miR-548c-3p通过调控TRIM59表达对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响
沉默TRIM31 基因表达通过调控Wntβ-catenin信号通路抑制膀胱癌细胞的迁移与侵袭
沉默TRIM31基因表达通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制膀胱癌细胞的迁移与侵袭①徐兵李勇②刘明刘永辉（南华大学附属第三医院泌尿外科，衡阳421900）中图分类号R737.14文献标志码A文章编号1000-484X（2021）15-1836-05［摘要］目的：观察沉默TRIM31基因表达对膀胱癌细胞迁移与侵袭的影响，并探讨其作用机制。
方法：将膀胱癌T24和5637细胞分为对照组、siRNA-NC组和siRNA-TRIM31组。
采用siRNA技术沉默细胞中TRIM31基因表达，qRT-PCR和Wes-tern blot检测细胞中TRIM31mRNA和蛋白表达水平，Transwell实验观察细胞迁移与侵袭能力的变化，免疫荧光染色观察细胞中β-catenin核转位情况；Western blot检测细胞中β-catenin、MMP-2、MMP-9、Vimentin、E-cadherin及Snail1的表达水平。
结果：成功获得TRIM31基因沉默的T24和5637细胞株。
与对照组相比，siRNA-TRIM31组T24和5637细胞的迁移与侵袭能力减弱，β-catenin蛋白核转位水平降低，细胞中β-catenin、Snail1、MMP-2、MMP-9和Vimentin蛋白表达水平均降低（P<0.01），E-cadherin 蛋白表达水平升高（P<0.01）。
结论：沉默TRIM31基因表达可抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。
［关键词］膀胱癌；TRIM31；Wnt/β-catenin信号通路；迁移；侵袭Silencing TRIM31gene expression suppresses bladder cancer cells migration and invasion by regulating Wnt/β-catenin signaling pathwayXU Bing，LI Yong，LIU Ming，LIU Yong-Hui.Urology Surgery，the Third Affiliated Hospital of South China Univer⁃sity，Hengyang421900，China［Abstract］Objective：To observe the effect of silencing TRIM31gene expression on migration and invasion of bladder cancer cells and to explore its mechanism.Methods：Bladder cancer cell lines T24and5637were divided into control group，siRNA-NC group and siRNA-TRIM31group.Gene expression of TRIM31in bladder cancer cells was blocked by siRNA.mRNA and protein ex‑pression levels of TRIM31gene were detected by qRT-PCR and Western bolt.Abilities of cell migration and invasion were observed by Transwell method.Nuclear transposition ofβ-catenin protein was detected by immunofluorescence assay.Protein expression levels of β-catenin，Snail1，MMP-2，MMP-9，Vimentin and E-cadherin were evaluated by Western blot.Results：T24and5637cell lines with TRIM31gene silence were successfully pared with control group，T24and5637cells in siRNA-TRIM31group showed attenuated abilities of cell migration and invasion，decreased nuclear transposition level ofβ-catenin protein，decreased protein ex‑pression levels ofβ-catenin，Snail1，MMP-2，MMP-9and Vimentin（P<0.01），and increased protein expression level of E-cadherin （P<0.01）.Conclusion：TRIM31silencing can inhibit migration and invasion of bladder cancer cells，its mechanism may be related to the inhibition of Wnt/β-catenin signaling pathway.［Key words］Bladder cancer；TRIM31；Wnt/β-catenin signaling pathway；Migration；Invasion膀胱癌是一种泌尿系统肿瘤，位居全球男性最常见癌症的第7位，四分之三的病例发生于男性，但近年来，其在女性中的发病率和死亡率也呈明显上升趋势［1-2］。
抑制TRIM24基因表达对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的抑制作用
抑制TRIM24基因表达对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的抑制作用杨庄青; 陆眉; 杨晓娟; 王常安; 邹洁雅【期刊名称】《《吉林大学学报（医学版）》》【年(卷),期】2019(045)006【总页数】5页(P1379-1383)【关键词】TRIM24基因; 乳腺肿瘤; 细胞增殖; 细胞凋亡; 侵袭; 迁移【作者】杨庄青; 陆眉; 杨晓娟; 王常安; 邹洁雅【作者单位】昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院乳腺二科云南昆明650118【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症，尽管其死亡率有降低趋势，但其仍然是女性癌症死亡最常见原因之一[1]。
导致乳腺癌发生发展的确切机制尚不十分清楚。
目前治疗乳腺癌的主要方式包括手术、放疗和化疗等综合治疗，虽取得了一定的进展，但患者预后仍不理想[2-3]。
随着分子生物学的快速发展，基因治疗在癌症治疗中取得了较显著的疗效，也成为癌症治疗的研究热点[4]。
因此，探讨有效抑制乳腺癌发生发展的分子作用靶点对乳腺癌的基因治疗具有重要意义。
TRIM24基因编码的蛋白质属于TRIM家族成员之一，参与细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期变化等多种重要生命过程[5]。
