药理学总论
静脉注射硫喷妥钠，首先分布到血流量 大的脑组织发挥作用，随后由于脂溶性 高又向血流量少的脂肪组织转移，使得 病人迅速苏醒。（再分布）
45
药物与组织结合
碘与甲状腺 钙与骨 庆大霉素与角质蛋白 四环素与牙 硫喷妥钠与脂肪 ……
46
血脑屏障
组织学基础：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧 密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外 表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结 构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。 生理学意义：阻碍大分子、水溶性或解离型药 物通过。 药理学意义：两个方面（维持中枢神经系统的 稳态、治疗时可诱导血脑屏障的开放）。
17
现代药理学的实验方法
1、实验药理学方法：
（1）对健康动物进行药效学和药动学观察。 （2）用麻醉动物研究药物对器官或系统的影响。
2、实验治疗学方法：
根椐实验目的，先在动物体内复制病理模型，然后用药 物治疗，观察药物的疗效和毒性作用。
3、临床药理学方法：
是研究药物与人体间相互作用规律和机理的一门科学。 在不损伤人体健康的条件下在人体进行实验观察，对 药物的药效及毒性作用作出正确的评价。 还研究药物在人体内的动力学变化，以指导临床合理 用药。
红细胞葡萄糖转运蛋白是相对分子量45kD的内在膜蛋 白，以α-螺旋跨膜12次，形成一个中间圆孔，葡萄糖 借助此蛋白的构象变化穿越这个圆孔。
葡萄糖
胞外
质膜
胞内
葡萄糖结合 转运蛋白发 葡萄糖转运蛋白 生构象变化 葡萄糖扩散 转运蛋白 到胞质溶胶 构象恢复
29
内吞
30
第二节 药物的体内过程
吸收：是指药物从给药部位到达 血液循环的过程。
19
药物的体内过程
跨膜转运 吸收 分布 生物转化 排泄
22
第一节 药物的转运
药物的转运：药物在体内通过各种生物膜的运动 药物转运的分类： 1、被动转运： （1）简单扩散（2）滤过 2、特殊转运： （1）主动转运（2）易化扩散 （3）内吞
23
被动转运
简单扩散 又称为下山转运，即药物从浓度高的一侧 向浓度低的一侧扩散（如Va，巴比妥类等脂溶性药物） 特点： ① 不消耗能量不需载体 ② 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 ③ 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素的 影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状 态时就停止转运。
药理学总论
(第三周）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1
第一章
绪言
2
一、什么是药物
药物的含义
用于防病、 治病和诊断 疾病的物质
中药、西药 、疫苗、血 清、诊断试 剂等。
药物
中药
化学药 《神农本草经》 《本草纲目》（1596） 植物中分离、提取活性成分 罂粟 —— 吗啡 马钱子 —— 士的宁 麻黄 —— 麻黄碱 化学合成、全合成、半人工合成
8
药理学的发展史
远古时代人们为了生存从 生活经验中得知某些天然 物质可以治疗疾病与伤痛， 这是药物的源始。这些实 践经验有不少流传至今， 例如饮酒止痛、大黄导泻、 楝实祛虫、柳皮退热等。 明朝李时珍的《本草纲目》 （1596）在药物发展史上 有巨大贡献，是我国传统 医学的经典著作。
英国解剖学家W.Harvey （1578-1657） 发现了血液循环，开创了实验药理 学新纪元。意大利生理学家 F.Fontana （1720-1805）通过动物实 验对千余种药物进行了毒性测试， 得出了天然药物都有其活性成分， 选择作用于机体某个部位而引起典 型反应的客观结论。这一结论以后 为德国化学家F.W.Serturner(17831841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所 证实。
11
药理学的分支学科
临床药理学 分子药理学 神经药理学
药理学
细胞药理学 生理药理学
遗传药理学 。。。。。。
药理学学科性质与目的
学科 性质
药理学为桥梁学科、基础学科
学习 目的
为临床合理用药提供理论依据
药理学学科任务
1 3
2 3 4 阐明药物作用、作用机制 提高疗效 新药的开发研制，发现药物新用途 探索细胞生理、生化、病理过程
⑶.直肠给药rectal 直肠吸收的药物多数不经过肝脏，因此首 过效应不明显。
37
２.非胃肠道途径给药parenteral：
⑴.静脉注射intravenous injection,iv 最常见的注射方式。药效快而强，免去了
吸收过程，剂量准确，过量易中毒。适用于：
起效快，局部有刺激，容量大的药物。
38
39
40
41
影响吸收的因素
药物本身的性质外，很多因素影响药物 的吸收，特别是口服时，如药物的剂型 ──片剂的崩解会影响药物的吸收。另外 药物油溶液或混悬液在注射局部形成一 个小型储库，使吸收变慢，作用持久。 此外，胃内容物、胃排空、胃肠蠕动、 药物在胃肠道内的相互作用等均会影响 药物的吸收。
什么是新药
未在我国上市销售过的药品，包括化学 药、中药和生物药品。
15
药理学在新药研发过程中的作用
临 床 前 研 究
1 2 3
药学研究： 工艺路线、 理化性质、 质量标准、 稳定性…
药效学研究
毒理学研究： 一般药理、 急毒、 长毒…
临床试验
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者 身上观察人体对新药的耐受程度和动力学，为 制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床：采用随机双盲法，对新药的有效性 及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量， 此期病例不少于100例； Ⅲ期临床：为扩大临床试验，进一步评价新药 的有效性、安全性，病例一般不少于300例； Ⅳ期临床（售后调研）：在通过前三期临床试 验后，新药被批准生产、上市后的监测，在广 泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良 反应。
43
药物与血浆蛋白结合 ①暂时失去药理活性； ②血中游离型药物浓度下降，增加药物吸收 的驱动力； ③不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球， 减少了代谢、排泄，从而延长了药物的作 用。 同时应用两种血浆蛋白结合率很高的药物， 可引起竞争转换作用。如：华法林与保泰 松；磺胺药与甲苯磺丁脲。
