药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药优秀课件
主管药师考试药物化学培训讲义：第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药
第四节 解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药
一、解热镇痛药
解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类(阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯)、乙酰苯胺类(对乙酰氨基酚)、吡唑酮类(安乃近)。
(一)水杨酸类
化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸。
性质
1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水。mp.135～140℃。
2.本品结构中有游离的羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。
3.在潮湿空气中，酯键缓慢水解生成水杨酸和醋酸，水杨酸可进一步被氧化变色，故应在干燥处保存。
4.本品加酸、加水煮沸水解放冷后，再加三氯化铁试液显紫堇色。
5.本品为弱酸性药物，在酸性条件下不易解离，因此在胃中易于吸收，被吸收的阿司匹林很快被红细胞中的酯酶水解为水杨酸和醋酸。水杨酸代谢时主要与葡萄醛酸或甘氨酸结合后排出体外。
临床用途
本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗炎抗风湿作用。还可抑制血小板聚集，因此可作为预防血栓形成的药物使用。
复方阿司匹林片：俗称APC，是阿司匹林与非那西丁(肾毒性极大)及咖啡因制成复方制剂。
化学名：2-(乙酰氧基)笨甲酸-4-(乙酰胺基)苯酯，又名笨乐来。
贝诺酯是利用前药原理，采用拼合方法，由阿司匹林与对乙酰氨基酚经过酯化反应而得到的酯。该药对胃肠道无刺激性，口服吸收后，进入机体经代谢分解成阿司匹林和对乙酰氨基酚而发挥作用。
性质
本品不溶于水，可荣誉乙醇。含有酯键，可发生水解反应，应干燥保存。其水解产物可发生重氮化-偶合反应，产生红色偶氮化合物。
临床用途
本品为非甾体类抗感染药，用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛，特别适用于儿童。
(二)乙酰苯胺类
化学名：N-(4-羟基苯基)-乙酰胺，又名扑热息痛
性质
1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于冷水，可溶于热水，易溶于氢氧化钠溶液，mp.168～171℃。。
2.本品因结构中含有酰胺键，露置在潮湿空气中易水解，生成对氨基酚。
第二十二章 解热镇痛抗炎药
第二十二章 解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药
第一节 解热镇痛药
1、解热镇痛抗炎药：亦称非甾体类抗炎药 (NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。
2、糖皮质激素(甾体类抗炎药)也具有很强的抗炎作用
3、其他具有抗炎作用的药物还包括H受体拮抗药、部分抗风湿病药和抗痛风药
4、按照化学结构,NSAIDs分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类和芳基烷酸类，其中苯胺类基本不具有抗炎和抗风湿作用
5、抑制花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶(COX,亦称环氧酶),使前列腺素(PGs)合成减少,是NSAIDs解热、镇痛、抗炎的共同作用机制
[药理作用及作用机制]
(1)解热作用:NSAIDs仅对内生致热原所致发热有效,而对脑室内直接注射微量PGE,所致发热无效,说明其解热作用机制是抑制了下丘脑COX,阻断PGE,合成使体温调节中枢的体温调定点恢复正常
(2)镇痛作用:主要用于组织损伤或炎症引起的疼痛,如关节痛、肌肉痛、头痛、痛经和癌症疼痛等,NSAIDs通过抑制外周病变部位的COX,使PGs合成减少而减轻疼痛。具有中等程度的镇痛作用,对慢性钝痛有效;对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛 无效。长期应用不产生成瘾性。
(3)抗炎作用:NSAIDs多数药物具有较好的抗炎作用,而苯胺类药物几乎不具有抗炎作用
[不良反应]
NSAIDs包括选择性和非选择性COX抑制剂,均具有以下相似的不良反应:
(1)中枢神经系统:头痛、耳鸣、头晕等。
(2)心血管系统:水钠潴留性高血压、水肿，偶见充血性心力衰竭
(3)胃肠道:使用非选择性COX抑制剂时,常见上腹痛、畏食、恶心、呕吐等不良反应,偶见上消化道溃疡或出血
(4)血液系统;偶见血小板减少性紫癜、中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血。
(5)肝损伤和肾损伤:所有NSAIDs均可能具有肾毒性，所有NSAIDs均可能诱发肝毒性，轻者出现肝、肾功能异常,严重者出现肝衰竭或肾衰竭
解热镇痛药及非甾类抗炎药
理论课教案
6 计划课时 2 实授课时 2
本章名称 第五章解热镇痛药及非甾类抗炎药
教 具 教材
教学目的 1解释阿司匹林中的酯键为何比一般酯键更易水解。