目前研究[6-7]显示：TRIM24基因在胃癌和肝癌等多种肿瘤组织中呈高表达，且与肿瘤恶性发展及预后不良密切相关。
因此TRIM24基因可能作为一个潜在的肿瘤基因治疗的分子靶点。
最近研究[8] 显示：TRIM24基因在乳腺癌组织中同样呈高表达，但其在乳腺癌发生发展中的功能尚不清楚。
本实验通过转染TRIM24 siRNA抑制乳腺癌MCF-7细胞中TRIM24基因的表达，观察抑制TRIM24基因对MCF-7细胞生物学特性的影响，以期为乳腺癌基因治疗提供新的作用靶点。
1 材料与方法1.1 细胞和主要试剂人乳腺癌MCF-7细胞(中国科学院上海生命科学学院细胞库)。
DMEM培养基(美国Gibco公司)，胰蛋白酶和MTT试剂(美国Sigma公司)，特级胎牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司)，二甲基亚砜(美国Amresco公司)，RNA提取试剂盒和反转录试剂盒(美国Beckman Coulter公司)，RIPA裂解液、BCA蛋白浓度测定试剂盒和ECL化学发光试剂等Western blotting相关试剂(上海碧云天生物技术研究所)，鼠抗人TRIM24抗体、鼠抗人GAPDH抗体和山羊抗鼠二抗(美国Abcam公司)，TRIM24 siRNA及阴性对照NC-siRNA(上海吉玛制药技术有限公司)，脂质体转染试剂Lipofectamine 2000(美国Invitrogen公司)，qRT-PCR检测试剂盒SYBR PrimixEx Taq(日本TaKaRa公司)，AnnexinⅤ-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒(大连宝生物工程有限公司)，Transwell小室(美国Millipore公司)，Matrigel基质胶(美国BD公司)。
ATF3活化及其靶基因表达与肝细胞癌侵袭转移的相关性研究的开题报告
ATF3活化及其靶基因表达与肝细胞癌侵袭转移的相关性研究的开题报告一、研究背景及意义肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常见的恶性肿瘤之一，具有高度侵袭性和转移性。
HCC对肝脏的消化和代谢功能造成严重的威胁，是人类生命威胁性较大的肝脏疾病之一。
近年来，HCC的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，已成为全球公共卫生的重要问题。
ATF3是一种转录因子，可与DNA特异性结合，参与调节细胞增殖、凋亡和转移。
最近的研究表明，ATF3在多种肿瘤中发挥着不同的作用，有些研究发现ATF3促进了肿瘤生长，而另一些研究发现ATF3能抑制肿瘤生长。
因此，探讨ATF3对HCC发生、发展的影响及其作用机制对HCC的病理生理机制和治疗具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探讨ATF3在HCC侵袭转移过程中的作用及其可能的作用机制，为HCC的治疗和预防提供新的治疗思路和新的靶点。
三、研究方法1. 实验对象：HCC细胞系、HCC组织样品。
2. 实验设计：2.1 ATF3活化实验：利用ATF3激活剂处理HCC细胞，检测细胞增殖、迁移、侵袭能力变化以及相关蛋白表达水平变化。
2.2 ATF3抑制实验：利用ATF3抑制剂处理HCC细胞，检测细胞增殖、迁移、侵袭能力变化以及相关蛋白表达水平变化。
2.3 病理组织学研究：采集HCC病人的肿瘤组织和对应癌旁正常组织样品，检测ATF3表达水平及其与HCC发生、发展的相关性。
2.4 ATF3靶基因筛选：利用RNA测序技术，筛选出与ATF3调控相关的基因，进一步验证其调控作用，并探讨其在HCC侵袭转移中的作用及机制。
四、预期结果1. ATF3激活剂处理HCC细胞后，HCC细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显下降，相关蛋白表达水平也发生改变。
2. ATF3抑制剂处理HCC细胞后，HCC细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显增强，相关蛋白表达水平也发生改变。
3. ATF3在HCC组织中的表达水平明显下降，与HCC的发生和发展密切相关。
原发性肝癌（HCC）的表观遗传学调节与靶向治疗策略
原发性肝癌（HCC）的表观遗传学调节与靶向治疗策略肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC )是原发性肝癌的主要病理类型，是我国常见的恶性肿瘤之一。
最新研究表明，肝癌全球发病率位居所有肿瘤的第 5位、病死率位居第 3位。
然而，目前肝癌的发病机制并不完全清楚，以往研究认为，遗传学改变是肝癌发生的关键环节之一，随着研究的深入，越来越多的研究表明肿瘤异质性这一重要特征在肝癌的发生、发展中起重要作用。
多项研究表明，表观遗传修饰通过对致癌基因与抑癌基因的表观调节参与HCC的增殖与转移，表观遗传修饰同时亦是HCC药物研究的一个重要的靶点。
miRNA是一类短序列、非编码、具有调控功能的单链小分子RNA，miRNA在肿瘤干细胞自我更新和肿瘤进展中发挥着重要作用。
miRNA调节转录后的基因表达，初始miRNA由RNA聚合酶II产生，并由RN酶III介导前体mRNA（pre-miRNA）的产生。
随后pre-miRNA由膜转运蛋白(exportin)被转运至胞浆。
miRNA的异常表达与多种肿瘤的进展和转移有关。
上皮间质转化（EMT）相关的miRNATGF-β信号通路相关的miRNATGF-β信号在EMT过程中起到非常重要的作用。
TGF-β通过激活Smad信号诱导细胞失去上皮特性，获得迁移能力。
TGF-β信号的下游基因为Smad2/3和Smad4，作为转录因子改变EMT相关基因的表达包括Snail和ZEB（锌指蛋白）。
最近的研究显示，miRNA介导的TGF-β/Smad信号通路的异常调节诱导恶性肿瘤的发展。
在HCC中常发现miRNA-542-3p和miR-142呈低表达。
Wnt信号通路相关的miRNA有多项证据表明，Wnt/β-catenin信号通路在EMT转化过程中起到重要的作用，尤其是β-catenin的核定位增加目的基因的表达，如粘纤蛋白（fibronectin）和基质金属蛋白（MMP-7），从而使得细胞拥有了间质样的表型。
线粒体E3泛素连接酶MARCH5表达上调促进肝癌生长
•424 •现代生物医学进展 Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO*3 FEB»2021doi: 10.13241/ki.pmb.2021.03.005线粒体E3泛素连接酶MARCH5表达上调促进肝癌生长*耿西林1张静1李晖1杨宇宇2张煜1常虎林1A(1陕西省人民医院肝胆外科陕西西安7丨〇〇68;2通用环球西安西航医院外一科陕西西安710021)摘要目的：膜相关辞指蛋白MARCH5(membrane-associatedRING-C H5)是定位于线粒体外膜的E3泛素连接酶，在调控线粒体分裂融合相关蛋白的表达中发挥重要作用。
以往研究在多种肿瘤中证实了线粒体分裂融合的异常，但目前MARCH5在肝癌中的表达与生物学作用均不清楚。
本研究旨在探讨MARCH5在肝癌组织与细胞系中的表达及其在肿瘤生长中的调控作用。
方法：1).利用免疫组化实验检测62对肝癌癌与癌旁组织中MARCH5表达，以明确MARCH5在肝癌中的表达是否发生了异常改变。