44
硫喷妥钠
35
肝肠循环
有些药物在肝脏转化后可由胆汁排出进
入肠道，在肠道细菌作用下，使结合型 药物水解成游离药物。这些游离药物可 再吸收入肠道的毛细血管中，然后经门 静脉进入肝脏。
36
⑵.舌下sublingual 舌下有丰富的毛细血管，药物吸收后直接进入 血液循环，无首过效应（如硝酸甘油、异丙肾上腺素）。
药理学的发展史
药理学作为独立的学科应从德 国R.Buchheim(1820-1879)算起, 他建立了第一个药理实验室, 写出第一本药理教科书,也是 世界上第一位药理学教授。其 学生O.Schmiedeberg(18381921)继续发展了实验药理学， 开始研究药物的作用部位，被 称为器官药理学。
24
被动转运
滤过： 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药 物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过 膜孔，被水带到低压侧的过程。如药物从 肾小球的滤过。（如水、尿素、乙醇、甘油、乳酸等水溶
性小分子药物）
25
肾小球毛细血管内皮孔道约 40Å，除 蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
26
特殊转运 主动转运 又称上山转运，即逆浓度梯度转运（从低浓度向 高浓度侧转运）。 转运过程： 药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转 运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体 再返回→重新结合药物。（NaK泵） 特点： ① 需载体、耗能 ② 饱和性 ③ 选择性 ④ 竞争抑制现象
受体原是英国生理学家ngley(1852-1925)提出的药物 作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制。 此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许 多前所未有的药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精 神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。 近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算， 并促进了生物药学(biopharmaceutics)的发展。药效学方面 逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制也促 进了分子生物学本身的发展。 展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性 药物治疗，那时将能进一步收到药到病除的效果。
⑵.肌肉注射intramuscular,im 起效快，5-15 min，通常是非水性微粒制剂。可使药物缓释。 适用于：易被胃肠道破坏的药物。 ⑶.皮下注射subcutaneous,sc 皮下毛细血管壁上的膜孔可透过2～3万Dol.的药物。可使药物 缓释,药效长达数月或数周。 ⑷.局部给药和透皮吸收topical,transdermal 避免首过效应。 适用于：小剂量，半衰期短，局部使用的药物. ⑸.吸入给药inhalation 通过肺泡的巨大表面迅速吸收，基本等同于静脉注射（乙醚）。 适用于：可气化或可被分散的气溶胶药物。如抗哮喘药物，慢 性支气管炎药物，可直接作用于靶器官，使副作用降至最低。
生物制品 药物、食物、毒物的关系
4
5
毛地黄 ( foxglove ) 地高辛 ( digoxin )
颠茄 ( deadly nightshade ) 阿托品 ( atropine )
6
药理学(Pharmacology) ：
药物与机体相互作用规律
药物 机体
药物效应动力学 Pharmacodynamics
18
第二章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
研究内容： • 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) • 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
27
特殊转运
45
药物与组织结合
碘与甲状腺 钙与骨 庆大霉素与角质蛋白 四环素与牙 硫喷妥钠与脂肪 ……
46
血脑屏障
组织学基础：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧 密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外 表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结 构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。 生理学意义：阻碍大分子、水溶性或解离型药 物通过。 药理学意义：两个方面（维持中枢神经系统的 稳态、治疗时可诱导血脑屏障的开放）。
17
现代药理学的实验方法
1、实验药理学方法：
（1）对健康动物进行药效学和药动学观察。 （2）用麻醉动物研究药物对器官或系统的影响。
2、实验治疗学方法：
根椐实验目的，先在动物体内复制病理模型，然后用药 物治疗，观察药物的疗效和毒性作用。
3、临床药理学方法：
是研究药物与人体间相互作用规律和机理的一门科学。 在不损伤人体健康的条件下在人体进行实验观察，对 药物的药效及毒性作用作出正确的评价。 还研究药物在人体内的动力学变化，以指导临床合理 用药。
红细胞葡萄糖转运蛋白是相对分子量45kD的内在膜蛋 白，以α-螺旋跨膜12次，形成一个中间圆孔，葡萄糖 借助此蛋白的构象变化穿越这个圆孔。
葡萄糖
胞外
质膜
胞内
葡萄糖结合 转运蛋白发 葡萄糖转运蛋白 生构象变化 葡萄糖扩散 转运蛋白 到胞质溶胶 构象恢复
29
内吞
30
第二节 药物的体内过程
吸收：是指药物从给药部位到达 血液循环的过程。
19
药物的体内过程
跨膜转运 吸收 分布 生物转化 排泄
22
第一节 药物的转运
药物的转运：药物在体内通过各种生物膜的运动 药物转运的分类： 1、被动转运： （1）简单扩散（2）滤过 2、特殊转运： （1）主动转运（2）易化扩散 （3）内吞
23
被动转运
