0604甾体激素类药物的分析-药物分析
例 醋酸地塞米松软膏的含量测定：
（1）对照品溶液的制备（乙醇溶解） （2）供试品溶液的制备 （无水乙醇提取）
（3）测定法
精密量取对照品溶液及供试品溶液各10 ml，分别置 具塞容器中，置水浴中蒸去乙醇，残渣中加氯仿10 ml， 振摇，使残渣溶解，各精密加 0.1％异烟肼甲醇溶液 （取异烟肼0.5 g，加盐酸0.63 ml，加甲醇使溶解成500 ml，即得）10 rnl，摇匀,置 55℃暗处保温45分钟，取 出、放冷至室温，用氯仿稀释至 25 ml，摇匀，在 415nm波长处分别测定吸收度，计算，即得。
甾体类药物分析>>特征基团与性质
8.其它：紫外吸收；羟基成酯 反应、异羟肟酸铁反应、酯交 换反应、酯水解反应、氯化物 或氟化物的一般鉴别等。
OH
HO
雌二醇
甾体类药物分析>>特征基团与性质
有机卤素
呈蓝紫色
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机氟 有机破坏
Fˉ
（氧瓶燃烧）
有机氯
Clˉ
硝酸银
O
AgCl↓
CH2OH
CO
雌二醇
3）D环17位上有羟基或羰基（部分形成酯）， 部分还有α-乙炔基（如炔雌醇）。
甾体类药物分析>>结构与特征>>雌激素类
3.雄性激素（睾丸素）及蛋白同化激素
蛋白同化：同化蛋白作用，促进蛋白质合成减小
蛋白质分解。
蛋白质
雄激素： ××睾丸素（丙酸···、苯乙酸···、
药物
甲基··）
蛋白同化激素:××龙（康力龙、苯丙酸诺龙）
甾体类药物分析>>概述
倍他米松磷酸钠含量测定
（1）对照液配制 （2）供试液配制 （3）精密量取对照品溶液及供试品溶液 各1ml，分别置25ml量瓶中，各精密加异烟 肼溶液（异烟肼75mg，盐酸0.1ml，加甲醇 使溶解成100ml）20ml，摇匀,置60℃水浴中 保温1小时，冷却，加甲醇稀释至刻度，摇 匀，照紫外-可见分光光度法，在420nm的波 长处分别测定吸光度，计算，即得。
颜色消失
雌二醇
黄绿色荧光
红色
炔雌醇
橙红色并带黄绿色荧光 玫瑰红色絮状沉淀
OH
知道甾类药物可与大部分强酸显色， 尤以硫酸最为常用，但专属性不强。
O
甾体类药物分析>>特征基团与性质
睾丸素
O
3. 羰基反应： 羰基（ C ） 可与肼成腙； 与羟胺成肟；与氨基脲成缩氨脲。
O C + NH2NH R O C + NH2OH
中国药典中采用该法鉴别的甾体激素类药物有丙 酸睾酮注射液、炔诺孕酮炔雌醚片、倍他米松磷酸钠、 醋酸甲羟孕酮片、醋酸泼尼松片、醋酸泼尼松眼膏、
苯丙酸诺龙注射液、戊酸雌二醇注射液、苯甲酸雌 二醇注射液等。。
甾体类药物分析>>含量测定
（三）检查
1.有关物质
《中国药典》二部采用高效液相色谱法中的外标 法检查氢化可的松原料药及注射剂中的泼尼松龙;
采用主成份自身对照法检查氢化可的松中的其 他有关物质。
2.溶出度
取本品，以水900 ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依 法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5 ml置 10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。在248 nm的波长处测定 吸光度，按吸收系数为449.3 计算每片的溶出量。 限度为标示量 的70%，应符合规定。
