制药工艺学 第九章 生育酚的生产工艺原理
维生素E的工艺路线及过程
维生素E的工艺路线及过程维生素E（Vitamin E）是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。
溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水，对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感，但油炸时维生素E活性明显降低。
生育酚能促进性激素分泌，使男子精子活力和数量增加；使女子雌性激素浓度增高，提高生育能力，预防流产，还可用于防治男性不育症、烧伤、冻伤、毛细血管出血、更年期综合症、美容等方面。
近来还发现维生素E可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应，使末梢血管扩张，改善血液循环，预防近视眼发生和发展。
维生素E苯环上的酚羟基被乙酰化，酯水解为酚羟基后为生育酚。
人们常误认为维生素E就是生育酚。
1.结构和性质1.1维生素E结构①维生素E是有8种形式的脂溶性维生素，为一重要的抗氧化剂。
维生素E包括生育酚和三烯生育酚两类共8种化合物，即α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ三烯生育酚，α-生育酚是自然界中分布最广泛含量最丰富活性最高的维生素E形式。
图1-1维生素E的结构式②生化反应: 维生素E具有抗氧化的作用，对酸、热都很稳定，对碱不稳定，铁盐、铅盐或油脂酸败的条件下，会加速其氧化而被破坏。
③分子式生育酚主要有四种衍生物，按甲基位置分为α、β、γ和δ四种。
与生育酚相关的化合物生育三烯酚在取代基不同时活性是一定的，但生育酚的活性会明显降低。
下表列出用以下官能团取代后生育三烯酚与生育酚的活性比：1.2维生素E性质1.2.1物理性质外观：透明粘稠液体颜色：微黄绿色分子式：C29H50O2分子量：430.71沸点：485.9 °C at 760 mmHg折射率：1.495闪点：210.2 °C2.中国药典质量标准【检查】酸度取乙醇与乙醚各1 5 m l ，置锥形瓶中，加酚酞指示液0 . 5ml，滴加氢氧化钠滴定液（0. l m o l / L ) 至微显粉红色，加本品l.Og，溶解后，用氢氧化钠滴定液（0. lmol/L)滴定，消耗的氢氧化钠滴定液（0. l m o l / L )不得过0 . 5ml生育酚（天然型）取本品 0 . 10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液（0. Olmol/L)滴定，消耗的硫酸铈滴定液（0. O l m o l / L )不得过1 . 0ml有关物质（合成型）取本品，用正己烷稀释制成每 l m l 中约含2 . 5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用正己垸定量稀释制成每l m l 中含2 5 p g 的溶液，作为对照溶液。
07-chapter-08生育酚
（三）羟甲基化
HO
H CH3 H CH3
CH3
O
CH3
CH3
CH3
HCHO/acid
HO HOH2C
CH2OH
H CH3 H CH3
O
CH3
CH3
CH3 CH3
H2/Pd-C
HO H3C
CH3 H CH3 H CH3
O
CH3
CH3
CH3 CH3
在酸存在下，非α-生育酚与甲醛或多聚甲醛反应生成 非α-生育酚的羟甲基化物（8-7），然后催化氢化转化 成RRR-α-生育酚（8-1）。
项目
表8-1 美国FCC天然生育酚规格
RRR-α-生 育 酚 浓缩物
RRR-混 合 生 育 酚 浓 缩 物