简单扩散 又称为下山转运，即药物从浓度高的一侧 向浓度低的一侧扩散（如Va，巴比妥类等脂溶性药物） 特点： ① 不消耗能量不需载体 ② 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 ③ 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素的 影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状 态时就停止转运。
药理学总论
(第三周）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1
第一章
绪言
2
一、什么是药物
药物的含义
用于防病、 治病和诊断 疾病的物质
中药、西药 、疫苗、血 清、诊断试 剂等。
药物
中药
化学药 《神农本草经》 《本草纲目》（1596） 植物中分离、提取活性成分 罂粟 —— 吗啡 马钱子 —— 士的宁 麻黄 —— 麻黄碱 化学合成、全合成、半人工合成
8
药理学的发展史
远古时代人们为了生存从 生活经验中得知某些天然 物质可以治疗疾病与伤痛， 这是药物的源始。这些实 践经验有不少流传至今， 例如饮酒止痛、大黄导泻、 楝实祛虫、柳皮退热等。 明朝李时珍的《本草纲目》 （1596）在药物发展史上 有巨大贡献，是我国传统 医学的经典著作。
英国解剖学家W.Harvey （1578-1657） 发现了血液循环，开创了实验药理 学新纪元。意大利生理学家 F.Fontana （1720-1805）通过动物实 验对千余种药物进行了毒性测试， 得出了天然药物都有其活性成分， 选择作用于机体某个部位而引起典 型反应的客观结论。这一结论以后 为德国化学家F.W.Serturner(17831841)首先从罂粟中分离提纯吗啡所 证实。
11
药理学的分支学科
临床药理学 分子药理学 神经药理学
药理学
细胞药理学 生理药理学
遗传药理学 。。。。。。
药理学学科性质与目的
学科 性质
药理学为桥梁学科、基础学科
学习 目的
为临床合理用药提供理论依据
药理学学科任务
1 3
2 3 4 阐明药物作用、作用机制 提高疗效 新药的开发研制，发现药物新用途 探索细胞生理、生化、病理过程
⑶.直肠给药rectal 直肠吸收的药物多数不经过肝脏，因此首 过效应不明显。
37
２.非胃肠道途径给药parenteral：
⑴.静脉注射intravenous injection,iv 最常见的注射方式。药效快而强，免去了
吸收过程，剂量准确，过量易中毒。适用于：
起效快，局部有刺激，容量大的药物。
38
39
40
41
影响吸收的因素
药物本身的性质外，很多因素影响药物 的吸收，特别是口服时，如药物的剂型 ──片剂的崩解会影响药物的吸收。另外 药物油溶液或混悬液在注射局部形成一 个小型储库，使吸收变慢，作用持久。 此外，胃内容物、胃排空、胃肠蠕动、 药物在胃肠道内的相互作用等均会影响 药物的吸收。
什么是新药
未在我国上市销售过的药品，包括化学 药、中药和生物药品。
15
药理学在新药研发过程中的作用
临 床 前 研 究
1 2 3
药学研究： 工艺路线、 理化性质、 质量标准、 稳定性…
药效学研究
毒理学研究： 一般药理、 急毒、 长毒…
临床试验
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者 身上观察人体对新药的耐受程度和动力学，为 制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床：采用随机双盲法，对新药的有效性 及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量， 此期病例不少于100例； Ⅲ期临床：为扩大临床试验，进一步评价新药 的有效性、安全性，病例一般不少于300例； Ⅳ期临床（售后调研）：在通过前三期临床试 验后，新药被批准生产、上市后的监测，在广 泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良 反应。
43
药物与血浆蛋白结合 ①暂时失去药理活性； ②血中游离型药物浓度下降，增加药物吸收 的驱动力； ③不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球， 减少了代谢、排泄，从而延长了药物的作 用。 同时应用两种血浆蛋白结合率很高的药物， 可引起竞争转换作用。如：华法林与保泰 松；磺胺药与甲苯磺丁脲。
44
硫喷妥钠
35
肝肠循环
有些药物在肝脏转化后可由胆汁排出进
入肠道，在肠道细菌作用下，使结合型 药物水解成游离药物。这些游离药物可 再吸收入肠道的毛细血管中，然后经门 静脉进入肝脏。
36
⑵.舌下sublingual 舌下有丰富的毛细血管，药物吸收后直接进入 血液循环，无首过效应（如硝酸甘油、异丙肾上腺素）。
药理学的发展史
药理学作为独立的学科应从德 国R.Buchheim(1820-1879)算起, 他建立了第一个药理实验室, 写出第一本药理教科书,也是 世界上第一位药理学教授。其 学生O.Schmiedeberg(18381921)继续发展了实验药理学， 开始研究药物的作用部位，被 称为器官药理学。
24
被动转运
滤过： 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药 物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过 膜孔，被水带到低压侧的过程。如药物从 肾小球的滤过。（如水、尿素、乙醇、甘油、乳酸等水溶
性小分子药物）
25
肾小球毛细血管内皮孔道约 40Å，除 蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
26
特殊转运 主动转运 又称上山转运，即逆浓度梯度转运（从低浓度向 高浓度侧转运）。 转运过程： 药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转 运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体 再返回→重新结合药物。（NaK泵） 特点： ① 需载体、耗能 ② 饱和性 ③ 选择性 ④ 竞争抑制现象
