体、清除血毒、软化血管、通畅血流、激活心脑等； 降血压肽是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性来实现降血压功能的。 化妆品行业：是通过发酵生产的肽类物质谷酞氨肽等，它可有效清除自 由基，是具有抗衰老作用的功能肽。 养殖行业：作诱食剂对在水产养殖过程中各种因素造成的水产动物厌食 广泛应用，同时增强机体免疫力，促进矿物质元素的吸收。 在基础研究的蛋白质组学及检测领域：生物活性肽用于单抗及多抗制备、 蛋白酶阻断及竞争检测。
组员：陈丽雯、王红蕾、林 日乔、李倩
10.1986年的诺贝尔生理学奖颁给了发现多肽生长因子（NGF）的 StanleyCohen，表彰他为基础科学研究开辟了一个具有广泛重要 性的新领域。 11.80年代开始多肽研究逐渐发展为独立的专业，它包含了生命科 学最新的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医 学等多个学科。特别是基因工程的引入，使得许多多肽得以大规 模的表达。 12.1987年美国批准了第一个基因药物人胰岛素。 13.90年代，人类基因组计划启动。
中国活性肽研究进展：
研究生物活性肽的目的和意义
低碳经济 大学生就业机会
目的和意义 食品走向高端 奠定蛋白质组学基 础 医药原材料，天然宝库
产品的功能、应用领域：
食品行业应用：中国历来讲究“药食同源”、“药补不如食补”，多肽 蛋白质粉符合人们的饮食习惯，没有服药的感觉。运动疲劳、抗辐射、解 酒护肝食品；消化器官未发育成熟的婴、幼儿或消化吸收功能开始衰退的 老年人或患者,厌食或胃功能降低者。因此神奇的多肽开始走进千家万户。 医药行业：药物载体、清除血毒、软化血管、通畅血流、激活心脑等； 降血压肽是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性来实现降血压功能的。 化妆品行业：是通过发酵生产的肽类物质谷酞氨肽等，它可有效清除自 由基，是具有抗衰老作用的功能肽。 养殖行业：作诱食剂对在水产养殖过程中各种因素造成的水产动物厌食 广泛应用，同时增强机体免疫力，促进矿物质元素的吸收。 在基础研究的蛋白质组学及检测领域：生物活性肽用于单抗及多抗制备、 蛋白酶阻断及竞争检测。
活性多肽简介PPT课件
第21页/共27页
酪蛋白磷酸肽
CPPs的检测
CPPs主要采用高效液相色谱(HPLC)或高效毛细管区带电泳(HPCE)进行分 离，并结合末端氨基酸分析技术以确定各种磷酸肽的一级结构。
直接定磷法、SDS—PAGE法、聚丙烯酰胺等电聚焦 电泳(IF E )法，这三 种方法均可对CPPs进行定量测定，分别适用于产量测定、组分测定和精确 度 测定。
第10页/共27页
酪蛋白磷酸肽
CPPs的制备
目前工业制备CPPs的方法主要有钙--乙醇沉淀法、膜分离法和离子交换 法3种。其生产过程可大致分为酪蛋白的水解和CPPs的分离两步。 钙--乙醇沉淀法生产CPPs的工艺路线：酪蛋白→胰蛋白酶水解→ 酪蛋 白 水解液→钙--乙醇沉淀→分离→干燥→CPPs产品。 膜分离法生产CPPs的工艺路线 ：酪蛋白→酪蛋白水解液→过滤→分离→ 喷雾干燥→CPPs产品。
第22页/共27页
CPPs是多种短肽的混合钧，其中大部分肽中含有成簇的磷酸丝氨酸序列 (-Serp— Serp-Serp-Glu-Glu-)，这一序列也正是CPPs的功能基团，其含量的多少与 CPPs 功能特性直接相关．因此，肽链较短，磷酸丝氨酸基团较多的CPPs其持钙能力最 强．而cPPs中磷和氮含量的比值(P／N)能较客观地反映CPPs链长和磷酸基的密度， 可作为评价CPPs产品特性的重要指标。
第11页/共27页
乙醇钙沉淀法 将酪蛋白配成一定浓度的溶液后，用2mol／L的NaOH调至pH8.3左右，加人一定量 的胰蛋白酶进行水解，水解过程始终保持溶液pH在7.7～8.5之间，终止水解时加人 1mol／LHcl使溶液pH达4.6．然后离心除去沉淀，在上清液中加人10mL CaC12溶液至终浓度为100mmol／L，再加入等体积的乙醇，离心收集沉淀，最后将 沉淀用丙酮、乙醚洗涤后挥发干燥，即得CPPs的复杂混合物 经过阴离子交换树脂处理，除去非磷酸肽，得到含有一定CPP的粗制品。再经过凝 胶过滤柱 (Sephadex G 一25 )，得到不同分子量分布的两大组分CPPA、CPPB 。 根据其分子量分布的不同状况，取 CPPA 用于高效液相制备色谱分离 。
酪蛋白磷酸肽
CPPs的检测