2)_ 利用qRT-PCR与Western b lo t实验检测4株肝癌细胞（SNU-354、SNU-368、H LE与HLF)与1株正常肝细胞HL7702中MARCH5表达，进一步分析MARCH5在肝癌细胞系中的表达改变。
3).下调肝癌细胞中MARCH5表达后，利用E D U实验与克隆形成实验分析对肝癌细胞增殖与克隆形成能力的影响。
结果：1).MARCH5在肝癌组织中表达显著高于癌旁组织。
2).MARCH5 在4株肝癌细胞中的表达均显著高于正常肝细胞。
3).下调MARCH5表达可显著抑制肝癌细胞的增殖与克隆形成。
结论：MARCH5在肝癌中表达显著上调并通过诱导增殖与克隆形成而促进肝癌的生长。
关键词:MARCH5;线粒体；增殖；克隆形成；肝癌中图分类号:R-33;Q244;R735.7 文献标识码:A文章编号：1673-6273(2021 )03-424-05Over-expression of MARCH5 Promotes Tumor Growth in Liver Cancer* GENGXi-Iin', ZHANG Jing1, LIH ui1, YANG Yu-yii, ZHANG Yu', CHANG Hu-lin'A(1 Department o f H epatobiliary Surgery, Shaanxi Provincial People's Hospital, Xi'an, Shaanxi, 710068, China;2 Department o f g eneral surgery, Xi'an Xihang hospital, Xi'an, Shaanxi, 710021, China)ABSTRACT Objective:MARCH5 (membrane-associated RING-CH 5) is an E3 ubiqutin-protein that localized in mitochondrial membrane and functions as a regulator of mitochondrial morphology.Previous studies have indicated the close link between mitochondrial dynamic dysfunction and cancer.However,the expression and biological functions of MARCH5 in liver cancer remains unclear. The present study aims to explore the expression and tumor growth promotive role of MARCH5 in liver cancer.Methods: 1.Immunohis-tochemistry analysis was applied to evaluate the expression of MARCH5 in 62-paired tumor and peritumor tissues of liver cancer. 2. MARCH5 expression was further evaluated in four human liver cancer cell lines(SNU-354, SNU-368, HLE and HLF)and one normal liver cell line HL-7702. 3.The effects of MARCH5 knockdown on the proliferation and colony formation were determined by EDU (5-Ethynyl-2'-deoxyuridine)and colony formation assays in liver cancer SNU-368 cells.Results: 1.MARCH5 expression was significantly increased in tumor tissues of liver cancer when compared with peritumor tissues(P<0.001). 2.MARCH5 expression was significantly higher in four liver cancer cell lines than in normal liver cancer cell. 3.MARCH5 knockdown suppressed both proliferation and colony formation in liver cancer cells.Conclusion:MARCH5 over-expression promotes liver cancer growth through increasing cell proliferation and colony formation.Key words:MARCH5; Mitochondrial;Proliferation;Colony formation;Liver cancerChinese Library:R-33; Q244; R735.7 Document code:AArticle ID: 1673-6273(2021)03-424-05刖目线粒体在细胞能量代谢、凋亡、钙离子与氧化还原稳态调 控中发挥重要作用M。
《miR-200a在前列腺癌进展及转移中的作用及机制研究》
《miR-200a在前列腺癌进展及转移中的作用及机制研究》摘要：本文通过深入研究miR-200a在前列腺癌进展及转移过程中的作用及其潜在机制，为前列腺癌的早期诊断、治疗及预后评估提供新的思路和理论依据。
研究表明，miR-200a的异常表达与前列腺癌的恶性程度、转移潜能密切相关，其通过调控下游靶基因影响肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力。
一、引言：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均呈上升趋势。
随着分子生物学技术的发展，microRNAs （miRNAs）在肿瘤发生、发展及转移中的作用逐渐受到关注。
其中，miR-200a作为一种重要的肿瘤相关miRNA，在多种癌症中发挥关键作用。
因此，研究miR-200a在前列腺癌进展及转移中的作用及机制，对于揭示前列腺癌的发病机制、提高诊疗水平具有重要意义。
二、miR-200a的基本特性及功能：miR-200a是一种内源性非编码RNA，具有调控基因表达的功能。
它在细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程中发挥重要作用。
研究表明，miR-200a的表达水平与肿瘤的恶性程度、转移潜能密切相关。
在前列腺癌中，miR-200a的表达异常可能导致肿瘤细胞的增殖加速、迁移能力增强，从而促进肿瘤的进展和转移。
三、miR-200a在前列腺癌进展及转移中的作用：1. 调控细胞增殖与凋亡：miR-200a通过调控细胞周期相关基因的表达，影响肿瘤细胞的增殖能力。
同时，它还能促进肿瘤细胞的凋亡，从而在前列腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。
2. 促进细胞迁移与侵袭：miR-200a能够调控基质金属蛋白酶（MMPs）等与细胞迁移、侵袭相关的基因表达，增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，有助于前列腺癌的扩散和转移。