受体原是英国生理学家ngley(1852-1925)提出的药物 作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制。 此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许 多前所未有的药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精 神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。 近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算， 并促进了生物药学(biopharmaceutics)的发展。药效学方面 逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制也促 进了分子生物学本身的发展。 展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性 药物治疗，那时将能进一步收到药到病除的效果。
⑵.肌肉注射intramuscular,im 起效快，5-15 min，通常是非水性微粒制剂。可使药物缓释。 适用于：易被胃肠道破坏的药物。 ⑶.皮下注射subcutaneous,sc 皮下毛细血管壁上的膜孔可透过2～3万Dol.的药物。可使药物 缓释,药效长达数月或数周。 ⑷.局部给药和透皮吸收topical,transdermal 避免首过效应。 适用于：小剂量，半衰期短，局部使用的药物. ⑸.吸入给药inhalation 通过肺泡的巨大表面迅速吸收，基本等同于静脉注射（乙醚）。 适用于：可气化或可被分散的气溶胶药物。如抗哮喘药物，慢 性支气管炎药物，可直接作用于靶器官，使副作用降至最低。
生物制品 药物、食物、毒物的关系
4
5
毛地黄 ( foxglove ) 地高辛 ( digoxin )
颠茄 ( deadly nightshade ) 阿托品 ( atropine )
6
药理学(Pharmacology) ：
药物与机体相互作用规律
药物 机体
药物效应动力学 Pharmacodynamics
18
第二章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
研究内容： • 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) • 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
27
特殊转运
合集下载
药理学总论——药效学
27
3、受体的特征
• 相对的特异性 • 高亲和力 • 饱和性 • 可逆性 • 竞争性
28
4、受体的分布
细胞膜 细胞浆 细胞核
29
5、药物及受体的作用
（1）结合的方式
30
（2）药物及受体结合产生效应的条件
亲和力：及受体结合的能力 内在活性：激活受体的能力
作用强度 效能
——（备用受体学说）
33
（4）第一信使及第二信使
✓ 第一信使：多肽类激素、神经递质及细胞因子等
细胞外信使物质。它们及细胞膜表面的特异受体 结合，激活受体引起生物学效应。
✓ 第二信使：第一信使作用于靶细胞后在细胞浆 内产生的信使分子。 比如：G-蛋白、环鸟苷酸
（cGMP）、肌醇磷脂、Ca2+。
34
6、受体的分类
门控离子通道受体 G-蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 调节基因表达的受体（核受体）
参及或干扰机体的代谢过程(铁剂、胰岛素)
作用于细胞膜离子通道(钙拮抗剂、局麻药、抗心 律失常药)
干扰微生物核酸代谢(利福平、氟喹诺酮类)
影响免疫抑制(皮质激素类)
非特异性作用(消毒防腐药)
受体机制 (绝大多数药物)24Fra bibliotek受体机制
25
1、受体的起源及发展
1878 年，Langley 发现箭毒阻断尼古丁的作用， 提出“受体物质”的概念。
同种调节：配体作用于特异性受体，使其自身的受体 发生变化。
异种调节：配体作用于特异性受体，对另一种配体的 受体产生调节。
40
8、受体学说
占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说或称变构学说
41
（1）占领学说
认为药理效应大小及药物 占领受体的数量正相关
3、受体的特征
• 相对的特异性 • 高亲和力 • 饱和性 • 可逆性 • 竞争性
28
4、受体的分布
细胞膜 细胞浆 细胞核
29
5、药物及受体的作用
（1）结合的方式
30
（2）药物及受体结合产生效应的条件
亲和力：及受体结合的能力 内在活性：激活受体的能力
作用强度 效能
——（备用受体学说）
33
（4）第一信使及第二信使
✓ 第一信使：多肽类激素、神经递质及细胞因子等
细胞外信使物质。它们及细胞膜表面的特异受体 结合，激活受体引起生物学效应。
✓ 第二信使：第一信使作用于靶细胞后在细胞浆 内产生的信使分子。 比如：G-蛋白、环鸟苷酸
（cGMP）、肌醇磷脂、Ca2+。
34
6、受体的分类
门控离子通道受体 G-蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 调节基因表达的受体（核受体）
参及或干扰机体的代谢过程(铁剂、胰岛素)
作用于细胞膜离子通道(钙拮抗剂、局麻药、抗心 律失常药)
干扰微生物核酸代谢(利福平、氟喹诺酮类)
影响免疫抑制(皮质激素类)
非特异性作用(消毒防腐药)
受体机制 (绝大多数药物)24Fra bibliotek受体机制
25
1、受体的起源及发展
1878 年，Langley 发现箭毒阻断尼古丁的作用， 提出“受体物质”的概念。
同种调节：配体作用于特异性受体，使其自身的受体 发生变化。
异种调节：配体作用于特异性受体，对另一种配体的 受体产生调节。
40
8、受体学说
占领学说 备用受体学说 速率学说 二态学说或称变构学说
41
（1）占领学说
认为药理效应大小及药物 占领受体的数量正相关
08医本药理学总论(药效学、影响因素)(1)
36
图 3-4 药物效应和毒性的量效曲线
(三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve
1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency）
2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety )
Endogenous（内源性的） or exogenous （外 源性的）ligands（配体） bind to the receptors , thereby causing activation（激活） or inactivation（失活） of the cell and a
药物所能产生的最大效应。
Efficacy (效能 ) refers to the maximal
response produced by drug. It depends on
drug’s intrinsic activity (内在活性 ).
