2000年至2012年生物学领域的诺贝尔奖

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表彰他们发现了在器官发育和“程序性细胞死亡”过程中的基因规则。“程序性细胞死亡”是怎么一回事?基因在其中发挥了什么作用?对它们的研究又有什么重大意义呢?“程序性细胞死亡”是细胞一种生理性、主动性的“自觉自杀行为”,这些细胞死得有规律,似乎是按编好了的“程序”进行的,犹如秋天片片树叶的凋落,所以这种细胞死亡又称为“细胞凋亡”。
2001年度诺贝尔生理学或医学奖
美国科学家利兰·哈特韦尔(Leland H.Hartwell)、英国科学家蒂莫西·亨特(Timothy Hunt)、保罗·纳斯( Paul Nurse)因发现了细胞周期的关键分子调节机制,而共同获得诺贝尔生理学及医学奖。
三位科学家在有关控制细胞循环的研究中做出重要发现,他们确认了控制包括植物、 动物和人类真核细胞在内的主要分子。这一基本发现对于了解细胞的生长具有深远的意义。这一发现找出了细胞循环控制出现缺陷时可能导致的染色体改变以及可能最终导致癌细胞的生成,因此这在研究癌症治疗方面开创了新的方向。
端粒与端粒酶的一系列发现完美地解释了两个问题:染色体末端由简单重复的端粒序列构成,端粒保护着染色体末端使之区别于一般的断裂染色体末端,从而不被各种酶降解,相互之间也不发生融合:端粒酶负责端粒的复制,端粒酶的催化亚基利用端粒酶自身的RNA亚基为模板不断复制出端粒DNA,从而弥补在染色体复制过程中的末端缺失.保证染色体的完全复制。
2008年度诺贝尔生理学或医学奖
德国科学家楚尔·郝森和两位法国科学家巴雷·西诺希和路克·蒙塔尼埃,以表彰Harald zurHausen“发现人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)导致子宫颈癌”及Fran90ise Barr6一Sinoussi和Luc Montagnicr“在人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV”研究方面作出的成就。
随着分子生物学理论与技术的发展,对GFP的理论研究进一步深入,使得GFP在分子生物学领域的应用得到进一步加强。GFP工程,包括GFP蛋白工程和GFP基因工程的迅速发展,GFP基因作为新型报告基因越来越受到关注。
2009年度诺贝尔生理学或医学奖
美国加利福尼亚旧金山大学的Elizabeth H.Blackburn、美国巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院的Carol W.Greider和美国哈佛医学院的Jack W.Szostak共享该奖,以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制。
巴尔-西诺西和蒙塔尼因于上世纪80年代早期从艾滋病早期病人淋巴和艾滋病晚期病人血液中分离出人类免疫缺陷病毒(HIV)而获奖,HIV也就是人们常说的艾滋病病毒。两人将各自得到生理学或医学奖四分之一的奖金,即每人250万瑞典克朗(约合35万美元)。
评审委员会在一份公报中说,巴尔-西诺西和蒙塔尼的研究成果让研究人员能观察艾滋病病毒如何复制,以及如何与受感染者的体细胞相互作用。这又进一步让研究人员开发出验血等确诊受艾滋病病毒感染者的办法,延缓了这种病毒的传播。此外,他们的研究成果也帮助了抗艾滋病药物研究。公报说,巴尔-西诺西与蒙塔尼的研究成果“是我们从生物学上理解艾滋病与利用抗逆转录病毒治疗方法对抗它的先决条件”。
小鼠的基因靶向技术改变了传统的生理学和医学实验研究方法与手段,标志着人类掌握了更深入了解基因功能的钥匙,为治疗人类疾病带来了真正的希望。通过基因靶向技术建立各种疾病转基因动物模型,帮助人们理解成千上万基因在发育、免疫、生理和代谢等方面所起的作用,最终根本性纠正和治疗人类基因缺陷。该项技术将对人类疾病研究产生深远影响。
2002年度诺贝尔化学奖
美国科学家约翰·芬恩(John B.Fenn)、日本科学家田中耕一(Koichi Tanaka)、库尔特·维特里希(Kurt Wüthrich)因发明了对生物大分子进行确认和结构分析、质谱分析的方法,而共同获得诺贝尔化学奖。
2002年度诺贝尔生理学或医学奖
英国科学家悉尼·布雷内(Sydney Brenner)、约翰·苏尔斯顿(John E Sulston)、美国科学家罗伯特·霍维茨(Robert Horvitz)因选择线虫作为新颖的实验生物模型,找到了对细胞每一个分裂和分化过程进行跟踪的细胞图谱,而共同获得诺贝尔医学及生理学奖。
