神经递质及其受体
神经递质和受体(课堂PPT)
++++++ +++++++++ +++++ -------- ------------ -a---b---
g
IONOTROPIC .
METABOTROPIC 14
Ionotropic Receptor
Channel
NT neurotransmitter
.
15
Ionotropic Receptor
A
R
C
G
ATP
GTP
cAMP
PK
.
24
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
ATP
GTP
P
cAMP
PK
.
Pore
25
周围神经系统的递质和受体
-胆碱能纤维 -肾上腺素能纤维
.
26
乙酰胆碱及其受体
Acetylcholine is the first discovery neurotransmitter
NT
Pore
.
16
G protein: direct control
R
G
GDP
.
20
G protein: direct control
R
G
GTP
Pore
.
21
G protein: Protein Phosphorylation
A
R
C
G
GDP
PK
.
23
神经递质和受体的分类和作用机制
神经递质和受体的分类和作用机制神经递质和受体是神经系统中重要的组成部分，它们与神经元之间进行信息传递，调节睡眠、情绪、记忆、运动等生理过程。
本文将介绍神经递质和受体的分类和作用机制。
一、神经递质的分类神经递质是指在神经元之间传递信息的化学物质。
根据化学性质和功能，神经递质可以分为以下几类：1.单胺类神经递质单胺类神经递质主要包括：去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等。
它们分别由去甲肾上腺素能神经元、多巴胺能神经元和5-羟色胺能神经元释放，作用于相应的受体。
2.乙酰胆碱类神经递质乙酰胆碱是一种重要的神经递质，在神经系统中的作用非常广泛，如调节肌肉收缩、促进记忆和学习等。
乙酰胆碱主要由乙酰胆碱能神经元释放，作用于乙酰胆碱受体。
3.氨基酸类神经递质氨基酸类神经递质包括：谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸等。
谷氨酸和甘氨酸主要作为兴奋性神经递质，而GABA则是一种抑制性神经递质。
它们分别由谷氨酸能神经元、GABA能神经元和甘氨酸能神经元释放，作用于相应的受体。
4.肽类神经递质肽类神经递质是由多肽合成酶合成的，如神经肽Y、降钙素、神经酰胺等。
它们分别由相应的神经元释放，作用于相应的受体。
二、受体的分类受体是神经递质作用的靶点，分为离子通道型受体和G蛋白偶联型受体两种。
1.离子通道型受体离子通道型受体分为硬膜下蛋白质受体、离子型谷氨酸受体、非NMDA型谷氨酸受体、GABA受体等。
它们是由蛋白质组成的离子通道，受体激活后，离子通道打开，离子流入或流出神经元，从而改变神经元的兴奋性或抑制性。
2.G蛋白偶联型受体G蛋白偶联型受体是膜上七次跨膜的蛋白质，由三部分组成：外部受体结构、七次跨膜蛋白和内部酶或离子通道。
激活这种受体的神经递质结合外部受体结构后，激活内部酶或离子通道，从而改变神经元的兴奋性或抑制性。
三、作用机制神经递质和受体的作用机制有以下两种：1.兴奋性或抑制性神经递质的作用兴奋性神经递质的作用机制是通过打开或关闭离子通道，增加或减少神经元膜的通透性，使离子流入或流出神经元，提高神经元兴奋性。
神经递质与神经递质受体的相互作用
神经递质与神经递质受体的相互作用神经递质是指神经系统中能够传导神经信号的化学物质。
神经递质在神经元之间传递信号，调节身体的各种生理功能。
常见的神经递质包括多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、乙酰胆碱等。
神经递质的作用是通过与神经递质受体结合来实现的。
神经递质受体是指位于神经元表面的蛋白质，能够与神经递质结合并触发细胞内的相应信号转导途径，促进或抑制神经递质的释放。
神经递质受体分为离子通道受体和信号转导型受体两类。
离子通道受体又称为离子门控受体，主要包括乙酰胆碱受体、谷氨酸受体、GABA受体等。