21
半最大效应浓度（EC50） concentration for 50% of maximal effect 引起50%最大效应的药物浓度。
17
长尾S型曲线
E 100%
E Emax
对称S型曲线
50%
（A） C
（B）
图3-1 药物作用的量效关系曲线
Log C
18
量反应量效曲线特点 1. 反映效应的量随剂量而变化的情况 2. 效应可用实测值或最大效应百分数表示 3. 以对数剂量为横坐标时，为对称S形。 4. 可通过测定药物的效价强度( potency )和
图 3-4 药物效应和毒性的量效曲线
(三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve
1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency）
2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety )
Endogenous（内源性的） or exogenous （外 源性的）ligands（配体） bind to the receptors , thereby causing activation（激活） or inactivation（失活） of the cell and a
药物所能产生的最大效应。
Efficacy (效能 ) refers to the maximal
response produced by drug. It depends on
drug’s intrinsic activity (内在活性 ).
21
半最大效应浓度（EC50） concentration for 50% of maximal effect 引起50%最大效应的药物浓度。
17
长尾S型曲线
E 100%
E Emax
对称S型曲线
50%
（A） C
（B）
图3-1 药物作用的量效关系曲线
Log C
18
量反应量效曲线特点 1. 反映效应的量随剂量而变化的情况 2. 效应可用实测值或最大效应百分数表示 3. 以对数剂量为横坐标时，为对称S形。 4. 可通过测定药物的效价强度( potency )和
药理学基础知识重点笔记
药理学基础知识重点笔记药理学是研究药物作用机制的学科，因此药理学基础知识重点主要包括药物的作用机制、药物分类和代表药物的药理作用等方面。
以下是一份药理学基础知识重点笔记，仅供参考：一、药理学总论1. 药物的作用机制：主要通过干扰机体的生理生化过程而产生作用。
2. 药物的分类：根据药物的性质和作用机制，可将药物分为抗感染药物、抗肿瘤药物、心血管药物、神经系统药物、消化系统药物、呼吸系统药物等。
3. 药物代谢动力学：主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度随时间变化的规律。
4. 药物效应动力学：主要研究药物对机体的作用机制和效应，包括药物的量效关系、时效关系和药物的相互作用等。
二、药物分论1. 抗感染药物：主要包括抗生素、合成抗菌药、抗真菌药等。
抗生素主要包括β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类等，合成抗菌药主要包括喹诺酮类、磺胺类等。
2. 抗肿瘤药物：主要包括烷化剂、抗代谢类、抗肿瘤抗生素类等。
烷化剂主要包括环磷酰胺、氮芥等，抗代谢类主要包括甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等，抗肿瘤抗生素类主要包括丝裂霉素、阿霉素等。
3. 心血管药物：主要包括抗高血压药、抗心绞痛药、抗心律失常药等。
抗高血压药主要包括利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等，抗心绞痛药主要包括硝酸酯类、β受体拮抗剂等，抗心律失常药主要包括胺碘酮、利多卡因等。
4. 神经系统药物：主要包括镇静催眠药、抗癫痫药、抗抑郁药等。
镇静催眠药主要包括苯二氮卓类、巴比妥类等，抗癫痫药主要包括苯妥英钠、丙戊酸钠等，抗抑郁药主要包括三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等。
5. 消化系统药物：主要包括抗溃疡药、胃肠动力药等。
抗溃疡药主要包括质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等，胃肠动力药主要包括多潘立酮、莫沙必利等。
6. 呼吸系统药物：主要包括平喘药、镇咳药等。
平喘药主要包括β受体激动剂、茶碱类等，镇咳药主要包括中枢性镇咳药、外周性镇咳药等。
以上是药理学基础知识重点的简要笔记，希望能对您有所帮助。
药理学的任务和内容的总论
药动学 ： 吸收、分布、代谢、排泄
• [药物、食物和毒物的关系] • 无明显界限。 • 食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，
可成为药物。
• 药物过量可中毒。如充血性心力衰竭或高
血压患者，吃过多的食盐或补给生理盐水 过量，会使原有疾病加重。
• 小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。
• 毒理学（toxicology）：研究药物对机体
要点：