甾体类药物分析>>概述
甾体药物的来源
天 然：不稳定，少数 半合成：大部分甾类药物 全合成：已烯雌酚
甾体类药物分析>>概述
源于植物甾体物质
通光藤中通光素；多种植物中的强心苷、 多种植物中的甾体皂苷、海葱中的海葱苷等— —一般以苷的形式存在。
可以作为合成激素的原料。
甾体类药物分析>>概述
甾体激素类药物分析
甾体类药物分析>>鉴别试验
（二）含量测定
1．高效液相色谱法
（1）外标法：氢化可的松原料药及其注射液的 含量测定。
（2）内标法《中国药典》（2000年版）二部。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（70 : 30） 为流动相；
内标溶液的制备 取炔诺酮，加甲醇制成每1 ml 中含 0.40 mg的溶液，即得。
3、测定法
精密量取对照品溶液及供试品溶液各l ml，分别置
于干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9 ml与氯化三
苯四氮唑试液1 ml，摇匀，各再精密加氢氧化四甲基
胺试液1m1，摇匀，在25℃暗处放置40～45 分钟。
照分光光度法，在485 nm的波长处分别测定吸收度，
计算，即得。
A对 A样
甾体类药物分析>>含量测定
2
A10
9
B
814
15
3
5
7
46
环戊烷并多氢菲母核，A、B、C、D四环，及角
甲基 、其它取代基构成。
取代基的种类、位置和数目；双键的位置和数 目；及C10上有无角甲基等决定不同的甾体药物。
甾体类药物分析>>结构与特征
1.肾上腺皮质激素 来源：肾上腺皮质
CH2OH
CO
O
OH
作用：抗炎、抗病毒、抗 风湿、抗过敏、抗休克等 O
结构特征： OH 1）A环4，5位间为双键，并与3
位酮基共轭，称为“α，β-不饱
和酮”，标记为 “Δ4－3一酮”
O
睾丸素
甾体类药物分析>>结构与特征
2）C10及C13双角甲基 3）C17羟基注：同化激素结构例外
4.孕激素（黄体激素）
药物： ××黄体（孕）酮 （黄体酮、甲羟孕酮、甲地孕酮等）
结构特征：
O
OH ;鉴别试验
二、氢化可的松的分析
（一）性状 白色或类白色的结晶性粉末；无臭；遇光 渐变质。在乙醇或丙酮中略溶，在三氯甲烷中微 溶，在乙醚中几乎不溶，在水中不溶。
比旋度为+162°至+ 169° 吸收系数为422〜448。
甾体类药物分析>>鉴别试验
取红本外品光约谱法0. 具1 m有g特，征加性乙强醇，l m专l溶属解性后好，的加特临点用，新绝制大的多硫数酸甾苯体肼激试素液类8药m物l，的在原70料℃药加均热采1用5分此钟法，进即行显鉴黄别色。。
《药物分析》第六章
典型药物的分析
第四节 甾体激素类药物的分析
甾体激素：
具有“环戊烷并多氢菲母核”为结构特征
的一类物质。一种内分泌激素，由肾上腺或生
殖器官产生，在生长发育、生殖、体内物质平
衡上起重要作用。
C
C
甾体药物： 提取或合成的，结构、功能与甾体激素类似的
化学物质。
甾体类药物分析>>概述
甾类药物分类：
（二）鉴别
1.与羰基试剂的反应 P? 2.与硫酸呈色反应 P？ 3.高效液相色谱法 P? 4.红外光谱法 P?