高α-型
低α-型
总生育酚含量 ≥40.0%
≥50.0%
≥50.0%
RRR-α-生育酚占 ≥95.0% 总生育酚比例
≥50.0%
/
非RRR-α-生育酚 / 占总生育酚比例
≥20.0%
≥80.0%
RRR-α-生育酚（8-1）为淡黄色粘稠状液体，无 臭无味。熔点2.5~3.5 ℃，13.3 Pa下的沸点为 200~220 ℃，相对密度 0.950。比旋光度 +31.5 ( 辛烷)。最大吸收波长为292 nm。不溶于水，易 溶于乙醇，溶于丙酮、氯仿、乙醚和植物油中 。对热稳定，很容易被氧化，露置空气中被缓 慢氧化，有铁盐、银盐存在时氧化加快，遇光 则逐渐变深色。其它几种生育酚的物理性质与 α-生育酚相近。
第七章（教材第八章） RRR-α-生育酚的生产工艺原理
第一节 概述 第二节 混合生育酚的提取工艺 第三节 非α-生育酚的转型反应工艺原理及其过程 第四节 精制工艺 第五节 副产物的综合利用与溶剂的回收
制药工程实习正式教案：酚类活性成分的提取与分离
制药工程实习正式教案：酚类活性成分的提取与分离一、实习目的本次实习的主要目的是通过酚类活性成分的提取与分离实验，加深学生对制药工程中分离技术的理解，了解药物提取、制备和质量控制等方面的知识，并能够运用理论知识进行实验操作，提高学生的实践能力。
二、实验原理1. 酚类活性成分的提取酚类活性成分的提取是指从植物中提取活性物质的一种方法。
酚类活性成分具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理学作用，是很多药物的重要成分。
酚类化合物通常在天然植物中以糖苷或酯的形式存在，需要用有机溶剂如乙醇、乙酸乙酯等提取。
2. 酚类活性成分的分离酚类活性成分的分离主要是利用不同性质的化学物质进行分离纯化。
包括色谱、凝胶过滤、透析、沉淀、结晶等方法。
常用的方法包括抽提、蒸馏、结晶等。
还可以利用特定的酶解剂、氧化剂、还原剂等进行分离纯化。
三、实验材料1. 中草药材2. 甲醇、水、无水乙醇、乙酸乙酯等3. 高效液相色谱仪4. 旋转蒸发仪5. 活性炭等实验室耗材四、实验内容1. 酚类活性成分的提取实验(1) 实验目的：掌握酚类活性成分的提取方法。
(2) 实验步骤：a. 将被提取的中药材研磨成粉末。
b. 将中药材粉末用甲醇、水和无水乙醇提取三次，并将提取液混合。
c. 将提取液烘干，得到混合物。
d. 将混合物用乙酸乙酯抽提，并用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯溶剂，得到最终提取物。
(3) 实验结果分析：分析提取物的外观、味道、气味等特征，进行初步鉴定。
将提取物用高效液相色谱仪进行化学成分分析，确定提取物的纯度和化学组分。
2. 酚类活性成分的分离实验(1) 实验目的：掌握酚类活性成分的分离方法。
(2) 实验步骤：a. 将提取物加入活性炭并搅拌。
b. 过滤，得到粗品。
c. 用乙酸乙酯重结晶法对粗品进行分离，并用旋转蒸发仪除去乙酸乙酯溶剂。
(3) 实验结果分析：对于粗品和分离后的酚类活性成分，进行密度、熔点、交叉污染等多个方面的测试，确定其物理特性和化学成分。
以生育酚为目标的油脂脱臭馏出物的生产
脱 臭 时 间直 接 影 响 油 脂 精 炼 生 产 能 力 ， 油脂 精
炼 商通 常 不会 只 为 了在脱 臭馏 出物 中富集 生育 酚 而 改 变油脂 在 脱臭 塔 中 的 流 速 和停 留 时 间 ， 产 能 力 生 有 限的 油 脂 精 炼 厂 更 注 重 提 高 精 炼 油 的产 量 。 然
维普资讯
２０ 第 ２ ０２年 ７卷 ４期 中 国 油 脂 ４ ７
文 章编 号 ：０ ３ ７ ６ （０ ２ ０ １０— ９ ９ ２ ０ ）４
７ －３ ＿ ０