3. 影响肿瘤血管生成：miR-200a还能调控血管内皮生长因子（VEGF）等与血管生成相关的基因表达，从而影响肿瘤的供血和生长。
四、miR-200a的作用机制：miR-200a通过与靶基因的3'非翻译区（UTR）结合，调控靶基因的表达。
trim59在肝细胞癌中的研究进展
沈阳医学院学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ㊀第２２卷㊀第１期㊀２０２０年１月㊃８３㊀㊃［通讯作者］孙纲（１９７７ ），男（汉），博士，主任医师，副教授，硕士生导师，研究方向：致癌基因的作用及作用机制．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｎｅｏｍｏｏｎ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ㊃综述㊃Ｔｒｉｍ５９在肝细胞癌中的研究进展刘德权１，孙纲２∗，李校冲３，刘晗３（１．锦州医科大学解放军９６７医院规培基地普外科，辽宁大连１１６０２１；２．中国人民解放军联勤保障部队第９６７医院普外科；３．大连医科大学解放军第９６７医院规培基地普外科）［摘要］Ｔｒｉｍ５９是三结构域蛋白（ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅ－ｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ，Ｔｒｉｍ）家族的新成员，在肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭及迁移等过程中发挥重要的作用㊂肝癌的病程较短，恶性程度高，血行迁移早，所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要㊂Ｔｒｉｍ５９是肝癌的一种新的致癌因子，与肝癌的进展及不良生存率有关，有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点㊂Ｔｒｉｍ５９对于进展期和晚期肝癌的治疗，以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊，都有关键意义，为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂［关键词］Ｔｒｉｍ５９；肝细胞癌；增殖；迁移［中图分类号］Ｒ７３５ ７㊀㊀㊀［文献标识码］Ａ㊀㊀㊀［文章编号］１００８－２３４４（２０２０）０１－００８３－０４ｄｏｉ：１０ １６７５３／ｊ ｃｎｋｉ １００８－２３４４ ２０２０ ０１ ０２０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴｒｉｍ５９ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＬＩＵＤｅｑｕａｎ１，ＳＵＮＧａｎｇ２∗，ＬＩＸｉａｏｃｈｏｎｇ３，ＬＩＵＨａｎ３（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅｉｎｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｏｆＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅｉｎｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｒｉｍ５９ｉｓａｎｅｗｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｆａｍｉｌｙｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ（Ｔｒｉｍ）ｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ，ａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ．Ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｈａｓａｓｈｏｒｔｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ａｈｉｇｈｄｅｇｒｅｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ａｎｄａｎｅａｒｌｙｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ｓｏｔｈｅｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｉｓｃｒｕｃｉａｌｔｏｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｒｉｍ５９ｉｓａｎｅｗｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｐｏｏｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ａｎｄｍａｙｂｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｒｉｍ５９ｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｓａｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｔｒｉｍ５９；ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｍｉｇｒａｔｉｏｎ肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是临床最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的９０％以上㊂在我国，ＨＣＣ多由肝炎导致的肝硬化转变而来，近年来ＨＣＣ的发病率和死亡率均呈上升趋势㊂大多数ＨＣＣ患者发展到晚期才被确诊，此时已无法进行有效治疗［１］㊂目前依靠药物治疗延长的平均总生存率效果不佳，临床上缺少有效的ＨＣＣ治疗手段㊂Ｔｒｉｍ５９是三结构域蛋白（ｔｒｉ⁃ｐａｒｔｉｔｅ－ｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ，Ｔｒｉｍ）家族的新成员，在肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭㊁迁移等过程中发挥着重要的作用㊂Ｔｒｉｍ５９与肝癌的发生发展㊁侵袭㊁迁移相关，且与肿瘤临床分期及预后相关㊂研究发现，与正常人肝细胞系比较，Ｔｒｉｍ５９在肝癌细胞中高表达；ｐ５３蛋白表达水平受Ｔｒｉｍ５９调控，Ｔｒｉｍ５９可通过ｐ５３信号途径促进肝肿瘤细胞的增殖和迁移［２］㊂Ｔｒｉｍ５９有望成为ＨＣＣ诊断和治疗的新靶点㊂本研究就Ｔｒｉｍ５９的结构和功能以及在ＨＣＣ中的研究进展进行综述㊂１㊀Ｔｒｉｍ５９的结构和功能Ｔｒｉｍ具有高度保守的ＲＢＣＣ三段结构域，从Ｎ端到Ｃ端的三段结构域分别为ＲＩＮＧ（ＲｅａｌｌｙＩｎ⁃ｔｅｒｅｓｔｉｎｇＮｅｗＧｅｎｅ）结构域，１ ２个Ｂ－Ｂｏｘ结构域，卷曲螺旋结构域（Ｃｏｉｌｅｄ－ｃｏｉｌｄｏｍａｉｎ）；Ｔｒｉｍ有７０多种，涉及许多关键的生物学过程，包括炎症㊁抗病毒㊁免疫㊁增殖㊁转录调控和肿瘤发生［３］㊂大多通过对目的蛋白的泛素化，对其生物表现进行调控［４］㊂Ｔｒｉｍ５９是Ｔｒｉｍ超家族中的新成员，定位在内质网膜上，是由科学家Ｃｈａｎｇ等［５］于２００２年首先㊃８４㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２２卷克隆获得，研究发现Ｔｒｉｍ５９可能参与蛋白间的相互作用，通过泛素化改变蛋白的稳定性，控制肿瘤细胞的增殖和迁移㊂之后又发现了多种Ｔｒｉｍ５９的信号通路活化机制加速肿瘤恶化㊂Ｔｒｉｍ５９有望成为恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点㊂２㊀ＨＣＣ的治疗进展与困难ＨＣＣ是最常见的原发性肝脏肿瘤，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一［６］㊂近年来，ＨＣＣ的发病率和肝癌导致的死亡率均呈上升趋势㊂目前药物治疗延长的平均总生存率效果不佳㊂随着医疗技术的不断提高，对待肝癌的治疗已经有了长足的进步㊂肝硬化是９０％肝癌患者常见的癌前状态㊂目前，还没有特定的治疗方法可以阻止或逆转肝硬化向ＨＣＣ的进展㊂了解ＨＣＣ的基因驱动因素，以及与肝硬化相关的生化㊁机械㊁激素和代谢变化，可能导致新的治疗和癌症预防策略㊂尽管其他疗法最近获得了食品和药物管理局的批准，但自从引入多激酶抑制剂索拉非尼以来，还没有出现重大的临床突破，因此需要替代研究策略［７］㊂３㊀Ｔｒｉｍ５９在ＨＣＣ中的研究进展３ １㊀Ｔｒｉｍ５９是一种可用免疫组化检测的新型癌生物标志物㊀人类癌症的发生和发展是一个多步骤㊁复杂的过程，涉及多种致癌基因的激活和多种抑癌基因的失活［８］㊂Ｔｒｉｍ家族参与了细胞周期㊁细胞凋亡㊁病毒自然免疫等重要生物学过程［９］㊂作为Ｔｒｉｍ家族的重要成员，Ｔｒｉｍ５９调控着上皮性卵巢癌细胞增殖㊁凋亡和肿瘤形成等生物学过程［１０］㊂有研究应用免疫组化方法（ＩＨＣ）在２９１例３７种肿瘤区域确定了Ｔｒｉｍ５９的特异性上调，Ｔｒｉｍ５９ＩＨＣ信号与肿瘤发生和发展显著相关，而在对照组和正常区域均为阴性或显著降低㊂Ｔｒｉｍ５９蛋白上调在前列腺癌㊁肾癌早期上皮内瘤变和肾癌１级肿瘤发生的强度和程度均有表现（Ｐ＜０ ０５），并在高级别肿瘤发生前停止上调㊂这两大组肿瘤类型的相关性结果证实和重复了小鼠前列腺癌模型的研究㊂在３７种不同的肿瘤中，大多数肿瘤的Ｔｒｉｍ５９表达增强，而在肝癌㊁肺癌㊁乳腺癌㊁皮肤癌㊁口腔癌（鳞状细胞癌）和子宫内膜癌中表达增强程度最高［１１］㊂Ｔｒｉｍ５９作为一种与上皮起源相关的多种生物标志物（很少起源于间充质组织），可作为上皮－间充质转化（ＥＭＴ）特异的共标志物［１２］㊂Ｔｒｉｍ５９可作为一种新的多肿瘤标志物用于早期肝癌发生的ＩＨＣ检测，为ＨＣＣ分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂３ ２㊀Ｔｒｉｍ５９阳性对于ＨＣＣ患者生存率和预后的影响㊀研究发现，决定ＨＣＣ预后生存率的关键条件，包括病理等级㊁分化程度㊁病理分期及血管侵袭等，这些均与Ｔｒｉｍ５９关联紧密，提示Ｔｒｉｍ５９在ＨＣＣ的分化㊁侵袭㊁迁移过程中起到促进作用，对预后有不良影响；生存分析结果显示，在Ｔｒｉｍ５９阴性组患者的生存时间明显长于Ｔｒｉｍ５９阳性组患者，其３年生存率分别为７８％和４２％，５年生存率分别为６１％和３８％，Ｔｒｉｍ５９的异常高表达提示ＨＣＣ的高分化迁移性和高侵袭性，预后不良［１３］㊂肝癌晚期的一线标准治疗用药为索拉非尼，而进展后的患者则无药可用［１４］㊂抑制Ｔｒｉｍ５９的高表达可以改善预后㊁抑制癌细胞迁移和侵袭㊂以上结果表明，Ｔｒｉｍ５９可作为肝癌基因治疗的一个靶点，增加生存率，改善预后㊂３ ３㊀Ｔｒｉｍ５９对于ＨＣＣ侵袭㊁迁移的影响㊀Ｔｒｉｍ５９作为一种新发现的三结构域蛋白，被公认为是人类疾病发展和进展的关键调控因子，可促进包括ＨＣＣ在内的多种恶性肿瘤细胞的增殖㊁集落形成㊁细胞迁移和侵袭能力；而下调Ｔｒｉｍ５９则可以抑制恶性肿瘤细胞的增殖和迁移［１５］㊂肝癌组织中Ｔｒｉｍ５９阳性表达与患者的年龄㊁肿瘤大小㊁包膜完整性等不相关（Ｐ＞０ ０５），与血管侵袭㊁肿瘤分化㊁ＴＮＭ分期等密切相关（Ｐ＜０ ０５）［１３］㊂Ｔｒｉｍ５９在肝癌细胞中高表达，慢病毒介导的Ｔｒｉｍ５９基因沉默时肝癌的增殖㊁迁移㊁侵袭受到抑制［２］㊂Ｔｒｉｍ５９也在前列腺癌㊁宫颈癌中高表达，Ｔｒｉｍ５９基因敲除显著抑制前列腺癌细胞和宫颈癌细胞增殖㊁集落形成㊁细胞迁移和侵袭能力，细胞周期进展分析表明Ｔｒｉｍ５９基因敲除后的细胞更倾向于在Ｓ期积累［１６－１７］㊂Ｔｒｉｍ５９在骨肉瘤中具有致癌作用，促进骨肉瘤细胞的增殖㊁迁移和侵袭［１８］㊂这些研究表明，Ｔｒｉｍ５９可能作为一个潜在的治疗目标，通过基因敲除抑制ＨＣＣ的迁移和侵袭㊂３ ４㊀Ｔｒｉｍ５９通过调控ｐ５３促进ＨＣＣ发生㊀ｐ５３基因是人类肿瘤中最重要的抑癌基因之一，经常发生突变㊂一般来说，ｐ５３是一种转录因子，它通过各种基因毒性和细胞应激信号（如ＤＮＡ损伤㊁缺氧㊁癌基因激活和营养剥夺）而稳定和激活，从而导致细胞周期阻滞㊁凋亡㊁衰老和代谢适应㊂ｐ５３不仅在大多数癌症中功能缺失，而且突变的第１期刘德权等．Ｔｒｉｍ５９在肝细胞癌中的研究进展㊃８５㊀㊃ｐ５３也具有显性的负活性和致癌特性㊂ｐ５３一直是肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点［１９］㊂Ｈａｕｐｔ等［２０］研究发现Ｍｄｍ２结合ｐ５３转录激活区，阻断其调控靶基因和发挥抗增殖作用的能力，Ｍｄｍ２在ｐ５３稳定的条件下也能促进ｐ５３的快速降解，Ｍｄｍ２的增加强烈抑制突变型ｐ５３在肿瘤细胞中的积累㊂Ｔｒｉｍ５９的沉默降低了Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达，增加了Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达，而Ｔｒｉｍ５９的过表达对上述蛋白的影响相反㊂ｐ５３蛋白表达水平受Ｔｒｉｍ５９调控，Ｔｒｉｍ５９高表达时ｐ５３表达受抑制，抑癌基因表达减弱，癌基因表达相对增强，所以Ｔｒｉｍ５９可能通过ｐ５３信号通路促进ＨＣＣ细胞增殖和迁移［２］㊂３ ５㊀Ｔｒｉｍ５９可能是介导巨噬细胞杀瘤作用的重要辅助分子㊀卡介苗（ＢＣＧ）激活的巨噬细胞可通过细胞与细胞的接触杀死肿瘤细胞㊂膜蛋白在这一过程中起着重要的作用㊂然而，迄今为止，很少有相关膜蛋白被发现㊂表面分子Ｔｒｉｍ５９在巨噬细胞膜上特异性表达（与阴性对照相比）㊂使用抗体阻断巨噬细胞上的Ｔｒｉｍ５９可以显著降低巨噬细胞对ＭＣＡ２０７细胞的细胞毒性，这表明Ｔｒｉｍ５９是维持巨噬细胞活性不可或缺的分子㊂增强Ｔｒｉｍ５９本身不能增强巨噬细胞毒性㊂另一方面，Ｔｒｉｍ５９的过表达增强了巨噬细胞的胞饮和吞噬活性，提示Ｔｒｉｍ５９可能介导细胞与分子的相互作用㊂该研究结果表明，Ｔｒｉｍ５９可能是介导巨噬细胞杀瘤作用的重要辅助分子，Ｔｒｉｍ５９是吞噬相关的分子［２１］㊂４ 小结和展望肝癌的病程较短㊁恶性程度高㊁血行迁移早，所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要㊂因为Ｔｒｉｍ５９作为一种新的原癌基因在人类ＨＣＣ中上调，并证明其上调与肝癌患者的晚期肿瘤分期有关，所以Ｔｒｉｍ５９基因可以作为早期诊断ＨＣＣ发生的肿瘤标志物㊂Ｔｒｉｍ５９作为一种新型生物标志物，具有致癌活性，在包括肝癌在内的不同恶性肿瘤中表达上调［２，１６，２２］，并且与临床分期㊁淋巴结迁移及预后均有关㊂可以通过对Ｔｒｉｍ５９基因进行检测，用于肝癌临床分期㊁淋巴结迁移及预后分析㊂在肝癌治疗过程中可通过基因治疗的新思路进行抑制，如通过基因治疗减弱Ｔｒｉｍ５９基因表达或对参与Ｔｒｉｍ５９基因的信号通路过程进行阻断和抑制，从而抑制其表达，减低肝癌增殖和侵袭，改善肝癌预后甚至治疗肝癌㊂同时，我们推测Ｔｒｉｍ５９可能与临床化疗耐药相关，但Ｔｒｉｍ５９是否也与肝癌对化疗药物耐药及其具体分子机制有待深入研究㊂综上所述，Ｔｒｉｍ５９是肝癌的一种新的致癌因子，与肝癌的进展及不良生存率有关㊂Ｔｒｉｍ５９多态性在预测恶性疾病风险中的作用及其与Ｔｒｉｍ５９表达的相关性很可能呈正相关，但尚未被讨论，Ｔｒｉｍ５９有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点㊂Ｔｒｉｍ５９对于进展期和晚期肝癌的治疗，以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊，都有关键意义，为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂参考文献：［１］郭坚溪，张彦舫．