2•比较阿司匹林、对乙酰氨基酚结构特点的异同，学会用化学方 法鉴别和区别之。
3 •学会辨别常用的吲哚乙酸类、芳基烷酸类、苯并噻嗪类、邻氨 基苯甲酸类非甾类抗炎药的化学结构特点。
教学要求 1.掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚结构特点和理化性质。
2•熟悉非甾体抗炎药的发展、分类及结构类型、体内代谢及作用 机理。
3. 了解阿司匹林、对乙酰氨基酚的制备方法；了解吲哚美辛、布洛 芬、萘普生、吡罗昔康等药物的结构特点。
内容摘要 1 •解热镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、安乃近
2.非甾类抗炎药：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯
芬酸钠
教学方法 讨论，学生演讲。
重点 难点 及处置 重点：阿司匹林
难点：稳定性
处置：化学结构一稳定性一制剂注意事项
课外学习 指导
及作业 1•用化学反应式解释久贮的阿司匹林为什么有醋酸味？
2•阿司匹林能否制成注射剂？为什么？如果制成片剂应采用哪些
措施来保证其稳定性？
3.如何区别阿司匹林和对乙酰氨基酚？
课后小结 注意强调非甾类抗炎药分类方法、临床上常用药物及主要缺点。 本次课程时间不够，今后可考虑增加学时数。
检查意见
OCOCH 教
学 内 容
第五章 解热镇痛药及非甾类抗炎药
解热镇痛药能使发热病人的体温恢复正常，又具有中等程度的镇痛作用，其 中大部分药物还兼有消炎、抗风湿，甚至抗痛风的作用。非甾体抗炎药大多具有 解热镇痛作用，其中部分药物还兼有抗痛风的作用， 故将抗痛风药并入本章加以 介绍。
第一节 解热镇痛药
本类药物按化学结构可分为:
水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：安乃近
阿司匹林
）结构
COOH
）制备
（三）性质及应用
1•羧基显酸性
溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。
初级药师-药理学-解热镇痛抗炎药与抗痛风药(6页)
第1页 药理学——第十七节 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
考情分析
十七、解热镇痛抗炎药与抗痛风药 1.解热镇痛抗炎药 （1）阿司匹林的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应
（2）对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、塞来昔布的作用特点与应用
2.抗痛风药 秋水仙碱、别嘌醇、丙磺舒等抗痛风药的作用和应用
一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）
（一）共同特点
【共同作用机制】
抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类
1.非选择性环氧酶抑制药：
——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：
——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
特点：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】
一、解热作用
机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；
特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用
机制：抑制外周病变部位的COX；
特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。无成瘾性。
三、抗炎作用
机制：抑制炎症局部的COX；
特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症
第2页 （二）常用药物
1.阿司匹林（乙酰水杨酸）
【药动学】
◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第01讲 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药（一）第一节 解热、镇痛、抗炎药
非甾体抗炎药（NSAID）
一、 药理作用与临床评价（一）作用特点
二、 通过抑制环氧酶（COX），减少炎症介质——抑制前列腺素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛。
通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2——引起炎症反应。
COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。
肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚——轻中度骨性关节炎首选。抗炎效果较弱。还可用于：中、重度发热；轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