CPPs主要采用高效液相色谱(HPLC)或高效毛细管区带电泳(HPCE)进行分 离，并结合末端氨基酸分析技术以确定各种磷酸肽的一级结构。
直接定磷法、SDS—PAGE法、聚丙烯酰胺等电聚焦 电泳(IF E )法，这三 种方法均可对CPPs进行定量测定，分别适用于产量测定、组分测定和精确 度 测定。
第10页/共27页
酪蛋白磷酸肽
CPPs的制备
目前工业制备CPPs的方法主要有钙--乙醇沉淀法、膜分离法和离子交换 法3种。其生产过程可大致分为酪蛋白的水解和CPPs的分离两步。 钙--乙醇沉淀法生产CPPs的工艺路线：酪蛋白→胰蛋白酶水解→ 酪蛋 白 水解液→钙--乙醇沉淀→分离→干燥→CPPs产品。 膜分离法生产CPPs的工艺路线 ：酪蛋白→酪蛋白水解液→过滤→分离→ 喷雾干燥→CPPs产品。
第22页/共27页
CPPs是多种短肽的混合钧，其中大部分肽中含有成簇的磷酸丝氨酸序列 (-Serp— Serp-Serp-Glu-Glu-)，这一序列也正是CPPs的功能基团，其含量的多少与 CPPs 功能特性直接相关．因此，肽链较短，磷酸丝氨酸基团较多的CPPs其持钙能力最 强．而cPPs中磷和氮含量的比值(P／N)能较客观地反映CPPs链长和磷酸基的密度， 可作为评价CPPs产品特性的重要指标。
第11页/共27页
乙醇钙沉淀法 将酪蛋白配成一定浓度的溶液后，用2mol／L的NaOH调至pH8.3左右，加人一定量 的胰蛋白酶进行水解，水解过程始终保持溶液pH在7.7～8.5之间，终止水解时加人 1mol／LHcl使溶液pH达4.6．然后离心除去沉淀，在上清液中加人10mL CaC12溶液至终浓度为100mmol／L，再加入等体积的乙醇，离心收集沉淀，最后将 沉淀用丙酮、乙醚洗涤后挥发干燥，即得CPPs的复杂混合物 经过阴离子交换树脂处理，除去非磷酸肽，得到含有一定CPP的粗制品。再经过凝 胶过滤柱 (Sephadex G 一25 )，得到不同分子量分布的两大组分CPPA、CPPB 。 根据其分子量分布的不同状况，取 CPPA 用于高效液相制备色谱分离 。
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衰老制剂和免疫增强药物。但是半衰期仅30
秒。且给药形式为皮下注射或静脉给药，长
期使用给患者造成很大痛苦。
•
匹多莫德是一种人工合成的高纯度二
肽, 既能促进非特异性免疫反应,又能促进特
异性反应。该药应用安全，是一种多相广谱
免疫促进剂。
匹多莫德简介
匹多莫德是一种人工合成的高纯 度二肽, 既能促进非特异性免疫 反应,又能促进特异性反应。该 药应用安全，是一种多相广谱免 疫促进剂。
准生产销售。
3.项目研究开发的意义
1 概述
胸腺 七肽
2 研 究 背景 3 研究现状 4 合成路线
5 意义
3.1 概述 胸腺五肽简介
•
人工合成的胸腺五肽（Thymopentin，简称
TP5），是胸腺生成素第32-36位的氨基酸残基片
段，是一种具有双向调节作用的新型免疫调节剂。
它主要通过诱导T细胞，并与T细胞特异受体结合，
• （5）抗龋齿。
酶调节剂—谷胱甘肽
• 谷胱甘肽在生物体内有着重要的作用：
• （1）作为解毒剂
• （2）作为自由基清除剂，防止红细胞溶血及促进高铁血红蛋白的还原。
• （3）对白细胞减少症起到保护作用。
• （4）能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏作用。 • （5）对缺氧血症、恶心以及肝脏疾病所引起的不适有缓解作用。 • （6）可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化能力
• 3、肽的活性很高，往往很小的量就能 起到很大的作用。
生物活性肽-分类
生物活 性肽
神经活性 肽
矿物元素结合肽—酪蛋白磷酸 肽
• 酪蛋白磷酸肽的生理功能主要有以下几个方面：
• （1）促进成长期儿童骨骼和牙齿的发育；
• （2）预防和改善骨质疏松症；
• （3）促进骨折患者的康复；
• （4）预防和改善缺铁性贫血；
•
多肽的分子量比蛋白质小，又比
氨基酸的大。蛋白质结构复杂，人体不易
吸收和利用，减弱了其活性和生理功能。
与之相比，多肽，特别是小肽、寡肽具有
极强的活性和多样性。
2.2 多肽药物主要类型
抗菌性活性肽
细胞因子模拟肽 多肽导向药物
多肽 药物
多肽疫苗
抗病毒多肽 抗肿瘤多肽
2.3 多肽药物研究中的难点
•
多肽药物主要通过降解排泄以及受 体介导的内吞等作用在体内被清除，其 中分子量小于20KDa的多肽在代谢时易肾 小球滤过；通过肾小管时又被其中蛋白 酶部分降解并从尿中排出。因而半衰期 短。