肝癌经肝动脉化疗栓塞治疗综述［Ｊ］．心血管外科杂志（电子版），２０１９，８（１）：１９１－１９２．［２］ＳｕｎＧ，ＳｕｉＸ，ＨａｎＤ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２０１７，７２（１１）：６７４－６７９．［３］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ．ＴＲＩＭｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１１，１１（１１）：７９２－８０４．［４］ＨｅｒｑｕｅｌＢ，ＯｕａｒａｒｈｎｉＫ，ＫｈｅｔｃｈｏｕｍｉａｎＫ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｆａｃｔｏｒｓＴＲＩＭ２４，ＴＲＩＭ２８，ａｎｄＴＲＩＭ３３ａｓｓｏｃｉａｔｅｔｏｆｏｒｍｒｅｇｕ⁃ｌａｔｏｒｙｃｏｍｐｌｅｘｅｓｔｈａｔｓｕｐｐｒｅｓｓｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１１，１０８（２０）：８２１２－８２１７．［５］ＣｈａｎｇＲ，ＸｕＸ，ＬｉＭＤ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇ，ｍａｐｐｉｎｇａｎｄｃｈａｒ⁃ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌｍｏｕｓｅＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｇｅｎｅ，Ｍｒｆ１［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２００２，２９１（１－２）：２４１－２４９．［６］中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．原发性肝癌诊疗规范（２０１７年版）［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１７，３３（８）：１４１９－１４３１．［７］ＷｒｉｇｈｔｏｎＰＪ，ＯｄｅｒｂｅｒｇＩＭ，ＧｏｅｓｓｌｉｎｇＷ．Ｔｈｅｒｅｉｓｓｏｍｅｔｈｉｎｇｆｉｓｈｙａｂｏｕｔｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ：ｚｅｂｒａｆｉｓｈｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ⁃ｍａ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅａｐｔｏｌ，２０１９，８（３）：３４７－３６３．［８］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ．ＴＲＩＭｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖＣａｎｃ⁃ｅｒ，２０１１，１１（１１）：７９２－８０４．［９］ＣｈｅｎＺ，ＷａｎｇＺ，ＧｕｏＷ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ３５ＩｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｉｓｏｆｏｒｍＭ２ｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，３４（３０）：３９４６－３９５６．［１０］ＺｈａｎｇＰ，ＺｈａｎｇＨ，ＷａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ５９（ＴＲＩＭ５９）ｐｒｏｍｏｔｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｖｉａｔｈｅｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）／ＡＫＴ／ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏ⁃ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＭＰ）ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０１９，２５：３３６６－３３７３．［１１］ＫｈａｔａｍｉａｎｆａｒＶ，ＶａｌｉｙｅｖａＦ，ＲｅｎｎｉｅＰＳ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９，ａｎｏｖｅｌｍｕｌｔｉｐｌｅｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｅｔｅｃ⁃ｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０１２，２（５）：ｅ００１４１０．［１２］ＳｕｎＹ，ＪｉＢ，ＦｅｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ／ＡＫＴｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１７，３８（１）：４３－５２．㊃８６㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２２卷［１３］薛栋，王妮，徐怀勇，等．ＴＲＩＭ５９㊁Ｔｗｉｓｔ及Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在肝癌中的表达及临床意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１７，３３（９）：１４５３－１４５６．［１４］刘晓风，郑春燕，李燕京，等．ＴＲＩＭ５９在恶性肿瘤中的研究进展［Ｊ］．肿瘤学杂志，２０１８，２４（１１）：１０９８－１１０２．［１５］年士艳，冯磊．ｍｉＲ－５４８ｃ－３ｐ通过调控ＴＲＩＭ５９表达对肝癌细胞增殖㊁侵袭和迁移的影响［Ｊ］．分子诊断与治疗杂志，２０１９，１１（４）：２８３－２８９．［１６］ＬｉｎＷＹ，ＷａｎｇＨ，ＳｏｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ５９（ＴＲＩＭ５９）ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１６，２０（２３）：４８６４－４８７３．