3.芳基乙酸类——吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经等疼痛。高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。解热。痛经及拔牙后止痛。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
布洛芬用于——
①慢性关节炎的关节肿痛；
②软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛及运动后损伤性疼痛； ③急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；
④解热。
5.1，2-苯并噻嗪类——又称昔康类，对COX -2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——吡罗昔康、美洛昔康。
6.选择性COX -2抑制剂
——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。
（记忆TANG：你美不美？依托考试和比赛来确定）
（二）典型不良反应
药物化学尤启冬第八版课件
药物化学尤启冬第八版课件
第1章 绪论
1.1 药物化学的内容和本课程的教学要求
1.2 药物化学发展简介
1.3 化学药物的质量与杂质的控制
1.4 药物的名称
第2章 麻醉药
2.1 全身麻醉药
2.2 局部麻醉药
第3章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
3.1 镇静催眠药
3.2 抗癫痫药
3.3 抗精神失常药
第4章 非甾体抗炎药
4.1 解热镇痛药
4.2 非甾体抗炎药
第5章 镇痛药
5.1 吗啡及其衍生物
5.2 合成镇痛药
5.3 内源性镇痛物质
5.4 镇痛药物的构效关系
第6章 中枢兴奋药及利尿药 6.1 中枢兴奋药
6.2 利尿药
第7章 抗过敏药和抗溃疡药
7.1 抗过敏药
7.2 抗溃疡药
第8章 拟肾上腺素药
8.1 内源性神经递质的生物合成
8.2 拟肾上腺素药的一般代谢过程
8.3 拟肾上腺素药的发展
8.4 拟肾上腺素药的构效关系
第9章 拟胆碱药和抗胆碱药
9.1 拟胆碱药
9.2 抗胆碱药
第10章 心血管系统药物
10.1 抗心绞痛药
10.2 抗高血压药
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛和非甾体抗炎药授课教案
授课题目：解热镇痛和非甾体抗炎药
授课时间：2017年7月20日
授课类型：理论课
教学目标：
掌握解热镇痛抗炎药的结构类型
掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬化学名称、理化性质及用途
熟悉解热镇痛抗炎药的作用机理，芳基丙酸类药物的构效关系
重点与难点：
选择性钙通道阻滞剂的分类及其代表药物；硝苯地平结构、临床应用、合成路线及二氢吡啶类药物的构效关系
教学手段：幻灯片
教时安排：2学时
教学过程：
1 导入
同学们，我们这节课要学习的内容是解热镇痛和非甾体抗炎药。
2 内容
解热镇痛抗炎药概述
首先，我们从字面可以了解到这类药物包含三重作用，分别是解热、镇痛和抗炎。这类药物产生解热作用的原因是其能作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热病人的体温调节至正常，但对正常人的体温不产生影响。镇痛作用是说这类药物可用于头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等钝痛的治疗。炎症是机体对感染的一种防御机制，当阻滞损伤或发炎时，局部产生释放炎性介质和致痛物质。在一系列炎性介质中，前列腺素本身具有致痛作用，并能增强其他致痛物质的致痛作用，使疼痛加重。有研究表明，前列腺素在体内经花生四烯酸代谢产生。其代谢途径如图所示。从图中可以看出，花生四烯酸在环氧化酶的催化下生成前列腺素G2，前列腺素G2在前列腺素过氧化酶的作用下生成前列腺素H2，又在前列腺素异构酶的作用下生成前列腺素。那么解热镇痛抗炎药能够作用于花生四烯酸环氧化酶抑制剂，从而抑制前列腺素的产生，从而达到解热镇痛抗炎的目的。
COX-2选择性抑制剂
由于前列腺素对胃粘膜和十二指肠粘膜具有保护作用，而目前临床上应用的解热镇痛抗炎药大多缺乏选择性，给药后既抑制了炎症部位前列腺素的生成，又抑制了胃粘膜的前列腺素的生成，因此病人长期或大量使用解热镇痛抗炎药会导致消化道溃疡、出血甚至穿孔等严重副反应。
20世纪90年代，人们发现花生四烯酸的环氧化酶抑制剂存在两种亚型，原生型的前列腺素环氧化酶和诱发型的前列腺素，而传统解热镇痛药的胃肠道副作用与其抑制COX-1有关，而抗炎活性与其抑制COX-2有关。因此，COX-2已成为开发新型解热镇痛抗炎药的靶点，而COX-2选择性抑制剂已成为近年来解热镇痛抗炎药研究开发的热点之一。
第十六章 解热镇痛抗炎药
第十六章 解热镇痛抗炎药
第一节 概述
解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。由于化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）。本类药物在化学结构上虽属不同类别，但作用机制相同，通过抑制体内前列腺素（prostaglandin，PG）的合成而发挥作用。
一、作用及其作用机制
1.解热作用 人的正常体温保持在相对恒定水平（37℃ 左右），是由下丘脑体温调节中枢通过对产热、散热两个过程的精细调节来维持的。发热是由于病原体及其毒素（部分是由于组织损伤、变态反应、恶性肿瘤等）刺激中性粒细胞释放内热源，内热源作用于下丘脑体温调节中枢，使该处的PG合成与释放增加，尤其是PGE2对体温调节中枢作用最强，使体温调定点升高（37℃以上），机体产热增加，散热减少，引起体温升高。解热镇痛抗炎药通过抑制下丘脑前列腺素合成酶，使前列腺素合成减少，通过增加散热而使体温降至正常。