这类受体是一种离子通道，当神经递质结合受体时，通道会打开或关闭，使特定离子自由通过细胞膜，从而触发神经递质的相应效应。
信号转导型受体是指神经递质与受体结合后通过一系列的蛋白质信号转导途径，最终影响细胞内的生化代谢或基因表达。
典型的信号转导型受体包括G蛋白偶联型受体、钛蛋白酶受体、酪氨酸激酶受体等。
这类受体是一种跨膜蛋白，神经递质结合受体后会引发细胞内的相应蛋白激酶的激活，并使特定的细胞内信号通路被激活，从而引发细胞内的生理反应。
这个过程可以看作是一种化学信号到细胞内的物理响应的转换过程。
神经递质与神经递质受体的相互作用具有非常重要的生理意义。
神经递质受体的不同种类和分布不仅体现了神经递质的多样性和复杂性，也是不同类型的神经元和神经递质在神经系统中具有不同的功能和作用的原因之一。
此外，许多神经递质的循环水平也能够受到其受体的反馈调节，以维持神经递质水平的平衡，从而保证神经系统的正常功能。
随着神经递质和神经递质受体在神经系统中作用的生理意义和分子机制的深入研究，神经递质受体在药物的研发和治疗方面也具有非常重要的作用。
许多精神疾病和神经系统疾病的发生和发展与神经递质受体的异常表达和调控有关，如多动症、帕金森病、阿尔茨海默病等。
通过开发靶向特定神经递质受体的药物，能够调节神经递质水平，从而改变神经系统的生理和病理状态，从而实现治疗目的。
神经递质和受体
• 激动剂和拮抗剂都能与受体特异性结合，叫做配体 • • 特异性 受体与配体结合特性 饱和性 可逆性
受体亚型 胆碱能受体
毒蕈碱受体（M）
N1 烟碱受体（N）
N2
• •
肾上腺素能
α1
α
α2 β
1 2 3
突触前受体：位于突触前膜，被激动后，调节突触前末梢递质释放，是 一种负反馈调节
受体调节：膜受体蛋白数量与递质亲和力在不同情况下均可改变 递质分泌不足，受体数量增加，亲和力上升，受体上调
• • • • • • •
以Ach为递质的神经元/神经纤维称为胆碱能神经元/胆碱能纤维 胆碱能纤维有： 1.交感神经节前纤维 2.支配汗腺交感神经节后纤维 3.支配骨骼肌舒血管交感节后纤维 4.副交感节前节后纤维 5.躯体运动神经纤维
• M受体 • M1~M5 • 分布：在外周，M受体分布于大多数副交感节后纤维支配 的效应细胞，交感节后纤维支配的汗腺和骨骼肌血管的平 滑肌细胞膜上。 • M效应：M受体激活时的效应包括心脏活动抑制，支气管 平滑肌、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜环形肌收缩，消 化腺、汗腺分泌增加和骨骼肌血管舒张 • 拮抗剂：阿托品
神经递质和受体
• 神经递质:是指由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特 异性作用于突触后神经元或效应细胞的受体，并使突触后 神经元或效应细胞产生一定效应的信息传递物质。
• 神经调质:神经元还能合成和释放一些化学物质，它们并不 在神经元之间直接起信息传递作用，而是增强和削弱递质 的信息传递效率，这类对递质信息传递起调节作用的物质 称为神经调质。 • 递质共存:有两种或两种以上的递质（包括调质）共存于同 一神经元内，这种现象称为递质共存。 • 意义：在于协调某些生理功能活动。
中枢神经递质及其受体个人概括总结
中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）乙酰胆碱由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶的催化下合成。
合成在胞质中进行，然后被输送到末梢储存在囊泡内。
乙酰胆碱的合成、贮存、示范、与受体相互作用及其灭活等突触传递过程与外周胆碱能神经元相同。
（一）中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。
在纹状体、隔核、伏隔核、嗅结节等神经核团均存在较多的胆碱能中间神经元，尤以纹状体最多；②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布比较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体。