①受体有两种状态，既静息态（R)和活化 态(R＊)，二者可互变。 ②激动剂主要与R＊结合，拮抗剂主要与R 结合，部分激动剂与R＊及R均有一定的结 合。
③与R＊结合可产生效应，与R结合则不产 生效应。
２，能动受体学说
• 要点： • ①受体被激动后不仅引起效应，
受体本身还在配体的调节下发生数目 和亲和力的变化。
（５）后遗效应：指停药后，血药浓度已降低至 最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。
（６）致畸作用：有些药物能影响胚胎发育，引 起畸胎。
第二节 受体理论
一、受体基本概念
受体(receptor):一类介导细胞信号转 导的功能蛋白质，能识别周围环境中 的某些微量化学物质，并与之结合， 并通过中介的信息放大系统, 触发后继 的生理反应或药理效应。
• 3 ．调节基因表达受体，核受体。 • 4 ．具有酪氨酸激酶活性受体(tyrosine
kinase activity receptor)
（二）受体调节
受体调节:受体和配体作用过程中，其有关的受体 数目和亲和力的变化。
１、向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减 少或亲和力下降。
２、向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增 多或亲和力增强。
亚细胞、分子、量子水平上进行研究。有 多种分科。
第三节、新药开发与研究
• [药物、食物和毒物的关系] • 无明显界限。 • 食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，
可成为药物。
• 药物过量可中毒。如充血性心力衰竭或高
血压患者，吃过多的食盐或补给生理盐水 过量，会使原有疾病加重。
• 小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。
• 毒理学（toxicology）：研究药物对机体
要点：
①受体有两种状态，既静息态（R)和活化 态(R＊)，二者可互变。 ②激动剂主要与R＊结合，拮抗剂主要与R 结合，部分激动剂与R＊及R均有一定的结 合。
③与R＊结合可产生效应，与R结合则不产 生效应。
２，能动受体学说
• 要点： • ①受体被激动后不仅引起效应，
受体本身还在配体的调节下发生数目 和亲和力的变化。
（５）后遗效应：指停药后，血药浓度已降低至 最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。
（６）致畸作用：有些药物能影响胚胎发育，引 起畸胎。
第二节 受体理论
一、受体基本概念
受体(receptor):一类介导细胞信号转 导的功能蛋白质，能识别周围环境中 的某些微量化学物质，并与之结合， 并通过中介的信息放大系统, 触发后继 的生理反应或药理效应。
• 3 ．调节基因表达受体，核受体。 • 4 ．具有酪氨酸激酶活性受体(tyrosine
kinase activity receptor)
（二）受体调节
受体调节:受体和配体作用过程中，其有关的受体 数目和亲和力的变化。
１、向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减 少或亲和力下降。
２、向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增 多或亲和力增强。
亚细胞、分子、量子水平上进行研究。有 多种分科。
第三节、新药开发与研究
药理学总论生理
二、药理学发展简史 古代、近现代： （国外、国内）
三、用药护理程序的实施及药理学的指 导意义
编辑版ppt
5
（一） 药理学性质及研究内容
1、什么是药物?
可以改变或查明机体的生理功能及病理 状态,可用于预防、诊断、治疗疾病和计 划生育的化学物质。
区别：毒物—指在较小剂量即对机体产生 剧烈毒性作用，损害人体健康的化学物 质。
18
编辑版ppt
19
编辑版ppt
20
编辑版ppt
21
22
编辑版ppt
23 23
(三) 用药护理程序的实施及药理 学的指导意义
1.用药护理程序实施的步骤： （1）用药护理估计 （2）用药护理诊断 （3）用药护理计划 （4）用药护理实施 （5）用药结果评价
2.药理学对用药护理的指导意义：
（1）提高主动执行医嘱的能力 （2）减少不良反应的发生 （3）客观评价药物疗效 （4）提供药物信息咨询服务
药名、剂量和给药方法；药品保存 方法；起效时间及药效自评；判断和防治 不良反应。
（四） 药理学的学习方法
目的：掌握药理作用、临床用药的基本规 律，充分发挥药物疗效避免不良反应，以 求达到正确、有效、安全的目的。
方法：１、联系基础医学理论 ２、掌握药物的共性与个性 ３、注意药物的两重性 ４、重视药理学实验
Rudolf Buchheim (1820-1879) “受体”理论前驱
建立第一个药理学实验室，写出 第一本药理学教科书，德国第一 位药理学教授
Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison， curare）作用于神经-肌肉接头， 药物作用机制的最早研究
编辑版ppt
33
三、用药护理程序的实施及药理学的指 导意义
编辑版ppt
5
（一） 药理学性质及研究内容
1、什么是药物?