2004年度诺贝尔生理学或医学奖
美国科学家理查德·阿克塞尔(Richard Axel)和琳达·巴克(Linda B.Buck)因在人类嗅觉方面的卓越成就而共同获诺贝尔生理学或医学奖。
2005年度诺贝尔生理学或医学奖
2005年,澳大利亚巴里-马歇尔(Barry Marshall)和罗宾-沃伦(J. Robin Warren)因发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化溃疡病的致病机理而共同获诺贝尔生理学或医学奖。
2006年度诺贝尔生理学或医学奖
美国科学家安德鲁·法尔(Andrew Z Fire)和克雷格·梅洛(Craig Mello),以表彰他们发现了“RNA干扰机制——双链RNA引起基因沉默”。
基因组通过将细胞核内DNA的蛋白质合成指令发送到细胞质的蛋白质合成部位而运作。这些指令通过信使RNA(mRNA)传达。1998年,美国科学家安德鲁·法尔和克雷格·梅洛撰文指出,他们自己发现了一种可以降解某一特定基因的mRNA的机制。这种RNA干扰的机理在RNA分子作为双链出现时被激活。双链RNA激活使携带有与双链RNA相同遗传编码的mRNA分子降解的生化机制。当这种mRNA分子消失,相应的基因便会沉默,它所编码的蛋白质也不会合成。RNA干扰发生在植物、动物和人类中,它在调节基因表达、参与病毒感染的防御以及保持跳跃基因的可控性中具有重要作用。RNA干扰已经成为基础科学研究的一项广泛应用的方法,用以研究基因功能,将来有望发展成为一种新的治疗方法。
2004年度诺贝尔化学奖
以色列科学家阿龙-西查诺瓦(Aaron Ciechanover)、阿弗拉姆-赫尔什科(Avram Hershko)和美国科学家伊尔温-罗斯((Irwin Rose),因三人因突破性地发现了人类细胞如何控制某种蛋白质的过程,具体地说,就是人类细胞对无用蛋白质的“废物处理”过程,而共同获得诺贝尔化学奖。
2007年度诺贝尔生理学或医学奖
美国科学家Mario R.Capecchi、Oliver Smithies和英国科学家MartinJ.Evans在“涉及使用胚胎干细胞进行小鼠特定基因修饰方面的一系列突破性发现”而获得2007年度诺贝尔生理学或医学奖。
Mario R.Capecchi和Oli—ver Smithies分别独立地发现了利用两段DNA片段的同源重组可以对哺乳动物基因组进行可控的基因修饰。
小鼠的基因修饰技术,即通过同源重组对小鼠的基因序列进行定点的分子生物学改造,并通过小鼠胚胎干细胞技术建立含有这种基因修饰的小鼠模型心J。基因修饰包括“基因敲除(gene knock—out)”——破坏某个基因或者特定基因组序列;以及“基因替换(gene knockin)”——用一段设计好的序列整合或者替换动物基因组的特定位点。
2006年诺贝尔化学奖
美国科学家罗杰·科恩伯格, 以奖励他在“真核转录的分子基础”研究领域做出的贡献。
1974年,他观察到组蛋白H3和H4 在溶液中形成(H3)2(H4)2形式的四聚体, 同年提出染色质的基本单位核小体是由1个组蛋白八聚体和DNA 的200 个碱基对组成,并于1977年对这个染色质模型作出补充,是迄今为止最基本的一种染色质模型。2001年研究取得突破性进展。Kornberg 在实验体系中除去一种碱基,当转录过程进行到需要用这种碱基与DNA 链上的碱基相配对时,则转录过程停止。由此他将mRNA 在形成过程中途定格,再将参与这个过程的分子制成晶体,用X射线检晶仪进行“拍照”制成图片。根据这样的图片,计算机可以计算出分子中各原子的准确位置。这幅图可以帮助人们理解mRNA 片段逐步形成的过程。
应用这个理论人们可以从事基因证实、基因克隆、转化生物遗传基因的研究。在医学方面可以对致病基因进行干预,通过改变致病基因的转录过程而有效抑制或治疗癌症、艾滋病等;还可以发展治疗上述疾病的药物(Hale Waihona Puke Baidu创造新的抗生素等);在器官移植方面也大有作为。在农业上的应用前景也很广阔,对农作物进行遗传改良,创造新的品种从而达到增强农作物的抗病性、增加产量、提高品质等目的。
2000年至2012年生物学领域的诺贝尔奖
2000年度诺贝尔生理学或医学奖
瑞典科学家阿尔维德·卡尔松(Arvid Carlsson)、美国科学家保罗·格林加德(Paul Greengard)、奥地利科学家埃里克·坎德尔(Eric R Kandel)因在人类脑神经细胞间信号的相互传递方面获得的重要发现,而共同获得诺贝尔医学及生理学奖。