甾体类药物分析>>鉴别试验
取红本外品光约谱法0. 具1 m有g特，征加性乙强醇，l m专l溶属解性后好，的加特临点用，新绝制大的多硫数酸甾苯体肼激试素液类8药m物l，的在原70料℃药加均热采1用5分此钟法，进即行显鉴黄别色。。
甾体类药物分析>>概述
甾体激素类药物分析
甾体激素类药物分析，无特殊方法。 鉴定：常用化学法、IR法； 含量：以HPLC法为最（3/4以上）、其它 有UV法、比色法等仪器分析法，极少应用 化学法。
甾体类药物分析>>概述
一、药物结构与性质
（一）结构特征
11 1 18
21
C
12
19
C 20 17
C13 D 16
CH2OH
原理： C O +
四氮唑
碱液 H
C C
O
O + 有色甲攒
结果受反应时间、温度、水份、pH值、O2、 光等影响（P157） ，不宜用吸收系数法，宜用对
照法同步消除这些因素对结果影响。
A对
C对
甾体类药物分析>>含量测定
A样 C样
例 氢化可的松软膏含量测定：
1、对照液制备（乙醇溶解） 2、供试品液制备（乙醇提取，稀释）
甾体类药物分析>>含量测定
2.紫外-可见分光光度法 （1）百分吸收系数法：
《中国药典》（2015年版）二部采用百分吸收系数法测 定氢化可的松片的含量，根据其在242 nm波长处的吸收 系数为435计算其含量。
《中国药典》也曾采用此法测量氢化可的松原 料药和注射液的含量。
甾体类药物分析>>含量测定
（2）四氮唑比色法（肾上腺素类药） 比色测定
1）Δ4－3一酮基
CH3
CO
2）C10及C13双角甲基
3）C17甲酮基 4）C17可能有乙炔基 O
甾体类药物分析>>结构与特征
表6-9 部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应
（二）主要性质
1. 性状：
2.与强酸的呈色反应
药物名称
加硫酸后现象
泼尼松
橙色
地塞米松 红棕色
加水稀释后现象 变成黄色，渐渐变为蓝绿色
甾体激素类药物分析，无特殊方法。 鉴定：常用化学法、IR法； 含量：以HPLC法为最（3/4以上）、其它 有UV法、比色法等仪器分析法，极少应用 化学法。
甾体类药物分析>>概述
甾体类药物检验分析示例：
醋酸泼尼松的鉴别：取本品约1mg,加乙醇2ml使 溶解，加10%氢氧化钠2滴与氯化三苯四氮唑试液 1ml，即显红色。
C对 C样
三、甾体药物的其他分析方法
OH
（一）鉴别 1.紫外分光光度法
药物分析甾体激素类药物的分析
C10 C13 有两个角甲基
有两个 角甲基
C17
α －醇酮基
－OH或其 －OH或有 甲酮基 酯 －C=CH
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应（甾核） 许多甾体激素可与硫酸、磷酸、高氯 酸、盐酸等呈色，主要与硫酸等呈色，机 理可能是酮基的质子化反应。 方法：取样品少许
一缩氨基脲的生成h2o二酯的水解如丙酸睾丸素睾丸素醇制kohh2o水解二制备衍生物测定熔点利用甾醇甾酮类药物与一些试剂反应生成酯肟缩氨脲或用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体然后测定它们的熔点进行鉴别
第十章
甾体激素类药物的分析
概
述
激素（Hormone，荷尔蒙）----是人体 内各种内分泌腺所分泌的一种生物活
C17－α －醇 酮基
异烟肼比 Δ 4-3=O 色法 或Δ 1，4-3＝O Kober比 色法 C3 －酚OH A环为芳香环
三苯四氮唑盐 四氮唑盐 氢氧化四甲基铵 异烟肼 盐酸
硫酸、硫酸亚铁铵、 过氧化氢、苯酚
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素、 雄性激素、孕酮 雌性激素
本 章 小 结 1、掌握甾体激素类药物的分类及结构特征。 2、掌握C17-α -醇酮基反应、酮基的呈色反
Kober反应。该法是雌激素在硫酸的作用
下，通过质子化、分子重排、脱氢等作用
形成共轭多烯而显色。
反应分为以下两步: ①被硫酸氧化而形成黄色产物；
②加水或稀硫酸稀释后继续氧化最终形
成红色产物。 （二）测定方法：炔雌醇片
四、生物样品中甾体激素的分析