中图分 类号 ： Ｑ ４ ． Ｔ ６５８ ４
文 献标 识 码 ： Ａ
以生 育 酚 为 目标 的油 脂 脱 臭 馏 出物 的生 产
议 以提 高脱 臭馏 出物 中生 育酚 的含 量 ， 不影 响精 炼 油 的质 量 。 但
关键 词 ： 臭馏 出物 ； 脱 油脂精 炼 ； 生育 酚 ・
油脂 脱 臭馏 出物 是 制 取 天 然 ｖ 和 植 物 甾醇 的 原料， 近年 来 已成 为市 场 上 的抢 手 货 。特 别 是 美 国
物 中的损 失 。理 想 的蒸 汽 速率 应 产生 足够 的湍 动 以
使 油 和蒸 汽最 大 限度 地 混 合 ， 尽 量 减 少 油 脂 的飞 又 溅 和夹 带 。 一般 合理 的蒸 汽用 量是 被脱 臭 油 重量 的
０． ５％ 一 ４． ０％ ［１ ６
。
而 ， 油脂 精炼 规 模较 大 时 ， 以将 脱臭 时 间延 长 到 当 可
公 司参 与 了 由脱 臭 馏 出物 制取 天 然 Ｖ 行 列 中来 ， 使
脱 臭馏 出物 的价格 猛 涨 。脱臭 馏 出物 的价 格 取决 于 其 中生 育 酚 的 含 量 ， 般 在 ８ 以上 比较 合 适 。近 一 ％ 年来 ， 有许 多关 于联 产 天然 Ｖ 的 油脂 脱臭 工 艺和 设
2021年云南大学916-制药工艺学
云南大学硕士招生考试916-《制药工艺学》考试大纲（研究生招生考试属于择优选拔性考试，考试大纲及书目仅供参考，考试内容及题型可包括但不仅限于以上范围，主要考察考生分析和解决问题的能力。
）《制药工艺学》专业课程考试大纲适用于云南大学制药工程专业的硕士研究生入学考试，涉及两大部分内容：（1）制药工艺学课程，（2）有机化学课程。
考题总分为150分，其中第一部分制药工艺学课程考试内容约占70分，第二部分有机化学课程考试内容约占80分。
要求学生全面掌握制药工艺学的基本概念、基本原理和基本技能，熟悉代表性产品的工艺研究、工艺过程与控制原理等，具有应用所学知识进行分析和解决工艺过程中存在问题的初步能力。
一、考试的内容（一）制药工艺学部分考试内容：1、绪论制药工艺学研究的对象与内容、化学合成药物的生产特点、GLP、GMP、GSP、GCP、实验室工艺研究过程、中试放大研究过程、我国现阶段制药工业主要发展战略、创新药的概念及研究开发过程、仿制药的概念及研究开发过程、药品注册管理和生产管理法律法规2、药物合成工艺路线的设计与选择工艺路线的概念、工艺路线设计与选择的研究对象、合成路线设计的相关概念、逆合成分析方法、追溯求源法、分子对称法、模拟类推法、药物合成工艺路线的评价标准、药物合成工艺路线的选择、收率的计算3、化学合成药物的工艺研究影响化学反应的因素、工艺研究的基本思路和方法、反应试剂的选择、催化剂的选择、反应溶剂的选择、配料比与反应浓度、加料顺序与投料方法、反应温度、反应压力、搅拌与搅拌方式、反应时间、优化催化反应、反应后处理方法、产物纯化与精制方法、重结晶技术、工艺过程控制的研究内容和方法、利用实验设计优化工艺4、手性药物的制备技术手性药物与生物活性、手性药物的制备技术、影响手性药物生产成本的主要因素、结晶法拆分外消旋混合物、结晶法拆分非对映异构体、对映异构体的动力学拆分、手性合成子与手性辅剂、手性源的组成和应用、不对称合成的定义和发展、不对称合成反应类型。
维生素E的提取工艺
维生素E的提取工艺维生素E（天然）的药效作用及提取工艺研究进展--------------------------------------------------------------------------------食品产业网（2003-10-30）维生素E（天然）的药效作用及提取工艺研究进展维生素E（Vitamin E，简称VE），又称生育酚，于1992年在研究含维生素饲料的作用时被发现的，1936年得到纯化学品，1938年鉴定出其化学结构，天然维生素E系天然生育酚的混合物，自然界中有α、β、γ、δ体生育酚和α、β、γ、δ体三烯生育酚共8种异构体，其中生育酚化学结构如图1所示。