本类药物只能降低发热患者的体温，而对正常体温无影响，不能使发热者的体温降至正常以下，这与氯丙嗪对体温的影响有所不同。
发热是机体的一种防御反应，而不同热型又是诊断疾病的重要依据。因此，应先明确诊断后降温。但高热或持续低热待查可引起中枢神经系统功能紊乱，出现头痛、失眠、谵妄，甚至引起惊厥和昏迷，严重者可危及生命，此时适当应用本类药物以缓解症状。对幼儿、年老体弱患者应严格掌握剂量，以免用量过大，出汗过多，体温骤降引起虚脱。另外，解热镇痛抗炎药只是对症治疗，必须同时注意对因治疗。
2.镇痛作用 组织损伤或炎症时，局部能产生和释放某些致痛、致炎的活性物质（如缓激肽、组胺、5- HT、PG等）。缓激肽等刺激末梢痛觉感受器，引起疼痛；PG除本身有致痛作用外，它还可使痛觉感受器对缓激肽等的致痛作用敏感性提高。 本类药物通过抑制外周组织及炎症部位前列腺素的合成和释放，对慢性钝痛有较好的镇痛效果。目前认为镇痛作用部位主要在外周。
解热镇痛抗炎药课件
解热镇痛抗炎药课件
一、教学内容
本节课的教学内容选自人教版《科学》教材五年级下册第三章“人体健康与药物”的第二节“解热镇痛抗炎药”。本节内容主要包括解热镇痛抗炎药的概念、分类、作用机制和临床应用。具体内容包括：
1. 解热镇痛抗炎药的定义和特点；
2. 解热镇痛抗炎药的分类及代表药物；
3. 解热镇痛抗炎药的作用机制；
4. 解热镇痛抗炎药的临床应用及注意事项。
二、教学目标
1. 让学生了解解热镇痛抗炎药的基本概念、分类、作用机制和临床应用，提高学生对药物的认识和合理使用的能力。
2. 培养学生自主学习、合作学习的能力，提高学生的科学素养。
三、教学难点与重点
重点：解热镇痛抗炎药的分类、作用机制和临床应用。
难点：解热镇痛抗炎药的作用机制。
四、教具与学具准备
教具：PPT、黑板、粉笔。
学具：笔记本、课本、彩色笔。
五、教学过程
1. 实践情景引入：邀请一位同学分享自己和家人使用解热镇痛抗炎药的经历，引发学生对解热镇痛抗炎药的关注。 2. 自主学习：让学生阅读课本，了解解热镇痛抗炎药的基本概念、分类、作用机制和临床应用。
3. 合作探究：分组讨论，每组选择一种解热镇痛抗炎药，分析其作用机制和临床应用。
4. 教师讲解：针对学生自主学习和合作探究中的问题，进行讲解和解答。
5. 例题讲解：分析典型案例，让学生了解解热镇痛抗炎药的正确使用方法和注意事项。
6. 随堂练习：设计相关练习题，检测学生对解热镇痛抗炎药知识的掌握程度。
六、板书设计
板书内容：解热镇痛抗炎药
1. 概念：解热镇痛抗炎药是什么？
2. 分类：解热镇痛抗炎药有哪些类型？
3. 作用机制：解热镇痛抗炎药是如何发挥作用的？
4. 临床应用：解热镇痛抗炎药在临床上的应用有哪些？
5. 注意事项：使用解热镇痛抗炎药时应注意什么？
七、作业设计
1. 作业题目：
（1）列举几种常见的解热镇痛抗炎药及其作用机制。
（2）简述解热镇痛抗炎药的临床应用及注意事项。
药学(二)第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
、 第1页 药学（二）第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第一节 解热、镇痛、抗炎药
非甾体抗炎药（NSAID）
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）——抑制前列腺素和血栓素合成——镇痛。
通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
◆COX-2——引起炎症反应。
◆COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1——促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1——使血小板聚集和血管收缩。
③肾——同时具有COX-1和COX-2，维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚
①发热——首选。
②镇痛——缓解轻中度骨性关节炎疼痛的首选药。
还可用于：轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
抗炎——较弱。
3.芳基乙酸类
——吲哚美辛、萘丁美酮、双氯芬酸、舒林酸。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经。高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。痛经及拔牙后止痛。解热。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
①镇痛——慢性关节炎的关节肿痛；软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及运动后损伤性疼痛；急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；
②解热。
、 第2页 【镇痛】首选——对乙酰氨基酚，或阿司匹林；
不能奏效——萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类——昔康类
——吡罗昔康、美洛昔康。