本类药物的药代学研究、生物利用度研究及违禁药物监测 等均需测定生物样品中的甾体激素药物。生物样品中本类药物 的分析要求方法的专属性强、灵敏度高，因本类药物的给药剂 量小，血药浓度很低（ng级或更低）。体内有内源性的甾体激 素，故测定方法多采用GC、HPLC法测定，特别是采用GCMS、HPLC-MS法。使用MS作为检测器，分析方法的专属性 和灵敏度更高。 采用GC-MS法对诺龙等19种蛋白同化激素的人体代谢进行 了研究。 课本P261有蛋白同化激素(GC-MS )及孕激素（HPLC）的 测定举例。
最新药物分析教案——第十一章甾体激素类药物的分析
最新药物分析教案——第⼗⼀章甾体激素类药物的分析第⼗⼀章甾体激素类药物的分析⼀、定义和分类定义：甾体激素类药物是指具有甾体结构的激素类药物，主要包括肾上腺⽪质激素和性激素。
分类：甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾甾⼆、结构特征甾体激素类药物的母体结构为环戊烷多氢菲，共有A、B、C、D四个环。
10、13位有甲基，为雄甾烷，雄激素母体13位有甲基，为同化激素母体10、13位有甲基，17位有⼄基（⼆个碳原⼦），为孕甾烷，孕激素母体A环位苯环，13位有甲基，为雌甾烷，雌激素母体1、糖⽪质激素结构特征甾甾甾甾甾1、2位引⼊双键，如泼尼松，氢化泼尼松，氟轻松，地塞⽶松等；9位引⼊氟：如氟轻松，地塞⽶松，倍他⽶松等；11位引⼊羟基或羰基：如泼尼松→氢化泼尼松，可的松→氢化可的松；16位引⼊甲基或羟基：如引⼊甲基,地塞⽶松，倍他⽶松；引⼊羟基，曲安萘德；这些结构改变，引出⼀⼤类糖⽪质激素类药物。
结构特征：○1A环3位羰基，4，5位双键，形成共轭体系，Δ4－3－酮；○2C环11位上有扬原⼦，羰基或羟基（β－⽤实线表⽰）；○3D环17位上有α－羟基（⽤虚线表⽰）；○4D环17位上有α－醇酮基（O=C-CH2OH），醇有时成酯形式存在，以醋酸酯较常见。
○56，9位可以有氟原⼦。
总之，可供分析⽤的主要基团有：Δ4－3－酮，17－α－醇酮基，有机氟，酯类结构。
2、雄激素和蛋⽩同化激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位β-OH○3雄激素：10，13位有甲基，同化激素：10位⽆甲基3、雌激素和孕激素雌激素结构特征：○1A环为苯环○23位为酚羟基○317位β－OH或有⼄炔基○410⽆甲基孕激素结构特征：○1A环，Δ4－3－酮○217位有羟基（黄体酮除外）○317位甲基酮17－CO-CH3○410位有些有甲基，有些⽆甲基。
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物分析与鉴别实验
取本品约2ml，加硫酸2ml溶解，有黄绿色荧 光，加三氯化铁试液2滴呈草绿色，再加水稀 释，则变为红色。
★ ★（二）官能团的呈色反应
利用官能团的呈色反应可区别不同的药物 ★ ★ 1.C17-α-醇酮基的呈色反应 C17-α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮
唑盐反应显色。 例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
b. C＝C伸缩振动频率在1620～1585cm-1, （峰尖、中等）
物理常数
★ ★呈色反应
★ （一）与强酸的呈色反应（甾体母核） 与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色. 硫酸呈色反应应用最广 1)反应颜色最丰富 2)灵敏度较高 可能机制为浓硫酸与甾体的酮基质子化反
应，形成正碳离子，然后与HSO4-作用。
与硫酸显色反应
显 色 荧光 加水稀释
醋酸可的松 黄或微 带橙
每种化合物都有红外吸收，从红外光谱可以得 到大量信息。官能团区的吸收反映了化合物中 官能团的特征，而指纹区的吸收对于指认分子 提供了可靠的依据。
红外分光光度法的应用
各国药典几乎均采用红外分光光度法鉴 别甾体激素原料药物，中国药典中36种 甾体激素原料药物，其中33种采用该方 法鉴别！
鉴别方法:
例：醋酸酯类药物
R OCOCH 醇制KOH
HSO CHOH
CHCHOCOCH
香 戊酸、己酸酯类药物，有特臭。
制备衍生物测定其熔点
[原理] 1.甾醇、甾酮类药物可与一些试剂反应生成酯、
肟、缩氨脲. 测定其熔点进行鉴别。 2.利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，
测定其熔点进行鉴别。
[特点] 繁琐费时，但专属性强.目前仍为一些国家药典
第5章 甾体激素类药物的分析