其中：R1=R2=R3=CH3α-生育酚R1=R3=CH3，R2=H：β-生育酚R1=H，R2=R3=CH3：γ-生育酚R1=R2=H，R3=CH3：δ-生育酚图1 维生素E的结构示意图维生素E具有的一个重要特性是抗氧化性，作为细胞系统内的抗氧化剂，其苯环上的羟基易失去电子或H+而被氧化，该结构特点能消除氧自由基，同时在自由基反应过程中作为供氢体与多不饱和脂肪酸竞争性地与脂类自由基（ROO-）结合，使之转化为羟脂，从而中断脂质过氧化的链式反应，所以维生素E既是自由基清除剂，又是脂质过氧化物的阻断剂。
天然维生素E与合成维生素E相比，其生物吸收度和生物活性相差明显，服用相同剂量，在人体内VE的血药浓度不同，天然的比合成的高2倍以上，天然VE的生物活性较之合成VE高出50%。
1 维生素E的药效作用维生素E是一种抗氧化剂，可以对抗氧自由基的破坏作用，抑制有毒脂质过氧化物的形成，保护细胞膜不受破坏，使不饱和脂肪酸稳定，维持组织正常的新陈代谢，因此临床上有着广泛应用。
1.1 增加机体免疫功能免疫细胞对自由基反应的有害作用十分敏感。
机体的维生素E状况的变化能使免疫细胞的反应性发生改变，这是因为机体的免疫功能与其抗氧化性质密切相关。
河北省高等教育自学考试课程考试大纲
河北省高等教育自学考试课程考试大纲课程名称：化学制药工艺学课程代码：第一部分课程性质与学习目的一、课程性质与特点化学制药工艺学是研究药物制备原理及生产过程的一门综合性学科，是将制药理论知识与具体生产实际相结合的前沿学科。
它综合应用所学的基础理论知识，结合具体药物的生产实际，研究符合大规模生产条件的工艺路线，为考生今后从事新药开发、工艺研究、质量控制及工程设计等方面的工作奠定基础。
化学制药工艺学是制药科学与工程专业的主干课程之一。
二、课程设置的目的和要求要求学生掌握药物合成路线设计、工艺路线选择的基本理论与规律，工艺研究的基本理论、基本实验方法和技能。
“三废”防治的基本常识，中试放大，制定生产规程。
熟悉典型药物的合成原理与生产工艺，为从事化学制药工艺学研究奠定基础。
三、与其它课程的关系本课程是制药科学与工程专业的必修课。
第二部分课程内容与考核要求第一章绪论一、学习目的与要求通过本章学习，掌握制药工艺学的研究对象、内容、目的；了解现代制药工业的基本特点和发展状况，我国制药工业的发展状况和发展方向；新药研究与开发；的基本知识。
明确本课程在制药工程专业中的意义和作用。
二、考核知识点与考核要求第一节世界制药业的发展现状．世界制药工业的现状和特点。
（一般）．化学制药工业的发展趋势。
（一般）第二节我国制药工业的现状和发展．我国制药工业的现状。
（一般）．我国医药工业的发展前景。
（一般）第三节化学制药工艺学及其研究内容．化学制药工艺学极其研究内容。
（一般）．学习本课程的要求和方法。
第二章药物合成工艺路线的设计和选择一、学习目的与要求掌握药物合成路线设计的基本方法，分子拆开技巧，逆合成法的运用；药物工艺路线的评价与选择的原则和方法。
二、考核知识点与考核要求第一节概述第二节药物合成工艺路线的设计．类型反应法。
（次重点）．分子对称法。
（次重点）. 追溯求援法。
（次重点）. 模拟类推法。
（次重点）第三节药物合成工艺路线的评价和选择．药物合成工艺路线的评价标准。
生育酚简介
