EFTUD2维持肝癌细胞生存并促进其增殖、侵袭转移的相关研究

EFTUD2维持肝癌细胞生存并促进其增殖、侵袭转移的相关研究研究背景肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。最新的全球癌症数据显示,肝癌全球发病率位列第八,死亡率位列第四,其中男性中肝癌死亡率位居前三。

而全球每年一半以上的肝癌新发及死亡病例均发生在中国。在我国,肝癌患者能够早期诊断并接受手术治疗的比例仅有10%-20%,大多数患者在诊断为肝癌时己是晚期或终末期,治疗手段非常局限且预后较差。

多病灶的发展、肝内或远处转移是肝癌患者手术切除后,预后差和高复发率的主要原因。然而,目前关于肝癌术后复发和转移的机制以及有效的控制手段仍未明确。

因此,新的预测指标亟待发现以提高肝癌的早期诊断,进而降低肝癌致死率。延长因子结合蛋白(elongation factor Tu GTP binding domain-containing protein,EFTUD2)是U5小核核糖核蛋白(U5 snRNP)的核心组件,是一种高度保守的GTP酶,参与催化RNA的剪接以及剪接复合体剪接后的解离。

文献报道eftud2基因突变可引起的下颌骨发育不全、头小畸形、唇裂等头面部发育畸形,提示EFTUD2可能是生长发育所必需。此外,研究发现EFTUD2能够介导乳腺癌细胞及神经前体细胞的凋亡。

而EFTUD2在肝癌发生发展中的作用尚无相关报道。本研究通过检测EFTUD2在肝癌组织及其匹配的癌旁组织和正常肝组织中的表达及分布情况,分析EFTUD2对肝癌术后患者生存预后的影响,并进一步探索EFTUD2在肝癌发展过程中发挥的作用及其相关的分子机制。

研究结果1.通过TCGA数据库及疫组织化学染色(IHC)检测组织芯片及126例肝癌及其对应的癌旁组织中EFTUD2的表达情况,结果表明肝癌内EFTUD2高表

达,且表达水平远高于癌旁组织及正常肝组织;EFTUD2高表达患者,远期生存率低,早期复发率高,是肝癌患者不良预后的预测因子;2.通过CCK8、EdU、平板克隆、细胞周期、细胞凋亡等体外细胞功能学实验检测EFTUD2对肝癌细胞增殖、凋亡能力的影响,结果表明EFTUD2干扰诱导细胞凋亡,并抑制肝癌细胞的增殖;反之,促进肝癌细胞的增殖;3.RNA测序结果表明,EFTUD2与JAK/STAT3及EMT信号通路相关,通过免疫荧光、Western blot等分子生物学技术表明EFTUD2通过激活JAK/STAT3信号通路维持肝癌细胞的生存并促进肝癌细胞EMT改变。研究结论肝癌组织中EFTUD2表达上调,且高于癌旁,EFTUD2高表达,提示患者不良预后。

EFTUD2通过激活JAK/STAT3信号通路促进肝癌细胞的生存及肝癌细胞EMT 改变,进而促进肝癌的转移及侵袭。