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第5章甾体激素类药物的分析第 5 章甾体激素类药物的分析 5. 1 基本结构与分类甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，有着十分重要的生理功能，是临床上一类较为重要的药物。
甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又可分为雄性激素及蛋白同化激素、孕激素和雌性激素等。
甾体激素类药物无论是天然的还是人工合成的，均具有环戊烷并多氢菲的母核，其基本骨架及位次编号如下：基本骨架主要由三个六元环和一个五元环所组成，四个环分别称为 A、 B、 C、 D 环。
5. 1. 1 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（简称皮质激素）在临床上应用广泛，代表性的药物有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。
这类药物有的是天然激素，如氢化可的松；有的是对天然激素进行结构改造而得，如醋酸地塞米松是地塞米松 C21位上的羟基所形成的醋酸酯，地塞米松磷酸钠则是地塞米松C21位上的羟基与磷酸形成的酯，磷酸部分再形成钠盐以增大药物的水溶性。
CH3OFHHHCH3HOOO地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)HCH3OHPOONaONa 肾上腺皮质激素类药物的母核共有 21 个碳原子； A 环上有△4-3-酮基，为共轭体系，具有紫外吸收； C171 / 3位上有 -醇酮基，具有还原性；有的药物 C17位上还有 -羟基；部分药物 C11位上有羟基或酮基， C1、 C2之间有双键， 6 或 9 位有卤素取代，或有 C16--羟基等。
5. 1. 2 雄性激素及蛋白同化激素睾酮为天然的雄性激素，经结构改造的合成品有甲睾酮、丙酸睾酮等。
药物分析课件甾体激素类药物的分析
（IV）醋酸氟轻松
主要结构特征
（1）A环的C3上有酮基；C4/C5间有双键， 并与C3酮基共轭，称为，-不饱和酮，标记 为4-3-酮。 （2）D环的C17上有-醇酮基（ - ketol） 侧链（ ）。 （3）合成甾体抗炎药在结构上多具有C1/C2 间双键；C6-、C9-卤素；C16-羟基、甲基； C17-羟基等取代基。如：地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松。
第十章 甾体激素类药物的分析
甾体激素类药物（steroid hormone drugs）：
是指分子结构中含有甾体母核的激素类药物。 分子结构中均具有环戊烷并多氢菲母核，是临 床上较为重要的一类药物。
来源：天然物、人工合成品。 如： 氢化可的松、睾酮、雌二醇、黄体酮等。
中国药典收载本类药物及其各种制剂97个品种。
硒
一、游离磷酸
来源：磷酸酯化时残存的过量磷酸 检查方法：钼蓝比色法 原理：磷酸+钼酸铵 酸性溶液 磷钼酸铵 还原 磷铵酸蓝（钼蓝）
=740nm 有最大吸收
例：中国药典收载的地塞米松钠的检查
结果： 在740nm处测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得
大于对照溶液的吸收度。
二、甲醇和丙酮
地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查
第三节 特殊杂质检查
杂质：原料、中间体、异构体、降解产物、试剂、溶剂。 检查项目： 特殊杂质（有关物质）“其他甾体” （主要）
其它检查项目
地塞米松磷酸钠、氢化可的松磷酸钠 地塞米松磷酸钠 甲醇、丙酮 醋酸氟轻松 氟 炔诺孕酮 乙炔基 醋酸氟轻松、醋酸地塞米松、泼尼松龙 游离磷酸
来源：在生产工艺中使用大量甲醇和丙酮 检查：气相色谱法 规定：含丙酮不得过0.5%(g/g)，含甲醇不得
甾体激素类药物的分析详解
加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。
药物分析讲稿-第十二章 甾体激素类药物的分析
药物分析讲稿-第十二章甾体激素类药物的分析第十二章甾体激素类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松第十二章甾体激素类药物的分析第一节基本结构与分类甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，是临床上一类较为重要的药物。