可以改变或查明机体的生理功能及病理 状态,可用于预防、诊断、治疗疾病和计 划生育的化学物质。
区别：毒物—指在较小剂量即对机体产生 剧烈毒性作用，损害人体健康的化学物 质。
18
编辑版ppt
19
编辑版ppt
20
编辑版ppt
21
22
编辑版ppt
23 23
(三) 用药护理程序的实施及药理 学的指导意义
1.用药护理程序实施的步骤： （1）用药护理估计 （2）用药护理诊断 （3）用药护理计划 （4）用药护理实施 （5）用药结果评价
2.药理学对用药护理的指导意义：
（1）提高主动执行医嘱的能力 （2）减少不良反应的发生 （3）客观评价药物疗效 （4）提供药物信息咨询服务
药名、剂量和给药方法；药品保存 方法；起效时间及药效自评；判断和防治 不良反应。
（四） 药理学的学习方法
目的：掌握药理作用、临床用药的基本规 律，充分发挥药物疗效避免不良反应，以 求达到正确、有效、安全的目的。
方法：１、联系基础医学理论 ２、掌握药物的共性与个性 ３、注意药物的两重性 ４、重视药理学实验
Rudolf Buchheim (1820-1879) “受体”理论前驱
建立第一个药理学实验室，写出 第一本药理学教科书，德国第一 位药理学教授
Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison， curare）作用于神经-肌肉接头， 药物作用机制的最早研究
编辑版ppt
33
药理学
1、 量效关系：药理效应与剂量在一定范围内随着剂量或浓度的增加而增加的规律性变化。
浓度-效应关系：药理效应与血药浓度的关系较为密切药理学研究常用。
（1）量反应：药理效应强弱有的是连续增减的量变，如血压升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。
（2）质反应：有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。
2、最小有效量 (阈剂量或阈浓度)：刚引起药理效应的剂量。
3、极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用药的极限）。
4、剂量：一般成人应用药物能产生治疗作用的一次平均用量。
5、治疗量：指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。
6、常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。
7、最小中毒量：超过极量，刚引起轻度中毒的量。
8、致死量：超过中毒量，引起死亡的剂量。
关于药物剂量各国都制定了常用剂量范围，在药品说明书上有介绍。对毒性药品还规定了极量（包括单剂量、一日量及疗程量），超限用药造成不良后果，医生应负法律责任。
9、效价强度：药物达一定药理效应的剂量。反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。
第二章 药效学
掌握药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应等。
第一节 药物的作用
一、药物作用与药理效应
1．药物作用的基本表现
药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性。
临床药理学：以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。
浓度-效应关系：药理效应与血药浓度的关系较为密切药理学研究常用。
（1）量反应：药理效应强弱有的是连续增减的量变，如血压升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。
（2）质反应：有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。
2、最小有效量 (阈剂量或阈浓度)：刚引起药理效应的剂量。
3、极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用药的极限）。
4、剂量：一般成人应用药物能产生治疗作用的一次平均用量。
5、治疗量：指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。
6、常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。
7、最小中毒量：超过极量，刚引起轻度中毒的量。
8、致死量：超过中毒量，引起死亡的剂量。
关于药物剂量各国都制定了常用剂量范围，在药品说明书上有介绍。对毒性药品还规定了极量（包括单剂量、一日量及疗程量），超限用药造成不良后果，医生应负法律责任。
9、效价强度：药物达一定药理效应的剂量。反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。
第二章 药效学
掌握药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应等。
第一节 药物的作用
一、药物作用与药理效应
1．药物作用的基本表现
药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性。
临床药理学：以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。
医学课件 药理 1药理学总论
分次给药： 间隔恒定时间，恒量给药时，如要快速达Css，首剂加倍。 降低Cmax和Cmin之差：
如要迅速达到Css，可在第一个T1/2内将给药速度增加1.44倍。
达到Css后，改变滴注速度或剂量，需再经5个T1/2才能达到新的Css。
Po或分次注射给药时，在不影响达Css下，尽量缩短给药间隔时间，但在单位时间内给药总量恒定，则使峰谷浓度差距减小。
门控离子通道型受体：eg.N-R，GABA-R，NMDA-R，Gly-R… G-蛋白偶联受体：多。DA-R，Adr-R，5-HT-R，M-R，阿片-R…。 具有酪氨酸激酶活性的受体：主要为一些生长因子受体，涉及核酸和蛋白质合成。 细胞内受体：eg.甾体激素受体，甲状腺素受体。 其他：细胞因子受体、其他酶类受体
*
2 步骤：1）氧化、还原、水解 2） 结合 3 肝药酶： 特点：专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制 四、排泄 1 肾脏：主要排泄器官。肾小球过滤 肾小管分泌， 酸化或碱化尿液可促进药物的排泄。 2 胆汁： 肝肠循环 3 乳汁、胃、肺、汗液、唾液 4 评价参数：血浆清除率 CL=ke‧Vd
*
2.不良反应（adverse reaction） 1）定义 2）内容：副作用（side reaction） 毒性反应（toxic reaction）：急性、慢性、特殊毒性(carcinogenesis, teratogenesis and mutagenesis)。 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 变态反应（allergic reaction） 特异质反应（idiosyncrasy）
第一章 药理学总论-绪言 重庆医科大学药理教研室 刘颖菊
药理学定义 研究药物机体相互作用规律及原理的一门基础学科
药理学总论
第一章 药理学总论
新药研究过程大致分为三步： ① 临床前研究（药学、系统药理学研
究、毒理学研究）； ② 临床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试
验）； ③ 售后调研（新药上市后监测）；
第一章 药理学总论
IV. 药理学的学习方法及要求
V.