端的保护机制.揭示了正常细胞有限分裂能力和癌细胞可以无限增殖的秘密,使人们对于细胞衰老和增殖过程有了更加深刻的认识。更重要的是,这一发现将衰老、肿瘤、干细胞等生命科学重大领域联系在一起。为相关领域的发展开辟了一条新的道路。
2010年度诺贝尔生理学或医学奖
英国生理学家罗伯特·杰弗里·爱德华兹,以表彰他在开创体外受精(in vitro fertilization,IVF)技术方面做出的成就。
罗伯特·杰弗里·爱德华兹(Robert Geoffrey Ed·wards)现为英国剑桥大学教授,被称为“试管婴儿之父”
体外受精是指哺乳动物的精子和卵子在体外人工控制的环境中完成受精过程的技术。试管婴儿是伴随体外授精技术的发展而来的,是指分别将卵子与精子取出后,置于试管内使其受精,再将胚胎前体——受精卵移植回母体子宫内发育成胎儿。试管婴儿是用人工方法让卵子和精子在体外受精并进行早期胚胎发育,然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。IVF研究最先在非哺乳动物中进行,1851年,Nel一son首次报到观察到精子进入卵细胞的过程,为体外授精技术的发展提供的重要的实验基础。1978年7月25日,世界上首次报道了第一个正常、健康的试管婴儿布朗在英国诞生,体质量2700 g。随后,爱德华兹和斯特普托在剑桥创办了全球首个体外受精研究中心——伯恩霍尔生殖医学中心,不断改进并完善体外受精技术,至1983年已有139名试管婴儿在此降生,而到1986年已有1 000名试管婴儿在此降生。该技术迅速在其他国家推广,至今,全球约有400万试管婴儿降生。基于该理念的引导,技术层面的发展还在不断前进,如使用经阴道超声代替腹腔镜对人胚的冷冻保存技术以及精子卵浆内注射技术等,使IVF技术受益的人群更加广泛。
另一位获奖者楚尔·豪森的成就是发现了人乳头状瘤病毒(HPV),这种病毒是导致女性第二常见癌症———宫颈癌的罪魁祸首。豪森将得到这一奖项另一半奖金,即500万瑞典克朗(约合70万美元)。
豪森于1976年提出猜测,HPV可能导致宫颈癌。他此后发现,某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体,这一发现为开发出宫颈癌疫苗打下了基础。宫颈癌是女性第二常见癌症,宫颈癌疫苗是人类开发出的第一种癌症疫苗。委员会公报说,楚尔·豪森摈弃了当时的教条,作出的发现让人类了解HPV如何致癌,还促进了针对HPV感染的疫苗开发。
2003年度诺贝尔化学奖
美国科学家彼得·阿格雷(Peter Agre)、罗德里克·麦金农(Roderick Mackinnon)因在细胞膜通道方面做出的开创性贡献而共同获得诺贝尔化学奖。
2003年度诺贝尔生理学或医学奖
美国科学家保罗·劳特布尔(Paul C.Lauterbur)、英国科学家彼得·曼斯菲尔德(Sir Peter Mansfield)因在核磁共振成像技术领域的突破性成就而共同获得诺贝尔生理学及医学奖。
2008 年诺贝尔化学奖
加州大学圣地亚哥分校的Roger Y. Tsien(钱永健)、哥伦比亚大学的Martin Chalfie (沙尔菲)和美国Woods Hole 海洋生物学实验室的Osamu Shimomura(下村修)三位科学家,因发现并发展了绿色荧光蛋白(GFP)而获得该奖项。
2008 年的诺贝尔化学奖是奖励对GFP 的发现以及一系列的重要发展,这些发展已经作为标记工具在生物科学中使用。借助这一“指路标”,科学家们已经研究出监控脑神经细胞生长过程的方法。通过DNA 技术,科学家能够观察蛋白的运动、位置以及相互作用。在GFP 的帮助下,研究人员还可以跟踪研究多种不同细胞的命运,比如阿尔茨海默氏症中神经细胞的损伤,或者一个正在发育的胚胎的胰腺如何创造出产胰岛素的β 细胞等。
端粒被称为细胞内“有丝分裂分子钟”,维持端粒长度是细胞持续增殖的必要条件。绝大多数人类正常细胞中端粒酶没有活性或活性很低,而在人类肿瘤组织细胞中90%以上的具有端粒酶的活性。另一方面.若端粒太短或缺乏保护则会诱导细胞发生衰老和死亡.这一模型被广泛认为是细胞对自身无约束增殖和癌变的预防机制。在过去的20多年里,很多研究工作均证实端粒长度维持机制和端粒酶参与了人类肿瘤的发病机制。于是,利用端粒酶抑制剂进行肿瘤的治疗成为一种可能。端粒和端粒酶的发现揭示了细胞复制过程中染色体末
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