（二）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10%。
脑内的M或N受体的药理特性与外周相似。
（三）中枢乙酰胆碱的功能：①学习和记忆；②觉醒和睡眠；③体温调节；④摄食和饮水；⑤感觉和运动调节；⑥参与镇痛。
纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢，。
乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致研制的审计系统功能疾病。
如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强，可出现帕金森病的症状。
二、γ-氨基丁酸（γ-butylamino acid，GABA）（一）GABA在中枢神经系统中的分布：GABA是脑内最重要的抑制性神经递质，广泛而均匀地分布在哺乳动物脑内，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质。
脑内的GABA能神经元主要分布在大脑皮层、海马和小脑。
目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：①小脑-前庭外侧核通路，从小脑浦肯耶细胞投射到小脑深部核团及脑干的前庭核；②从纹状体投射到中脑黑质。
黑质是脑内GABA浓度最高的脑区。
（二）GABA的合成、储存、释放、摄取和降解：脑内的GABA是由谷氨酸脱羧而成的，GABA的合成酶为谷氨酸脱羧酶。
脑内GABA存在的形式有游离、疏松结合和牢固结合3种类型。
当GABA神经元兴奋时，GABA被神经末梢释放到突触间隙。
摄取是GABA失活的重要途径，神经末梢和神经胶质细胞都有摄取功能。
第三章 中枢神经递质及其受体.
第三章中枢神经递质及其受体第一节中枢神经递质的概念在化学传递中，虽然突触前膜和突触后膜只相隔20 nm左右，但由于神经元的突触后膜缺乏电的兴奋性，因此突触前膜的电变化不能直接传导至突触后膜，必须通过化学物质的媒介，才能将信息传递至突触后的细胞，这种起传递作用的化学物质称为神经递质(neurotransmitter)。
神经递质主要在神经元中合成，并贮存于突触体内，在冲动传递过程中释放到突触间隙，作用于下一个神经元或靶细胞，从而产生生理效应。
随着脑内化学传递过程的深入研究，了解到脑内许多结构含有多种不同的神经递质或神经激素。
同一种神经递质在不同的神经核团中又可能具有不同的功能，不同神经递质之间又可以相互作用和相互制约。
目前已知在同一个神经元中存在着两种或两种以上的神经递质。
由此不难看出这将给研究中枢神经递质带来一定的复杂性。
中枢神经递质研究的历史只有短短20多年，但是它在临床诊断和治疗上已取得了一些成效，如应用左旋多巴胺(L-dopa)能改善帕金森病，在理论方面，它对阐明人类脑的高级功能，如学习与记忆，睡眠与觉醒以及行为等具有非常重要的意义，还有应用胆碱酯酶抑制剂，治疗老年痴呆症，就是提高中枢神经递质乙酰胆碱的水平。
一、中枢神经递质神经系统内存在着许多化学物质，但作为神经递质必须具备下列几个条件：1、生物合成这是最重要的标准。
在神经元内有专一的合成递质的酶系统，如胆碱能神经末梢有胆碱乙酰化酶(ChAc)，肾上腺能神经末梢存在着酪氨酸羟化酶(TH)，多巴胺脱羧酶(AADC)和多巴胺β-羟化酶(DβH)等。
2、囊泡贮存神经递质通常贮存于神经元轴突末梢的囊泡中，这可防止被胞浆内其他酶所破坏。
3、释放神经冲动到来时，神经末梢内合成的神经递质由突触前膜释放出来，进入突触间隙。
4、作用于受体递质通过突触间隙作用在突触后膜或突触前膜的受体上。
作用于突触后膜的受体，可引起突触后膜产生兴奋性或抑制性突触后电位。
5、灭活神经递质在发挥生理效应后通过灭活机制迅速终止生理效应，以保持突触传递的灵活性。
生理学课件神经系统2神经递质和受体
② N受体亚型 神经元型、肌肉型两个亚型。
神经元型烟碱受体(N1型烟碱受体) 分布于中枢神经系统和自主神经节 节后神经元的细胞膜上；
肌肉型烟碱受体(N2型烟碱受体) 分布于骨骼肌终板膜