［１７］ＡｉｅｒｋｅｎＧ，ＳｅｙｉｔｉＡ，ＡｌｉｆｕＭ，ｅｔａｌ．ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＴｒｉｐａｒｔｉｔｅ－５９（ＴＲＩＭ５９）ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｈｕ⁃ｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｓ，２０１７，２５（３）：３８１－３８８．［１８］ＬｉａｎｇＪ，ＸｉｎｇＤ，ＬｉＺ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｉｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｐｒｏ⁃ｍｏｔｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１６，１３（６）：５２００－５２０６．［１９］ＨｏｎｇＢ，ｖａｎｄｅｎＨｅｕｖｅｌＡＰ，ＰｒａｂｈｕＶＶ，ｅｔａｌ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｐ５３ｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ，２０１４，１５（１）：８０－８９．［２０］ＨａｕｐｔＹ，ＭａｙａＲ，ＫａｚａｚＡ，ｅｔａｌ．Ｍｄｍ２ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｐ５３［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８７（６６３０）：２９６－２６９．［２１］ＺｈａｏＸ，ＬｉｕＱ，ＤｕＢ，ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｌａｃｃｅｓｓｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅＴｒｉｍ５９ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＢＣＧ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌｓ，２０１２，３４（３）：２６３－２７０．［２２］ＷｕＷ，ＣｈｅｎＪ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ－５９ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１７，３８（４）：２４８０－２４８８．［收稿日期］２０１９－０６－２８（文敏编辑）（上接第７２页）［４２］ＡｚｚａｌｉｎｉＬ，ＳｐａｇｎｏｌｉＶ，ＬｙＨＱ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｆｒｏｍｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，３２（２）：２４７－２５５．［４３］ＭａｍｏｕｌａｋｉｓＣ，ＴｓａｒｏｕｈａｓＫ，ＦｒａｇｋｉａｄｏｕｌａｋｉＩ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｂａｓｉｃｃｏｎｃｅｐｔｓ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｌｉ⁃ｃａｔｉｏｎｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１７，１８０：９９－１１２．［４４］ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈＰＡ，ＣｈｏｉＪＰ，ＦｅｇｈａｌｉＧＡ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，６８（１３）：１４６５－１４７３．［４５］申新新，刘凌，高磊，等．经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病［Ｊ］．中国误诊学杂志，２０１８，１３（８）：３６８－３７１．［４６］ＳｐｉｎａＲ，ＳｉｍｏｎＮ，ＭａｒｋｕｓＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎＭｅｄＪ，２０１７，４７（２）：２２１－２２４．［４７］ＳｒｉｄｈａｒＧＳ，ＳａｄｉｑＭＡ，ＷａｎＡｈｍａｄＷＡ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｃｏｒ⁃ｔｉｃａｌｂｌｉｎｄｎｅｓｓ：ａｂｅｎｉｇｎｂｕｔｄｅｖａｓｔａｔｉｎｇｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎａｆｔｅｒｃｏｒｏ⁃ｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｎｄｇｒａｆｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＰａｋＭｅｄＡｓｓｏｃ，２０１４，６４（１０）：１１９５－１１９７．［４８］ＤａｔｔａｎｉＡ，ＡｕＬ，ＴａｙＫＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａ⁃ｌｏｐａｔｈｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｎｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ⁃ｔｕｒｅｓ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２０１８，１３９（３）：１９７－２０１．［４９］ＹｕＪ，ＤａｎｇａｓＧ．Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ：ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｖａｓｃＴｈｅｒ２０１１，１８（４）：５４５－５４６．［５０］刘连杰，杨秀兰．ＡＭＩ患者择期ＰＣＩ术前心理状况影响因素分析［Ｊ］．中国卫生产业，２０１５，１２（１１）：１３５－１３６．［５１］ＧｕＧ，ＺｈｏｕＹ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｎｘｉｅｔｙａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＢＭＣＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６，１６：２５９．［５２］ＤｕＪ，ＺｈａｎｇＤ，ＹｉｎＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｅｓｓｐｒｅｄｉｃｔｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｆｉｖｅｙｅａｒｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（１５）：ｅ３３６４．［５３］李盈，韦彬，李珍珍． 双心 护理干预对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病合并焦虑／抑郁患者的影响研究［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２０１８，２６（５）：１０６－１０９．［收稿日期］２０１９－０１－２２（毛亚萍编辑）。