甾体激素类药物种类较多，但基本骨架相同，均具有环戊烷并多氢菲的母核。
其基本骨架及位次编号如下:甾体激素类药物主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又分为雌性激素、雄性激素和蛋白同化激素及孕激素等。
一、甾体激素类药物的类型及结构特征大多数甾体激素类药物是由雌性激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素及肾上腺皮质激素的基本结构衍生而来的。
(一)雌性激素天然的雌性激素为雌二醇，结构如下:对雌二醇进行结构改造，得到一系列高效、长效的雌激素类药物。
《中国药典》收载的雌激素类药物有雌二醇(estradiol)、炔雌醇(ethinylestradiol)、炔雌醚(quinestrol)、戊酸雌二醇(estradiol valemte)、苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate)等。
雌激素类药物的母核有18个碳原子，A环为苯环，C3位上有酚羟基，C17位上有β-羟基，有些药物的C17-羟基形成了酯，有的药物C17位上有乙炔基(如炔雌醇)。
(二)雄性激素和蛋白同化激素天然的雄性激素为睾酮。
结构如下:雄性激素类药物的母核有19个碳原子，蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基，其母核只有18个碳原子。
A环上有?4-3-酮基，形成共轭体系，具有紫外吸收;C17位有β-羟基或由它们形成的酯(如丙酸睾酮)。
《中国药典》收载的该类药物有丙酸睾酮(testosterone propionate)、甲睾酮(methyl-testosterone)、苯丙酸诺龙(rmndrolone phenylpropionate)等。
第 1 页共 9 页第十二章甾体激素类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松(三)孕激素天然的孕激素为黄体酮，结构如下:孕激素类药物的母核有21个碳原子，A环有?4-3-酮基;C17位有甲酮基;有的药物C17位有α-羟基或与酸形成的酯，还有的具有乙炔基。
药物分析《甾体激素类药物的分析》课件
CH2N
O
CH2COOH
F- Ce
O OH O
蓝紫色
CH2COO
F
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
5. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
类药物
氮染料
6. பைடு நூலகம்炔基
含炔基 的甾体 激素
硝酸银
银盐沉淀
AgNO3
R C CH
R C CAg↓
炔雌醇
OH C CH
HO
AgNO 3
OH
C CAg
白
HO
(三) 制备衍生物测定m.p.
三次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀 释至刻度，摇匀，即得。 测定法：精密量取上述溶液各1ml，分 别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙 醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇匀， 再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml， 摇匀，在25℃暗处放置40～50分钟，照 分光光度法，在485nm的波长处分别测 定吸收度，计算，即得。操作应避光。
炔雌醇 苯甲酰氯苯甲酸酯
KOH
m.p. ~ ℃
黄体酮 盐酸△羟胺黄体酮双酮肟
m.p. ~ ℃
苯丙酸诺龙 盐酸氨基脲 △ 缩氨基脲衍生物 m.p.约℃分解
丙酸睾酮 醇制△KOH睾丸素
m.p. ~ ℃
（四）水解产物的反应
R OCOCH 醇制KOH
HSO
CHOH
CHCHOCOCH
香
特臭
戊 酸 雌 二 醇醇制NHaOH 戊 酸
醋酸可的松
O
CH2OCOCH3
CO OH
O
结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