生育酚简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4维生素E的功能•5维生素E的来源•6维生素E的食品添加剂用途•7维生素E中毒o7.1临床表现o7.2治疗•8维生素E医学检查o8.1分类o8.2原理o8.3试剂o8.4操作方法o8.5正常值o8.6临床意义o8.7相关疾病•9维生素E药典标准o9.1品名▪9.1.1中文名▪9.1.2汉语拼音▪9.1.3英文名o9.2结构式o9.3分子式与分子量o9.4来源（名称）、含量（效价）o9.5性状▪9.5.1比旋度▪9.5.2折光率▪9.5.3吸收系数o9.6鉴别o9.7检查▪9.7.1酸度▪9.7.2生育酚（天然型）▪9.7.3有关物质（合成型）▪9.7.4残留溶剂▪9.7.4.1正己烷（天然型）o9.8含量测定▪9.8.1色谱条件与系统适用性试验▪9.8.2校正因子的测定▪9.8.3测定法o9.9类别o9.10贮藏o9.11制剂o9.12版本•10维生素E说明书o10.1药品名称o10.2英文名称o10.3生育酚的别名o10.4分类o10.5剂型o10.6维生素E的药理作用o10.7维生素E的药代动力学o10.8维生素E的适应证o10.9维生素E的禁忌证o10.10注意事项o10.11维生素E的不良反应o10.12维生素E的用法用量o10.13生育酚与其它药物的相互作用o10.14专家点评•11参考资料这是一个重定向条目，共享了维生素E的内容。
为方便阅读，下文中的维生素E已经自动替换为生育酚，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现1拼音shēng yù fēn2英文参考tocopherol3概述生育酚（vitamin E）又称维生素E（tocopherol）是一组脂溶性维生素，包括α维生素E、β维生素E、γ维生素E、δ维生素E和α三烯维生素E、β三烯维生素E、γ三烯维生素E、δ三烯维生素E，均具有抗氧化活性，其中α维生素E活性最强[1]。
4生育酚的功能生育酚为细胞膜上的重要组成成分。
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d-α-生育酚的生产工艺原理 奥美拉唑的生产工艺原理 芦氟沙星的生产工艺原理 萘普生的生产工艺原理
各论部分
1. 合成路线的比较与选择 2. 工艺原理和影响因素 理解完整的合成路线图、每步反应的类 型、反应机理、影响因素、工艺过程 3. 原料、中间体的质量控制和三废治理
第九章
d-α-生育酚的生产工艺原理
OH COOMe
Diltiazem
化学制药工艺学
1～6章内容简要回顾
1.了解制药工业的现状 和化学制药工业的特点 2.熟悉化学合成药物工艺路线 的设计、选择和评价
通论
基本理 论和基 础知识
3. 掌握化学合成药物工艺研究技术 反应条件与影响因素 4.手性药物的发展动向 掌握手性药物的制备技术 5. 掌握中试放大的研究方法和研究内容 了解生产工艺规程的内容和作用 6. 制药与环境保护的关系 “三废”处理的常规方法
R/S R 溶 解 度 R/S S
R
S
左图为一个外消旋化合物的相图，则对映体过 量为80％的一个样品经重结晶后得到单一异构体 的最大理论收率为 。
相图对纯化过程收率的影响
熔 点 K G F E R M S GF E E GF E E S 熔 点 熔 点
RM
S
RM
纯R的理论收率为 EF/EG
地尔硫卓
MeO
非对映异构体拆分
OMe S O H OMe H COOMe
)2
MeO ClCH2COOMe CHO
NO2
S OH NO2 COOMe OMe S OH NH2 COOH OMe S
OMe S OH NO2 COOH OMe S
OH-/H2O
S OH NO2 COOH OMe S OH N H O
两个不同构型对映体分子之间的 亲和力大于同种同构型对映体分子 之间的亲和力——形成外消旋化合 物，约占外消旋体的90％。
熔 点