211232357_LINC00491靶向调控miR-532-3p对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.04.020LINC00491靶向调控miR-532-3p对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响①程耿周舰张朝阳雷伟②杨军③（武汉市第三医院暨武汉大学附属同仁医院，武汉 430000）中图分类号R737.25 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）04-0787-06［摘要］目的：探讨LINC00491对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。
方法：qRT-PCR检测LINC00491、miR-532-3p的表达量；Pearson法分析前列腺癌组织中LINC00491与miR-532-3p表达量的相关性；体外培养人前列腺癌细胞22RV1，采用脂质体转染法将si-NC、si-LINC00491、miR-NC、miR-532-3p mimics、si-LINC00491与anti-miR-NC（共转染）、si-LINC00491与anti-miR-532-3p（共转染）分别转染至22RV1细胞；CCK-8实验检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞周期；Transwell检测细胞的迁移及侵袭；双荧光素酶报告实验与qRT-PCR验证LINC00491与miR-532-3p的靶向调控作用；Western blot检测MMP-2、MMP-9蛋白表达量。
结果：前列腺癌组织中LINC00491的表达量高于癌旁组织（P<0.05），而miR-532-3p的表达量低于癌旁组织（P<0.05）；LINC00491与miR-532-3p呈负相关（r=−0.858 2，P<0.001）；分别转染si-LINC00491与miR-532-3p mimics后细胞存活率和MMP-2、MMP-9蛋白水平降低（P<0.05），S期细胞比例降低（P<0.05），迁移及侵袭细胞数减少（P<0.05），G0/G1期细胞比例升高（P<0.05）；LINC00491可靶向调节miR-532-3p表达；共转染si-LINC00491与anti-miR-532-3p可恢复si-LINC00491对细胞生物学行为的作用。
《miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的作用及调节研究》范文
《miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的作用及调节研究》篇一一、引言非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，具有高发病率和高死亡率的特点。
近年来，随着分子生物学和基因组学研究的深入，microRNA（miRNA）在肿瘤发生、发展及转移过程中的作用逐渐受到关注。
miR-342-5p作为一种重要的miRNA，在多种肿瘤细胞中表现出调控作用。
本研究旨在探讨miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的作用及调节机制，为非小细胞肺癌的治疗提供新的思路和方法。
二、研究方法1. 实验材料本研究选用非小细胞肺癌细胞系A549和H460作为研究对象，同时使用miR-342-5p的模拟物和抑制剂进行实验。
2. 实验方法（1）通过生物信息学方法预测miR-342-5p的靶基因；（2）利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测A549和H460细胞中miR-342-5p的表达水平；（3）通过过表达和敲低miR-342-5p，观察其对A549和H460细胞增殖、迁移和侵袭的影响；（4）利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-342-5p与预测靶基因的结合情况；（5）通过Western blot检测靶基因在蛋白水平的表达变化。
三、实验结果1. miR-342-5p在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的表达情况通过RT-qPCR实验发现，与非癌肺组织相比，miR-342-5p 在非小细胞肺癌细胞系A549和H460中的表达水平显著降低。
2. miR-342-5p对非小细胞肺癌细胞系A549和H460的影响（1）过表达miR-342-5p可抑制A549和H460细胞的增殖、迁移和侵袭；（2）敲低miR-342-5p可促进A549和H460细胞的增殖、迁移和侵袭。
3. miR-342-5p的靶基因验证通过生物信息学方法预测及实验验证，发现miR-342-5p可与某靶基因的3'UTR区域结合，且过表达miR-342-5p可显著降低该靶基因在A549和H460细胞中的表达水平。
mir-144-3p稳定表达的蛋白
mir-144-3p稳定表达的蛋白mir-144-3p是一个微小RNA分子，能够通过调控转录因子和靶基因表达来参与细胞生理过程的调控。
在过去的几年中，研究发现mir-144-3p在人体中的稳定表达与多种疾病的发生和发展密切相关。
本文将重点讨论mir-144-3p稳定表达的蛋白以及其在疾病治疗中的潜在应用。
首先，我们需要了解mir-144-3p的基本特征。
mir-144-3p是一个由前体miRNA经过加工而成的成熟miRNA分子，具有22个核苷酸的长度。
它主要通过与靶基因mRNA的3'非翻译区域（UTR）结合来调节基因表达。
研究表明，mir-144-3p通过直接靶向多个基因来参与细胞生长、增殖、凋亡和分化等过程的调控。
在过去的研究中，科学家发现mir-144-3p在多种癌症中的表达水平明显降低。
这些癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌等。
进一步的研究发现，恢复mir-144-3p的表达可以抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。
这些结果表明，mir-144-3p可能具有抑制肿瘤发展的功能。
此外，mir-144-3p的稳定表达还与心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病相关。
例如，在冠心病患者中，mir-144-3p的表达明显下调，而其表达水平与心功能的恶化程度密切相关。
研究人员还发现，mir-144-3p通过调节多种靶基因的表达，参与了心血管疾病的发生和发展过程。
此外，近年来的研究还发现mir-144-3p与一些自身免疫性疾病的发生和发展相关。
例如，在类风湿性关节炎患者中，mir-144-3p的表达下调，而其下调与疾病的活动性和关节损伤的严重程度呈正相关。
进一步的研究发现，恢复mir-144-3p的表达可以抑制炎症反应和滑膜细胞非正常增殖，减轻疾病症状。
关于mir-144-3p的稳定表达的蛋白，目前尚无明确的研究结果。
然而，一些研究表明，mir-144-3p的稳定表达可能受到一些蛋白的调控。
例如，在肿瘤细胞中，转录因子NF-κB已被发现能够调节mir-144-3p的表达。