多肽药物研究中的难点
•
为维持一定的疗效，需要大剂量反
复用药，长期频繁注射给患者带来痛苦，
而且易引发一系列副反应。
2.4 多肽药物研究进展
•
近几年各国学者主要从以
下方面方面着手进行长效多肽药物
的研发。
化学修饰 基因融合 点突变 制剂改造
增加多肽药物半衰期
•
生物技术的发展极大促进了多肽药
物的研制开发，目前已有40种以上重要治
疗药物上市，720多种生物技术药物正进
入临床试验或FDA审评，其中200种以上的
药物进入最后的批准阶段。
2.5 多肽药物前景展望
•
多肽药物和诊断试ห้องสมุดไป่ตู้已引起我国的
高度重视，我国制定的“十五”期间生物
医药研究的重点方向之一就是多肽药物和
诊断试剂。在未来几年里将会有大量的多
肽药物和试剂进入临床试验。部分将被批
并使皮肤产生光泽。
1.生物活性肽的主要生理功能
1
提高免疫力
2
抗衰老
3
预防心脑血管疾病
4
改善消化系统，调节神经系统等
1.1 提高免疫力
免疫力低下的身体极易招致细菌、
病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最
直接的表现就是容易生病。体质虚弱、
营养不良、精神萎靡等表现。每次生病
都要很长时间才能恢复，而且常常反复
生物活性肽能够防 治血栓、高血脂、高血压。
1.4 改善消化系统，调节神经系统。
活性多肽治疗慢性胃肠道疾病。 在生物体内作为神经递质，传 递信息。
2
多肽药物概述
某些分子量较小的多肽具有类似蛋白 质的活性, 且功能更显著。这类多肽称为 多肽药物。现已为新药的研制和开发提供 了一个新的途径。
例如
2.1 多肽药物的特点
TP5在人血 浆中半衰期 约为30s，很 快由蛋白酶 降解。
TP5治疗原发 性T细胞缺乏 和Di George 综合症的婴 幼儿得到良 好的效果， 临床症状及 免疫学指征
明显改善
急性、亚急性 和慢性动物毒 性研究以及不 同剂量下人体 短期、长期研 究结果显示它 无不良反应或 对机体的毒性 效应。
• 胸腺五肽与匹多莫德的生成物七 肽
生物活性肽药 物
•
生物活性肽（简称活性肽）指的是一
类分子量小于6000D，具有多种生物学功能
的多肽。这些活性肽具有多种人体代谢和生
理调节功能，食用安全性极高。
•
•
• 生物活性肽-特性
• 1、它有良好的吸收性，它的吸收效率 比氨基酸和蛋白质都高。
• 2、它有独特的生理调节功能，胰岛素 调节血糖就是一个例子。
使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反
应，达到调节免疫功能的作用 .它还具有良好的
抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免疫功能
低下和自身免疫病等。
药理 作用
药代动 力学
药效 学
毒理 研究
TP5能使机体 失衡的免疫功 能正常化，促 进胸腺细胞的 生长和分化。 对胸腺萎缩及 功能减退具有 重要的调节作 用。
发作。
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II-2.
1.
-9-
3个月大的宝宝双I眼-1查.出视网膜母细胞瘤
•
-10-
1.2 抗衰老
生物体是一个不稳定的化学体系， 体内的自由基通过氧化作用攻击生物大 分子物质，导致组织细胞内DNA、蛋白质、 脂膜的损伤，加速机体老化 。 生物活性肽能够消除体内多余自由基。
1.3 预防心脑血管疾病
• （PT-TP5）
O
O
O
O
O
H
H
HN CH C N CH C NH CH C N CH C NH CH C OH
S N
CO CH2 O CH2
CH2 CH2
CH2 CO
CH CH3 CH3
CH2
CH2
CH2
OH
NH
NH
CH2
OH
O
C NH
NH2
NH2
3.2 研究背景
胸腺五肽与匹多莫德的生成物
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胸腺五肽是一种理想的、较安全的抗
-30-
匹多莫德口 服吸收迅速， 半衰期为4
hr
匹多莫德 与许多治 疗药物联 合使用无 配伍禁忌
匹多莫德
毒理学的动 物模型试验 证明，该药 应用安全， 对于急性、 亚急性和慢 性毒性数据 都非常好
匹多莫德安 全性好，可 用于儿童及 孕妇，使用 方便，起效 快，是一种 有良好前景 的免疫调节 促进剂。