③ N受体的阻断剂是筒箭毒碱 (Tubocurarine)；
神经元型烟碱受体的阻断剂： 六烃季铵 (Hexamethnium)；
⑷肽类Peptides：
① 下丘脑调节肽，7种 ② 阿片肽 ③ 脑-肠肽 ④ 其他：血管紧张素Ⅱ
血管升压素(VP) 缩宫素(OXT), 心房钠尿肽等
⑸ 嘌呤类(Purine)：
腺苷(adenosine)、 ATP
⑹ 脂类(Lipid)：
花生四烯酸及其衍生物：前列腺素(PG) 神经活性类固醇
⑺ 气体类：
NO; CO；
5．神经递质的共存 ⑴ 戴尔原则(Dale principle)：
一个神经元的全部神经末梢均释放 同一种神经递质。
⑵ 递质共存现象：
一个神经元内可以存在两种或两种以上 的神经递质或调质，末梢可同时释放两种或 两种以上的递质 。
递质共存的意义：
① 协调某些生理过程： 如：支配猫唾液腺的副交感神经 ACh：分泌唾液 VIP: 增加唾液腺血供， 增强受体对ACh的亲和力
毒蕈碱样作用（M样作用）
腺体分泌增加：消化腺，汗腺 平滑肌收缩：支气管，胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌 抑制心血管活动的、血管舒张，血压下降 瞳孔缩小等。
② M受体亚型
M1、M2、M3、M4、M5等。 M1在脑内含量丰富； M2主要在心脏 M3和 M4存在于平滑肌 M4还存在于胰腺腺泡和胰岛组织，
介导胰酶和胰岛素分泌；
胆碱能神经元：中枢神经系统中能合成Ach 的神经元。
神经递质和受体
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乙酰胆碱的合成与分解
胆碱 + 乙酰CoA 胆碱乙酰转移酶
Ach + CoA 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸 进入肝脏代谢
可被重摄取，再合成Ach 24
中枢胆碱能纤维分布
ACh及其受体广泛存在于中枢和外周神 经系统。
中枢：脊髓前角运动神经元、丘脑后腹 核特异感觉投射神经元、脑干网状结构、 纹状体、海马等。
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M受体（毒蕈碱受体Muscarinic receptor）
G蛋白耦联受体
a．ACh与其结合所产生的效应称为毒蕈 碱样作用（M样作用）。如心脏活动 的抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠 平滑肌收缩、消化腺分泌增加、汗 腺分泌增加、骨骼肌血管舒张等。
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b．M受体又分为M1、M2、M3、M4、 M5等亚型。
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外周胆碱能纤维分布
自主神经节前纤维（N1） 大多数副交感神经节后纤维（M） 少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌
舒血管）（M） 运动神经纤维（N2）
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胆碱能受体分类
分N、两类。 N受体：即烟碱受体
Nicotinic receptor， 是配体化学门控通道。 a．ACh与其结合所产生的效应称为烟碱 样作用（N样作用）。
以受体所在部位分类
◦ 突触前受体 ◦ 突触后受体
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作用：对递质的合成和释放进行反馈调节。
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（三）受体的特征
受体与配体结合的特异性（specificity） 受体与配体结合的可逆性（reversibility） 受体一般有内源性配体 受体与配体结合的饱和性（saturability）
可同时释放NE和NPY(神经肽Y)；有些腹 腔交感神经纤维可同时释放NE和生长 抑素；