药理学是一门综合性功能学科，
又是一门桥梁课程。其基本理论与
基础医学各科有着极其密切的联系，
治疗学
（药物疗效及不良反应
第一章 药理学总论
6. 药理学的任务 7. 阐明药物作用机制、改善药物
质量、提高药物疗效、指导临床 合理用药，开发新药、发现药物 新用途、为阐明生命活动的基本 规律提供重要的科学依据和研究 方法。
第一章 药理学总论
7. 药理学实验方法
① 实验药理学方法：以健康动物为实 验对象，进行整体、器官、组织、 细胞、分子水平药理学研究。
今；
第一章 药理学总论
2. 实验药理学与现代药理学阶段 19世纪初，有机化学和实验生理 学的兴起为形成和建立现代药理 学奠定了基础。药理学真正成为 一门现代科学是从十九世纪中叶 开始。
第一章 药理学总论
现代药理学的发展有两个特点： a. 向微观和宏观两个方向发展，如
分子药理学与行为药理学； b. 趋向分化，越来越多的药理分支
药理学总论
2021年7月21日星期三
第一章 药理学总论
教学目的 掌握药理学和药物的基本概念。 了解药理学的性质、任务、研究对
象，在基础医学中的地位，药理学 的学习方法。
第一章 药理学总论
教学内容 药物的概念，药物与毒物的界限。 药理学是为临床合理用药防治疾病提供基本
理论的一门医学基础科学，它主要研究药 物与机体间相互作用的规律，既研究药物 作用及作用原理，阐明药物的体内过程， 用以指导临床合理用药。同时还要发现和 评价新药，探索机体的生理生化现象。
药理学总论
药理学总论
药理学（Pharmacology）是一门研究药物与生物体相互作用的学科，包括药物的研发、药效、药效动力学、毒性、药理毒理、药物代谢、药物传递等内容。
药理学的发展，关乎着药物在医学中的应用与发展，对药物研究与医疗实践具有极其重要的意义。
药理学根据主要研究内容，可以分为基础药理学、临床药理学和药物动力学三大分支学科。
基础药理学主要研究药物与生物体相互作用的基本原理、药理学机制、药效学和药物毒性的基本规律。
例如，药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄和作用机制等等。
临床药理学研究药物在人体内的药效学和药效动力学，以及药物的疗效、不良反应和临床应用等。
例如，根据药物的剂量和使用方法调整药物疗效，避免药物过量和不良反应等。
药物动力学是药理学的一个重要分支，主要研究药物在生物体内的动力学过程，如药物的吸收、分布、代谢和排泄等。
药物动力学对于药物的临床应用和药效的控制具有重要意义。
在药物研发过程中，药理学也发挥着重要的作用。
药物发现的过程中，通过药理学的研究，了解到药物的多个目标点，并寻找到最有效的有效目标点，然后设计出合适的药物化合物进行治疗。
在药物临床前的测试过程中，药理学还评估了药物
的安全性和有效性，确定药物的最佳剂量和使用方法，并进行临床试验，最终推广到临床使用中。
另外，药理学的研究也为副作用的发现和处理提供了重要的指导。
通过对副作用的机制和药理学特征进行研究，可以有效地预防或减少药物产生的副作用，并且提高药物疗效的安全性和有效性。
总体来看，药理学是医学领域中不可或缺的重要学科，对于药物研发、临床应用、药物安全等方面起到了不可替代的作用，是医学领域发展的重要组成部分。
药理学全部课件
妥曲珠利Toltrazuri
化学名：1-甲基-3-﹝4-（4-三氟甲基硫代苯氧）间甲苯基﹞-1，3，5-三嗪三酮
性状：白色或类白色结晶粉末，无臭。 适应症： 妥曲珠利对堆型、波氏、巨型、和缓、 毒害、柔嫩艾美尔球虫以及火鸡腺状艾美尔球虫、 火鸡艾美尔球虫、火鸡小艾美尔球虫均有杀灭作 用。
妥曲珠利Toltrazuri
为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂， 阻碍病毒核酸合成。 适应证：广谱抗病毒 副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引
起呼吸困难。
阿糖腺苷（Vidarabine）
适应证：抗疱疹病毒 副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓
抑制等毒性反应。
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）
氨基比林 氨替比林
双氯芬酸钠
[性状]白色或类白色结晶性粉末，易溶 于甲醇、乙醇，稍难溶于水。本品为强 效消炎、镇痛、解热药，其作用比阿斯 匹林强50倍；常做成水剂。
秋水仙碱
解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药抗 痛风药
抗虫药
王兆山
磺胺氯吡嗪钠
本品为N-（5-氯-3-吡嗪基）-4-氨基苯磺酰 胺钠盐一水化合物。按一水化合物计算， 含C10H8ClN4NaO2S·H2O不得少于99.0%。 本品为白色或淡黄色粉末；无味。
这类药物临应床用广泛，其临床地位 较重要。
1．解热作用 特点：降低发热个体体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）
2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关
节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。
3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG
（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）