两个不同构型对映体分子之间的 亲和力小于同种同构型对映体分子 之间的亲和力——形成外消旋混合 物，约占外消旋体的10％。
熔 点
R 溶 解 度
S
R
S
外消旋化合物和外消 旋混合物的区别： 1.熔点曲线； 2.溶解度曲线； 3.外消旋化合物是两种 对映异构体以等量的 形式共存于晶格中， 其红外光谱，X射线衍 射谱及差热分析谱与 纯对映异构体有较大 差别。而外消旋混合 物的晶格中只含一种 构型的分子，以上各 谱图与纯对映异构体 无显著差别。
Lys
[H]
OCOCH3 N O NMe2
HCl N
OCOCH3 O NMe2HCl
Diltiazem
酶法的动力学拆分
MeO MeO ClCH2COOMe CHO H MeO O enzyme H COOMe H O H COOMe OMe OMe SH S NH2 OH NH2 COOMe N S OCOCH3 O NMe2HCl
氯仿、乙醚或石油醚。 对热稳定，但空气中缓慢氧化，遇光色 渐变深。
生育酚的生理活性
抗不育
维持动物的正常繁殖
抗氧化
细胞内抗氧化剂，抑制过氧化物及自 由基的生成，对生物膜有保护、稳 定及调控作用，综合为及更年
期障碍，进行性肌营养不良，间歇性 跛行及动脉粥样硬化等的防治。
维生素E醋酸酯（Vitamin E Acetate）
(±)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十 三烷基)-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯，
Vitamin E的分类
再根据其侧链的不饱和度分为八种。
Vitamin E可分为生育酚和生育三烯酚两大类，
其中α-生育酚活性最强。
d-α-生育酚
化学制药与环境保护
药物合成工艺路线 的评价标准
工艺路线 的选择
工艺条件 的优化 •反应的温度和压力 •反应物的浓度与配料比 •溶剂 •催化剂 •产品纯化与质量检验 (针对不同的反应及 化合物类型)
化学反应类型的选择 合成步骤 原辅材料 外消旋 反应顺序 体拆分
手性药物的制备技术 利用手 性源
利用前手性 原料 不对称合成
第二节 混合生育酚的提取工艺
原料：脱臭产物为油状到半凝固状
生育酚含量一般在3％～8％
产品 杂质 杂质 杂质
生 育 酚
脂 肪 酸
甘 油 酯
甾 醇
确定提取工艺时要充分利用 目标成分和杂质之间的理化性质差别
提取的方法
关键：找准产品与杂质之间的物理与化学性 质的差异，如溶解性、沸点、酸碱性、化学反 应性等，组合适当的过程进行纯化。 1. 2. 3. 4. 5. 6. 溶剂萃取法 化学预处理法 蒸馏法 吸附与离子交换法 层析法 超临界萃取及超临界色谱法
• 浙江医药股份有限公司新昌制药厂通过改进工艺， 采用三级分子蒸馏和化学法提纯相结合的工艺，可 以从低 V E含量（≤2％）的脱臭馏出物中生产纯度 超过70％，最高达90％以上的天然维生素 E，其中d －α－生育酚所占比例达95％以上，生物活性在 1200IU以上，最高达1400IU，各项质量指标均达到 或超过 F CC IV要求，完全满足国际市场的要求。 浙江医药股份有限公司新昌制药厂凭借企业在科研、 工艺、装备、人才等方面的优势，攻克了天然 d－ α－维生素 E生产工艺的技术难点：（1）自行研制 开发分子蒸馏系统；（2）从低天然维生素 E含量 （ V E含量≤2％）的脱臭馏出物中的提取工艺； （3）研制高效的以 A l2 O3为载体的钯催化剂用于 低α－生育酚向高α－生育酚的转化；（4）产品在 低温下的澄清度问题。浙江医药股份有限公司新昌 制药厂已完成天然 d－α－维生素 E的工业性试验， 形成年产200吨的天然 d－α－维生素 E的生产规模， 产品质量指标均达到或超过国际水平。
1.溶剂萃取法
利用生育酚、甾醇、游离脂肪酸及甘油酯等
在不同溶剂中溶解度的不同，选择合适的溶 剂（如甲醇、乙醇、石油醚等）将生育酚与 杂质分开。
• 天然 d－α－维生素 E 维生素 E又称生育酚（ T ocopherol），是一种具有多种功能的维生素，医 学界称其为永葆青春的健康使者。但人们从食物中 所摄取的维生素数量很少，远远达不到保证健康的 水平，在西方发达国家人们纷纷购买维生素 E服用。 • 按生产工艺不同，维生素 E有合成品和天然品两 种。天然维生素 E来源于天然绿色植物的油脂。而 合成维生素 E由三甲基氢醌和异植物醇等化学原料 合成。 • 天然维生素 E的生物活性及安全性均优于合成维生 素 E，其药理活性相当于合成维生素 E的1.36倍， 生物利用度更高，更易于被人体吸收。 • 天然维生素 E来自大自然，无任何有毒杂质残留， 安全性极佳，适宜长期服用，因此国际上天然维生 素 E可用于药品、保健品、功能性饮品、食品添加 剂、美容化妆品等。
生育酚的生产工艺
我国油脂加工工业较为发达
以脱臭产物为原料经提取制备d-α-生育酚
具有资源优势
工艺过程可分为三步：
1. 提取混合生育酚 2. 转型反应 （甲基化使非α体转化为α体） 3. 精制提纯
第一节
第二节 第三节 第四节
第五节
概述 混合生育酚的提取工艺 非α-生育酚的转型反应工艺原 理及其过程 精制工艺 副产物的综合利用与溶剂的回收
混合维生素E制备a-维生素E • 发布时间：2005-11-24 • 所属单位：天津大学 • 项目简介：维生素E具有抗不育、抗癌、抗衰老等一 系列生理功能，广泛用于药物、化妆品、食品行业中。 天然维生素E的生理活性和安全性均优于合成维生素E， 并且不同异构体的维生素E的生物活性不同，其中a-维 生素E的活性最高。 成果水平及开发程度：本项目以天然混合维生素E 为原料，采用甲基化技术制备a-维生素E，属国内领先 水平。 经济效益及市场预测：天然混合维生素E的价格大 约25万/吨，含50%的a-维生素E的价格约250万元/吨， 经济效益显著。国内维生素E的产量很低，而且天然a维生素E制品基本上还是空白，在天然混合维生素E基 础上，采用甲基化技术制备a-维生素E具有广阔的前景。 投产条件：天然混合维生素E，高压釜 交易方式：技术合作。
第四章 作业
1.如果现在有一种外消旋体及其两种单一的
对映异构体，如何利用简单的方法判别该外 消旋体是外消旋化合物还是外消旋混合物？ （写出操作和判断依据）
熔 点
E R 0.2
E S
2.左图为一个外消旋化合物的相图， 则对映体过量为80％的一个样品经 重结晶后得到单一异构体的最大理 论收率为 。 3. p141-142地尔硫卓的三条合成 路线中，分别在哪一步用到了哪种 手性制备的方法，其是通过什么原 理来控制产物的手性的？
CH3 HO
6 5 4 2
H CH3
4'
H CH3
8'
CH3
12' CH3
4
H3C 7 CH3
O
1
CH3
化学名：
2
2R，5，7，8－四甲 基－2－（4 ’ R，8 ’ R，12 ’ －三甲基十三烷基）－6－色 满醇。
O
1
色满醇 苯并二氢吡喃
d-α-生育酚的性状
淡黄色的粘稠液体，无臭无味， mp:2.5~3.5℃， bp:200~220 ℃/0.1mmHg， 相对密度：0.950 比旋度：[α]20D＋24°（辛烷） 在水中不溶，易溶于在无水乙醇、丙酮、
《化学制药工艺学》的研究对象和内容
药物生产工艺路线—具有工业生产价值的合成途径， 也是药物生产技术的基础和依据。 总的原则 和方法
废废废 渣气水
工艺路线 的设计 药物 的生产 工艺路线
药物分子 的剖析
1.类型反应法 2.分子对称法 3.逆合成分析法 4.模拟类推法 ……
中试放大与 生产工艺规程 目的、内容
第九章 生育酚的生产工艺原理